内生真菌产生一系列已知的代谢物和其他几种尚未探索的代谢物，从药物和工业的角度来看，它们具有重要的生物活性。虽然有几项研究报道了咖啡（Coffea arabica）植物内生菌的多样性，但只有少数在有机培养条件下进行了描述。在本文中，我们描述了与咖啡（Coffea arabica L.）（茜草科）相关的内生真菌Siamese收斗壳属（Colletotrichum siamense）菌株乙酸乙酯相中专门代谢物的化学特征，并评估了其对医学和食品中重要的肿瘤细胞和细菌的潜力。通过MTT法和稀释培养基微孔法进行肿瘤细胞MCF-7和HepG2/C3A的细胞毒性实验评估代谢物提取物的抗菌作用。抗增殖实验结果显示，在处理后的24小时内，两种细胞类型的50%抑制浓度表现出了很好的效果。使用带有电喷雾电离源的超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）分析了提取物，并鉴定了Siamese收斗壳属菌的化合物，该种类作为活性代谢物资源仍未得到充分探索。在内生真菌中观察到的许多化合物需要在工业上进行化学合成，成本较高，而由真菌生产则成为一种在化学和经济上更可行的替代方案。在与肿瘤细胞对抗的不同机制中，检测到了间苯二酚、香树脂醇和α-亚麻酸等主要化合物。Siamese收斗壳属内生真菌提取物具有多种具有药理潜力和抗菌活性的化合物，证实了其在生物技术应用中的潜力。©2023 版权所有, 授权给巴西微生物学会。

本研究旨在探究不同终端木提取物对不同癌细胞系增殖的潜在抑制活性。通过液-液萃取过程分离，使用增强极性溶剂（如正己烷、氯仿、乙酸乙酯和水）获得了四种不同的分馏物。利用SRB测定了所有提取物对癌细胞系的细胞毒性，并利用流式细胞仪对其对细胞周期相的抑制活性进行了测试。氯仿提取物对所有三种癌细胞系，特别是HepG2细胞，在100 µg浓度下呈现出细胞毒性作用。此外，氯仿、乙酸乙酯和正己烷等最显著的植物提取物在S期细胞周期中显著诱导细胞死亡。该研究的结果表明，沙特传统医学中使用的终端木植物中的化合物可能具有抑制癌细胞系生长的潜力。

尽管肿瘤的程序性死亡配体2（PD-L2）在尿路上皮膀胱癌（UBC）中的预后意义尚未被深入研究，但它有潜力成为癌症免疫调控因子之一。在寻找支持性生物标志物时，作为一个容易获取的免疫状态替代标记物，中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）已与各种癌症的临床结果和其他预后因素相关。在这里，我们评估了膀胱癌中PD-L2表达基线NLR的预后能力。我们使用了一组回顾性队列研究作者机构的UBC患者。我们根据其PD-L2和NLR水平对患者进行分类。我们将每组的预后结果与无病生存（DFS）和总生存期（OS）进行关联。有30名患者的肿瘤具有阳性的PD-L2表达。我们发现PD-L2表达与NLR之间没有显著相关性。PD-L2状态未能提供显著的预后影响（PD-L2高组和PD-L2低组5年无病生存率和总生存率分别为42.85％和65.75％，p = 0.057，PD-L2高组和PD-L2低组5年无病生存率分别为42.85％和62.5％，p = 0.112）。NLR状态在预后影响中也未能显着展现（PD-L2高组和PD-L2低组5年无病生存率和总生存率分别为44.44％和66.66％，p = 0.232，PD-L2高组和PD-L2低组5年无病生存率分别为55.55％和71.43％，P = 0.894）。当PD-L2状态和NLR状态相结合时，NLR低和PD-L2低是预测有利的无疾病生存的重要因素（风险比4.525 [95％置信区间1.020至20.080]，P = 0.047），然而，多因素分析未显示其为独立影响因素。这些发现表明PD-L2表达的预后影响可能会受到NLR状态的影响。

本研究旨在探讨一种多草药制剂Habb-e-Ustukhuddus（HU）的抗癌和化学预防性能。HU被广泛用于其抗炎作用，然而其抗癌和化学预防作用尚未知晓，因此本研究对其进行了详细调查。本实验将癌细胞分别处理50-400 µg/ml的HU，对细胞进行MTT、尝试蓝和克隆形成实验。流式细胞仪用于细胞周期进程、细胞凋亡和线粒体膜电位分析，包括碘化丙啶（PI）染色、annexin V-FITC实验和JC-1染色。此外，还进行了免疫印记、细胞迁移和侵袭实验，以及HU的化学特征分析，包括气相色谱-质谱和高效液相色谱。我们使用C57BL/6小鼠评估了HU的体内毒性。在评估抗癌活性时，HU的甲醇提取物（50-400 µg/ml）强烈抑制了肺癌和乳腺癌细胞的生长和存活（P<0.05-0.001），并导致细胞人口在G1期后期增加。HU引起了细胞凋亡（P<0.05-0.001），与线粒体膜电位（Δψ）的去极化（P<0.001）和Bax到Bcl-2蛋白比例的增加有关。此外，HU抑制了癌细胞的侵袭和迁移，伴随着上皮标志物E-钙黏蛋白的增加和间充质标志物vimentin的减少。HU通过GC-MS和HPLC分析的特征化显示了大量生物活性化合物，包括黄酮类物质和生物碱。在化学预防研究中，将HU的甲醇提取物口服给小鼠（剂量为50和100 mg/kg体重），未引起任何毒性反应，并显著增加了肝脏药物代谢相I和相II酶的特异性活性，表明具有解毒外源性化合物的潜力。综上所述，这些结果证明了HU的抗癌潜力，在小鼠中没有明显的毒性反应，因此可进一步探索其在癌症控制中的临床应用前景。

