研究动态
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ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
2023 Aug 29
Wen-XiangRen,HaoGuo,...
Targeting cytohesin-1 suppresses acute myeloid leukemia progression and overcomes resistance to ABT-199.
ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
粘附分子在造血细胞稳态调节和恶性转化中发挥着重要作用。白血病细胞粘附分子的异常表达加速疾病进展和药物耐药性的发展。因此,靶向粘附分子是一种吸引人的抗白血病治疗策略。本研究中,我们研究了细胞内酰胺激酶-1(CYTH1)在急性髓系白血病(AML)中的预后作用和功能意义。对来自GEPIA和BloodSpot数据库的AML患者数据进行分析发现,CYTH1在AML中显著过表达且与预后独立相关。使用AML细胞系和AML异种移植小鼠模型进行功能实验验证了CYTH1的减少明显抑制了白血病细胞的粘附,迁移,归巢和移植,在延缓疾病进展和延长动物存活时间方面发挥了作用。CYTH1抑制剂SecinH3通过破坏白血病粘附和存活程序,在体外和体内均具有抗白血病效果。与CYTH1敲减结果一致,SecinH3通过降低ITGB2表达抑制整合素相关的粘附信号传导。SecinH3处理有效诱导一系列具有混合谱系白血病基因重排的AML细胞系(MOLM-13,MV4-11和THP-1)的凋亡,并通过降低抗凋亡蛋白MCL1的表达部分抑制了其生长。此外,我们证明SecinH3与BCL2选择性抑制剂ABT-199(venetoclax)协同抑制ABT-199耐药白血病细胞的增殖并促进凋亡。综上所述,我们的结果不仅揭示了CYTH1在细胞粘附介导的白血病发生中的作用,还提出了一种新的AML组合治疗策略。© 2023作者,上海中科院上海药物研究所和中国药理学会独家许可。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Aug 27
MingxiangWei,Guannan...
Deep Learning Radiomics Nomogram Based on Magnetic Resonance Imaging for Differentiating Type I/II Epithelial Ovarian Cancer.
ACADEMIC RADIOLOGY
为了开发和验证基于T2加权磁共振成像(MRI)的深度学习放射组学评分模型(DLRN),以区分I型和II型上皮性卵巢癌(EOC)。这项多中心研究纳入了来自五个中心的437名患者,分为训练组(n = 271)、内部验证组(n = 68)和外部验证组(n = 98)。深度学习(DL)模型使用肿瘤区域最大的正交切片构建。提取的放射组学特征用于构建放射组学模型。临床模型基于临床特征开发。DLRN通过整合DL签名,放射组学签名和独立临床预测因子来建立。通过接受者操作特征(ROC)分析,布雷尔分数,校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估模型性能。使用DeLong检验比较ROC曲线下面积(AUC)。双尾P < 0.05被视为显著不同。DLRN在内部和外部验证集中展示了对I型和II型EOC的满意鉴别能力,AUC分别为0.888(95%置信区间[CI] 0.810, 0.966)和0.866(95% CI 0.786, 0.946)。这些AUC显著超过了临床模型(在内部和外部验证集中,P = 0.013和0.043)。根据布雷尔分数,校准曲线和DCA,DLRN展示了最佳的分类准确性和临床应用价值。基于T2加权MRI的DLRN在区分I型和II型EOC方面显示出了很大的潜力,可以为临床决策提供帮助。版权所有©2023大学放射学会。由Elsevier Inc.出版,保留所有权利。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Aug 27
WeiZhao,HuiXu,RuiZha...
MRI-based Radiomics Model for Preoperative Prediction of Lateral Pelvic Lymph Node Metastasis in Locally Advanced Rectal Cancer.
ACADEMIC RADIOLOGY
为了预测局部晚期直肠癌患者术前的盆腔淋巴结转移,我们开发了一种基于核磁共振成像(MRI)的影像组学模型。材料和方法:我们回顾性纳入了263例接受全系膜切除和盆腔淋巴结清扫手术的直肠癌患者。利用基线MRI图像中原发病灶和盆腔淋巴结的影像组学特征构建了一个影像组学模型,并将它们的影像组学评分相结合,开发了一个影像组学评分系统。采用逻辑回归分析建立了一个临床预测模型。通过多元逻辑回归分析将影像组学评分与显著的临床危险因素(基线癌胚抗原,临床环形切除缘状态和盆腔淋巴结短轴直径)集成,创建了一个混合预测模型。这个混合模型通过混合临床-影像组学标度图展示,并评估了其标定性、判别性和临床实用性。总共纳入了148例患者进行分析,并随机分为训练组(n = 104)和独立内部测试组(n = 44)。在测试组中,混合临床-影像组学模型显示出最高的判别能力,接受者操作特征曲线下面积(AUC)为0.843(95%置信区间[CI],0.706-0.968),相比之下,临床模型的AUC [95% CI] = 0.772(0.589-0.856),影像组学模型的AUC [95% CI] = 0.731(0.613-0.849))。混合预测模型也显示了良好的标定性,决策曲线分析证实了其临床实用性。本研究开发了一种基于MRI的混合影像组学模型,结合了影像组学评分和显著的临床危险因素。这个模型有望用于局部晚期直肠癌患者术前个体化的预测盆腔淋巴结转移。本研究的数据可向通讯作者申请获取。版权所有 © 2023 The Association of University Radiologists。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Aug 27
LijuanFeng,ZiangZhou...
