靶向应答的适配体水凝胶越来越广泛应用于分析感应领域，其不同形态由各种策略开发而成。在这里，我们开发了一种结合毛细管自驱动作用的DNA水凝胶薄膜，用于特异性检测肿瘤标志物EpCAM，并进一步引入Exo I进行信号放大。EpCAM适配体被用作交联剂，构建了DNA水凝胶薄膜。当存在EpCAM时，它与EpCAM适配体竞争结合，导致附在毛细管一端的DNA水凝胶薄膜的渗透性改变，并使溶液在毛细管中的流速发生变化，可用于定量检测EpCAM。该方法无需任何仪器，使用方便。溶液在毛细管中行进的距离被定量为EpCAM的浓度，每次检测只需要很少量的DNA水凝胶。EpCAM的检测限值低至0.018 ng mL-1，同时具有良好的稳定性和特异性，显示出在点-of-care测试中的巨大潜力。

由于其在指导关怀目标（GOC）讨论中的作用，临终关怀（Palliative care）自COVID-19大流行以来得到了增加的关注。我们评估了在实施全员参与、多组成部分、跨学科的关怀目标规划（myGOC）计划之前和之后，门诊临终关怀转诊时间的变化。我们回顾了2019年6月至11月（myGOC之前）和2020年6月至11月（myGOC之后）从支持护理中心（SCC）随机选取的200次咨询就诊。收集了有关埃德蒙顿症状评估量表（ESAS）评分、从住院登记到SCC就诊的时间、SCC就诊至死亡/最后一次随访的时间以及预先护理规划（ACP）笔记的数据。采用Kaplan-Meier曲线评估总体生存期（OS）。SCC咨询就诊后的中位数OS分别为15.2个月（95％CI：11.7-19.7）和myGOC计划后的14.0个月（95％CI：10.8-17.9）（p=0.646）。SCC就诊至死亡/最后一次随访的时间中位数没有显著差异（myGOC后为11.95个月 vs. 12.0个月；p=0.841），与患者首次就诊我中心和SCC之间的时间中位数也没有显著差异（myGOC后为6.1个月 vs. 5.29个月；p=0.689）。myGOC后接受治疗的患者ESAS症状评分较低、表现状态较好 [2（1-2） vs. 2（1-3）；p=0.018]，且医学肿瘤学团队撰写的ACP笔记较多（25.5% vs. 4.5%；p<0.001）。在SCC就诊前后，OS没有显著差异，可能与天花板效应有关。更多的肿瘤学家与患者进行了ACP讨论，而myGOC后患者的ESAS症状评分较低，可能表明更多的患者被转诊进行了GOC讨论和ACP，而不是因为症状困扰。 版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表

自身免疫淋巴增生综合症（ALPS）是一种淋巴细胞稳态失调引起的疾病，由FAS介导的凋亡途径功能障碍所致，特征为非恶性淋巴增殖，并伴有TCRαβ+CD4-CD8-双阴性T细胞（αβDNTs）数量增加。相反，与KRAS或NRAS中获得性功能突变有关的RAS相关白血病增生疾病（RALD）被认为是一组具有相似过程的疾病。在本文中，我们报道了一名携带NRAS变异体的7岁日本女性患有RALD，并迅速发展为儿童髓单核细胞白血病（JMML），同时αβDNTs数量增多。由于JMML原因导致肺部浸润，患者最终接受了造血干细胞移植手术以治疗急性呼吸窘迫。一般来说，ALPS病例中αβDNTs数量显著增加，然而，在本例中未观察到FAS通路基因异常。此RALD病例在病情进展过程中出现了多次休克/休克前期发作。这种休克被认为是由于αβDNTs数量过多。在该病例中观察到的αβDNTs表达高CCR4、CCR6和CD45RO，类似于Th17。这些增多的类似Th17的αβDNTs会触发炎症反应，导致休克的发生，因为Th17会分泌促炎细胞因子，如白细胞介素（IL）-17A和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。已报道在系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征中存在分泌IL-17A的αβDNTs。本例并发SLE，暗示了类似Th17的αβDNTs参与了疾病发病机制。研究RALD、JMML和ALPS中αβDNTs的特性可能揭示这些病例的病理过程。© 2023. 作者（持有独家许可）发布给施普林格科学与商业传媒有限责任公司，属于施普林格自然出版集团的一部分。

