超稀有肉瘤（URS）是一组孤儿疾病，年发病率≤每100万人。本研究旨在评估URS中临床可行的基因改变。使用cBioPortal从GENIE数据库中提取数据。利用OncoKB评估突变的临床可行性。从临床测序数据中推断出肿瘤突变负荷（TMB）。软组织（ST）URS占软组织肉瘤病例的23.5％，骨URS占骨肉瘤病例的16.5％。所有四组中最常见的突变基因是TP53。最常见的融合涉及EWSR1。最常见的拷贝数变异包括CDKN2A和CDKN2B的缺失以及MDM2和CDK4的扩增。所有四类肉瘤中的TMB通常较低，尽管具有相当大的异质性，其中23.5％的软组织URS和0.55％的骨URS具有高TMB。我们发现在软组织URS中有10.0％的一级改变（FDA认可的预测对FDA批准药物反应的生物标记物），相比之下软组织非URS中为7.1％，骨URS为1.1 ，骨非URS为4.5％。在软组织URS中发现了27.8％的一至三级改变（也包括具有标准护理药物或临床证据支持的改变），软组织非URS为25.2％，骨URS为20.9％，骨非URS为17.4％。临床可行的基因改变在URS的重要比例中可见。对于先进的URS进行临床测序具有指导相当一部分URS患者治疗的潜力。

长期激素替代疗法（HT）对绝经后妇女的安全性、后果和剂量仍不清楚。我们的目标是分析子宫切除术后接受20年HT治疗的妇女的效果，重点关注更年期症状、血压、血脂谱和骨密度。设计了一个前瞻性的观察性纵向研究。60岁时，初始经皮雌二醇剂量减半（0.025 mg/d）。使用双变量分析分析了包括人口统计学、心血管、骨密度和代谢变量以及生活质量特征在内的不同参数。使用R软件包geepack拟合了用于长期数据间时间差异和剂量（<60 vs ≥ 60 y）的多变量广义估计方程。经过20年的HT治疗，研究对象56名接受子宫切除术的妇女的平均年龄为67.1岁。Kupperman指数得分的均值从26.7降至12.0（P < 0.001）。随着时间推移，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的降低以及高密度脂蛋白胆固醇的增加呈现出趋势。HT后检测到甘油三酯的降低（P = 0.05）和T评分椎体密度测量的增加（P = 0.014）。使用减量HT治疗的60岁以上妇女的健康结果没有变化。0.02％妇女由于乳腺癌退出研究。子宫切除术后的HT治疗长达20年可能有益于骨骼和心血管健康以及整体生活质量。我们的数据表明，评估HT的剂量和时机的重要性。版权所有 © 2023 The Author(s)。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表北美绝经期学会出版。

目的：目前对于骨肉瘤（一种对青少年和儿童构成严重威胁的骨癌）尚缺乏有效治疗方法。长链非编码RNA的失调与多种癌症的关联已被证实，包括骨肉瘤。LINC00891在子宫内膜癌、肺癌和甲状腺癌中表达异常，可能与癌症的恶性行为调控有关。然而，LINC00891在骨肉瘤进展中的潜在功能和机制尚不清楚。材料和方法：利用定量逆转录-聚合酶链反应分析了骨肉瘤细胞中LINC00891、miR-27a-3p和TET1 mRNA的表达。通过CCK-8实验和Transwell实验，对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭进行研究。利用西方博莱特法分析了十一转位1（TET1）蛋白的表达。通过荧光素酶实验研究了LINC00891与miR-27a-3p之间的相互作用，以及miR-27a-3p与TET1之间的相互作用。结果：LINC00891在所检测的五株骨肉瘤细胞系中表达显著下调，尤其是在143B和SaoS-2细胞中。质粒转染导致LINC00891过表达，显著抑制了骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告实验发现LINC00891可作为miR-27a-3p的海绵，LINC00891过表达显著降低了miR-27a-3p的表达。在LINC00891过表达的骨肉瘤细胞中，miR-27a-3p模拟转染加速了恶性行为。此外，TET1是miR-27a-3p的新靶基因。LINC00891过表达显著抑制了TET1的蛋白表达，而升高了TET1 mRNA和蛋白的表达。miR-27a-3p过表达抑制了骨肉瘤细胞中的TET1 mRNA和蛋白表达。结论：我们的研究证实LINC00891通过miR-27a-3p/TET1轴减弱了骨肉瘤细胞的增殖和转移。本研究明确了骨肉瘤发展的新机制和治疗靶点。

肿瘤源性细胞外囊泡（EVs）有望用于早期癌症监测。然而，从患者的液体活检中分离和分析EVs是具有挑战性的。为此，我们设计了一种基于Förster共振能量转移（FRET）信号的EV膜蛋白检测系统（EV-MPDS），通过其中的适配体量子点和AIEgen染料之间的FRET信号，消除了EV的提取和纯化，从而方便地诊断肺癌。在80个临床样本的队列中，这种系统相对于ELISA检测方法，在癌症诊断的准确性（100%对比65%）和敏感性（100%对比55%）方面表现出增强的效果。通过使用机器学习分析系统全面分析五个生物标志物，提高了早期筛查的准确性（从96.4%提高到100%）。基于FRET的肿瘤EV-MPDS因此是一种无需分离、低体积（1 μL）且高精准度的方法，为肺癌诊断和早期筛查提供了潜在机会。

