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Brain Structure & Function
2023 Aug 30

YogitaAle,NidhiNainw...
Progress and Challenges in the Diagnosis and Treatment of Brain Cancer Using Nanotechnology.
Brain Structure & Function
原发性脑癌或脑癌是指大脑或附近组织中异常或恶性细胞的过度增长,形成所谓的脑肿瘤。恶性脑肿瘤患者痛苦重重,即使经过最积极的疗法,患者诊断后的预期生存时间通常只有约14个月。血脑屏障是人体中主要的屏障,限制潜在化疗药物进入大脑。传统治疗方法存在治疗失败或治疗效果较低的显著缺点。然而,纳米技术的最新进展在癌症治疗方面带来了希望。纳米技术从早期癌症检测、诊断到治疗都发挥着关键作用。这些微小的纳米材料有巨大的潜力将药物输送到血脑屏障。不仅仅是药物输送,纳米材料还可以模拟产生荧光以检测肿瘤。本综述详细讨论了脑癌治疗的挑战以及纳米技术在克服这些挑战中的应用。化疗治疗的成功或肿瘤的手术切除需要适当的成像。纳米材料可以为癌症提供成像和治疗的好处。通过回顾过去的研究,对纳米材料在脑癌诊断和治疗中的应用进行了详细讨论。
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BLOOD
2023 Aug 30

SunLoo,AndrewWRobert...
Sorafenib plus intensive chemotherapy in newly diagnosed FLT3-ITD AML:a randomized, placebo-controlled study by the ALLG.
BLOOD
索拉非尼维持治疗改善了FLT3-ITD急性髓系白血病(AML)造血干细胞移植(HCT)后患者的预后。尽管索拉非尼维持治疗与强化化疗的联合使用取得了有希望的结果,但随机数据有限。该安慰剂对照的2期研究(ACTRN12611001112954)随机分为2组(2:1),将102名年龄在18-65岁之间的患者分别接受索拉非尼维持治疗或安慰剂治疗(第4-10天),并结合强化诱导治疗;伊达比星12mg/m2,第1-3天,阿糖胞苷1.5g/m2,第1、3、5、7天两次每日(18-55岁),或者100mg/m2,第1-7天(56-65岁),巩固治疗,继而在新诊断的FLT3-ITD AML患者中进行为期12个月(骨髓移植后除外)的维持治疗。在修正意向治疗最终分析中,有4名患者被排除(3名未接受剂量,1名后续发现FLT3-ITD阴性)。完全缓解(CR)/ CR伴不完全造血恢复(CRi)的率在两组中均较高(索拉非尼治疗组78%/9%,安慰剂组70%/24%)。根据49.1个月的中位随访,索拉非尼并未改善主要终点事件无效生存(EFS)(2年EFS为47.9% vs 45.4%)(危险比[HR] 0.87;95%置信区间[CI]为0.51-1.51,p=0.61)。索拉非尼治疗组的2年总生存率(OS)为67%,安慰剂组为58%(HR为0.76;95% CI为0.42-1.39)。对于在第一缓解期行移植的患者,索拉非尼组和安慰剂组的2年OS分别为84%和67%(HR为0.45;95% CI为0.18-1.12,p=0.08)。在探索性分析中,诱导治疗后FLT3-ITD可测残留病变阴性状态(<0.001%)与改善的2年OS相关(83% vs 60%)(HR为0.4;95% CI为0.17-0.93,p=0.028)。总的来说,本研究不支持在未选择的FLT3-ITD AML患者中常规使用移植前索拉非尼联合化疗的观点。Copyright © 2023 American Society of Hematology.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 30

