Hexokinase 2 (HK2)是第一种糖酵解速率限制酶，与肿瘤发生和进展密切相关。急需能够针对HK2的有效治疗药物。伯根宁显示出各种药理活性，如抗肿瘤特性。然而，伯根宁对癌细胞异常葡萄糖代谢的影响尚不清楚。本研究中，发现HK2在OSCC组织中过度表达，而HK2的消耗则抑制了体外和体内的OSCC细胞生长。此外，这些结果显示，天然化合物伯根宁对OSCC细胞具有强大的抗肿瘤效应。伯根宁通过下调HK2，抑制了癌细胞增殖，抑制了糖酵解，并在OSCC细胞中诱导内生性凋亡。值得注意的是，伯根宁恢复了放射治疗对放射耐药性OSCC细胞的抗肿瘤功效。机械学研究揭示了伯根宁通过增强PTEN和UBP13的相互作用，稳定PTEN，上调PTEN蛋白水平，从而抑制了AKT磷酸化和HK2表达。伯根宁被鉴定为一种新型的抗糖酵解治疗药物，用于抑制OSCC并克服放射耐药性。针对PTEN / AKT / HK2信号通路可能是临床OSCC治疗的一个有前景的选择。

Notch受体的激活由胞内膜蛋白酶γ-分泌酶调控，该酶切割并释放出Notch胞内域（Nicd），从而调节基因转录。虽然γ-分泌酶切割是必要的，但我们证明它对于Notch的激活是不充分的，需要囊泡转运。在这里，我们报道二价金属转运蛋白1（Dmt1, Slc11A2）作为一个新的和必需的Notch信号传导调节因子。Dmt1缺陷的细胞在Notch信号传导中存在缺陷，并且内质体溶酶体转运和功能受到了干扰。Dmt1编码两种不同的亚型，即具有和不具有铁响应元件（ire）的亚型。我们展示了Dmt1-ire和Dmt1+ire的亚型特异性沉默在细胞系和肠道器官样体的Notch依赖性细胞命运方面具有相反的影响。Dmt1-ire的丧失抑制了Notch的激活并促进分化，而Dmt1+ire的丧失导致了Notch的激活并维持干细胞-前体细胞命运。Dmt1亚型表达与Apc缺陷的肠道器官样体和人类结直肠癌中的Notch和Wnt信号传导相关。一致地，Dmt1-ire沉默诱导结直肠癌细胞中的Notch依赖性分化。这些数据确定了Dmt1亚型作为控制正常细胞和肿瘤细胞Notch细胞命运决策的二进制开关。本文受版权保护。版权所有。

髓性甲状腺癌（MTC）占据了约5-10％的甲状腺癌症例。虽然肿瘤发生在甲状腺中，但它并不是源自甲状腺细胞，而是源自产生和释放一种称为降钙素（CT）的椭圆滤泡细胞或副滤泡细胞。从20世纪下半叶开始，人们逐渐研究和定义了MTC。本研究旨在分析MTC的历史、临床表现和生物学行为，生物体液和器械诊断，分子特征分析，遗传筛查，术前分期和器械操作等方面。这些方面在专业和熟练的操作者手中是不可或缺的，如高分辨率超声、CT扫描、MRI和PET/TC。我们将研究推荐和有争议的手术指征和程序，预防性早期手术和多发性内分泌肿瘤手术。此外，我们还将讨论病理解剖学分类和靶向治疗。血清CT的作用被评价为在术前诊断标记上起着不可争议和恒定的作用，对细胞学有遮蔽作用，并可作为预测疾病持久性的早期术后标记。通过进行全面的术前研究，可以减少不必要、无用、迟遇和扩展性的干预措施，支持因人制宜的手术方案，同时考虑到生活质量。最后，针对性治疗取得了巨大进展，对生存率产生了有利的影响。

一种多靶向前药（2），在癌细胞中以活性形式释放吉西他滨、奥沙利铂和柔红霉素，是一种具有nM IC50值的有效细胞毒剂；对人类（136）和小鼠（320）癌细胞具有很高的选择性指数。在CT26细胞中，它有效地诱导DAMPs（CALR、ATP和HMGB1）的释放，促进J774巨噬细胞对其比FDA药物或其联合给药更高效的吞噬作用。与未经处理的细胞相比，与J774巨噬细胞共培养并使用2处理的CT26细胞的存活率降低了32%，表明化学反应和免疫反应之间存在协同的抗增殖作用。2在两个小鼠模型（LLC和CT26）中明显抑制了体内肿瘤生长，比FDA药物或其联合给药造成的体重下降更显著。接种了使用2处理过的CT26细胞的小鼠在重复挑战研究中显示出80%的肿瘤缩小，而柔红霉素仅诱导了73%的肿瘤缩小。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