COVID-19疫情爆发导致癌症临床试验的进行受到了重大的干扰。为了应对这一情况，监管机构和赞助商允许对传统试验流程进行修改，以便继续进行临床研究和护理。我们对这些缓解策略对数据质量和整体试验进行了系统评估。本研究采用了调查和实时访谈的方法。我们邀请了从2015年1月至2022年5月开放在美国的40个主要行业和国家癌症研究所网络组织（赞助商）监管的抗癌治疗试验。我们对调查数据进行了描述性统计，并从访谈中提取了关键主题。总共有20个赞助商（48.8％；15个行业赞助商和5个网络组织）完成了调查，并有11个赞助商（55.0％）参与了访谈。赞助商主要报告了大型（≥11个试验）的Ⅱ期和/或Ⅲ期试验项目（n = 12; 60.0％）。在最初的疫情波动期与疫情前期相比，报告在试验方案偏差中出现中等（9个）或显著（8个）增加的赞助商比例为89.5％（17/19）。此后，报告显著增加的赞助商比例从42.1％（n = 8/19）下降到15.8％（n = 3/19）。最常采用的缓解策略包括口服抗癌治疗远程分发（70.0％），远程不良事件监测（65.0％）和远程同意书签署（65.0％）。大多数受访者（15/18; 83.3％）表示疫情对整体数据完整性的影响很小（n = 14）或没有影响（n = 1）。尽管几乎所有赞助商都观察到了短期的试验方案偏差增加，但大部分报告称疫情对整体数据完整性的影响很小或没有影响。COVID-19疫情加速了朝着试验进行更加灵活的新趋势发展，并可能降低试验参与者和研究机构的负担，提高患者对研究的接触机会的好处。

在本文中，作者们介绍了一种改良的平行重建血管化腓骨自体移植（VFA）的方法，用于股骨移植物并发症的病例。常规的平行重建方法将带有其血管蒂的腓骨放置在股骨和异基因骨的内侧，可能是解决股骨移植物并发症的有效手段。然而，腓骨与股骨/异基因骨之间的接触面积有限，可能会影响骨愈合能力。此外，VFA的刚性内固定方法可能会导致应力屏蔽并导致骨吸收。作者们建议对于术后患有异基因骨与宿主交界部不愈合、异基因骨骨折和股骨干骨折的患者，采用改良的VFA平行重建方法，包括腓骨扩张和钛钢线固定。在5例患者中进行了改良的平行重建手术（其中2例患者进行了腓骨扩张）。对于7例异基因骨与宿主交界部不愈合或骨折的患者，随访时间为33.2个月。腓骨移植物的长度为10-20厘米，平均为15.0厘米。异基因骨与宿主交界部和骨折的愈合率为100%（7/7），愈合时间为15.9个月。这种改良的平行重建技术可在治疗上述并发症时实现令人满意的愈合。版权所有 © 2023 美国整形外科协会。

对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的诊断和治疗管理是通过常规的头颈部计算机断层扫描（CT）来确定肿瘤和淋巴结特征的。包膜外扩展（ECE）是HNSCC患者生存结果的强烈预测因素。检测ECE的发生是至关重要的，因为它改变了患者的分期和治疗计划。目前，临床ECE检测依赖于临床医生进行视觉识别和病理确认。然而，在大多数当前基于机器学习的ECE诊断研究中，需要手动对淋巴结区域进行注释。 本文提出了一种基于梯度映射引导解释网络（GMGENet）框架，可以在不需要注释淋巴结区域信息的情况下自动进行ECE识别。该框架采用了梯度加权类激活映射（Grad-CAM）技术，引导深度学习算法关注与ECE密切相关的区域。所提出的框架包括一个特征提取器和一个分类器。在联合训练过程中，特征提取器提取出具有信息量的感兴趣体积（VOIs），无需标记的淋巴结区域信息，而分类器学习将提取的VOIs分类为ECE阳性和阴性。 在评估中，采用交叉验证方法对所提出的方法进行了充分的训练和测试。GMGENet在测试中实现了92.2％的准确度和89.3％的曲线下面积（AUC）。GMGENetV2在测试中实现了90.3％的准确度和91.7％的AUC。将结果与不同的现有模型进行了比较，并通过Grad-CAM技术生成了ECE概率热图，进一步确认和解释了结果与真实组织病理学结果的相关性。 所提出的深度网络能够学习有意义的模式，以识别ECE，而无需提供淋巴结区域轮廓。引入的ECE热图将有助于该模型的临床实施，并向放射科医师展示未知的特征。本研究的结果有望推动可解释人工智能辅助的ECE检测的实施。 © 2023年美国医学物理学协会。

