临床研究表明，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与银屑病存在双向关联，相互影响其发展和严重程度。在此，我们使用小鼠模型探索了NASH与银屑病之间的双向因果关系。通过在出生后2天注射链脲霉素和高脂饮食喂养（STAM™模型）诱导小鼠患上NASH。通过在耳部局部涂抹免疫调节剂（IMQ）诱导小鼠患上银屑病。使用组织学分析确定肝损伤和银屑病皮肤变化的严重程度。使用定量PCR分析评估皮肤组织中的基因表达。使用酶联免疫吸附法确定血清细胞因子水平。为了检测正常人表皮角质细胞（NHEKs）的固有免疫反应，我们给予细胞白细胞介素（IL）-17A，肿瘤坏死因子（TNF）-α和AdipoRon，即脂联素受体激动剂。NASH小鼠与患有银屑病的NASH小鼠之间的肝组织损伤程度（脂肪沉积、炎症和纤维化）无差异。相反，NASH与银屑病同时存在显著增加了银屑病小鼠的皮肤变化，如表皮增生。炎性细胞因子在银屑病小鼠的发炎皮肤中表达，并且基因表达，尤其是Il23a，Il1b，Il36g和Mip2的表达，通过NASH的共同存在而显著上调。角质细胞活化标志物基因Defb4b和Krt16的表达也通过NASH的共同存在而上调。与不患NASH的小鼠相比，同时患有NASH和银屑病的小鼠血清TNF-α和IL-17水平升高，NASH小鼠的血清脂联素水平降低。在NHEK的培养中，TNF-α和IL-17A协同上调CXCL1、CXCL8和IL1B的表达。AdipoRon治疗抑制了上调的炎性基因表达，反映了脂联素的抗炎能力。NASH的共同存在加剧了银屑病与血清炎症性细胞因子水平增加和血清脂联素水平降低相关的皮肤变化。结合体外发现，增加的炎性细胞因子水平和降低的脂联素水平可能促进银屑病皮损中表皮角质细胞的固有免疫反应。总的来说，在临床实践中，针对共同存在的NASH进行治疗干预对于实现银屑病有利的预后至关重要。版权所有 © 2023 Takezaki、Morizane、Ikeda、Iseki、Sakamoto、Kawakami、Hashiguchi、Shirakata、Nishina和Mukai。

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种由肥大细胞驱动的疾病，对生活质量有显著影响。虽然遗传因素会影响CSU的易感性和严重程度，但与CSU中肥大细胞活化相关的具体遗传因素尚不明确。我们旨在鉴定关键遗传因素并探究其在CSU发病机制中的作用。通过合并和验证来自基因表达测序数据库的两个基因表达数据集，使用主成分分析和箱线图进行验证。合并后的数据集进行了limma和加权基因共表达网络分析。鉴定出与CSU高度相关的基因，并使用基因集富集分析（GSEA）、基因本体（GO）和基因组百科全书（KEGG）进行分析。由于GSEA、GO和KEGG分析突出显示了趋化因子（C-C基序）配体2（CCL2）和胆固醇25-羟化酶（CH25H）基因以及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路在CSU中的重要性，因此在人类肥大细胞系1（HMC-1）中敲除了这三个相应的基因，并与凝血酶共培养，以模拟CSU发病机制。CCL2、CH25H和TNF的敲除减少了HMC-1中的兴奋性和细胞因子产生。我们的研究结果表明CCL2、CH25H和TNF信号通路中的基因在CSU的发病机制中起着至关重要的作用，为CSU治疗的潜在治疗靶点提供了见解。Copyright © 2023 Fang，Weng和Zheng。

干扰素-γ（IFN-γ），通常称为II型干扰素，是一种关键的细胞因子，协调肿瘤免疫过程，在肿瘤免疫疗法研究中受到广泛关注。以往的研究已经讨论了IFN-γ在特定肿瘤或疾病中的作用和机制，但IFN-γ在广谱癌症中的相关作用仍不确定。我们下载了TCGA和GTEx的RNA表达数据和临床数据，并使用生物信息学方法分析了IFN-γ在肿瘤中的作用，包括IFN-γ在不同肿瘤中与表达、预后、功能状况、TMB、MSI、免疫细胞浸润和TIDE之间的相关性分析。我们还建立了PPI网络进行网状拓扑分析，将具有大于IFN-γ水平的度数的基因定义为中心基因。IFN-γ在TCGA的大多数肿瘤类型中表达差异显著，并且预测了不同的生存状况。此外，IFN-γ表达与多种因素密切相关，如T细胞浸润、免疫检查点、免疫激活基因、免疫抑制基因、趋化因子和趋化受体、肿瘤纯度、功能状态和预后价值。预后、CNV和治疗反应都与IFN-γ相关基因的表达显著相关。特别是，在宫颈内膜症中，IFN-γ相关基因STAT1的SNV百分比最高，SNP百分比也最高。IFN-γ相关基因表达水平升高在多种肿瘤类型中被发现，并且与20种不同类型的药物敏感性呈正相关。IFN-γ是肿瘤免疫疗法响应的良好指标，并且可能抑制肿瘤进展，为免疫疗法的未来发展提供了新的途径。版权所有 © 2023 魏、阮、张、覃、张、覃和李。