CaraMFleseriu,Daniel...
Predictive factors for decreased baseline quality of life in patients with sinonasal malignancies.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
对于副鼻窦恶性肿瘤(SNMs)对生活质量(QOL)的影响在初次发现时了解很少。副鼻窦结果测试(SNOT-22)和华盛顿大学生活质量量表(UWQOL)是经过验证的生活质量仪器,具有独特的子领域。该研究旨在确定影响SNM患者治疗前生活质量因素,以个性化多学科管理和咨询。既往未经治疗的SNM患者被纳入多中心观察性研究中(2015-2022)。获得基线治疗前生活质量仪器(SNOT-22,UWQOL),以及人口统计学、共病疾病、组织病理学/分期、肿瘤侵犯和症状。多变量回归模型确定与基线生活质量降低相关的因素。在204位患者中,基线生活质量呈显著降低。多变量回归表明,颅底骨腐蚀的患者总共SNOT-22生活质量更差(p = 0.02)。妇女(p = 0.009),流鼻血(p = 0.036)和工业暴露(p = 0.005)的患者的SNOT鼻病学生活质量更差。工业暴露的患者的SNOT非鼻孔生活质量更差(p = 0.016);PNI的患者有更差的SNOT耳/面生活质量(p = 0.027)。鳞状细胞癌病理学(p = 0.037),腭受累(p = 0.012),疼痛(p = 0.017)与更差的SNOT睡眠生活质量得分相关。具有腭病变(p = 0.022),颅底骨腐蚀(p = 0.025)和T1分期(p = 0.023)的患者的SNOT心理子领域得分更差。在UW健康方面,PNI的存在更容易导致低生活质量(p = 0.019),而在UW总体方面,眼眶骨腐蚀更容易导致低生活质量(p = 0.03)。如果有腭受累(p = 0.023)或PNI(p = 0.005),UW社交生活质量更差。我们的研究结果表明,SNM患者的基线生活质量受到负面影响,并提示与性别特异性和症状相关的较低生活质量得分,与组织病理学的关联较小。解剖学上的肿瘤侵犯可能更能反映生活质量,因为眼眶和颅底骨腐蚀,PNI和腭病变与基线生活质量降低显著相关。© 2023 ARS-AAOA, LLC.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 31

TingdongLi,FuguiLi,X...
Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening for Nasopharyngeal Cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
以EBV DNA 或抗体对无症状EB病毒感染者进行人群筛查,提高了鼻咽癌的诊断和患者的生存率。然而,当前筛查策略的阳性预测值即使在鼻咽癌地区流行的地方也不尽人意。我们设计了一个代表EBV编码序列高排序B细胞表位的肽库,以挖掘鼻咽癌的新的血清学生物标志物。在一项回顾性病例对照研究后,通过大规模前瞻性筛查计划验证了新的生物标志物抗BNLF2b总抗体(P85-Ab)的性能,并与标准的两抗体筛查方法(EBV核抗原1[EBNA1]-IgA和EBV特异性病毒衣壳抗原[VCA]-IgA)进行比较。在回顾性病例对照研究中,P85-Ab是鼻咽癌筛查最有前景的生物标志物,具有较高的敏感性(94.4%; 95% CI, 86.4 to 97.8)和特异性(99.6%; 95% CI, 97.8 to 99.9)。在前瞻性队列中的24,852名符合条件的参与者中,确定了47例鼻咽癌病例(早期38例)。P85-Ab显示出比两抗体方法更高的敏感性(97.9% vs. 72.3%; ratio, 1.4 [95% CI, 1.1 to 1.6]),更高的特异性(98.3% vs. 97.0%; ratio, 1.01 [95% CI, 1.01 to 1.02])和更高的阳性预测值(10.0% vs. 4.3%; ratio, 2.3 [95% CI, 1.8 to 2.8])。P85-Ab与两抗体方法的联合显著提高了阳性预测值,达到44.6% (95% CI, 33.8 to 55.9),敏感性为70.2% (95% CI, 56.0 to 81.4)。我们的结果表明,P85-Ab是鼻咽癌筛查的一种有前景的新生物标志物,具有比标准的两抗体方法更高的敏感性、特异性和阳性预测值。(中国国家重点研发计划等资助;ClinicalTrials.gov编号NCT04085900)。Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 25

MingyangCheng,XinFan...
Identification of an endoplasmic reticulum stress-related prognostic risk model with excellent prognostic and clinical value in oral squamous cell carcinoma.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
近期,内质网应激相关基因(ERS)标记在预测肿瘤患者预后方面表现出色。从TCGA和GTEx数据库中获取口腔鳞状细胞癌(OSCC)中不同表达的基因。通过最小绝对选择和收缩操作(Lasso)回归,筛选出三个与预后相关且差异表达的ERS,构建预后风险模型。利用受试者操作特征曲线(ROC)、风险图和生存曲线验证模型对预后的准确性。进行多组学分析,探索OSCC的可能机制,包括免疫浸润、基因突变和干细胞特性。最后,从药物敏感性的角度讨论了模型在临床应用价值。确定模型中使用的三个基因(IBSP,RDM1,RBP4)为预后风险因素。通过生物信息学分析、组织和细胞实验充分验证了这三个基因在OSCC中的异常表达。多种验证方法和内外部数据集证实了该模型在预测和鉴别预后方面的出色性能。Cox回归分析确定了风险得分作为预后的独立预测因子。多组学分析发现风险得分与免疫细胞、细胞干性指数和肿瘤突变负荷(TMB)之间存在强相关性。还观察到风险得分与多西他赛、吉非替尼和厄洛替尼的半最大抑制浓度密切相关。通过多种方法验证了诊断模型的出色性能。构建了具有高临床应用价值的预后模型。免疫细胞、细胞干性和TMB可能参与OSCC的进展。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Aug 30