小细胞肺癌（SCLC）可分为基于转录因子的亚型（ASCL1、NeuroD1、POU2F3）。尽管体外研究表明这些标志物的表达存在肿瘤内异质性，但SCLC亚型在患者中随时间和位置变化的情况尚不清楚。我们在2006年至2022年期间在我们的医疗机构连续研究了一组患者，其中患者具有多个可获得的多个部位和/或时间点的福尔马林固定石蜡嵌埋的SCLC样本。利用免疫组织化学进行ASCL1、NeuroD1和POU2F3的染色和评估，使用H评分，根据最高H评分的阳性标志物（H评分阈值>10）确定亚型。来自84名患者（74名具有两个样本，10名具有两个以上样本）的179个样本（肺部75个，淋巴结51个，非淋巴结转移53个）包括98个（54.7%）ASCL1优势型、47个（26.3%）NeuroD1优势型、15个（8.4%）POU2F3优势型、17个（9.5%）三阴性和2个（1.1%）ASCL1/NeuroD1共优性样本。非肺部位置富集了NeuroD1优势亚型。对成对比较的亚型一致性在整体上为71.4%，在考虑ASCL1/NeuroD1双表达以及细胞数/slide<500、H评分阈值和样本脱钙等技术因素后为89.7%。在这个队列中，无论时间间隔较长还是体外与胸内样本相比，亚型一致性没有显著差异。在考虑技术因素后，基于转录因子的亚型在大约10%的患者的多个SCLC样本中不一致，与样本位置和时间间隔无关。我们的发现凸显了临床样本中SCLC的时空异质性以及可能限制SCLC基于转录因子的亚型一致性的技术和生物学因素的潜在挑战。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

为了对乳腺癌的微环境有更深入的了解，我们利用GeoMx数字空间分析（DSP）技术，分析了65例未经治疗的乳腺癌组织样本中的107个感兴趣区域的转录本。我们的研究揭示了肿瘤细胞富集区域、免疫细胞富集区域和正常上皮区域的标记基因表达的空间异质性。在肿瘤细胞富集区域评估了55个预后标记物，在免疫细胞富集区域评估了15个预后标记物，发现肿瘤细胞富集区域中滤泡性辅助T细胞、静息树突状细胞和浆细胞的水平高于免疫细胞富集区域，而静息CD4记忆T细胞和调节性（Treg）T细胞的水平较低。此外，我们还对这些区域的HLA基因家族、免疫检查点和代谢基因进行了异质性分析。通过单变量Cox分析，我们鉴定出了5个与预后相关的代谢基因。此外，我们还进行了包括EMILIN2、SURF4和LYPLA1的免疫染色实验证实了我们的发现。我们对乳腺癌肿瘤环境的空间异质性的研究发现了特异性的诊断和预后标记物。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

TINF2编码TINF2蛋白，该蛋白是shelterin复合物中的一个子单位，对端粒调控至关重要。最近的三项研究发现了六个TINF2中截断的生殖系变异体，这些变异体以前已与由端粒长度延长引起的癌症易感综合征（CPS）相关联。这将TINF2与其他端粒维持基因（如ACD、POT1、TERF2IP和TERT）一起归属于长端粒综合征基因。我们报告了对102名丹麦多原发黑色素瘤（MPM）患者的临床研究，其中发现了四个无关参与者中TINF2中截断的生殖系变异体（p.(Arg265Ter)）。三个变异体携带者的端粒长度大于90%的百分位数。在常规诊断中，该变异体在另外两个家庭中被发现，包括一个额外的MPM患者和一对单卵双生子，他们患有甲状腺癌和其他癌症类型。共有来自六个独立家庭的十个个体被证实为携带者，其中所有人都有癌症病史，主要是黑色素瘤。我们的发现表明，在丹麦MPM患者中，TINF2起着重要的作用。除了黑色素瘤外，在这六个家庭中还涉及了甲状腺、肾脏、乳腺和肉瘤等其他癌症，支持了一种以黑色素瘤、甲状腺癌和肉瘤为主导的CPS。需要进一步的研究来确定相关癌症类型的完整谱系，并对携带者的终身癌症风险进行特征化。© 2023.

用于治疗肺癌的化疗药物与药物抗性和严重的副作用相关联。对于新的治疗候选药物和新方法，包括联合疗法，人们的需求不断增加。在这里，我们旨在研究一种姜黄素的树状体制剂（DNC）和丹奴霉素（DNR）对A549肺癌细胞系的联合作用。我们进行了细胞毒性、凋亡、细胞迁移、克隆形成能力和基因表达分析，解释了DNC和DNR对A549细胞的联合作用的机制。我们的结果显示，DNC和DNR的联合能够协同抑制A549细胞的生长。这种协同的细胞毒性在流式细胞术、迁移评估、克隆形成能力和基因表达分析中得到进一步验证。与单独使用DNR相比，DNC与DNR的联合治疗导致凋亡与坏死比例增加。此外，当DNC与DNR结合时，细胞迁移和克隆形成能力处于最低范围。联合治疗明显降低了MDR-1、hTERT和Bcl-2基因的表达水平。此外，Bax/Bcl2基因表达比例显著增加。我们通过自由姜黄素、树状体和DNC的分析也表明，树状体对A549细胞没有显著的细胞毒性作用，这表明这种载体在增强姜黄素的生物效应方面具有很高的潜力。我们的观察结果表明，DNC姜黄素制剂通过调节凋亡/坏死比例，以及Bax/Bcl2比例、MDR-1和hTERT基因表达，协同增强了DNR对A549细胞系的抗肿瘤效果。©2023 作者们。