近年来，由于其在各种恶性肿瘤中改善了预后，检查点抑制剂获得了增加的关注。自2019年以来，一种抗编程细胞死亡蛋白（PD-1）单克隆抗体——Pembrolizumab已成为Ⅱ期非小细胞肺癌的一线化疗药物。尽管与nivolumab相比更常见，但几种与Pembrolizumab相关的免疫相关不良反应，尤其是内分泌疾病，已被联系在一起。我们报道了一个59岁男性的病例，他有未特指的肺癌病史，出现了严重的低钠血症，后来被归因于Pembrolizumab引起的继发肾上腺功能不全和伴随的主性甲状腺功能减退症。由于免疫检查点抑制剂如Pembrolizumab在患者中引起的肾上腺功能不全的症状不具特异性，确诊变得具有挑战性，因此必须排除其他引起低钠血症的原因。免疫疗法已被认为会引起甲状腺免疫相关不良事件，但在诊断甲状腺功能减退症时，并非总是存在抗甲状腺抗体。虽然有一些报道的Pembrolizumab引起的肾上腺功能不全病例，但免疫疗法与内分泌疾病之间的联系仍不清楚。据我们所知，尚无病例报告描述使用Pembrolizumab后出现主性甲状腺功能减退症和继发性肾上腺功能不全，尽管已有该类病例涉及axitinib。及时诊断和治疗肾上腺功能不全对于预防不良反应至关重要，尤其是对于接受免疫疗法的癌症患者，正如本病例所强调的那样。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）主要由石棉暴露引起，与其他癌症类型相比，其预后较差且缺乏有效治疗。细胞内转录因子信号转导与转录激活因子3（STAT3）在大多数人类癌症中过度表达和高度活化。本研究考察了STAT3在小鼠MPM中的作用。通过选择性抑制剂JSI-124抑制Janus激酶2（JAK2）/STAT3通路对小鼠MPM具有抗肿瘤效应。具体而言，我们证明了JSI-124抑制了小鼠MPM细胞的生长并诱导了凋亡和自噬细胞死亡。将RN5和AB12细胞暴露于JSI-124后，通过Bcl-2家族蛋白质引发了凋亡。JSI-124触发了自噬体的形成、积累以及LC3I到LC3II的转化。自噬抑制剂氯喹（CQ）和巴菲霉素A1（Baf-A1）抑制了自噬并增加了RN5和AB12细胞对JSI-124诱导的凋亡的敏感性。我们的数据表明，JSI-124是一种有希望的MPM治疗药物。© 2023 The Authors. Molecular Carcinogenesis published by Wiley Periodicals LLC.

螯合疗法是一种通过使用金属螯合剂从人体器官和组织中去除有毒金属以及治疗疾病的医疗程序。例如，铁螯合疗法不仅用于治疗金属中毒，还用于治疗一些由铁过载、癌症化疗和相关疾病引起的疾病。然而，使用这些金属螯合剂需要非常谨慎，因为可能会出现由于与细胞内金属阳离子发生非特异性络合而引起的副作用。在本文中，我们报告了一些含有一个至三个bpy配体基团（bpy：2,2'-联吡啶）的新型聚(bpy)配体的制备和表征，以及它们对Jurkat、MOLT-4、U937、HeLa S3和A549细胞系的抗癌活性。MTT实验的结果显示，三(bpy)和二(bpy)配体对于诱导癌细胞死亡表现出强大的活性。机制研究表明，聚(bpy)配体通过凋亡性细胞死亡途径发挥了对细胞死亡的主要作用。还发现，聚(bpy)配体的抗癌活性可以通过与生物相关金属阳离子的配合（抗癌活性关闭）和解配（抗癌活性开启）进行调控。本文将对这些结果进行描述。

