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Frontiers in Endocrinology
2023

ShengjieYan,YingMan,...
The "double-edged" role of progesterone in periodontitis among perimenopausal women undergoing or not undergoing scaling and root planing.
Frontiers in Endocrinology
孕酮(PG)是一种重要的性类固醇激素,常用于保护围绝经期妇女的子宫内膜。本研究旨在探讨围绝经期妇女中牙周炎对PG的不同反应,这些妇女是否接受了洗牙和根面计划术(SRP)。共纳入129例患有轻至中度牙周炎的围绝经期妇女,并按照以下治疗方案进行治疗:SRP组(n = 35);SRP + PG组(n = 34);PG组(n = 31);以及无治疗组(n = 29)。使用牙周探针测量袋深(PPD)、临床附着水平(CAL)、龈沟出血指数(SBI)和探诊出血(BOP)。使用ELISA技术测量牙槽隙液(GCF)中的C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等3种炎症指标的水平。在接受SRP的围绝经期妇女中,PPD、CAL、SBI、BOP和GCF中的炎症因子水平均明显下降。未接受SRP的患者经过6个月的PG治疗后,PPD、SBI、BOP和GCF中的CRP、IL-6和TNF-α水平显著升高。相反,PG在接受SRP的患者中对牙周炎的抑制作用显著,具体表现为明显降低的BOP和IL-6,并稍微下降的SBI、CRP和TNF-α。PG诱导的变化在停药后6个月(12个月时)消失。在患有牙周炎的围绝经期妇女中,PG在无SRP的情况下增强了牙周炎的炎症反应,但对接受了SRP的患者的牙周炎炎症产生了抑制作用。版权所有 © 2023 Yan, Man, Lu, Cui, Niu and Qin.
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Frontiers in Endocrinology
2023

JingtaoSun,LeiYan
The diagnostic effectiveness of serum sialic acid predicts both qualitative and quantitative prostate cancer in patients with prostate-specific antigen between 4 and 20 ng/mL.
Frontiers in Endocrinology
本研究旨在评估血清生化指标,包括碱性磷酸酶(AKP),乳酸脱氢酶(LDH),α-L-岩藻糖苷酶(AFU),血清唾液酸(SA)和纤维蛋白原(FIB),在PSA值在4-20 ng/mL之间的前列腺癌(PCa)和临床意义明显的前列腺癌(CSPCa)患者中的预测价值。本研究回顾性分析了2022年3月至2022年7月期间在我院接受前列腺活检的408名符合条件的患者的临床数据。CSPCa定义为“Gleason 评分组≥2”。为了分析PCa/CSPCa与血清生化指标之间的关联,进行了单变量逻辑回归和多变量逻辑回归。基于多变量逻辑回归模型,我们构建了模型,并比较了曲线下面积(AUC)。我们生成了关于PCa的直观图,ROC曲线,DCA曲线和校准曲线。总体而言,我们研究了271例患有PCa(包括155例患有CSPCa)和137例非PCa患者。患有PCa的患者更有可能饮酒,总PSA(TPSA)值更高,游离PSA(FPSA)和游离/总PSA(f/T)值更低。与非CSPCa组相比,CSPCa组的TPSA值更高,f/T值更低。单变量逻辑回归分析没有显示出显著结果。然而,当所有因素都纳入多因素逻辑回归分析时,AKP,AFU,SA,TPSA和FPSA均保持显著。这一发现表明,在控制其他因素(包括潜在的可能被低估的混杂效应)的影响后,暴露因素对结局有独立的影响。通过ROC曲线,我们发现SA和TPSA水平是更强的预测因子。相反,使用年龄、AFU、FIB和FPSA对PCa和CSPCa的预测价值不显著。在我们的研究中,血清生化指标是PSA值在4-20 ng/mL之间的患者的潜在预测工具,此外,我们研究结论中还指出,新的血清生化指标SA在诊断PCa和CSPCa时也是有用的。版权所有 © 2023 Sun和Yan.
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OncoImmunology
2023

