肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型。在移植前几乎无法手术的区域以及电化学治疗中，经动脉介入是一种化疗方法。在电化学治疗中使用了柔红霉素，然而，治疗的效果受到抗药性机制的影响。之前我们发现，CUE5基因的过度表达导致酿酒酵母（S. cerevisiae）对柔红霉素具有抗药性。在本研究中，通过评估人类CUE5同源蛋白Toll-interacting protein（TOLLIP）对肝细胞癌细胞抗柔红霉素性的影响，旨在确定其在增加经动脉介入疗法的有效性中的可能作用。使用NIH Gene Expression Omnibus（GEO）和Oncomine数据集分析了TOLLIP表达较低和较高的HCC细胞系，并选择了SNU449和Hep3B细胞系。通过质粒转染增加TOLLIP表达，并通过TOLLIP-siRNA减少TOLLIP表达，分别在两种细胞系中利用RT-PCR和ELISA评估其表达水平。在柔红霉素处理后使用xCELLigence和MTT实验检测细胞增殖和存活率，并评估生长抑制50（GI 50）浓度。沉默TOLLIP后，48小时药物处理后，两种细胞系的柔红霉素GI 50浓度减少了约2倍。我们的研究首次表明，在肝细胞癌细胞中沉默TOLLIP可能有助于使这些细胞对柔红霉素更加敏感，并增加了使用柔红霉素的化疗方案的有效性。© 2023. 作者（们），在Springer Nature B.V.独家许可下。

为了评估在早期乳腺癌患者治疗后，集体体育锻炼项目对健康相关生活质量（HRQOL）、体能和活动以及安全性的影响，设计了一个双阶段试验（16周控制阶段（CP）后跟一个16周干预阶段（IP））。结果在基线（T1）、8（T2）和16（T3）周（CP）以及24（T4）和32（T5）周（IP）进行评估。主要终点是全局健康状况。由82名入组患者中，37名完成了IP。全局健康状况在CP期间下降（-10.1，95% CI -19.8 to -0.4；p = 0.040），在IP期间稳定。在IP期间，体能和性功能提高（p = 0.008；p = 0.017），而心肺功能在CP期间提高（p = 0.004）。上肢力量和下肢功能在两个阶段都有提高（CP：p < 0.0001，p = 0.001（手术和非手术侧），p = 0.028）；IP：p < 0.0001， p = 0.002，p = 0.009）。体重指数在IP期间降低（p = 0.026）。腰围在CP期间增加（p = 0.001），在IP期间减少（p = 0.010）；久坐行为和中等及高强度体育活动没有改变。54%的患者报告达到70%的参加次数。没有报告与干预措施有关的严重不良事件。综上所述，体育锻炼项目能够防止全局健康状况的下降，并改善HRQOL和体能的其他领域。由于体育锻炼在许多国家并不是标准护理，因此集体体育课程的实施可能是一种选择。

近四十年来，重组人生长激素（rhGH）的每日注射已被用于临床实践中，作为GH缺乏症（GHD）成年患者替代治疗的手段。长期坚持每日注射rhGH可能导致治疗效果降低，该问题已引起临床关注，因此开发了长效生长激素（LAGH）制剂来解决这个问题。长期使用rhGH的安全问题是一个需谨慎监测多年的另一方面，特别是与生长激素的增殖作用有关，可能增加肿瘤复发的风险或诱发新的良性和恶性肿瘤的发展。在本综述中，我们介绍了目前对GHD成年患者每日rhGH注射治疗的癌症风险的了解，并讨论了对LAGH制剂安全性的未来监测研究所需的主要关注和应对措施。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