CD30 在霍奇金淋巴瘤（HL），许多非霍奇金淋巴瘤（NHL）以及儿童和成人的非淋巴恶性肿瘤中表达。肿瘤的表达与在健康组织中的有限表达相结合，将 CD30 作为有前途的免疫疗法靶点加以鉴定。一款抗-CD30 抗体药物共轭（ADC）已获 FDA 批准用于 HL 治疗。然而，抗-CD30 ADC 和合成的抗原受体（CAR）显示了前景，但其缺点和毒性表明需要替代治疗方法。我们开发了新型的抗-CD30 x 抗-CD3 双特异性抗体（biAb），在自体患者 T 细胞（ATCs）外体激活后，涂覆于其上进行自体再输注。我们的目标是利用 biAb 的双重特异性、细胞疗法的力量以及非基因修饰自体 T 细胞输注的安全性。我们对这些 biAb 的 CD30 结合和肿瘤细胞杀伤性进行了全面描述。我们生成了对人 CD30 细胞外区域的五种独特的小鼠单克隆抗体（mAbs）。得到的抗-CD30 mAbs 被纯化并经过结合特异性、亲和力和表位识别的筛选。鉴定了两种具有独特序列和与临床使用的 ADC 不同的 CD30 结合簇的首选 mAb 候选物。这些 mAbs 与 OKT3（抗-CD3 mAb）进行化学共轭。ATCs 被武装并在体外对肿瘤细胞系进行了结合、细胞因子产生和细胞毒作用的评估，然后在体内对肿瘤细胞杀伤进行了评估。我们的首选 mAb 被亚克隆化以制备主细胞库（MCB），并对一系列人类细胞表面蛋白进行了结合筛选。只有 huCD30 被结合。这些研究支持了正在开发中的临床试验，该试验采用该新型 biAb 对自体 T 细胞进行外体负载。Copyright © 2023 Faber, Oldham, Thakur, Rademacher, Kubicka, Dlugi, Gifford, McKillop, Schloemer, Lum and Medin.

本研究旨在评估伊朗东北部人口密集区的结直肠癌（CRC）患者中全球累计转移性CRC的各种临床病理学、流行病学和分子学因素，以确定转移风险。我们分析了一个回顾性的临床资料为基础的队列研究，共纳入了6260名已注册的CRC患者，其中3829名患者接受了手术治疗，时间跨度为2006年至2016年，来自地区大学医院。我们分析了年龄、性别、CRC分期、吸烟史、2型糖尿病、高血压、体重指数、家族/职业状况、术后存活期和黏蛋白稳定剂（B3GALNT2）、黏蛋白I（MUC1）、关键细胞周期分子（P53和Ki67）以及MMR相关基因的mRNA/蛋白表达等临床病理学方面。我们进行了风险估计来评估转移性CRC和死亡的风险。我们发现，大肠中主要是腺癌的CRC。转移性CRC患者的术后存活期在年龄大于50岁的患者中明显较长，而在女性中比男性差。转移性III期CRC中B3GALNT2高表达、MUChigh表达、P53low表达和Ki67high表达以及T2D和高血压等因素与转移/死亡风险增加相关，且男性、年龄较大、BMI大于25、城市居住和有工作的个体中病情进一步恶化，提示这些因素是非遗传性因素。B3GALNT2、MUC1和Ki67可以作为预后和早期诊断转移性CRC的有希望的生物标志物。© 2023. 作者经独家授权给Springer Nature出版。

