肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

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胶质母细胞瘤

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ZhuoerXie,TerraLasho...

Prognostic relevance of clonal hematopoiesis in myeloid neoplastic transformation in patients with follicular lymphoma treated with radioimmunotherapy.

尽管新型放射性同位素治疗不断推动癌症护理进步，但对于治疗相关髓系肿瘤（t-MN）的报道引发了关注。这一过程中克隆造血系增生（CH）的患病率和作用仍待定义。我们假设：（1）复发性滤泡性淋巴瘤（FL）中CH普遍存在，并与t-MN转化相关；（2）放射治疗，以放射免疫治疗（RIT）为例，在克隆进展中发挥作用。在这个回顾性队列研究中，我们评估了接受RIT的58例严重预治疗FL患者中CH的患病率和预后影响对临床结果。患者在接受RIT之前接受了中位数为4线治疗。RIT之前CH的患病率为46%，而在配对样本中，RIT过程中和随后的治疗中的患病率为67%（p=0.15）。14例（24%）患者发展为t-MN。与无t-MN患者相比，t-MN患者具有更高的变异等位基因分数（38% vs. 15%，p=0.02）和克隆复杂性（p=0.03）。CH的谱系与与年龄相关的CH不同，存在高患病率的DNA损伤修复和响应途径突变，蛋白合成酶突变的缺失以及信号转导突变的缺乏。虽然RIT和t-MN之间及总生存率之间没有明显的临床关联，但t-MN患者具有更高的突变克隆负荷以及广泛的染色体异常（中位生存期为0.9个月）。CH的基线患病率很高，在接触到RIT和随后的治疗后患病率进一步增加。高t-MN发病率、高克隆复杂性和广泛的染色体损伤凸显了更好地鉴别和研究这些因素引发的遗传毒性应激的重要性。

AlexBataller,TareqAb...

Myeloid lineage switch in KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia treated with lymphoid lineage-directed therapies.

IsabelWeinhäuser,Die...

Thiostrepton induces cell death of acute myeloid leukemia blasts and the associated macrophage population.

无法提供。

PaoloFCaimi,WeiyunZA...

Loncastuximab tesirine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: long-term efficacy and safety from the phase 2 LOTIS-2 study.

需要能够在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中显示出持久、长期反应，并具有可控的安全性和耐受性的治疗方法。Loncastuximab tesirine（loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]）是一种与强效吡咯苯并二氮䓬啶二聚物结合的抗CD19抗体，在重度预治疗的R/R DLBCL患者中显示出单一药物的抗肿瘤活性。在本研究中，我们对LOTIS-2的最新疗效和安全性分析进行了展示，对所有患者以及完全缓解（CR）的子组进行分析，包括CR患者中从治疗的第1个周期，第1天起事件无进展（无疾病进展或死亡）持续≥1年和≥2年的患者。Lonca每3周给予一次（2周期注射0.15mg/kg，随后周期注射0.075mg/kg）。截至最终数据截止日期（2022年9月15日；中位随访时间：7.8个月[范围：0.3-42.6]），145名患者中有70名（48.3%）达到总体有效率。36名（24.8%）患者达到CR，其中16名（44%）和11名（31%）患者在治疗后持续≥1年和≥2年无病进展。在所有接受治疗的人群中，中位总生存期为9.5个月，中位无进展生存期为4.9个月。在CR患者中，中位总生存期和无进展生存期未达到，24个月总体生存率和无进展生存率分别为68.2%（95% CI：50.0-81.0）和72.5%（95% CI：48.2-86.8）。未发现新的安全问题。随着进一步的随访，Lonca在CR患者中继续显示出持久、长期的反应，并具有可控的安全性和耐受性。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT03589469）注册。

MichaelRCook,LaceySW...

Improved survival for dose-intensive chemotherapy in primary mediastinal B-cell lymphoma: a systematic review and meta-analysis of 4068 patients.

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种独特的临床病理学实体。目前，缺乏随机前瞻性数据来确定最佳一线化疗免疫疗法（CIT）和紧急用途的纵隔辐射（RT）。为了评估不同的CIT方案是否与不同的生存结局相关，我们进行了一项系统回顾与荟萃分析，比较了剂量密集(DI-CIT)和标准CIT对PMBCL一线治疗的疗效。标准方案(S-CIT)定义为R-CHOP-21/CHOP-21，带或不带RT。增加剂量、频率和/或系统药物数量的方案定义为DI-CIT。我们回顾了4068例新诊断的PMBCL患者的数据（2517例DI-CIT；1551例S-CIT）。DI-CIT患者的总体生存率为88％（95％CI：85-90），而S-CIT队列为80％（95％CI：74-85）。荟萃回归分析显示DI-CIT组患者的总体生存率增加了8％（p < 0.01）。当分析仅含利妥昔单抗方案时，该生存益处仍然存在；利妥昔单抗-DI-CIT臂的总生存率为91％（95％CI：89-93），而R-CHOP-21臂为86％（95％CI：82-89）（p = 0.03）。值得注意的是，55％（95％CI：43-65）的S-CIT组接受了RT，而DI-CIT患者仅有22％（95％CI：15-31）接受了RT（荟萃回归分析p < 0.01）。据我们所知，这是最大的一项荟萃分析，针对PMBCL的一线治疗报告了疗效结果。DI-CIT具有生存益处，且放射治疗的暴露显著减少，可减轻与放射治疗相关的长期毒性。在等待随机前瞻性试验结果的同时，我们的研究支持采用剂量密集化疗免疫疗法治疗PMBCL。

JoanaMRodrigues,Pete...

