研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Am J Physiol-Endoc M
2023 Aug 30
XinyiZhang,WonDLee,B...
Dichloroacetate as a novel pharmaceutical treatment for cancer-related fatigue in melanoma.
Am J Physiol-Endoc M
癌症相关疲劳(CRF)是多种癌症患者中最常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量。然而,目前对于CRF综合症仅存在一些缓解症状的辅助疗法,缺乏对于其有效的药物治疗方法。二氯乙酸(DCA)作为丙酮酸脱氢酶激酶的小分子抑制剂,已被测试作为一种潜在的治疗方法,主要是基于其体外阻止细胞分裂的效果。我们发现,虽然DCA对两种小鼠癌症模型的肿瘤生长速率或标准癌症治疗(免疫疗法和化疗)的疗效没有影响,但是DCA通过降低循环乳酸浓度,在晚期肿瘤小鼠中保持了身体功能。体内液相色谱质谱/质谱研究表明,DCA治疗可能保持了细胞膜电位,推迟了蛋白质降解,并缓解了肿瘤携带小鼠肌肉中的氧化应激。总的来说,本研究为DCA作为治疗CRF小鼠模型中维持身体功能和动机的新型药物治疗提供了证据。
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Aug 30
LijuanDeng,ZhimingLi...
Orelabrutinib for the treatment of relapsed or refractory marginal zone lymphoma: A phase 2, multicenter, open-label study.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
边缘区淋巴瘤(MZL)是一种缓慢型非霍奇金淋巴瘤,通过病理性B细胞受体信号传导发展而来。奥瑞布替尼是一种新一代口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,已在复发/难治(r/r)MZL患者中进行评估。中国进行了一项2期、多中心、单臂研究,以奥瑞布替尼每日150毫克的剂量治疗经过先前治疗的r/r MZL患者。主要终点是通过基于Lugano 2014分类进行独立审查委员会(IRC)评估的总体应答率(ORR)。其他疗效、安全性和药代动力学特征则作为次要结果指标进行评估。共招募了111名患者,其中90名患者经中央病理学复核证实为MZL患者,主要为粘膜相关淋巴组织(MALT,46.7%)和淋巴结MZL(35.6%)。大多数患者都处于晚期,其中IV期占75.6%。在中位随访时间为24.3个月后,IRC评估的ORR为58.9%(95%置信区间[CI],48.0-69.2),完全缓解和部分缓解的比例分别为11.1%和47.8%。IRC评估的应答持续时间的中位数为34.3个月,IRC评估的无进展生存中位期尚未达到,12个月无进展生存率为82.8%(95% CI,72.6-89.5)。12个月总生存率为91.0%(95% CI,82.8-95.4)。常见的所有等级与治疗相关的不良事件(TRAEs)包括贫血(27.9%),中性粒细胞计数下降(23.4%),白细胞计数下降(18.0%),血小板计数下降(17.1%),尿液中出现血(16.2%),皮疹(14.4%)和上呼吸道感染(10.8%)。34名患者(30.6%)出现3级或更高级别的TRAEs。18名患者(16.2%)发生严重的TRAEs,其中肺炎(5.4%)最为常见。7名患者(6.3%)因TRAEs而中断奥瑞布替尼治疗。奥瑞布替尼在中国r/r MZL患者中表现出高应答率和持久的疾病缓解,并且耐受性良好。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Aug 30
GiovanniPaoloMariaZa...