食管鳞状细胞癌（ESCC）发生和发展的机制尚待阐明。本研究旨在调查IGF2BP1过表达在ESCC中的作用和影响。利用免疫组化（IHC）检测ESCC样本中的IGF2BP1蛋白表达，利用TCGA数据集和原位杂交（RISH）分析IGF2BP1和INHBA的mRNA丰度。利用甲基化特异性PCR（MSP-PCR）检测IGF2BP1启动子区域的甲基化水平。进行细胞活力、迁移、侵袭和体内转移实验，探究IGF2BP1过表达在ESCC中的作用。应用RNA免疫沉淀测序（RIP-seq）和质谱法分别鉴定IGF2BP1的靶向RNA和相互作用蛋白。利用RIP-PCR、RNA pull down、免疫荧光（IF）、基因特异性m6A PCR和RNA稳定性实验揭示IGF2BP1失调引起的ESCC细胞恶性表型的分子机制。评估IGF2BP1的小分子抑制剂BTYNB对ESCC细胞的抑制作用。在ESCC组织中检测到IGF2BP1过表达，并与肿瘤浸润深度相关。此外，ESCC细胞中的IGF2BP1 mRNA表达与其启动子甲基化水平呈负相关。IGF2BP1的沉默抑制了ESCC细胞的侵袭和迁移以及肿瘤转移。在机制上，我们观察到IGF2BP1结合并稳定了INHBA mRNA，导致INHBA蛋白表达增加，进而激活Smad2/3信号通路，促进恶性表型的发生。ESCC组织中的INHBA mRNA水平也上调。此外，IGF2BP1与G3BP胁迫颗粒组装因子1（G3BP1）相互作用。G3BP1沉默也下调了INHBA-Smad2/3信号通路。BTYNB抑制了这种激活的信号通路，并显著减轻了ESCC细胞的恶性表型。IGF2BP1的高表达是ESCC组织中的常见事件，可能是该疾病的候选生物标志物。IGF2BP1过表达通过激活INHBA-Smad2/3通路促进ESCC细胞的侵袭和迁移，为高表达IGF2BP1的ESCC患者提供潜在的治疗靶点。© 2023. YUMED Inc.和BioMed Central Ltd.

界面区域，即浸润性癌附近的区域，可以看作是存在肿瘤入侵前变化的肿瘤微环境的实际组织。然而，界面区域微环境的异质性和特征尚未被彻底探索。对于体外研究，我们使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）对肿瘤区域、正常区域和界面区域的细胞进行了表征，其中肿瘤浸润前缘与正常区域之间有5毫米宽的带状区域。通过scRNA-seq数据分析，我们比较了不同区域中的细胞类型及其转录特征。进行了伪时间、细胞间通讯和通路分析以表征区域特异的微环境。细胞增殖、伤口愈合和克隆形成实验探究了差异表达基因BMPR1B的功能，这在体内肿瘤模型中得到了确认。 筛选后，获得并确定了88,548个高质量的细胞。调节性T细胞、M2巨噬细胞、与血管生成相关的肥大细胞、DNA修复能力较弱的干细胞、具有血管生成活性的内皮细胞、合成胶原的成纤维细胞以及具有增殖活性的上皮细胞在界面区域形成了独特的肿瘤微环境。细胞间通讯分析揭示了界面区域不同细胞类型之间存在特殊的配体-受体对，这与正常区域相比，保护了内皮细胞的凋亡，并促进了上皮细胞的增殖和迁移。与正常区域相比，高表达的BMPR1B基因促进了界面区域癌细胞的肿瘤生成能力。 我们的研究鉴定了界面区域独特的肿瘤微环境，深入洞察了乳腺癌肿瘤微环境，将为促进乳腺癌诊断和治疗提供有益的资源。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

多能干细胞已被各个研究者用于分化和表征内皮细胞（EC）和血管平滑肌细胞（VSMC），以用于血管损伤的临床治疗。研究持续发展以分化和表征具有更高血管化潜能和低恶性转化风险的细胞，以适应受体的需求。与以往研究不同，本研究旨在使用逐步分化技术将诱导多能干细胞（iPS细胞）分化为内皮祖细胞（EPC）和血管平滑肌细胞（VSMC）。通过阐明分化过程中特定阶段基因和蛋白的时空表达，实现了这一目标。还在分化期间研究了iPS细胞中高表达的致癌基因的存在情况。 诱导iPS细胞分化为侧板中胚层细胞（Flk1+）。在中胚层分化期间的第5.5天，分离了Flk1+细胞群体。利用VEGF165和血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）分别将Flk1+细胞分化为EPC和VSMC，并使用基因表达水平、免疫细胞化学（ICC）和免疫印迹（WB）方法对其进行表征。在分化过程中，同时研究了标记基因和原癌基因Myc和Klf4基因的表达水平。 Flk1+细胞的最佳分离时间为第5.5天。通过EPC特异性标记物，如Kdr、Pecam1、CD133、Cdh5、Efnb2、Vcam1；以及VSMC特异性标记物，如Acta2、Cnn1、Des和Myh11，对EPC和VSMC进行了分化和表征。根据它们的时间基因表达、蛋白合成和定位进行了验证。在EPC和VSMC分化期间，Myc和Klf4基因表达水平显著下降。 根据基因表达水平、ICC和WB的特征，我们成功分化了EPC和VSMC，并观察到这两种分化细胞中致癌基因表达水平的显著下降。在安全性方面，所描述的方法提供了更好的安全保障。利用这种方法获得的EPC和VSMC可能是移植和血管再生的良好候选物。 © 2023作者

