据我们的了解，目前只有少数研究对替莫唑芬（TMX）耐药个体的生物能学进行了调查，并报告了线粒体活性和代谢特征的改变。TMX耐药的主要原因被坚定地认为是代谢变化。代谢变异和低氧也被双向关联起来。低氧水平的增加与早期复发和增殖呈正相关，并对乳腺癌（BC）患者的治疗产生负面影响。低氧、癌变和患者死亡之间存在相关性，导致更具侵袭性的特征、转移的几率增加和TMX耐药。因此，我们希望调查代谢/低氧轴上长链非编码RNA（LncRNA）Taurine up-regulated 1（TUG-1）、微小RNA-186-5p（miR-186）、Sirtuin-3（SIRT3）、过氧化物酶增殖活化受体α（PPAR-α）和低氧诱导因子-1（HIF-1）在乳腺癌（BC）患者中发展TMX耐药的潜在作用，并将其与肿瘤进展进行相关性研究。有趣的是，这将是首次探索乳腺癌中该轴的表观遗传调控。© 2023. 作者。

雌激素受体α (ERα) 是治疗ER阳性 (ER+) 乳腺癌的主要靶点。尽管已经发展出多种有效的针对ERα信号传导的治疗方法，但临床耐药仍然是一个重要挑战。在本研究中，我们报告了使用PROTAC技术发现了一类新的具有强效和口服生物利用度的ERα降解剂，其中ERD-3111是最具有潜力的化合物。ERD-3111在体外对ERα表现出强效的降解活性，并在小鼠、大鼠和狗中显示出高生物利用度。口服给予ERD-3111有效地降低了肿瘤组织中野生型和突变型ERα蛋白的水平。ERD-3111在野生型ER和两个临床相关的ESR1突变模型的MCF-7母体异种移植模型中实现了肿瘤回归或完全抑制生长的效果。ERD-3111是一种有希望的用于进一步广泛评估治疗ER+乳腺癌的ERα降解剂。

细胞表面异常水平的糖脂是不同类型癌症的特征。仿真抗菌肽的酰化赖氨酸寡聚体（OAK）在体外对上调表达GD3和GM3神经胺酸脂的人类及小鼠黑色素瘤细胞系显示活性。本文通过X射线散射技术展示了OAK能够插入DPPC/GD3和DPPC/GM3脂质单层中的唾液寡糖脂。而在磷脂酰丝氨酸含量较高的脂质单层中缺乏插入现象，表明OAK对糖基化脂质膜的作用机制并不仅仅是由电荷效应驱动的。荧光显微镜数据显示了OAK的破膜活性。了解抗菌脂肽对GD3和GM3神经胺酸脂的选择性分子基础，将有助于开发治愈黑色素瘤及其他恶性肿瘤的新疗法。

聚合物胶束在药物传递系统（DDS）中得到广泛研究，它们的稳定性已被广泛认识，对药物传递有直接影响。本文合成了一系列亲水亲油共聚物LA-PDPAn-PVPm，制备了核交联纳米粒（CNP），以实现可控和靶向的抗癌药物传递。这些共聚物能够在水溶液中自组装，并形成尺寸在100至150纳米之间的均匀球形胶束。UCNP和CNP的比较表明，LA的交联能够显著提高纳米粒子的稳定性和响应能力。通过体外模拟药物释放实验，发现CNP在正常生理条件下具有良好的药物阻断能力，能够在酸性/还原条件下实现快速高效的药物释放。此外，细胞实验表明，CNP具有优异的生物相容性，能够靶向肿瘤细胞进行药物释放。总之，基于LA-PDPA-PVP共聚物的药物载体实现了有效的控制药物释放，结果为聚合物胶束用于药物载体的设计策略提供了指导。