18F-FDG PET/CT-Based Radiomics Nomogram for Prediction of Bone Marrow Involvement in Pediatric Neuroblastoma: A Two-Center Study.
ACADEMIC RADIOLOGY
为了评估基于18F-FDG PET/CT的放射组学评分法对儿童神经母细胞瘤骨髓受累的预测能力,我们对两家医疗中心共241名行18F-FDG PET/CT检查的神经母细胞瘤患者进行了回顾性评估。其中,来自A中心的数据(n = 200)被随机分为训练组(n = 140)和内部验证组(n = 60),而来自B中心的数据(n = 41)构成了外部验证组。对每位患者,我们使用肿瘤和骨骼轴定义了两个感兴趣区域。通过提取临床因素和放射组学特征建立了临床和放射组学模型。将临床因素和放射组学特征结合起来构建了放射组学评分法图谱。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)来评估模型的性能。在训练组中,基于肿瘤和骨骼轴的放射组学模型的AUC分别为0.773和0.900,而临床模型的AUC为0.858。通过结合临床危险因素和基于骨骼轴的放射组学特征,放射组学评分法图谱在训练组、内部验证组和外部验证组的AUC分别为0.932、0.887和0.733。基于骨骼轴的放射组学模型在预测骨髓受累中表现优于基于肿瘤的放射组学模型。此外,放射组学评分法图谱显示将基于骨骼轴的放射组学特征与临床危险因素结合能够改善它们的性能。版权所有©2023年大学放射学协会。Elsevier Inc.发行,版权所有。
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BJS Open
2023 Jul 10
KristinBLygre,GeirEE...
Complications after open and laparoscopic right-sided colectomy with central lymphadenectomy for colon cancer: randomized controlled trial.
BJS Open
右侧结肠癌中部淋巴结切除包括沿着肠系膜上动脉的解剖切除,但范围存在争议,缺乏共识并且存在较大并发症的风险。本随机对照试验比较了经腹腔镜与开放手术行右侧结肠切除术并进行中部淋巴结切除患者的术后并发症率。这个前瞻性、随机对照试验在2016年10月至2021年12月期间,在两家挪威机构上比较了接受开放手术和腹腔镜右侧结肠切除术(I-III期肿瘤)并进行中部淋巴结切除的患者。腹腔镜组的淋巴结切除沿着肠系膜上静脉进行,开放手术组的切除沿着肠系膜上动脉的左前缘进行,两组均按照完全结肠系膜切除原则进行。手术程序进行了标准化,由每组三名经验丰富的外科医生完成。主要研究结果是测量术后30天并发症(Clavien-Dindo ≥ II级)的发生率。其中,有273名符合条件的患者,随机分组后分析了128名患者(63例接受开放手术,65例接受腹腔镜手术)。术后并发症在接受开放手术的患者中发生率为42.8%,在接受腹腔镜手术的患者中为38.4%,P = 0.372。Clavien-Dindo IIIb级并发症在开放组中为7.9%,在腹腔镜组中为4.6%,P = 0.341。没有IV或V级的并发症,也没有由于吻合口漏出而进行的再次手术。在切除的淋巴结数量的平均值(标准误差)方面,两组之间没有显着差异(开放手术组与腹腔镜手术组分别为31.9(1.8)与29.3(1.3);P = 0.235)。两组之间并没有明显的并发症差异。标准化的肿瘤学右侧结肠切除术配合中部淋巴结切除在开放和腹腔镜手术中安全地进行,重要并发症的发生率介于4.6%至7.9%之间,没有由于吻合口漏出而进行的再次手术。在淋巴结切除的根本性方面,两组之间相当。注册号:NCT03776591(http://www.clinicaltrials.gov)。© 作者2023。由牛津大学出版社代表BJS协会有限公司发表。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Sep 01
MicheleCavalleri,Ale...
UNUSUAL CASE OF CLADOSPORIUM SPHAEROSPERMUM ENDOGENOUS ENDOPHTHALMITIS DURING GOLIMUMAB THERAPY: CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW.
Arthritis & Rheumatology
报告一例接受高利莫单抗(肿瘤坏死因子-α抑制剂)慢性免疫抑制治疗的少年特发性关节炎患者,发生Cladosporium sphaerospermum引起的真菌内源性眼内炎。病例报告和文献综述。一名34岁的女性患者因单侧视力下降和眼部疼痛而被转诊。在皮质类固醇治疗后病情恶化和升高的血清β-D-葡聚糖水平提示存在真菌感染病因。通过玻璃体切割术获取的玻璃体标本进行全真菌聚合酶链反应基因测序检测出C. sphaerospermum。患者的治疗采用了手术治疗以及全身和眼内注射伏立康唑。真菌内源性眼内炎可能是患者接受慢性免疫抑制治疗(包括高利莫单抗)的罕见并发症,无其他易感因素。及时确诊和适当治疗是保护视力的关键。
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Science Signaling
2023 Aug 29
RobertTownley,August...
