基于深度学习的新型人工智能计算机辅助诊断（AI-CAD）系统有望支持筛查阅读。为了测试深度学习人工智能计算机辅助诊断系统与人类阅读在连续乳腺X线照片筛查中的比较效果，本回顾性研究采用17,884个连续非实名的筛查乳腺X线照片数据，这些照片双重阅读于2018年1月至11月期间，并通过深度学习人工智能计算机辅助诊断系统进行处理。AI-CAD阅读被认为是阳性，如果AI-CAD病例分数超过30（范围为1-100），且恶性病变被正确标记。同样，被正确识别和呼叫恶性病变，则人类阅读（R1或R2）被认为是阳性。进行了受试者工作特性（ROC）分析，并计算了准确性数据。良性病变的标准为：经过癌症登记数据库匹配后无恶性病变（2022年）；恶性病变的标准为：组织病理学证明；评估是以患者为基础进行的。 总共发现了114个通过筛查发现的乳腺癌和17个间隔期乳腺癌病例。筛查发现的乳腺癌的ROC分析结果显示，AI-CAD的曲线下面积为89%。AI-CAD的敏感性/特异性为81.7%/80.2%，R1的敏感性/特异性为77.1%/91.7%，R2的敏感性/特异性为78.6%/91.6%。将每个人类阅读与AI-CAD相结合的敏感性与人类双重阅读（均约为88%）相当，但特异性较低（约为75%），与人类双重阅读（约为87%）相比。这些AI-CAD组合需要对两倍数量的病例进行共识阅读，而人类组合则不需要。在17个间隔期乳腺癌病例中，有4个超过了病例分数30；其中有两个CAD正确标记了后续乳腺癌的象限。 包括间隔期乳腺癌病例，该AI-CAD在较低特异性下实现了与人类阅读相当的敏感性。将人类阅读与AI-CAD相结合可以提高敏感性，相比单独阅读。

近几十年来，口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的发病率增加，人乳头瘤病毒（HPV）感染是OPSCC的主要原因。了解死因（CODs）数据对于指导后续策略和修订处理相关COD的预防性治疗策略至关重要。然而，对于HPV状态下的竞争性COD的研究有限，尤其是在OPSCC患者中。我们的目的是分析HPV状态下的OPSCC竞争性COD的分布。我们回顾性地纳入了2010年至2015年间来自美国监测、流行病学和终止结果数据库的I-IVB期OPSCC患者。分析了HPV状态与头颈癌特异性死亡率（HNCSM）、第二原发癌死亡率（SPCM）和非癌症致死率（NCCM）之间的关联。统计分析使用卡方检验、Kaplan-Meier分析和Fine和Gray模型。我们共纳入了5852名患者，其中73.2%（n=4283）的患者患有与HPV相关的肿瘤。共有1537名（26.3%）患者死亡，其中789名（51.3%）因头颈癌、333名（21.7%）因第二原发癌，415名（27%）因非癌症原因死亡。5年内HNCSM、SPCM、NCCM和总体死亡率分别为14.7%、6.5%、7.7%和26.4%。与HPV阴性疾病相比，HPV阳性疾病的HNCSM累积发生率较低（亚分布风险比[sHR] 0.362，95% CI 0.315-0.417；P<.001），SPCM（sHR 0.400，95% CI 0.321-0.496；P<.001）和NCCM（sHR 0.460，95% CI 0.378-0.560；P<.001）。在HPV阴性疾病中，5年内HNCSM的风险为26.9%，而在HPV阳性疾病中为10.7%（P<.001）。在HPV阴性疾病中，5年内SPCM的风险为12.4%，而在HPV阳性疾病中为4.6%（P<.001）。在HPV阴性疾病中，5年内NCCM的风险为13.7%，而在HPV阳性疾病中为5.8%（P<.001）。使用Fine和Gray竞争风险模型，我们的结果显示HPV阴性肿瘤的HNCSM（P<.001）、SPCM（P<.001）和NCCM（P<.001）风险明显高于HPV阴性肿瘤。与HPV阴性OPSCC相比，HPV阳性OPSCC的NCSM、SPCM和NCCM较低。HPV阳性是克服癌症和减少OPSCC其他COD风险的有利预后因素。我们的发现支持根据HPV状态为OPSCC患者量身定制随访策略。©Dong-Dong Zhang, Min Lei, Yue Wang, Pei-Ji Zeng, Yong-Jun Hong, Cheng-Fu Cai. 原载于JMIR公共卫生与监测 (https://publichealth.jmir.org)，2023年8月29日发表。