Risk of progression in chronic phase-chronic myeloid leukemia patients eligible for tyrosine kinase inhibitor discontinuation: Final analysis of the TFR-PRO study.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
慢性期慢性髓系白血病(CP-CML)患者在治疗停药后加速/爆发期(AP/BP)的疾病进展,尚未在临床试验中有系统性报道。然而,最近有几个这样的病例的报道引起了关注。为了估计合适停药患者中AP/BP的风险,我们进行了名为TFR-PRO的回顾前瞻性队列研究:870例合乎停药条件的CP-CML患者形成了停药队列(505例患者)和参照队列(365例患者)。主要目标是停药与进展的时间调整率(TAR)。次要终点分析包括分子复发率,即主要分子反应(MMR)的丧失率。在平均随访时间为5.5年,共有5188.2人年的情况下,停药队列未发生任何事件。在停药结束后的55个月,当该患者属于参照队列时,发生了一次进展事件。总体组中进展的TAR为0.019/100人年(95% CI [0.003-0.138])。停药队列中的TAR为0.0(95% CI [0-0.163]),而参照队列中为0.030(95% CI [0.004-0.215])。这些差异在统计上没有显著性。停药后,172/505(34.1%)患者发生分子复发事件,而在参照队列中,64/365(17.5%)患者发生了分子复发(p < .0001) 。在接受一线、二线或三线治疗的停药患者中观察到类似的率。合适停药患者中慢性骨髓性白血病的进展是罕见的,并与停药无关。对于试图停药的患者担心疾病进展的风险应该消除。© 2023 The Authors. American Journal of Hematology published by Wiley Periodicals LLC.
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Aug 30
MontrehTavakkoli,Ste...
2024 Update: Advances in the risk stratification and management of large B-cell lymphoma.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种异质性疾病,其临床预后各不相同。我们对其分子组成的理解不断提高风险分层,并且基于人工智能和ctDNA的分析有潜力提升风险评估和疾病监测。R-CHOP和Pola-R-CHP在一线治疗中被使用;嵌合抗原受体治疗(CART)现已成为大多数原发性难治性疾病的新标准护理;CART和自体干细胞移植都在复发和难治性环境中被应用。在本综述中,我们总结了DLBCL的分类和管理,重点介绍了该领域的最新进展。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 29
JingsongLu,JingYu,We...
Physical Dissolution Combined with Photodynamic Depletion: A Two-Pronged Nanoapproach for Deoxygenation-Driven and Hypoxia-Activated Prodrug Therapy.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
低氧状态可能增强癌细胞对化疗药物的耐药性并严重削弱化疗的有效性。为减轻或逆转低氧状态,许多努力已经在引入更多氧气到肿瘤微环境(TME)方面展开。与此截然相反,在本研究中,设计了一种新型纳米载体来进一步耗尽低氧TME中的氧气水平。通过创建这样一个氧耗尽的TME,低氧选择性细胞毒素可以有效发挥作用,并实现氧耗尽引发的化疗。因此,在本文中,采用引发低氧状态的药物交替吡お兹(TPZ)与食药监发行许可的全氟碳化物(PFC)和光敏剂吲哚菁绿(ICG)共同纳入聚(乳酸-糖酸)(PLGA)纳米乳液(ICG/TPZ@PPs)以治疗低氧肿瘤。通过物理溶解和肿瘤照射后的光动力学耗尽,可增强低氧化疗的激活效果,改善多重治疗的协同作用。当达到局部肿瘤富集后,PFC介导的氧溶解与进一步的ICG介导的近红外(NIR)激光照射下的光动力疗法(PDT)能够诱发增强的低氧状态,从而激活核载杂交了TPZ的抗肿瘤活性,以增强细胞毒性共同作用。值得注意的是,体内实验结果显示,缺氧的ICG/TPZ@PPs基于光热疗法(PTT),PDT和低氧激活化疗具有卓越的肿瘤消融协同作用而没有明显的副作用,因此,纳米载体的广泛应用前景可预期。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 30
TrudeBWedde,MiladaCS...