MUC16（CA125）是在卵巢癌筛查中常用的肿瘤标志物，据报道它通过作用于天然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞和单核细胞表面的唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-9（Siglec-9）来抑制免疫。然而，MUC16在肿瘤微环境中对中性粒细胞的作用仍需进一步探索。本研究基于临床样本构建了外周血细胞比例和计数、血清炎症相关因子以及血清MUC16（CA125）水平之间的关联。从TCGA获得了卵巢癌组织的RNA-seq数据，随后进行了TIMER免疫细胞浸润和相关性分析。构建了卵巢癌类器官样体刺激中性粒细胞，并通过qPCR和流式细胞术对其进行了免疫表型鉴定。通过RNA测序和体外NK细胞毒杀实验验证了MUC16对中性粒细胞的作用。结果显示，血清MUC16水平与外周血中性粒细胞的比例和计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、以及炎症因子IL-6、IL-8、IL-10和IL-2R呈正相关。在卵巢癌中，Siglec-9是MUC16的受体，在中性粒细胞上表达，并与中性粒细胞浸润呈正相关。在卵巢癌类器官样体和MUC16的刺激下，CD11b+、CD66b+和ICAM-1+中性粒细胞的比例显著增加，而CXCR4+中性粒细胞的比例略有下降，同时 beginalign 炎性因子MMP9、IL-8、OSM、IL-1β、TNF-α、CXCL3和ROS的表达也增加。RNA测序分析发现，MUC16刺激后中性粒细胞的炎症反应、TNFA信号通路和IL6相关信号通路上调，并 beginalign 出尔反尔 beginalign 高表达免疫抑制相关因子HHLA2、IL-6、TNFRSF9、ADORA2A、CD274（PD-L1）和IDO1。体外实验显示，MUC16刺激后中性粒细胞上清液处理后，NK细胞细胞毒作用减弱。MUC16通过Siglec-9作用于中性粒细胞，在卵巢癌中导致炎性和免疫抑制表型。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

参与各种人类癌症病理过程的C-X-C模体趋化因子配体9（CXCL9）近年来成为研究热点。我们开发了一个放射组学模型来识别卵巢癌（OC）中的CXCL9状态，并评估其预后意义。我们使用TCIA和TCGA数据库分析OC中CXCL9的增强CT扫描、转录组测序数据和相应的临床特征。我们使用重复最小绝对收缩（LASSO）和递归特征消除（RFE）方法在提取和归一化后确定放射组学特征。我们基于逻辑回归和内部十倍交叉验证构建了用于CXCL9预测的放射组学模型。最后，基于Cox回归建立了60个月总体生存（OS）树状图，以分析存活数据。CXCL9 mRNA水平和其他几个涉及T细胞浸润的基因与OC患者的OS显著相关。我们的放射组学模型的放射组学分数（rad_score）基于五个特征来计算CXCL9的预测。训练队列的受试者特征曲线下面积（AUC-ROC）为0.781，而验证队列的AUC-ROC为0.743。高rad_score的患者有更好的总体生存（P < 0.001）。此外，校准曲线和决策曲线分析（DCA）显示预测和实际观察之间有良好的一致性，证明了我们模型的临床实用性。在OC患者中，CT扫描的放射组学标志（RS）可以区分CXCL9表达水平并预测预后，可能实现精准医学的最终目标。© 2023年BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

吡咯蓝是由绿脓杆菌分泌的次生代谢产物。它是一种氧化还原活性的红蓝色菲嗪色素，具有多种有益应用。本研究旨在筛选埃及达哈利亚省的临床和环境绿脓杆菌分离株中的吡咯蓝产量。随后，针对产量最高的吡咯蓝产生菌株进行大规模生产、纯化、结构阐明和生物活性评估。从临床最高产吡咯蓝菌株（PsC05）和环境最高产吡咯蓝菌株（PsE02）中提取吡咯蓝，进行大规模生产，并使用硅胶柱进行纯化。通过薄层色谱法（TLC）、紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）、1H核磁共振（NMR）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）对吡咯蓝进行表征，以确认其结构和纯度。纯化的吡咯蓝对所有经过测试的食源性病原菌、多重耐药性/极耐药性临床分离细菌和白色念珠菌表现出显著的抗微生物效果。此外，它对强生物膜产生细菌病原体的生物膜形成和清除具有明显的影响。然而，它对白色念珠菌的抗生物膜活性有限。从PsC05提取的吡咯蓝具有较高的抗氧化和自由基清除能力，通过FRAP、DPPH和ABTS试验进行了测定，比起来自PsE02的吡咯蓝。同样，与PsE02相比，PsC05的吡咯蓝在测试的癌细胞株中，尤其是人乳腺癌（MCF-7）和结肠直肠癌（HCT-116）中具有更高的活性。更重要的是，它对正常细胞产生最小的细胞毒性。绿脓杆菌的临床和环境分离株分泌吡咯蓝色素的量不同。吡咯蓝表现出显著的抗菌和抗真菌活性，从而增强了其医学适用性。它可以用于抑制和/或清除医疗设备表面的生物膜，这是医院感染的主要来源。其抗氧化及对癌细胞系的细胞毒活性使其成为癌症治疗中的合成剂替代品的有前景的候选者。© 2023年, BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