XinJin,DanniXie,RuiS...
CAR-T cells dual-target CD123 and NKG2DLs to eradicate AML cells and selectively target immunosuppressive cells.
OncoImmunology
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞在急性髓系白血病(AML)的早期临床研究中并未取得重大进展。这种进展不足可能部分归因于AML的免疫抑制微环境,如类单核细胞样髓源性抑制细胞(M-MDSCs)和替代激活巨噬细胞(M2细胞),它们可以抑制CAR-T细胞的抗肿瘤活性。此外,AML细胞通常是异质的,单靶点CAR-T细胞可能无法消除所有AML细胞,导致疾病复发。CD123和NKG2D配体(NKG2DLs)是AML的常用CAR-T治疗靶点,M-MDSCs和M2细胞表达这两种抗原。我们通过各种结构优化筛选开发了双重靶向的CAR-T(123NL CAR-T)细胞,靶向CD123和NKG2DL。我们的研究揭示了123NL CAR-T细胞根除AML细胞并选择性靶向免疫抑制细胞。一种高度紧凑的标记/残杀基因RQR8,可以结合CD34和CD20抗原的靶向表位,也被纳入到CAR结构之前。利妥昔单抗与RQR8的结合导致123NL CAR-T细胞的消除及其细胞毒性的停止。总之,我们成功开发了123NL CAR-T细胞对肿瘤细胞和免疫抑制细胞的双重作用,可以避免靶点逃逸并抵抗免疫抑制微环境的影响。
参考文献:© 2023 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.
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Frontiers in Immunology
2023

WenLi,YangLi,Xiaolin...
Machine learning-based radiomics for predicting BRAF-V600E mutations in ameloblastoma.
Frontiers in Immunology
颌骨囊状上皮性肿瘤是一种局部侵袭性和攻击性上皮性牙源性肿瘤。BRAF-V600E基因突变是该肿瘤中常见的遗传改变,被认为在其发病机制中起关键作用。本研究的目标是开发和验证一种基于放射组学的机器学习方法,用于鉴定颌骨囊状上皮性肿瘤患者中的BRAF-V600E基因突变。
在这项回顾性研究中,收集了103例诊断为颌骨囊状上皮性肿瘤并接受BRAF-V600E突变检测的患者的数据。其中,72例被纳入训练组,31例被纳入验证组。为了解决类别不平衡问题,我们在研究中应用了合成少数过采样技术(SMOTE)。从预处理的CT图像中提取了放射组学特征,并选择了最相关的特征,包括放射组学和临床数据,进行分析。利用机器学习方法构建了模型。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估了这些模型在区分BRAF-V600E基因突变患者和非突变患者方面的性能。
基于放射组学特征进行的分析中,随机森林的表现优于其他方法,ROC曲线下的面积(AUC)为0.87(95%CI,0.68-1.00)。XGBoost模型的性能略低于随机森林,其AUC为0.83(95%CI,0.60-1.00)。规范图表明,在年轻女性中,受影响区域主要位于下颌骨,肿瘤直径较大的患者具有更高的风险。此外,放射组学特征得分较高的患者更容易受到BRAF-V600E基因突变的影响。
我们的研究提出了一种基于放射组学的机器学习模型,使用了五种不同的方法来准确检测诊断为颌骨囊状上皮性肿瘤患者中的BRAF-V600E基因突变。随机森林模型具有较高的预测性能,AUC为0.87,证明其有潜力为不需要侵入性肿瘤取样进行分子检测的患者识别提供方便和经济有效的方法。这种非侵入性方法有潜力指导受影响个体的术前或术后药物治疗,从而改善预后。
版权所有©2023年Li, Li, Liu, Wang, Chen, Qian, Zheng, Chen, Liu和林。
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Frontiers in Immunology
2023