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性恶性肿瘤，医疗需求未满足，缺乏免疫治疗选择。CD123是AML中表达的白细胞介素-3的细胞受体，是肿瘤特异性治疗的一个理想靶点。Vibecotamab（XmAb14045）是一种人源化的双特异性抗体，通过单价结合CD3和CD123，招募细胞毒性T细胞杀死CD123+肿瘤细胞。该I期研究的主要目标是评估单药应用于复发/难治AML患者的安全性、耐受性以及确定最大耐受剂量/推荐剂量。确定推荐的II期vibecotamab剂量包括三个递增剂量（第1周），据观察，可以减少细胞因子反应综合征（CRS），然后进行每周给药（1.7 µg/kg，Cohort -1D）。在120例患者中，至少有一个治疗相关不良事件被分类为剂量限制毒性的有16例。最常见的不良事件是CRS（59.2%），通过给予预药，大多数CRS均为≤ 2级。次要目标是评估CD123表达白血病患者的疗效。共11.1%的评估疗效的AML患者中，有10例达到形态学缓解或更好的总体反应，总体客观反应率（ORR）为9.0%。只有那些接受0.75 µg/kg或更高目标剂量的患者（n = 87）观察到了反应，评估疗效的ORR为11.5%。反应与血液和骨髓中基线高爆发数目（<25%）相关，提示潜在益处。该试验已在www.clinicaltrials.gov注册，编号为#NCT02730312。版权所有 © 2023 美国血液学会。

化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）是胃癌（GC）术后辅助治疗的基础。然而，由于耐药性和临床生物标志物有限，少于一半的GC患者从5-FU为基础的化疗中受益。在这里，我们确定了SNF2蛋白PICH作为5-FU化学敏感性的预测因子，并表征了PICH在染色体分离之外的转录功能。PICH以ATP酶依赖的方式在CCNA1启动子上与RNA聚合酶II（Pol II）和ATF4形成转录复合物。PICH复合物的结合促进了Cyclin A1的转录和S期进程的加速。过表达的PICH损害了人类器官样体外培养和患者来源的移植瘤对5-FU的化学敏感性。此外，高表达的PICH与接受5-FU化疗的术后患者的生存率呈负相关。综上所述，这些发现揭示了PICH的ATP酶依赖转录功能，促进了Cyclin A1的转录，从而推动了5-FU的化疗耐药性，并为术后GC患者提供了潜在的5-FU化学敏感性预测生物标志物，促使对PICH的转录活性进行进一步研究。

淋巴组织内毛细血管炎性T细胞淋巴瘤（AITL）患者的分子和临床分层方法不尽如人意，这妨碍了个体化治疗的发展。本研究旨在基于外周细胞游离DNA（cfDNA）鉴定AITL的分子生物标志物，以预测预后和指导非侵入性治疗。我们使用包含46个基因的自定义面板，对来自三个临床中心的64例中国AITL患者的术前cfDNA和相配的肿瘤组织进行研究，并对cfDNA和肿瘤组织中的基因突变进行一致性评估（34对样本）。然后，分析基因突变与预后的关联，并进行功能富集分析。测序结果显示cfDNA样本与配对的组织样本之间具有良好的一致性。我们鉴定了KDM5A、STAT1、FANCM、ERBB4、PIK3R5和NSD1作为新的经常性突变。FANCM的突变或RHOA、KDM5A和FAT1的组合与预后不良有关。此外，功能分析揭示了RHOAG17可能作为PD-1阻断治疗反应的预测生物标志物。我们的研究结果证实了cfDNA在AITL中作为液体活检的作用，并发现了可以分层患者和指导治疗选择的新的分子决定因素。© 2023英国血液学协会和John Wiley & Sons有限公司。

鉴于神经干/祖细胞（NSPCs）在发育中和成人大脑以及疾病（例如脑瘤）中的重要性在神经系统疾病的预后、诊断和治疗中具有潜在的临床意义，迫切需要简单、非侵入性的NSPCs识别方法。在此，我们报告了一种名为p-HTMI的发光共轭寡噻吩（LCO），用于非侵入性和非扩增的实时检测活体来源的人类脑胶质母细胞瘤（GBM）干细胞样细胞和NSPCs。虽然p-HTMI仅染色了所研究的其他细胞类型的一小部分，但只需向细胞培养中加入p-HTMI，就能在几分钟内有效地检测到啮齿动物和人类的NSPCs或GBM细胞。p-HTMI带有类似组氨酸/组胺侧链的甲基化咪唑基团，非甲基化类似物没有功能。人类GBM细胞的细胞分选实验表明，p-HTMI标记了与CD271相同的细胞群体，CD271是脑胶质母细胞瘤中干细胞样细胞和快速迁移细胞的标记物。我们的结果表明，LCO p-HTMI是一种多功能工具，可立即、有选择性地检测神经和胶质瘤干细胞和祖细胞。