The E3/E4 ubiquitin ligase UFD-2 suppresses normal and oncogenic signaling mediated by a Raf ortholog in Caenorhabditis elegans.
Science Signaling
由Raf、MEK和ERK组成的激酶级联信号传导对于动物发育至关重要,并且在人类恶性肿瘤中经常被错误激活。我们试图确定控制Caenorhabditis elegans Raf同源物LIN-45介导的信号传导的因素。遗传筛选显示,LIN-45的降解需要E3/E4泛素连接酶UFD-2。无论是UFD-2还是其伴侣ATP依赖性分离酶CDC-48,都需要对LIN-45蛋白丰度进行发育调节。我们证明UFD-2与E3泛素连接酶SCFSEL-10在同一通路中作用,以降低LIN-45在Raf-MEK-ERK信号传导最活跃的细胞中的蛋白丰度。UFD-2还减少了携带相当于与癌相关的BRAF(V600E)突变的激活LIN-45的蛋白丰度。我们的结构功能研究显示,破坏介导蛋白质相互作用的LIN-45结构域(包括保守的富含半胱氨酸结构域和14-3-3结合基序)对于UFD-2独立的LIN-45降解是必需的。我们提出了一个模型,其中UFD-2和CDC-48在SCFSEL-10下游起作用,从蛋白质相互作用伙伴中清除LIN-45,并促进蛋白酶体靶向和降解。这些发现暗示UFD-2和CDC-48在哺乳动物细胞中正常和癌基因Ras和MAPK信号传导过程中,可能对Raf的降解起到重要作用。
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IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
2023 Aug 29
QiongWu,JunWang,Zong...
Immunotherapy Efficacy Prediction for Non-small Cell Lung Cancer Using Multi-view Adaptive Weighted Graph Convolutional Networks.
IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
免疫治疗是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效方法。免疫治疗的疗效因人而异,可能引起副作用,因此在手术前预测免疫治疗的疗效很重要。基于机器学习的放射学在预测NSCLC免疫治疗的疗效方面取得了成功。然而,大多数研究只考虑了个体患者的放射学特征,忽略了患者之间的相关性。此外,它们通常将不同特征拼接起来作为单视图模型的输入,没有考虑多种类型特征之间的复杂相关性。为此,本文提出了一种用于预测NSCLC免疫治疗疗效的多视图自适应加权图卷积网络(MVAW-GCN)。具体来说,我们根据图像提取的滤波类型将放射学特征分为几个视图。我们在每个视图中基于放射学特征和表型信息构建图形。引入注意机制自动分配每个视图的权重。考虑到放射学特征的视图共享和视图特定性知识,我们提出了可分离的图卷积,将最后一个卷积层的输出分解为视图共享和视图特定的输出。我们在学习过程中最大化不同视图之间的一致性和多样性。在107例NSCLC患者中进行了MVAW-GCN的评估,其中包括52例有效疗效患者和55例无效疗效患者。我们的方法实现了77.27%的准确率和0.7780的曲线下面积(AUC),证明了其在NSCLC免疫治疗疗效预测中的有效性。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 29
AmyEBaek
Interferon with ovarian cancer.
Immunity & Ageing
干扰素-ε在小鼠卵巢癌中具有抗肿瘤活性并激活抗肿瘤免疫力。
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Immunity & Ageing
2023
TongXin,YueSun,Hongx...
Identification of endoplasmic reticulum stress-related lncRNAs in lung adenocarcinoma by bioinformatics and experimental validation.
Immunity & Ageing
内质网应激(ERs)是一种重要的细胞自卫机制,与肿瘤发生和发展密切相关。然而,内质网应激状态在肺腺癌(LUAD)发展中的作用尚未明确。我们通过公共数据库的共表达分析、最小绝对收缩和选择操作(LASSO)回归和多变量Cox回归建模,确定了与内质网应激相关的长链非编码RNA(ERs相关lncRNAs)。基于 ERs 相关 lncRNAs,我们构建了一个预后模型,进行免疫分析、TME、TMB 和临床药物预测,对模型相关的风险评分进行验证,并在公共数据库和人体组织水平进行相关验证。我们选择了五个 ERs 相关 lncRNAs 构建了一个 ERs 相关 lncRNA 签名(ERs-related LncSig),该签名可以预测 LUAD 的预后。高风险组患者的生存率较差,并且高风险组与低风险组之间在免疫细胞浸润、免疫功能、免疫检查点分析、肿瘤微环境(TME)、肿瘤突变负荷(TMB)、免疫治疗效果及对常用化疗药物的敏感性方面存在差异。我们的研究表明,ERs相关lncRNA签名可用于LUAD患者的预后评估,并为LUAD的临床决策和个体化治疗提供新的见解。
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