DalongLiu,YunWang,Xi...
Participation of protein metabolism in cancer progression and its potential targeting for the management of cancer.
BIOMASS & BIOENERGY
恶性肿瘤的特点之一是细胞生长、分裂和增殖失控,因而可被广泛描述为异质性疾病。肿瘤细胞利用代谢重编程来满足维持其失控生长、增殖和存活所需的营养需求的增加。代谢重编程,亦称为修改或失调的代谢,通过改变正常的代谢途径来产生生物量,以维持在营养匮乏的微环境中的癌细胞的生长、增殖和存活。已经描述了一系列涵盖不同代谢调控因子的失调/改变的代谢途径;然而,本综述重点阐述了诱导蛋白质/氨基酸代谢上调的代谢途径的深入理解。各种代谢循环的基本改变及其相应的结果同时探讨了在代谢调节中发挥关键作用的有希望的治疗靶点,成功地实现了针对特定靶点的有效癌症治疗。本综述旨在深入了解参与肿瘤进展的不同蛋白质/氨基酸的代谢重编程,同时展示了通过这些靶点进行的有希望的靶向癌症治疗的潜力。© 2023. 作者在 Springer-Verlag GmbH Austria 独家授权下,属于 Springer Nature 的一部分。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Aug 30

LuisFernandoMejiaDia...
Fractionation of selenium isotopes during biofortification of Saccharomyces cerevisiae and the influence of metabolic labeling with 15N.
BIOMASS & BIOENERGY
在生物系统中,金属/金属类同位素分馏是一个新兴的研究领域,它需要应用先进的分析化学工具,并提供与生命科学相关的数据。本研究测量了面包酵母(酿酒酵母)(Saccharomyces cerevisiae)富集硒和硒同位素分馏过程,该产品被广泛用于膳食补硒和癌症预防。另一方面,15N代谢标记是基于质谱的比较蛋白质组学中的有价值的工具。对于硒酵母来说,这种标记将有助于评估硒对酵母蛋白质组的影响;然而,一个问题是微生物体中的15N是否会影响硒的吸收和同位素分馏。为了解决上述问题,我们使用了产氢-多收集器电感耦合等离子体质谱仪(HG MC ICP-MS)进行了对细胞外还原的硒和细胞内硒的分析。发现细胞外还原的硒富集了轻同位素;而对于细胞内硒,这种变化更加明显,这为生物亚硒酸盐还原过程中的质量分馏提供了新的证据。在15N存在的情况下,细胞外和细胞内硒对轻同位素的偏好较弱。此外,与14N生物组相比,发现15N的硒摄取显著增加,并且产生了产氢微波等离子体原子发射光谱法(HG MP-AES)和四极杆ICP-MS结果之间的良好一致性。重氮的生物效应表明15N驱动了蛋白质组水平的变化,有利于硒透入细胞,并且对轻同位素的偏好降低。 © 2023. 作者,独家授权给生物无机化学学会(SBIC)。
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BIOFACTORS
2023 Aug 30

Shih-HsuanHuang,Hung...
Downregulation of microRNA-326 enhances ZNF322A expression, transcriptional activity and tumorigenic effects in lung cancer.
BIOFACTORS
锌指蛋白ZNF322A是一个致癌转录因子。ZNF322A的过度表达激活了与肺癌进展相关的前转移、癌干细胞特性和新生血管生成相关基因。然而,ZNF322A的上游调节因子尚未明确。microRNA(miRNA)的失调可以介导癌细胞的生长、迁移和侵袭,促进肿瘤发生。在这里,我们揭示了miRNA介导的转录调控机制在ZNF322A驱动的致癌事件中的作用。ZNF322A在其3'未翻译区(UTR)中含有几个可能的miRNA结合位点。我们验证了miR-326可以下调ZNF322A-3'UTR的荧光素酶活性和mRNA表达。此外,miR-326抑制了ZNF322A驱动的癌相关基因,如cyclin D1和alpha-adducin的表达。通过过表达ZNF322A的重建实验,我们发现miR-326抑制了癌细胞的增殖和迁移能力。此外,miR-326也减弱了ZNF322A诱导的肿瘤生长和肺转移。临床上,miR-326的表达与120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除组织中的ZNF322A mRNA表达呈负相关。多变量Cox回归分析表明,miR-326表达低/ZNF322A表达高的NSCLC患者总生存率较差。我们的结果揭示了miR-326的失调表达导致ZNF322A驱动的致癌信号的过度激活。靶向miR-326/ZNF322A轴将为肺癌患者提供新的治疗策略。©2023国际生物化学与分子生物学联合会。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 01