铁死亡是一种细胞死亡方式，在治疗包括透明细胞肾细胞癌（ccRCC）在内的许多癌症方面具有巨大的应用潜力。在本研究中，我们发现Kruppel样因子11（KLF11）在抑制ccRCC进展中具有关键作用。通过分析来自基因表达纲目（GEO）数据库的mRNA表达数据，我们发现KLF11是ccRCC组织中明显下调的基因。随后的功能实验证实，KLF11在ccRCC细胞和异种移植瘤中起到抗增殖作用。此外，基因集富集分析表明，铁死亡参与了ccRCC的发展，相关性分析显示KLF11与铁死亡驱动因子呈正相关。我们还发现，KLF11通过下调铁蛋白、系统xc（-）半胱氨酸/谷胱甘肽抗porter（xCT）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的蛋白表达，促进ccRCC的铁死亡，作为铁死亡的抑制因子增加脂质活性氧的胞内水平。作为转录调控因子，KLF11显着增加了胞核受体共激活因子4（NCOA4）的启动子活性，NCOA4在ccRCC中明显下调，其低表达与不良生存相关。KLF11过表达引起的ccRCC细胞特征在NCOA4沉默后被逆转。总之，本研究表明KLF11通过增加NCOA4的转录抑制ccRCC的进展。因此，KLF11 / NCOA4轴可能成为人类ccRCC的一种新的治疗靶点。©2023。作者在日本人类细胞学会的独家许可下发表。

B7同源物4（B7-H4）和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）是抗肿瘤活性抑制的因子，也是免疫检查点治疗的新治疗靶点。我们的研究旨在同时研究三阴性乳腺癌（TNBC）中B7-H4、IDO1和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达之间的相互关系，包括肿瘤免疫微环境（TIME）和TNBC亚型。对119例TNBC的全切片进行了PD-L1、B7-H4和IDO1的免疫组织化学染色。根据间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）的百分比、TILs的模式分类、肿瘤间质比（TSR）和三级淋巴结构（TLS）对TIME进行了评估。TNBC亚型也通过细胞角蛋白5/6和雄激素受体（AR）的免疫组织化学分析确定。 结果显示，B7-H4表达在PD-L1（28-8克隆）的联合阳性得分阈值为5的病例中明显增高（p = 0.021），在炎症型TIL模式（p = 0.007）和TLS ≥4（p = 0.006）的病例中也较高。在角蛋白5/6 ≥10的病例中，B7-H4表达较高（p = 0.035）。AR和B7-H4的H评分呈负相关（ρ = -0.509，p <0.001）。在AR <10的病例中，B7-H4和IDO1的表达水平呈负相关（ρ = -0.354，p <0.001）。 这些结果表明，考虑TIL模式和TLS，并确定PD-L1和基底样型的表达对于估计B7-H4的表达是有用的。此外，在雄激素受体（LAR）型中，B7-H4的表达缺乏。在非LAR亚型中，B7-H4和IDO1的表达是互斥的。 ©2023. 作者（们）, 在The Japanese Breast Cancer Society的独家许可下。

关于种族/种族主义以及其与社会经济地位（SES）对全球最常见的女性癌症——乳腺癌和宫颈癌的影响，目前的证据有限。我们调查了乳腺癌和宫颈癌死亡率中的种族不平等问题，并研究了SES（教育和家庭状况）与种族/族群之间是否存在交互作用。我们将《1亿巴西人队列》数据与2004-2015年巴西死亡数据库（成人女性n=20,665,005）进行了关联分析。我们使用泊松回归分析了自报种族/族群（白人/'Parda'(棕色)/黑人/亚洲人/土著）与肿瘤死亡率之间的关联，调整了年龄、日历年份、教育水平、家庭状况和居住地区。我们评估了加法和乘法交互作用。相比于白人妇女，土著妇女（校准死亡率比=1.80, 95%CI 1.39-2.33）、亚洲妇女（1.63, 1.20-2.22）、'Parda'(棕色)妇女（1.27, 1.21-1.33）和黑人妇女（1.18, 1.09-1.28）的宫颈癌死亡率较高。相比于白人妇女，黑人妇女的乳腺癌死亡率较高（1.10, 1.04-1.17）。在家庭条件差的妇女中，宫颈癌死亡的种族不平等问题更为显著，而教育水平低的妇女中则较小（P for multiplicative interaction <0.001和0.02，分别）。相较于生活在完全适宜（3-4）家庭条件下的白人妇女，家庭条件为3-4、1-2和没有适宜条件的黑人妇女的宫颈癌死亡风险分别为1.10 (1.01-1.21)、1.48 (1.28-1.71)和2.03 (1.56-2.63)（由于交互作用引起的相对过度风险-RERI=0.78, 0.18-1.38）。'Parda'(棕色)妇女的风险分别为1.18 (1.11-1.25)、1.68 (1.56-1.81)和1.84 (1.63-2.08)（RERI=0.52, 0.16-0.87）。相较于受过高等教育的白人妇女，受过高、中和低等教育的黑人妇女的风险分别为1.14 (0.83-1.55)、1.93 (1.57-2.38)和2.75 (2.33-3.25)（RERI=0.36, -0.05-0.77）。'Parda'(棕色)妇女的风险分别为1.09 (0.91-1.31)、1.99 (1.70-2.33)和3.03 (2.61-3.52)（RERI=0.68, 0.48-0.88）。乳腺癌未发现交互作用。低SES扩大了宫颈癌死亡的种族不平等问题。我们需要解决种族/族群、SES和性别的交叉问题，以减少种族健康不平等现象。