LauraKapitza,Naphang...
CD62L as target receptor for specific gene delivery into less differentiated human T lymphocytes.
Frontiers in Immunology
表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞是一种复杂且异质的基因治疗产品,其表型组成存在差异。通常,较高比例的未分化CAR T细胞与改善的抗肿瘤功能和存活能力相关。在本研究中,我们描述了一种新型的受体靶向的慢病毒载体(LV),名为62L-LV,该载体倾向于转导由L-选择素受体CD62L标记的未分化T细胞,并使CD4+和CD8+原代T细胞的转导率高达70%和50%。显著的是,相比VSV-LV,在长期培养中使用62L-LV转导并保持更多的未分化T细胞。有趣的是,脱落的CD62L既不会改变62L-LV颗粒与T细胞的结合,也不会影响其转导。经过仅24小时与62L-LV或VSV-LV激活的T淋巴细胞孵育2天就足以在白血病肿瘤小鼠模型中产生能够控制肿瘤生长的CAR T细胞。该数据证明通过短期离体暴露原代细胞于LV,可以产生具有强效的CAR T细胞。作为首个倾向于转导未分化T淋巴细胞的载体类型,62L-LV有潜力避免繁琐的T细胞亚型选择,并大大缩短CAR T细胞制造过程的时间。版权所有© 2023 Kapitza, Ho, Kerzel, Frank, Thalheimer, Jamali, Schaser, Buchholz和Hartmann。
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Frontiers in Immunology
2023

JiaojiaoHuang,YueZha...
Function of reactive oxygen species in myeloid-derived suppressor cells.
Frontiers in Immunology
来源于髓系的抑制性细胞(MDSCs)是一种异质性髓系细胞群体,对肿瘤微环境起着重要作用。反应性氧化物(ROS)是有氧呼吸的副产物,参与调节正常生物活动和疾病进展。MDSCs能够产生ROS以满足其免疫抑制活性,并通过氧化还原系统清除过量ROS以保证其良好的存活。本综述重点介绍了MDSCs在高水平ROS中生存和功能的机制,并总结了针对MDSCs中ROS的免疫治疗方法。ROS在MDSCs中的独特作用将启发我们广泛应用阻断氧化应激策略来针对MDSC治疗在未来临床治疗中的应用。版权所有 © 2023 黄、赵、赵、印和王。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 29

AliaaMSelim,YumnAEls...
Association of integrin-β2 polymorphism and expression with the risk of rheumatoid arthritis and osteoarthritis in Egyptian patients.
Arthritis & Rheumatology
类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的遗传架构仍不明确。尽管RA和OA的病因相差很大,但它们共享滑膜炎症、风险因素和一些与疾病相关的基因,包括参与细胞外基质相互作用和免疫细胞信号转导的整合素子单位β2(ITGB2)/CD18基因。然而,ITGB2基因变异的功能作用、其循环表达模式以及它们在RA和OA中的临床可用性尚未被探索。我们的研究评估了ITGB2 rs2070946单核苷酸多态性与RA和OA易感性的关联,以及其对ITGB2 mRNA表达的影响,并探讨了血清ITGB2表达在RA和OA诊断中的潜力。本研究包括70名RA患者、70名原发性OA患者和60名健康志愿者。采用qPCR进行基因分型和基因表达分析,运用生物信息学分析构建了ITGB2的蛋白质相互作用(PPI)网络。与健康对照组相比,RA和OA患者的血清ITGB2 mRNA表达上调。ITGB2 rs2070946与两种疾病的风险逐渐增加相关。携带rs2070946 CC或TC + CC基因型的RA患者血清ITGB2表达较TT基因型携带者更高。相同地,携带次等位基因型CC的OA患者血清ITGB2表达较携带TT、TC或TT + TC基因型者更高。血清ITGB2表达在受试者工作特征分析中显示出显著的RA和OA诊断潜力。在RA中,血清ITGB2表达与类风湿因子和疾病活动评分28(DAS28)呈正相关。ITGB2-PPI网络富集了细胞间黏附、ICAM-3受体活性、T细胞激活、白细胞黏附、补体结合、NF-κB、肿瘤坏死因子和白细胞介素信号转导通路。这些发现表明,ITGB2 rs2070946对RA和OA均为新的基因生物标志物,可以改变ITGB2表达。血清ITGB2表达有助于及时诊断RA和OA。© 2023. 万维读者科技有限公司,Springer Nature的一部分。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Sep

