在单臂、开放标签、多中心、2期PILOT研究中，采用嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗药物lisocabtagene maraleucel（liso-cel）作为二线治疗，治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，其中不计划进行造血干细胞移植（HSCT），结果显示高响应率、持久性反应，且安全性与先前报告一致。在这里，我们对PILOT中接受liso-cel治疗的患者的健康相关生命质量（HRQOL）变化进行了分析。患者接受liso-cel治疗，是一种自体、针对CD19的、4-1BBCAR T细胞制品，以CD8+和CD4+ CAR+ T细胞等目标剂量总剂量100 × 10⁶ CAR+ T细胞进行治疗。PILOT的预定次要终点为HRQOL，使用3种患者自报结果工具（EORTC QLQ-C30；FACT-LymS；EQ-5D-5L）进行评估。EORTC QLQ-C30疲劳和FACT-LymS在多数治疗后访问中均获得了临床显著改善。总体平均改变从基线到545天显示了EORTC QLQ-C30疲劳、疼痛和食欲减退、FACT-LymS和EQ-5D VAS的显著改善。在患者内分析中，大多数患者在90、180、270和365天的得分上观察到临床显著改善或维持。在PILOT中作为二线治疗接受liso-cel的患者中，HRQOL得到维持或改善。这些发现支持liso-cel作为R/R LBCL患者中未计划进行HSCT的二线治疗的首选方案。

在首次缓解的情况下，化疗免疫疗法后接受自体干细胞移植的巩固性高剂量治疗是适应身体状况良好的边缘区淋巴瘤（MCL）患者的标准初步治疗；然而，在新疗法时代，治疗模式正在发展。Lenalidomide是一种已知用于治疗MCL的免疫调节剂。我们进行了一项单中心、研究者发起的二期临床研究，该研究纳入了高危MCL患者，并结合了不含自体干细胞移植巩固的免疫化疗中加入Lenalidomide的方案（NCT02633137）。患者接受了四个疗程的Lenalidomide-R-CHOP、两个疗程的R-HiDAC和六个疗程的R-lenalidomide。主要终点是3年无进展生存率。我们在每个治疗阶段以及治疗结束后6个月使用基于下一代测序（NGS）的检测方法测量了MRD。我们纳入了49名患者，其中47名患者的反应可评估。按意向治疗分析，总体反应和完全反应的比例相当，为88％（43/49），有1名患者病情稳定，研究期间有2名患者病情进展；3年无进展生存率为63％（未达到主要终点），并且根据TP53状态有所不同（WT为78％，ALT为38％，P = 0.043）。MRD状态是预后因素，可以预测R-HiDAC治疗和治疗结束后6个月的长期结果。在一种节省高剂量治疗的密集治疗方案中，我们在TP53野生型MCL患者中取得了良好的结果，包括高危情况。我们证实序贯MRD评估是一种强大的预后工具，在MCL患者中具有重要意义。

骨骼弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL-bone）是一种异质性疾病。关于使用FDG正电子发射计算机体层摄影进行疗效评估的数据有限，尽管完全缓解后可能显示残留亲和性。我们分析了新诊断的DLBCL患者的临床数据，并鉴定出了所有DLBCL-bone病例。两位独立专家对治疗结束后的扫描进行了评估，将骨骼病变分为Deauville ≤ 3级、Deauville ≥ 4级或骨髓（M）病变、骨折（F）或手术（S）部位对应的反应性摄取。我们将DLBCL-bone的结果与其他局部淋巴结外位点（EN）进行了比较，根据IPI特征和治疗方案进行匹配。在1860例DLBCL患者中（骨骼占16％；EN占45％；淋巴结占39％），有41％患有局部病变，59％患有晚期病变。只有9％的患者（27例）在初次诊断时骨骼受累残留了FDG亲和性。在这些病例中，一半的摄取被归因于F/S/M，剩下的13例中，只有2例是真正的难治性病变（在其他部位有持续病变）。总生存率和无病进展生存率发现早期淋巴结DLBCL和DLBCL-bone的表现相似，但EN-DLBCL的表现较差。涉及骨骼的晚期疾病与淋巴结病变和EN-DLBCL的5年无病进展生存率相似。在进行IPI和治疗方案匹配后，骨骼和其他EN部位的无进展生存率相似。DLBCL的骨骼侵犯并不预示着较差的预后。5-10％的病例有望出现EOT Deauville ≥ 4级，但在没有其他难治性疾病迹象的情况下，可以采取观察策略。