目标：我们的研究旨在评估Disitamab Vedotin (DV，RC48-ADC)的疗效和安全性，这是一种采用可降解的肽链连接物将创新的人源化抗HER2抗体与破坏微管的抗有丝分裂药物monomethyl auristatin E (MMAE)结合的治疗方法。该治疗方法结合了免疫检查点抑制剂，作为对局部和局部晚期膀胱尿路上皮癌患者的保膀治疗方法的一部分。 患者和方法：我们进行了一项两个中心的实际研究，涉及局部晚期泌尿上皮癌（UC）患者。患者根据HER2表达情况（IHC 3+/2+/1+）或HER2表达缺乏（IHC 0）进行分类。主要终点是客观缓解率（ORR），由调查者根据RECIST V1.1标准评估。次要终点包括病理完全缓解率（pCR），病理部分缓解率（pPR）和病理稳定病（pSD），以及无复发存活期（RFS），病理分期降级率和治疗的安全性状况。 结果：在这项研究中，共纳入了9名患者，随访时间的中位数为12.0个月。整体确认的ORR为88.9％，5名患者达到完全缓解（CR），3名患者达到部分缓解（PR）。放射学完全缓解（rCR）与病理完全缓解（pCR）完全一致。放射学无进展生存期（rPFS）的中位数为12.0个月（范围从8.0到17.0个月）。1名患者确诊为疾病进展（PD），接受了根治性膀胱切除术。病理分期从T2N0M0进展到T3aN2M0，随后进行了加临床化疗，采用gemcitabine-cisplatin（GC）组合放疗。在9个月的随访中，未观察到复发或转移。这些患者的并发症率和程度可控，没有4级和5级不良事件的证据。 结论：DV与PD-1的联合在具有HER2 IHC 0/1+/2+/3+肌层侵袭性膀胱癌（MIBC）的患者中显示出显著的客观缓解率（ORR），同时也具有迄今报道的最长中位放射学无进展生存期（rPFS）。在治疗持续时间延长的情况下，DV加PD-1的安全性状况也得到了确认。版权所有©2023 Wei, Zhang, Yu, Hong, Lin, Li and Chen.

目标：克罗恩病（CD）是一种无法治愈的慢性疾病，需要长期治疗。英夫利昔单抗（IFX）作为一种抗肿瘤坏死因子（TNF）药物，在克罗恩病的治疗中被广泛使用，然而患者的依从性不高。本研究旨在调查中国CD患者对IFX的依从性，并评估药物信念与IFX依从性之间的关联。方法：通过在线问卷和电子病历（EMR）收集人口统计学数据、临床信息和患者的药物信念。使用药物信念问卷（BMQ-specific）评估药物信念，包括BMQ-specific关注分数和BMQ-specific必要性分数。使用单变量和多元逻辑回归分析评估依从性因素。结果：总共有166名CD患者回答了在线问卷，其中77名（46.39%）患者具有高依从性。低依从性患者的BMQ-specific关注分数为30.00，高依从性患者为27.50，BMQ-specific关注分数更低的患者依从性更高（p = 0.013）。多元回归分析显示，BMQ-specific关注分数（OR = 0.940, 95% CI: 0.888-0.996）在CD患者中显著影响IFX的依从性。此外，性别、婚姻状况、途中耗时（包括输液中心的等待时间）和适应中心的情况也是影响依从性的因素。结论：中国CD患者对IFX的依从性不高。药物关注可能是依从性的预测因素。教育、IFX治疗的持续时间和不良反应经验与IFX的依从性没有显著相关性。通过增加知识和缓解药物担忧，可以提高患者对IFX的依从性。Copyright © 2023 Li, Ma, Sun, Ni, Hu, Chen and Lan.