External beam radiotherapy of prostate cancer with or without high dose-rate brachytherapy: the Norwegian experience with long-term urinary and bowel adverse effects.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
目前还没有研究使用扩展前列腺指数综合问卷-26(EPIC-26)来研究外部束射线治疗(EBRT,3DCRT / IMRT)与高剂量放射治疗(BT+,3DCRT / IMRT)在治疗后的领域总结得分(DSS)和生活质量(QoL)之间的长期关联。在这项横断面研究中,我们比较了BT+与EBRT治疗后的长期不良反应和生活质量。过去的至少5年内在奥斯陆大学医院接受BT+治疗的前列腺癌幸存者(2004年至2010年,n = 259)或接受EBRT治疗的病例(多中心队列,2009年至2010年,n = 99)完成了包含EPIC-26、12-项简表和与共病/社会地位有关的问题的问卷。结果以QoL的DSS和身体/精神综合得分(PCS / MCS)呈现。回归分析首先探讨了治疗模式与DSS之间的关联,其次探讨了DSS对QoL的影响。我们估计了存在重大/中度问题的患者比例。临床相关性根据已发表的最小重要差异的最低限度设定。P值<0.05被认为具有统计学意义。在多元回归分析中,只有尿失禁的DSS在BT+组比EBRT组显著高(90 vs. 83,P < 0.05),且在临床上具有重要意义。BT+组的中重度尿道或肠道问题的患者数量减少了一半(P < 0.05)。BT+组患有受损PCS(评分< 45)的患者比EBRT组少(P = 0.02)。回归分析显示,肠道和尿道刺激/梗阻DSS降低预测了PCS和MCS的恶化(分别为P < 0.001和P = 0.007)。与EBRT相比,通过BT进行剂量递增的放射治疗不会对长期不良反应、重大问题或QoL产生负面影响。需要进行未来的随机研究,使用改进的EBRT技术。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023
ShirinRazdan,KrunalP...
Impact of exercise on continence in prostate cancer patients post robotic assisted radical prostatectomy: a systematic review.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
尿失禁是机器人辅助前列腺切除术(RALP)后最常见的长期副作用之一,严重影响患者的生活质量。盆底肌肉训练(PFMT)一直是泌尿科医生提高术后尿潴留结果的标准方法之一。近年来,有研究表明有氧运动和抗阻运动可以改善RALP后的功能结果。我们进行了一项系统综述,旨在确定运动对RALP后尿失禁的影响,包括PFMT、有氧运动和抗阻运动。本系统综述按照系统综述和 Meta 分析的优先报告项目(PRISMA)指南进行,数据库搜索于2022年1月14日和2022年8月10日进行,以考虑任何新的出版物。共检索到1675篇论文。其中,有1007篇论文为重复文献,因此共筛选了668篇研究。在这668篇论文中,有9篇满足所有纳入标准。其中4项研究报告了RALP患者的数据,并纳入最终的综述研究。 Sayilan等人和Milios等人的研究显示,术后PFMT和体力活动能显著改善1个月、6个月以及术后2周、6周和12周的尿潴留结果。Heydenreich等人将PFMT与振荡杆疗法相结合,发现与单独进行PFMT和放松技术相比,后者显著改善了术后尿潴留和与健康相关的生活质量。相反,Goode等人研究了运动信息的传递,并证明了聚焦远程健康PFMT计划与一般前列腺癌教育之间在尿潴留结果上没有差异。 盆底肌肉训练,无论是否结合其他辅助疗法,都能改善RALP后的尿潴留结果。监督训练计划可能有或无法加速这一发现。目前没有最新文献支持或否定有氧运动或抗阻运动对RALP后前列腺切除术后尿失禁的减少有益。AJCEU 版权所有©2023年。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Aug 29
RandaHKhattab,RanaHA...
Multi-omics analysis of fecal samples in colorectal cancer Egyptians patients: a pilot study.