急性肾损伤和慢性肾纤维化是难以解决的病理过程，而有限的策略能够有效应对这些问题。白豆蔻酮（CAD）是一种具有出色抗氧化、抗炎作用和令人满意生物安全性的类黄酮。在我们的研究中，我们成功建立了肾缺血/再灌注（I/R）和单侧输尿管阻塞（UUO）的动物和细胞模型，以确认CAD是否具有保护作用和潜在机制。动物实验表明，CAD应用（100mg/kg）显著改善组织损伤，并改善肾功能。同时，在UUO手术后连续口服CAD有效抑制了肾纤维化，此现象可通过苏木精-伊红（H&E）、西鲁红和马松染色以及胶原I、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原III和纤维连接蛋白的下调的mRNA和蛋白表达得到确认。有趣的是，在转化生长因子β1（TGF-β1）刺激和低氧/复氧（H/R）暴露的人肾细胞(HK-2)中，CAD的保护作用再次得到验证。同时，我们进行了生物信息学分析并构建了“成分-靶点-通路-疾病”网络，以得出CAD保护的潜在机制可能是通过调节氧化应激、炎症、细胞凋亡和有丝分裂活化蛋白激酶（MAPK）通路。此外，实验数据证实，CAD明显降低了活性氧（ROS）产生和丙二醛（MDA）含量，同时降低了炎症标志物（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β））的mRNA和蛋白表达，抑制了凋亡，证明在肾I/R和UUO模型中减少了P53、BAX、活化的半胱天冬酶-3和凋亡率。此外，CAD对抑制氧化应激和炎症的影响归因于其能提升抗氧化酶活性，包括双氧水酶、超氧化物歧化酶1（SOD1）和超氧化物歧化酶2（SOD2），以及抑制与炎症相关的MARK/NF-κB（MAPK/NF-κB）信号通路。总之，白豆蔻酮恢复了抗氧化能力，阻断了氧化应激，并抑制了MAPK/NF-κB信号通路以减轻炎症反应，从而在体外和体内缓解了I/R引起的急性肾损伤和UUO引起的肾纤维化的情况，这表明了白豆蔻酮在缓解急性和慢性肾损伤方面的潜在治疗优势。

蓝藻蛋白胆蓝蛋白（phycocyanin）是由螺旋藻生产的一种具有抗炎、抗高痛感、抗氧化、抗肿瘤和抗癌特性的活性物质。然而，由于胃酸pH条件下的不稳定性，胆蓝蛋白在体内的摄取常常受到阻碍。纳米药物输送系统已经发展成为一种有希望的高效输送药物、改良药物效力的平台。细菌纤维素纳米晶体（BCNC）由于其固有的纳米级尺寸、大的表面积以及生物相容性和无毒性等特性具有优越性作为DDS。为了改善其机械性能，BCNC被戊二醛交联，并作为DDS的潜在候选物进行了分析。红外光谱分析结果显示，水解并没有改变BCNC的化学组成。BCNC的结晶度指数比原始BC高出了18.31%，表明结晶纤维素已成功分离。BCNC颗粒还呈现出针状的形态，直径为25±10nm，平均长度为626±172nm。交联的BCNC孔径比原始BCNC更大，热稳定性也更高。在3小时内，交联的BCNC对胆蓝蛋白的最佳吸附率达到了65.3%。释放研究表明，交联的BCNC能够保护胆蓝蛋白在胃液中的缓慢释放，直到胆蓝蛋白到达目标部位。本研究提供了一种来源于自然生物资源的潜在替代DDS，具有更低的开支和更好的性能，促进了BCNC作为生物医学科学中功能性纳米材料的应用。