本研究旨在了解COVID-19如何以及对谁造成了癌症护理的中断，以了解癌症预防和控制范畴内潜在的癌症健康差距。在这项横断面研究中，2020年6月至8月期间，居住在密苏里州和伊利诺伊州82县地区、年龄在30岁以上的参与者完成了一项在线调查。对所有变量进行了描述性统计，并按照护理中断状态进行了计算。进行了逻辑回归建模以确定护理中断的相关因素。参与者（N = 680）报告称，自2020年3月至2020年底期间，癌症筛查或治疗约取消/推迟了21％至57％的预约。约34％的居民表示，为了返回护理，他们需要知道他们的医生办公室是否采取了适当的与COVID相关的安全预防措施。高教育水平（OR = 1.26，95％CI：1.11-1.43），女性认同（OR = 1.60，95％CI：1.12-2.30），在医疗保健环境中经历更多歧视（OR = 1.40，95％CI：1.13-1.72），以及已安排远程医疗预约（OR = 1.51，95％CI：1.07-2.15）与护理中断的概率较高相关。与白人居民相关的护理中断风险较高的因素包括高教育水平、女性身份、年龄较大、以及安排远程医疗预约；而与黑人居民相关的护理中断风险较高的因素仅为高教育水平。本研究提供了与癌症护理中断相关的因素和患者返院需求的理解。结果可为减少延迟癌症筛查和鼓励返回癌症治疗的外展和参与策略提供参考。本研究得到了国家癌症研究所（National Cancer Institute）的P30癌症中心支持补助（P30CA091842-18S2和P30CA091842-19S4）的支持。Kia L. Davis、Lisa Klesges、Sarah Humble和Bettina Drake得到了国家癌症研究所的P50CA244431的支持，Kia L. Davis还得到了乳腺癌研究基金会（Breast Cancer Research Foundation）的支持。Callie Walsh-Bailey得到了NIMHD T37 MD014218的支持。内容不一定代表这些资助机构的官方观点，应由作者独自负责。© 2023年，Davis等人。

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见和致命的卵巢癌组织型。缺乏早期检测方法、有限的治疗药物和低的5年生存率反映了开发新疗法的紧迫需求。ε菌酮（eupenifeldin）是一种来自Brefeld单胞菌（Eupenicillium brefeldianum）的细胞毒真菌代谢产物。在三种HSGOC细胞系（OVCAR3、OVCAR5、OVCAR8）中，ε菌酮的IC50值小于10 nM，而非肿瘤性输卵管分泌上皮细胞系（FTSEC）需要10倍浓度的ε菌酮才能发生细胞毒性。空心纤维实验证明OVCAR3中有明显的细胞毒作用。ε菌酮显著增加了OVCAR3和-8的Annexin V染色，但不影响OVCAR5。ε菌酮激活了OVCAR3、OVCAR5和OVCAR8中的caspase 3/7，然而，PARP的裂解只在OVCAR3中检测到。对OVCAR3进行的定量蛋白质组学研究表明镁星症是最丰富的细胞死亡途径。然而，验证实验证实镁星症并不是ε菌酮的细胞毒机制的一部分。自噬流和LC3B斑点实验发现，ε菌酮在OVCAR3中显示出弱的自噬诱导作用。与巴菲霉素联合处理抑制了ε菌酮的毒性，支持自噬诱导对于ε菌酮的细胞毒机制的贡献。

肉瘤亚型分类目前主要基于组织病理形态学。分子分析已成为诊断和肉瘤治疗的高效补充。肉瘤基因组知识不断增加，鉴定了可以支持组织病理诊断或提示鉴别诊断的遗传事件，以及新的治疗靶点。在本综述中，我们介绍了目前已经或可能很快在临床上使用的诊断、治疗和预后分子标志物。对于肉瘤诊断，有一些特定的融合基因对于诊断实体具有很高的支持性或病理学特异性，例如在滑膜肉瘤中的SYT::SSX。复杂的核型也可以提供诊断信息，例如当复杂核型与MDM2/CDK4扩增同时检测出现时，支持脱分化性而非低级中央骨肉瘤或良性分化脂肪肉瘤。对于分子治疗预测的肉瘤标志物，胃肠间质瘤和局部侵袭性良性间质肿瘤已有可用。在临床实践中，肉瘤的分子预后标志物很少。对于孤立纤维瘤，孤立纤维瘤中的NAB2::STAT6融合类型与预后有关，而胃肠间质瘤中的KIT/PDGFRA致病变异可提供预后信息。随着测序技术的迅速发展，了解这些方法的优点和局限以及它们在肉瘤诊断中的背景变得越来越重要。合理地相信，大多数肉瘤治疗中心将很快增加大规模测序的使用。我们得出结论，在解释遗传发现时考虑到背景环境的重要性，解释基因组学发现需要考虑肿瘤组织形态学。本文受版权保护。版权所有。