Environmental Technology & Innovation
结直肠癌(CRC)是一个公共卫生问题,也是全球第二常见的疾病。这是由于遗传编码和环境因素的影响,其中肠道微生物群落发挥了重要作用。本研究的目的是比较CRC患者与健康对照组的微生物群落构成,并识别CRC患者中上调和下调的蛋白质和代谢物。采用下一代测序技术,通过中国香港BGI DNBSEQ-T7对5名女性(4例CRC患者和1例健康对照组)的粪便样本进行分析。此外,采用液相色谱-质谱/质谱技术进行蛋白质组学和代谢组学分析。已观察到CRC患者肠道微生物群落的菌群失调现象,在所有分类水平上与健康对照组相比,菌群多样性有所增加。在功能水平上,细菌物种参与了许多不同的途径,其中新核苷酸合成和氨基酸途径在CRC患者中异常上调。CRC患者的蛋白质组学和代谢组学分析显示出不同的蛋白质和代谢物,与健康对照组相比,共有360个蛋白质和158个代谢物高度表达,折叠变化≥1.2。在高表达的蛋白质中包括转酮酸糖醇酶、含寿司结构域的蛋白质、硫化物喹啉氧化还原酶蛋白质、AAA家族ATP酶蛋白质、碳酸酐酶、IgG Fc结合蛋白质、核苷酸二磷酸激酶蛋白质、芳香磺酸酰化酶、碱性磷酸酶蛋白质、磷酸甘油酸激酶、蛋白激酶结构域蛋白质、非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、酰基-CoA合成酶和EF-hand结构域蛋白质。一些差异代谢物,如牛磺酸、牛磺胆酸、7-酮脱氧胆汁酸、糖基降聚胆酸、糖基胆汁酸和牛磺降聚胆酸属于胆汁酸代谢物。一些细菌物种、蛋白质和代谢物可以作为CRC的诊断生物标志物。本研究通过使用多组学技术来阐明肠道微生物群落与CRC之间的关系。© 2023. BioMed Central Ltd., 属于Springer Nature的一部分。
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Frontiers in Cell and Developmental Biology
2023
KousalyaLavudi,Shrey...
Targeting the retinoic acid signaling pathway as a modern precision therapy against cancers.
Frontiers in Cell and Developmental Biology
维生素A衍生物维甲酸(RA)是一种重要代谢物。RA在发育过程中发挥着重要作用,有利于胚胎发育和细胞分化。机制上,RA结合到其特定的核受体,包括维甲酸受体和视黄酸X受体,从而触发基因转录,并导致基因调控的进一步后果。这种功能性异二聚体的激活随后会导致基因的激活/失活。已经发表了几篇与维甲酸详细的胚胎和发育作用以及作为特定癌症的抗癌药物相关的报告,包括急性早幼粒白血病、乳腺癌和前列腺癌。然而,反全反式维甲酸(ATRA)的其他方面尚未广泛研究。在本综述中,我们着重讨论了RA途径的作用和其下游基因激活与癌症进展的关系。此外,我们还通过重点关注醛脱氢酶(ALDH)家族酶的双重作用,探讨了靶向维甲酸途径的方法。将RA靶点与ALDH特异性靶点相结合的组合策略使肿瘤细胞对治疗敏感,并提高患者的无进展生存期。除了ATRA的基因组效应,我们还强调了ATRA在非经典机制中作为免疫检查点抑制剂的作用,从而针对当前时代癌症治疗的免疫肿瘤学角度。本综述还阐述了ATRA在激活独立机制方面的作用。本综述还重点介绍了ATRA与其他化疗药物联合治疗的当前临床试验,并解释了与ATRA使用有关的未来方向性见解。版权所有 © 2023 Lavudi, Nuguri, Olverson, Dhanabalan, Patnaik and Kokkanti.
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Photoacoustics
2023 Aug
WeiSong,ChangkuiGuo,...
Ultraviolet metasurface-assisted photoacoustic microscopy with great enhancement in DOF for fast histology imaging.
Photoacoustics
组织的病理学诊断依赖于组织学成像的黄金标准,但由于繁琐的样本制备过程,可能妨碍对新生物的诊断和管理所需的关键信息的及时获取。无需染色的未经处理标本中,幻灯片无需捕捉细胞核是更理想的选择;然而,新鲜组织中不可避免的表面不规则会导致一定局限性。本文提出了一种紫外亚表面,具有生成保持<1.1微米横向分辨率和约290微米焦深的紫外光学聚焦能力,可用于快速、高分辨率、无标记的光声组织学成像,可用于未经处理的组织样本,包括表面不平整的组织。通过手工切割的小鼠脑样本的实验证明,可以观察到细胞核的微观解剖特征,对于大约3×3毫米的视野,成像时间大约为27分钟。因此,预计紫外亚表面辅助的光声显微镜将有助于改善繁琐的组织制备工作,从而有益于术中病理评估和基础科学研究。© 2023 作者。
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