当前的分类（世界卫生组织-HAEM5/ICC）通过基因组驱动异常和相应的基因表达特征定义了最多26个分子B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）疾病亚型。使用转录组测序（RNA-Seq）识别驱动异常已经得到广泛应用，而用于基因表达分析的系统方法则相对较少。因此，我们开发了ALLCatchR，这是一个基于机器学习的分类器，利用RNA-Seq基因表达数据将BCP-ALL样本分配到所有21个基因表达定义的分子亚型中。ALLCatchR在实际已有亚型定义的n = 1869个转录组数据（4个队列；55%儿童/45%成年人）上进行了训练，然后在3个独立的预留队列（n = 1018；75%儿童/25%成年人）中进行了亚型分配，准确率达到了95.7%（亚型的平均灵敏度为91.1% / 特异性为99.8%）。高可信度预测在83.7%的样本中达到了98.9%的准确率。仅有1.2%的样本未被分类。ALLCatchR的性能优于现有工具，并在以前未分配的样本中鉴定出了新的驱动基因候选者。额外的模块可以对样本的爆炸计数、患者性别和免疫表型进行预测，以弥补缺少这些信息的情况。我们使用来自健康骨髓捐赠者的7个免疫荧光激活分选（FACS）排序的前体阶段，在ALLCatchR中实现了人类B淋巴分化的新RNA-Seq参考。这使得BCP-ALL样本可以被投射到这一发展轨迹上。这一发现了BCP-ALL亚型与正常淋巴分化阶段之间的共享接近模式，通过一个新的框架为BCP-ALL的发展比较拓展了免疫表型分类。ALLCatchR使得RNA-Seq在BCP-ALL诊断中的常规应用成为可能，通过系统的基因表达分析实现准确的亚型分配，并对潜在发展轨迹提供新的见解。

Tusamitamab ravtansine是一种靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子5 (CEACAM5) 、输送细胞毒性maytansinoid药荷构建物的抗体药物结合物。在一项I期剂量递增研究中，最大耐受剂量(MTD)为每2周100 mg/m2 (Q2W)。在本文中，我们报告了两种替代方案的结果。接受静脉注射tusamitamab ravtansine的成年人≥18岁 (范围，34-73岁) ，局部晚期/转移性实体肿瘤患者 (N = 43 ;结肠/直肠, 29 ;胃, 7 ;胰腺, 4 ;其他, 3) ，表达/可能表达CEACAM5，接受tusamitamab ravtansine 120-170 mg/m2【负荷剂量 (LD)】，然后是100 mg/m2 Q2W (Q2W-LD, n = 28) ，或者是120-190 mg/m2固定剂量【每3周 (Q3W) ，n = 15]。主要终点是在第1-2周期 (Q2W-LD) 和第1周期 (Q3W) 中的剂量限制性毒性 (DLTs) 。可逆的DLTs在Q2W-LD的9名患者中发现了2例 (2级角膜病变; 2级角膜炎) ，在Q3W的3名患者中发现了2例 (2级角膜病变; 3级转氨酶升高) 。 Q2W-LD组中的19名 (67.9%)患者和Q3W组中的13名 (86.7%)患者出现了与治疗相关的不良事件 (AE) 。43名患者中有3名因AE而中止治疗。最常见的不良事件包括虚弱、胃肠症状、角膜病变、角膜炎和周围感觉神经病变。在这个小型、经过大量预处理的人群中，未观察到确切的疗效反应；然而，在Q2W-LD组中的35.7%的患者和Q3W组中的40.0%的患者中出现了稳定疾病。Tusamitamab ravtansine在这两种替代给药方案中具有良好的安全性；MTD分别为170 mg/m2 (LD) ，然后是100 mg/m2 Q2W，和170 mg/m2 Q3W的固定剂量。(NCT02187848)。本I期剂量递增研究的综合结果将为进一步研究具有CEACAM5表达的实体瘤及非小细胞肺癌患者中的tusamitamab ravtansine提供参考。© 2023 The Authors; 由美国癌症研究协会出版。