尽管胃癌（GC）的患病率很高，但药物耐药是有效化疗的主要问题。B7-H7是B7超家族的新成员，在大多数常见的癌症中都有表达。然而，B7-H7在胃癌侵袭性和化疗敏感性方面的作用仍不清楚。因此，本研究旨在评估使用小干扰RNA（siRNA）抑制B7-H7结合多西他赛对胃癌细胞的影响。应用MTT试验确定多西他赛的IC50和B7-H7 siRNA与多西他赛对MKN-45细胞存活率的联合效应。通过qRT-PCR测定B7-H7、BCL-2、BAX和Caspase-3-8-9基因的表达。此外，应用流式细胞术评价细胞凋亡和细胞周期状态。最后，应用创伤恢复试验和集落形成试验评估该联合治疗对细胞迁移能力和集落形成能力的影响。B7-H7抑制增加了MKN-45细胞对多西他赛的化疗敏感性。在MKN-45胃癌细胞中使用B7-H7 siRNA和多西他赛后，B7-H7 mRNA的表达减少。此外，B7-H7抑制结合多西他赛减少了细胞迁移和集落形成率，阻滞了细胞周期在G2-M期，并通过调节凋亡靶基因的表达诱导凋亡。B7-H7在胃癌的化疗敏感性和发病机制中起到重要作用。因此，B7-H7抑制结合多西他赛可能是治疗胃癌的一种有希望的治疗方法。©2023 作者。

磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶向(mTOR)信号通路是一条复杂的细胞内代谢通路，导致细胞增殖和肿瘤增殖，并在乳腺癌的药物耐药性中发挥关键作用。因此，研究雄烯酸(OA)、橄榄酸(MA)及其组合的抗癌效应，以提高治疗策略的性能。我们使用WST-1方法研究了OA和MA对细胞存活力的影响。采用等剂量图分析方法分析了组合的协同效应。此外，还通过定量RT-PCR分析了两种化合物在MCF7细胞中对凋亡、自噬和细胞周期的影响。此外，还通过定量RT-PCR确定了参与细胞凋亡、细胞周期和代谢的PI3K/AKT/mTOR基因表达的变化。 MA、OA和两者的组合均导致G0/G1阻滞。所有治疗组的细胞凋亡也增加。MA处理组的自噬小体LC3-II形成增加了1.74倍，而MA-OA处理组增加了3.25倍。组合治疗导致GSK3B、PTEN、CDKN1B和FOXO3等基因的表达增加，并导致IGF1、PRKCB和AKT3等基因的表达减少。 结果显示，这两种物质的组合在最低剂量下表现出最高的协同效应，并且使用MA-OA导致癌细胞发生凋亡。使用组合药物可能降低癌细胞对治疗的耐药性。©2023 作者。

为了减少对被归类为BI-RADS 4-5的良性乳腺病变进行活组织检查的数量，我们调查了二维和三维切应变弹性成像（2D + 3D SWE）与标准乳腺超声检查（US）相结合在乳腺病变BI-RADS评估中的诊断性能。总共有897个乳腺病变被归类为BI-RADS 3-5，经过标准乳腺超声检查，并通过仅2D SWE和2D + 3D SWE分析进行补充。基于BI-RADS 3的恶性率低于2％的事实，通过SWE评估将由标准乳腺超声检查评估的病变重新分类。经过标准乳腺超声评估，其中268例（46.1％）参与者在BI-RADS 4-5病变中进行了良性活组织检查。通过在2D + 3D SWE重分类中将BI-RADS 3的标准定在120 kPa，将BI-RADS 4a的标准定在90 kPa，有123例（21.2％）参与者进行了良性活组织检查，结果显示降低了54.1％（123比268）。将2D + 3D SWE与标准乳腺超声检查结合用于重分类BI-RADS病变，可以在不明显降低敏感性的情况下减少BI-RADS 4-5病变的良性活组织检查。将2D + 3D SWE与超声结合使用，有效减少了BI-RADS 4-5类乳腺病变的良性活组织检查，有可能提高对乳腺病变的BI-RADS评估的诊断准确性。ChiCTR1900026556主要结论：• 在BI-RADS 4-5类乳腺病变中减少良性活组织检查是必要的。• 使用2D + 3D SWE重分类，BI-RADS 4-5类病变的良性活组织检查减少了54.1％。• 将2D + 3D SWE添加到标准乳腺超声检查中改善了对乳腺病变的BI-RADS评估的诊断性能：特异性从54％增加到79％，阳性预测值从54％增加到71％，敏感性略降（97.2％对比98.7％），阴性预测值略降（98.1％对比98.7％）。© 2023年作者。