MarilynMSchapira,Reb...
Lung Cancer Screening Decision Aid Designed for a Primary Care Setting: A Randomized Clinical Trial.
Best Pract Res Cl Ob
指南建议在开始进行肺癌筛查(LCS)之前实施共享决策。然而,目前缺乏有关如何最好地在临床实践中实施共享决策的证据。本研究旨在评估LCS决策工具(LCSDecTool)对决策质量和LCS接受率的影响。此随机临床试验于2019年3月18日至2021年9月29日,在宾夕法尼亚费城、威斯康辛密尔沃基和康涅狄格州韦斯特黑文的退伍军人事务医疗中心招募参与者,随访至2022年7月18日。年龄在55至80岁之间,吸烟史至少30包年,当前吸烟者或过去15年内戒烟者符合参与资格。排除了15个月内进行过LCS的个体。在发送了招募信或自行推荐的1047名个体中,有140人被招募。基于网络的适合患者和临床医生的LCS决策支持工具与关注对照干预。主要结果是1个月后的决策冲突。次要结果包括立即干预后和干预后3个月的决策冲突、知识、决策后悔和焦虑,以及6个月后的收入水平。在包含140名参与者(中位数年龄64.0岁,IQR,61.0-69.0岁)中,129名(92.1%)为男性,11名(7.9%)为女性。在137名有可用数据的参与者中,75名(53.6%)为非裔美洲人或黑人,62名(44.3%)为白人;还有4名参与者(2.9%)报告了西班牙裔或拉丁裔的身份。1个月时的平均决策冲突分数在LCSDecTool组和对照组之间没有差异(分别为25.7 [95% CI,21.4-30.1] vs 29.9 [95% CI,25.6-34.2];P = .18)。干预后立即LCS知识得分在LCSDecTool组较高(7.0 [95% CI,6.3-7.7] vs 4.9 [95% CI,4.3-5.5];P < .001),并在1个月(6.3 [95% CI,5.7-6.8] vs 5.2 [95% CI,4.5-5.8];P = .03)和3个月(6.2 [95% CI,5.6-6.8] vs 5.1 [95% CI,4.4-5.8];P = .01)后仍较高。LCSDecTool组在6个月时LCS的收入率较高(69人中的26人[37.7%]对照组71人中的15人[21.1%];P = .04)。在这次比较LCSDecTool与对照组的随机临床试验中,1个月后没有对决策冲突产生影响。在一级保健环境中使用的LCSDecTool未能显著降低决策冲突。该干预措施提高了知识和LCS的接受率。这些结果可以为将来的LCS共享决策实施策略和研究提供参考。 ClinicalTrials.gov识别号:NCT02899754。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 30

NealShore,TakaraASco...
Influencing Best Practices for Genomic and Germline Testing in Urology.
Best Pract Res Cl Ob
为了评估大型社区泌尿外科设置中的生殖系和体细胞检测实践,并比较组织和液体活检标本的结果,进行了回顾性分析。回顾性分析基于2016年6月至2021年9月期间单个社区医疗机构中晚期前列腺癌患者的临床数据和组织和液体活检标本的测序结果,共涉及389名患者。81份组织标本和74份液体活检标本的基因组数据可用于比较基因组发现,其中包括81份组织标本和27份液体活检标本。从生殖系和体细胞检测中评估了可操作性生物标志物和接受临床试验筛查和入组的患者数量。从组织和液体标本中评估了基因变异的频率、变异类型和生物标志物。将变异频率在前25个变异基因中的标本类型进行比较。
在组织和液体活检标本中,发现了与临床相关的生殖系和体细胞检测结果。微卫星不稳定性高、肿瘤突变负荷高或同源重组修复基因变异的频率与已发表结果一致。组织和液体结果之间的协调性因循环肿瘤DNA较低而有所不同。
生殖系和体细胞检测对治疗决策至关重要,并应成为社区医疗机构的常规护理标准。当循环肿瘤DNA含量较高时,液体活检是可行的替代方法。
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