化学动力疗法作为一种新型化疗，能够通过生成反应性氧化物（ROS）加剧氧化应激，破坏DNA结构并诱导细胞凋亡和免疫原性细胞死亡（ICD）。然而，作为肿瘤细胞内在的抗氧化应答，谷胱甘肽（GSH）的表达可以上调，以维持细胞氧化还原平衡并保护肿瘤细胞免受ROS介导的损伤。在这种情况下，同时增加肿瘤细胞中ROS生成和GSH消耗是可行的，然而，在特定亚细胞位点上准确递送和释放GSH清除剂至关重要。因此，我们在此提出了一种GSH响应型介孔有机硅纳米粒子（MON）基础的纳米医药MON-CA-TPP@HA，通过将三苯基膦（TPP）和透明质酸（HA）依次共价地连接到肉桂醛（CA）负载的MON表面，并已经证明这种纳米医药MON-CA-TPP@HA是一种极其有效的治疗乳腺癌的策略，通过诱导乳腺癌细胞的ICD和凋亡来实现。系统的体外实验结果明确表明，该纳米医药可以在HA的帮助下主动靶向肿瘤细胞，随后进入肿瘤细胞，并通过TPP残基精确结合于线粒体上。在肿瘤内过表达的GSH诱导下，MONs中的二硫键断裂，CA分子得以释放，诱导细胞呼吸系统周围的过量ROS，激活氧化应激，诱导乳腺癌细胞的凋亡和ICD。体内实验的结果证实了MON-CA-TPP@HA纳米医药能够有效促进树突状细胞（DC）的成熟和CD 8+ T细胞的活化，并调节M1/M2巨噬细胞的比例，改善肿瘤免疫抑制微环境。因此，我们相信这种纳米医药为未来的癌症治疗开辟了一种新的途径。

众所周知，甲基化剂通过将甲基阳离子(CH3+)转移到DNA碱基的亲核位点上进行DNA甲基化，而DNA甲基化与癌症和其他病理状况有关。因此，清除CH3+离子以保护DNA不受甲基化是非常重要的。石墨烯被认为是一种多功能材料，可在传感器、抗氧化剂、药物传递和DNA测序等广泛领域中使用。在这项工作中，我们在理论上研究了CH3+离子与石墨烯表面的相互作用，旨在了解原始石墨烯是否可以作为底物吸附由有害甲基化剂产生的CH3+阳离子。计算得到的吸附能表明，一、二和三个CH3+离子在石墨烯上的吸附是有利的，因为形成的加合物在气相和水介质中都具有相当的稳定性。Bader电荷转移分析和态密度(DOS)计算还表明，石墨烯和CH3+离子之间存在着很强的相互作用。因此，我们的结果表明，原始石墨烯可用作清除CH3+离子的底物。我们采用PBE泛函、超软赝势和平面波基组进行自旋极化密度泛函理论(DFT)计算，波函数和电荷密度的动能截断分别为40 Ry和400 Ry，以研究甲基化剂CH3+离子在未修饰石墨烯表面的吸附。使用Grimme的DFT-D2方法来估计范德华力相互作用。还对z方向应用了“偶极矫正”进行吸附研究。采用Marzari-Vanderbilt扩展和Monkhorst-Pack k点网格进行布里渊区采样。在吸附研究中，考虑了一个6×6的石墨烯超单元，垂直单元尺寸为18 Å。使用Bader电荷分析法估计了甲基离子与石墨烯之间的电荷转移。隐式溶剂模型(SCCS)用于估计水介质的溶剂效应。所有计算均使用QUANTUM ESPRESSO软件包进行。©2023. Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

尿酸 (UA) 在恶性肿瘤患者中起着抗氧化剂和促氧化剂的双重作用，然而血清UA与恶性肿瘤的关系目前尚不清楚。本研究旨在调查免疫疗法前血清尿酸水平对原发性肝癌 (PLC) 免疫疗法疗效的预后价值，以期为优化综合治疗方案提供基础。回顾性收集2019年1月至2022年6月在赣南医学院附属第一医院接受免疫疗法的PLC患者。使用卡方检验分析PLC患者血清UA水平的差异，血清UA水平与PLC患者临床特征的相关性，并使用Kaplan-Meier分析估计生存率。进一步评估UA浓度的预后意义，进行单因素和多因素Cox回归分析。本研究共纳入99例患者。中位随访时间为7个月 (范围: 1-29个月)，截至2022年12月31日，99例PLC患者中有76例 (76.8%) 死亡。血清UA浓度范围为105至670 μmol/l，中位数为269 μmol/l。结果显示PLC患者的血清UA水平高于健康受试者 (P < 0.001)。亚组分析后发现，只有男性肝癌患者的血清UA水平高于健康男性 (P = 0.001)。Kaplan-Meier分析结果显示较高的UA水平与较差的总生存率 (OS) 相关 (P = 0.005)。在单因素分析中，血清UA水平升高的患者的OS率明显低于阈值 (风险比 [HR]: 3.191，95%置信区间 [CI]: 1.456-6.993，P = 0.004)，高和低血清UA组的中位生存时间分别为151和312天。多因素分析结果显示UA水平是PLC患者免疫疗法疗效的独立预后因素 (HR: 3.131，95% CI: 1.766-5.553，P < 0.001)。血清UA水平是预测PLC患者接受免疫疗法的预后可靠生物标志物，并可能为这些患者的个体化治疗提供基础。动态监测血清UA水平可能弥补目前肝癌分期系统的不足。© 2023. 作者等。