MYC protein is a high-risk factor in mantle cell lymphoma and identifies cases beyond morphology, proliferation and TP53/p53 - a Nordic Lymphoma Group study.

转录因子MYC是一个重要的癌基因，在淋巴瘤发生中起着重要作用，但在弥漫性核心淋巴瘤（MCL）的临床结果中的重要性尚待确定。本研究对251名MCL患者的MYC蛋白表达进行了调查，并对部分患者进行了结构异常和mRNA的分析。14%（n = 35）的患者表现出高MYC蛋白表达，其中有超过20%的阳性细胞（MYChigh），其中仅检测到一起易位（translocation），而86%（n = 216）的患者表现出低MYC蛋白表达。在10名患者中检测到MYC拷贝数的低增益，但与MYC蛋白水平之间没有相关性。然而，MYC mRNA水平与MYC蛋白水平显著相关，其R2值为0.76。经过调整其他高风险特征后，MYChigh肿瘤患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）独立地降低（风险比（HR）= 2.03，95%置信区间（CI）1.2-3.4和HR = 2.2，95% CI 1.04-4.6）。MYChigh肿瘤的患者还倾向于具有额外的高风险特征，并且在诊断时年龄较大。有13名患者同时表达MYChigh和TP53 / p53改变，其进展风险（HR = 16.9，95% CI 7.4-38.3）和死亡风险（HR = 7.8，95% CI 4.4-14.1）显著增加，平均OS仅为0.9年。总之，我们表明，在诊断性MCL患者中有一个子群（14％）过表达MYC蛋白，并具有不良预后，但MYC重排很少见。同时高表达MYC和TP53 / p53变异的肿瘤指出MCL患者平均OS低于三年，预后极差。我们建议在MCL中评估MYC时，需要超越当前的高风险因素，以确定需要替代治疗的案例。

JohannesDuell,PauAbr...

Tafasitamab for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: final 5-year efficacy and safety in the phase II L-MIND study.

基于L-MIND研究（NCT02399085）的二期试验结果，抗CD19免疫治疗药物塔法西单抗与来那度胺联合应用于自体干细胞移植不合适的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。我们报告了最终的五年分析结果。共80名患者（年龄≥18岁，1-3次系统治疗，ECOG PS为0-2）接受了持续12个周期的塔法西单抗和来那度胺联合治疗，然后转为单独应用塔法西单抗直至疾病进展（PD）或不能接受的毒性反应。主要终点是最佳客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。探索性分析评估了前线治疗（pLoT）对疗效终点的影响。截至2022年11月14日的数据截止日期，ORR为57.5%，完全缓解（CR）为41.3%（n=33），与先前的分析结果一致。在中位随访时间为44.0个月时，中位DoR尚未达到。中位PFS为11.6个月[95% CI, 5.7-45.7]（中位随访时间为45.6个月），中位OS为33.5个月[95% CI, 18.3-NR]（中位随访时间为65.6个月）。一线治疗患者（n=40）的ORR较高（67.5%；CR为52.5%），而两线及以上治疗患者（n=40）的ORR为47.5%（CR为30%），但两个亚组中的中位DoR均尚未达到。其他探索性分析显示，各亚组之间的长期疗效结果保持一致。不良事件与先前报道的结果一致且可控，随着塔法西单抗单独治疗，其发生频率减少，没有新的安全问题。L-MIND的最终五年分析表明，这种免疫治疗组合耐受性良好，并具有持久的临床益处。

MayaSchulpen,AukeBei...

Survival disparities between children and adolescents and young adults for the major subtypes of non-Hodgkin lymphoma in the Netherlands: a large population-based study.

HannaMIngelman-Sundb...

Systemic and mucosal adaptive immunity to SARS-CoV-2 during the Omicron wave in patients with chronic lymphocytic leukemia.

PanpanLiu,KefengWang...

Global miRNA profiling reveals key molecules that contribute to different chronic lymphocytic leukemia incidences in Asian and Western populations.

几十年来众所周知，慢性淋巴细胞白血病（CLL）在亚洲地区的发病率明显低于西方国家，但导致这种差异的原因仍然是一个重要的知识空白。通过使用GeneChip® miRNA Array对亚洲和西方CLL患者以及健康个体的B淋巴细胞进行全球microRNA表达分析，我们已经鉴定出在亚洲和西方人群中差异表达的具有促进或抑制CLL功能的microRNAs。特别地，miR-4485在两个种族群体的CLL患者中上调表达，并且在亚洲健康个体中其表达明显较低。通过对CLL细胞中miR-4485进行遗传沉默，可以抑制白血病细胞的生长，而过量表达miR-4485则促进细胞增殖。在机制上，miR-4485通过抑制TGR5（G蛋白偶联胆酸受体，GPBAR1）的表达并激活ERK1/2（细胞外信号调节蛋白激酶1和2）信号通路发挥其促进CLL活性。与此相反，miR-138、miR-181a、miR-181c、miR-181d和miR-363具有抑制肿瘤功能，在亚洲健康个体中表达较高。我们的研究表明，在亚洲和西方B淋巴细胞中，数种重要的具有促进或抗CLL功能的microRNAs的差异表达可能是两个种族群体CLL发病率差异的原因之一，并且miR-4485及其下游分子TGR5可能成为潜在的治疗靶点。