《多伦多儿童癌症分期指南》是一本分期系统汇编，旨在通过癌症登记处收集具有一致性和可比性的儿童癌症诊断分期数据。本回顾性观察性队列研究使用基于人口的澳大利亚儿童癌症登记处的资料，调查了2000年至2008年和2009年至2017年被诊断的儿童癌症患者分期特定发病率和存活率的变化。每个患者的死亡信息截至2020年12月31日。使用卡方检验评估了分期发病率的变化，并使用柔性参数模型评估了各期五年内因各种死因而观察到的存活率在时间上的差异。根据《多伦多指南》，对总研究队列（n = 8292）中的96％（n = 7944）的患者进行了分期。“视网膜母细胞瘤”的阶段分布在两个诊断期间发生了变化，0期占病例的比例从26％增加到37％（p = 0.02），并且“肝母细胞瘤”的转移性疾病占病例的比例从22％增加到39％（p = 0.04）。对于阶段IV的横纹肌肉瘤，经过调整的五年死亡风险比（2009-2017与2000-2008相比）为0.38（95％CI为0.19-0.77；p = 0.01）；对于M3期的小脑母细胞瘤，HR = 0.41（95％CI为0.21-0.79；p = 0.01）；对于除MS期以外的转移性神经母细胞瘤，HR = 0.61（95％CI为0.44-0.84；p < 0.01），随时间的推移，阶段特异性的存活率有显著提高。研究结果表明，澳大利亚儿童癌症存活率的改善很可能是由于精细的治疗管理，而不是诊断时期的变化，尤其是对于转移性实体肿瘤。《多伦多指南》在国际范围内得到广泛采用，将有助于全面评估各国之间存活率的差异。

由于谷氨酰胺是肿瘤的第二大能源来源，与谷氨酰胺代谢相关的示踪剂具有可视化众多肿瘤的潜力。(2S,4S)-4-[18F]FEBGln在谷氨酰胺的碳-4位引入了[18F]氟乙氧基苄基。本研究的目的是详细研究(2S,4S)-4-[18F]FEBGln的药代动力学特性和肿瘤正电子发射断层扫描（PET）成像特征。裸鼠MCF-7肿瘤的生物分布结果显示，(2S,4S)-4-[18F]FEBGln具有高的初期肿瘤摄取率和快速的清除率，在注射后30分钟时呈现较高的肿瘤-肌肉比。体内没有明显的脱氟现象。原位移植MCF-7肿瘤的裸鼠的微型PET-CT成像结果与生物分布结果一致。与(2S,4R)-4-[18F]FGln相比，(2S,4S)-4-[18F]FEBGln表现出较差的肿瘤保留性，但其在正常组织的清除也很快，因此具有比前者更好的PET图像对比度。与MCF-7移植裸鼠中的病灶保留性差不同，(2S,4S)-4-[18F]FEBGln在NCI-h1975和22Rv1肿瘤模型中保留性良好。由于(2S,4S)-4-[18F]FEBGln在正常肺组织中的摄取较低，在膀胱中的摄取较高，预期可用于准确诊断肺癌，但不能准确定位前列腺癌。与放射性标记的氨基酸在脑肿瘤应用中具有的优势一致，(2S,4S)-4-[18F]FEBGln与[18F]FET和[18F]FDG相比，能更准确地诊断U87MG胶质瘤，并且(2S,4S)-4-[18F]FEBGln的摄取与肿瘤生长周期相关。进一步的动力学模型分析显示，(2S,4S)-4-[18F]FEBGln与(2S,4R)-4-[18F]FGln相似，符合一室模型和Logan图形模型，有望评估肿瘤的谷氨酰胺库容量。因此，(2S,4S)-4-[18F]FEBGln有望为胶质瘤、肺癌和乳腺癌的诊断、个体化治疗方案制定和疗效评估提供强有力的成像依据。