水质调节被广泛认为是水产养殖领域中一种高效的疾病预防策略，并具有可持续水产养殖发展的显著潜力。本研究将四种水质调节剂——过硫酸单壳素钾（KMPS）、磷酸羟甲基膦（THPS）、枯草芽孢杆菌（BS）和壳聚糖（CS）定期添加至尼罗罗非鱼（GIFT罗非鱼）的养殖水中。随后，通过测量GIFT罗非鱼的水质指数、日增长相关性能和免疫指标，全面评估了这四种水质调节剂对GIFT罗非鱼的影响。研究结果表明，采用这四种水质调节剂可使水中氨氮、活性磷酸盐、亚硝酸盐、总有机碳（TOC）和化学需氧量（COD）的含量降低。此外，这些调节剂能有效维持水中的溶解氧（DO）水平和pH值。此外，使用这些调节剂对GIFT罗非鱼的各种生理参数均有积极影响，包括最终体重、体重增长率（WGR）、特定生长率（SGR）、体况因子（CF）、饲料转化率（FCR）、脾脏指数（SI）、肝脏指数（HSI）、免疫细胞计数、抗氧化相关酶（一氧化氮，NO和超氧化物歧化酶，SOD）的活性以及肝脏和脾脏免疫相关因子（肿瘤坏死因子-α，TNF-α和白细胞介素-1β，IL-1β）的mRNA表达水平。值得注意的是，BS和CS水质调节剂处理组的改善效果最显著。此外，与对照组相比，BS和CS组的血清白蛋白（ALB）和总蛋白（TP）水平显著升高（P <0.05），而其他指标差异不显著（P >0.05）。然而，KMPS和THPS组的GIFT罗非鱼血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（CRE）和血尿素氮（BUN）水平显著升高（P <0.05），同时显著降低肝脏指数（P <0.05）。此外，局部病理观察发现肝脏细胞内有空泡、核萎缩和嗜酸性小体。综上所述，这四种水质调节剂，主要是BS和CS，可以通过调节水质进而增加GIFT罗非鱼免疫相关因子的表达水平或抗氧化相关酶的活性，从而以不同程度改善GIFT罗非鱼的生长性能和免疫能力。相反，持续使用KMPS和THPS可能会逐渐减弱它们促进生长的特性，并可能阻碍GIFT罗非鱼的生长。版权：©2023年Wang等人。本文为开放获取文章，根据创作共用许可证分发，允许在任何媒体中进行无限制的使用、发布和复制，前提是原始作者和来源被归属。

本研究旨在评估由螺旋藻（Spirulina platensis）提取物生物合成的纳米银颗粒（AgNPs）的抗氧化、抗癌和抗微生物活性。通过傅里叶变换红外（FTIR）分析、扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）和X射线衍射（XRD）分析对生物合成的银纳米颗粒进行了表征。通过DPPH自由基清除实验确定了生物合成的AgNPs的抗氧化活性，而通过MTT实验确定了其抗癌活性。通过圆片扩散法分析了生物合成的AgNPs的抗微生物活性。螺旋藻充当还原和包覆剂。生物合成的AgNPs在500 g/ml浓度下表现出最强的抗氧化活性为80.89 ± 1.99，而在100µg/ml浓度下观察到最低的抗氧化活性为36 ± 1.97。MTT结果显示，生物合成的AgNPs的细胞毒性与浓度相关（对HepG2和A549细胞系均是如此）。此外，观察到生物合成的AgNPs对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性，而对醋酸杆菌的抗菌活性最低。总之，我们从螺旋藻（Spirulina Platensis）中生物合成的AgNPs具有潜在的抗氧化、抗癌和抗菌活性。© 2023 Wiley-VCH GmbH.