OmowunmiAshaolu,Selw...
Multicentric Reticulohistiocytosis-A rare and disabling disease.
Arthritis & Rheumatology
多中心纤维组织细胞增生症是一种罕见的多系统性疾病,与丘疹结节性皮肤病变、严重关节炎和恶性肿瘤相关。组织病理学显示组织细胞含有丰富的嗜酸性玻璃样质地的细胞质和多核巨细胞。早期识别、年龄适宜的恶性肿瘤检查以及治疗对于防止日常生活活动受损非常重要。© 2023 The Authors. Clinical Case Reports published by John Wiley & Sons Ltd.
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Immunity & Ageing
2023 Aug 30

SilviaDuarte-Sanmigu...
ICAM-1-decorated extracellular vesicles loaded with miR-146a and Glut1 drive immunomodulation and hinder tumor progression in a murine model of breast cancer.
Immunity & Ageing
肿瘤相关的免疫细胞在癌症进程中起着至关重要的作用。例如,来源于髓系的抑制性细胞(MDSCs)是不成熟的先天免疫细胞,它们渗透到肿瘤中发挥免疫抑制作用,并保护癌细胞免受宿主免疫系统和/或癌特异性免疫治疗的攻击。虽然肿瘤相关免疫细胞被认为是有希望的治疗靶点,但由于缺乏有针对性地作用于肿瘤区域内的免疫细胞群体并有效消除"保护性"免疫细胞和/或促进"抗肿瘤"表型的方法,抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制仍然存在困难。
在这里,我们报告了一种新颖的基于纳米技术的方法,以作用于肿瘤相关免疫细胞并促进在乳腺癌小鼠模型中的"抗肿瘤"反应。利用ICAM-1配体装饰的、负载有miR-146a和Glut1的工程化胞外囊泡(EVs)通过体内体外生物合成,并每周一次至多连续5周内给予肿瘤带瘤小鼠。通过RT-qPCR、流式细胞术和组织学评估了这种治疗方式对免疫细胞群体和肿瘤进展的影响。我们的结果表明,与无荷载的ICAM-1装饰EVs相比,工程化EVs(即装饰有ICAM-1,并负载miR-146a和Glut1)的每周给予可阻碍肿瘤进展。对肿瘤的流式细胞学分析表明,免疫细胞群体的表型发生转变,向更具促炎状态转化,并有助于肿瘤靶向性T细胞的浸润,这与肿瘤大小的减小和转移负担的减轻相关。总体而言,我们的结果表明,装饰ICAM-1的EVs可作为有力的纳米技术平台,用于免疫细胞靶向治疗实体瘤。
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Food & Function
2023 Aug 30

ThananjeyanBalasubra...
A New Perspective on Metabolites and Bioactive Compounds from Fungi.
Food & Function
真菌在解决重要全球问题中发挥着重要的作用。利用基于真菌的过程和产品可以通过充分利用自然资源来促进可持续发展。由于真菌具有非凡的有机化合物生成能力,它们与其他生物体有所不同。它们对全球人们的心理和生理福祉是必不可少的。它们是优秀的维生素、色素、水解酶、生物燃料、有机酸、多糖和抗生素、抗癌治疗、降低胆固醇药物和免疫抑制剂等次生代谢产物的生产者。其中还包括生物燃料。此外,它们还产生多糖。我们提供了对于次生代谢产物在制药业、食品业、纺织业和交通运输业等各个行业中的重要性的简明阐释。除了提供对生物合成调控和基因工程可能性的更好理解之外,改进的实验室流程可用于选择无致毒真菌菌株,从而使安全商业产品的生产量变得更大。真菌在工业环境中的重要性是本综述的研究主题。
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