化疗（CTx）与靶向治疗（TT）在无法手术切除或边缘可切除的转移性结直肠癌（mCRC）中提高了总体反应率（ORR）并改善了生存率。然而，重新切除率往往是一个最终结果，并且专家参与不足。旨在研究ORR的改善是否已转化为重新切除率的改善。使用PICO过程进行了系统文献搜索。使用Mantel-Haenszel方法，以二分值分析ORR和RR的比值比和95%置信区间（OR，95%CI）。使用逆变异法分析进展无病生存（PFS）和总生存（OS），并以风险比和95%置信区间（HR，95% CI）显示。文献搜索返回469个记录。选择了16篇文章，共计5724名患者进行分析。定性分析显示末梢的偏倚风险较低和中等。与仅CTx相比，CTx+TT呈现出更高的ORR（OR：0.62 [95% CI 0.45; 0.82]，p = 0.002），与双组合CTx+TT相比，三组合CTx+TT呈现更高的ORR（OR：0.61 [95% CI 0.46; 0.81]，p < 0.001）。TT的使用改善了PFS和OS（HR：0.68-0.84；p < 0.001至0.04）。总的重新切除率很低（< 15%），没有像其他末梢指标一样改善，主要是由于缺乏专家参与。© 2023。作者。

非小细胞肺癌（NSCLC）IIIA期是一个多样化的群体，需要多模式治疗。本研究的目的是报告III型A-N2病患者的长期结局。我们对进行过初始手术的III型A-N2（T1-2N2）NSCLC病例进行了回顾性的分析。使用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险分析来评估不同变量对生存的影响。最终共纳入了475名患者。随访时间中位数108个月后，5年和10年的总生存率分别为42.2％和27.7％。与R1/R2切除相比，R0切除与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）改善相关（PFS：p=0.041；OS：p=0.015）。单站N2疾病的患者显示出较多站N2疾病的患者有更好的PFS和OS（PFS：p<0.001；OS：p=0.002）。手术切除后，辅助治疗与未接受任何治疗的患者相比，与PFS和OS的延长显著相关。然而，在化疗和放化疗之间，PFS和OS没有显著差异（PFS：p=0.915；OS：p=0.287）。EGFR外显子19缺失的患者的OS明显改善，与L858R的患者相比（p=0.040）。我们的研究显示了经过初始手术并接受辅助治疗的III型A-N2 NSCLC病患的有望的长期结局，尤其是那些进行R0切除和单站N2的患者。这项研究为这一具有挑战性人群的潜在管理和治疗选项提供了新的思路。© 2023年.外科肿瘤学会。

迫切需要以患者为基础的、人体细胞模型，该模型集成了仿生BBB、免疫和有髓神经元组分，以便加快对神经系统疾病机制和干预措施的转化相关研究。通过构建仿真脑结构的三维水凝胶，并共培养由患者诱导多能干细胞分化得来的六种主要脑细胞类型，我们已成功制备、表征和应用了一种多细胞一体化的免疫胶质神经-血管模型（miBrain），该模型具有与体内类似的标志特征。作为原理验证，我们利用miBrain模拟了与APOE4基因风险相关的阿尔茨海默病病理过程。APOE4 miBrain表现出不同的淀粉样聚集、tau磷酸化和星形胶质细胞GFAP表达。与器官样体内胶质细胞和神经元的共同命运规格不同，miBrain以模块化系统集成了独立分化的细胞类型，对阐明细胞类型对发病机制的特定贡献具有独特的实用性。我们在此利用这一特性发现，风险因子APOE4在星形胶质细胞中通过与微胶质细胞的相互作用促进了tau致病过程和神经元调控失调。我们开发、表征和利用了一种新的患者特异性脑模型，该模型集成了BBB、神经元、免疫和胶质组分，用于模拟与阿尔茨海默病相关的病理过程和APOE4基因风险。

下丘脑是大脑的一个区域，对调节身体功能和行为起着重要作用。人类多能干细胞(hPSCs)在模拟影响下丘脑的疾病方面越来越受关注。本研究建立了一种hPSC派生的下丘脑器官样体分化方案，以模拟该脑区的细胞多样性。我们使用一种带有酪氨酸羟化酶(TH)-TdTomato报道基因以标记多巴胺能神经元(DNs)和其他表达TH的细胞的hPSC株系，对电生理活性的下丘脑器官样体中DN特定的途径和功能进行了研究。单细胞RNA测序(scRNA-seq)揭示了成熟下丘脑器官样体中多样的神经元和非神经元细胞类型。我们确定了几种分子特异性不同的下丘脑DN亚型，它们具有不同的发育成熟度。我们的体外三维下丘脑分化方案可用于研究这一关键脑结构的发育，并可应用于疾病模型，为围绕下丘脑的疾病提供新的治疗方法。© 2023 The Authors.