最近的研究表明，NDUFS1在人类肿瘤中具有重要作用；然而，NDUFS1对胃癌（GC）的影响仍不完全清楚。我们通过免疫组织化学的西方印迹和生物信息学分析证实了NDUFS1在GC细胞中的下调。通过CCK-8、集落形成、透明层小鼠和活体内胃癌的移植实验，研究了NDUFS1对GC的影响。我们通过共聚焦反射显微镜观察了NDUFS1的表达和亚细胞定位以及线粒体反应性氧化物（mROS）的含量。结果显示GC组织和细胞系中存在NDUFS1表达的减少。此外，NDUFS1的过表达抑制了GC细胞在体外的增殖、迁移和浸润，以及在体内的生长和转移。机械上，NDUFS1的减少导致mROS-缺氧诱导因子1α（HIF1α）信号通路的激活。我们进一步明确，NDUFS1的减少通过激活mROS-HIF1α信号通路在GC细胞中上调了HIF1α的转录靶标纤维蛋白5（FBLN5）的表达。本研究结果表明，NDUFS1的下调通过激活mROS-HIF1α-FBLN5信号通路促进了GC的进展。© 2023年。作者（们）

流行病学和组织病理学的研究结果显示，不正确折叠的α-突触核蛋白蛋白质可能从肠道传播到脑部，并增加帕金森病（PD）的风险。虽然过去的实验研究依赖于对小鼠模型进行肠道注射外源性重组α-突触核蛋白纤维，以研究肠道到脑部的α-突触核蛋白转移，但肠道内不正确折叠的α-突触核蛋白的可能起源还不明确。我们最近证明了肠粘膜感觉细胞中存在α-突触核蛋白的表达。在这项研究中，我们使用表达人类α-突触核蛋白的小鼠肠道类器官培养体，观察肠道上皮细胞中的α-突触核蛋白与缺乏α-突触核蛋白表达的迷走球状神经元共培养后的转移情况。在表达病理性人类α-突触核蛋白但不表达小鼠α-突触核蛋白的完整小鼠中，α-突触核蛋白种子纤维聚集活性在肠道、迷走神经和背侧运动核组织的α-突触核蛋白种子纤维聚集检测中显现。在新近经过基因改造的小鼠模型中，将病理性人类α-突触核蛋白的表达限制在肠道上皮细胞中，α-突触核蛋白种子纤维聚集活性可以传递到迷走神经和背侧运动核。在诱导肠道上皮细胞中α-突触核蛋白的表达之前进行剖腹迷走神经切断术可以有效保护脑干不受α-突触核蛋白种子纤维聚集活性的影响。总体而言，这些发现突出了可能存在于肠道粘膜细胞中的纤维状α-突触核蛋白的一种新的潜在非神经元源。

大脑作为容易出现局限性和转移性肿瘤的部位，一直是肿瘤学研究的关注焦点。脑胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的侵袭性原发性脑肿瘤，占全球所有与癌症相关的死亡人数的4%。尽管有新的技术出现，但平均生存率仍为2年。生理屏障，如血脑屏障（BBB），阻止药物分子进入脑内。市场上大多数药物无法渗透血脑屏障以发挥最大的疗效，这也带来了一项重大挑战。本综述论文讨论了GBM以及抗癌药物输送的生理和生物屏障，跨越血脑屏障的药物输送策略，重点讨论了固体脂质纳米颗粒（SLNs）和纳米结构脂质载体（NLCs）及其在进行中的临床试验中的医学应用。过去几十年来，已经引入了具有各种特性的多种纳米医药产品来克服这一输送挑战。固体脂质纳米颗粒（SLNs）和纳米结构脂质载体（NLCs）作为口服药物输送纳米药物被引入，可以包封水溶性和脂溶性药物化合物。它们具有生物相容性、生物降解性、毒性和副作用较低、生物利用度、溶解度和渗透性增强、半衰期和稳定性延长以及组织靶向药物输送等特点，使它们在这方面独一无二。© 2023 The Authors.

脂质滴（LDs）是一种新的重要细胞器，参与多种生理和病理过程。LDs被视为潜在的疾病诊断标志物。特异性成像LDs有助于理解其基本生物功能以及诊断疾病。在此，我们设计并合成了两种基于LDs低极性和高粘度的荧光探针。终端探针ZH-2表现出亲脂性、近红外发射，粘度敏感性和LDs特异性。该探针已成功用于可视化LDs代谢、区分正常细胞和癌细胞以及诊断脂肪肝病。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。