精准癌症医学是一个多学科团队的努力，需要包括社会在内的许多利益相关者的参与和承诺。在过去二十年中，基于癌症患者精准治疗的重大进展为未来的发展铺平了道路，未来的发展将受到可扩展的分子诊断技术的改进的显著影响，其中越来越复杂的多层次数据集需要转化为在临床上有用的信息，以指导患者管理，并在快速交付时间内完成。采用考虑癌症在患者治疗过程中的巨大可塑性的组织和液态测定的自适应分析策略，并包括早期检测方法，已经开始应用于临床常规，并将变得至关重要。第二个重要驱动力是智能临床试验和试验设计的发展，辅以真实世界的证据，可迅速扩大治疗选择的范围。在这种情况下，与监管机构和健康技术评估机构的紧密协调至关重要。国内和国际多中心网络在推行临床实践中实施精准肿瘤学，并支持开发和改进为患者带来效益所需的生态系统和框架是关键。本综述提供了实现精准癌症医学所需的诊断工具、创新临床研究和合作努力的综述。©2023作者。由Wiley出版的国际内科杂志发表，代表国际内科杂志出版协会。

缺乏关于不同抗凝药物在静脉血栓栓塞（VTE）中的安全数据，尤其是对于长期治疗。比较不同抗凝药物选择在初始治疗（前6个月）和长期治疗（6个月至5年）期间的重大出血率。该研究基于全国登记数据，包括2014年至2020年间首次出现VTE且无癌症的患者。使用Cox比例风险模型比较出血率。我们纳入了6558例华法林患者，18196例利伐沙班患者和19498例阿比昂患者。6个月后，分别有4750例（72.4%）继续使用华法林，11366例（62.5%）使用利伐沙班，11940例（61.2%）使用阿比昂。在初始治疗期间，华法林、利伐沙班和阿比昂的重大出血率分别为100患者年3.86（95% CI 3.14-4.58）、2.93（2.55-3.31）和1.95（1.65-2.25），调整风险比（aHRs）为分别为0.89（95% CI 0.71-1.12）、0.55（0.43-0.71）和0.62（0.50-0.76）。在长期治疗期间，华法林、利伐沙班和阿比昂的重大出血率分别为100患者年1.55（1.19-1.91）、1.05（0.85-1.26）和0.96（0.78-1.15），aHRs为分别为0.72（0.53-0.99）、0.60（0.44-0.82）和0.85（0.64-1.12）。先前出血和年龄增长是初始治疗和长期治疗期间出血的危险因素。在初始治疗期间，阿比昂的出血风险低于华法林或利伐沙班。在长期治疗期间，阿比昂和利伐沙班的出血风险相似，但高于华法林。© 2023 The Authors. Journal of Internal Medicine published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Association for Publication of The Journal of Internal Medicine.

作为我们持续努力发现作为抗肿瘤药剂的新型c-Met抑制剂的一部分，我们设计、合成和评估了四系列的噻唑/噻二唑羧酰胺衍生物类似物的体外活性对c-Met和四种人类癌细胞系。在结构活性关系的五次优化周期后，发现化合物51am在生化和细胞实验中都表现出最有前景的抑制剂活性。此外，51am还对几种c-Met突变体具有高度抑制能力。在机制上，51am不仅能够诱导MKN-45细胞的细胞周期阻滞和凋亡，还能够在细胞和无细胞系统中抑制c-Met磷酸化。它还在BALB/c小鼠中显示出良好的药物动力学特性。此外，51am与c-Met和VEGFR-2的结合模式为发现选择性c-Met抑制剂提供了新颖的见解。总之，这些结果表明51am可能是一个有进一步发展价值的抗肿瘤候选化合物。

黑色素瘤是皮肤癌症中最具侵袭性的形态，全球范围内，尤其是在高加索人群中，发病率迅速上升。在早期病变的患者中，手术切除是治愈性治疗的首选。然而，对于转移性黑色素瘤患者的治疗效果仍然不尽人意。因此，了解参与转移和化疗耐药的分子机制对黑色素瘤的新治疗方法至关重要。Snail1是一个重要的上皮-间充质转化转录因子（EMT-TFs），对于诱导 EMT 进程并促进癌症转移具有重要作用。然而，Snail1在黑色素瘤转移中的作用还不清楚，调控Snail1的潜在机制还需要进一步研究。 在这里，我们发现OTUD4是黑色素瘤中Snail1的一种新的去泛素化酶。此外，在体外和体内实验证明，OTUD4的缺失显著抑制了黑色素瘤细胞中Snail1的稳定性和Snail1驱动的恶性表型。总体而言，我们的研究确定了OTUD4作为黑色素瘤转移和化疗耐药的一个新的治疗靶点，通过稳定Snail1，并为黑色素瘤的潜在治疗策略提供了合理性依据。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤。T细胞亚型（T-ALL）占儿科ALL病例的10-15％，历来与B细胞ALL（B-ALL）相比有较差的预后。近年来，儿童密集化疗方案显著改善了T-ALL的预后。然而，大多数复发的T-ALL患儿预后不佳，且治疗选择相对较少，比B-ALL更少。在证明对复发T-ALL有效后，奈拉布因正在越来越多地纳入前线T-ALL治疗方案中。基因组测序的发展导致了新的T-ALL亚型的发现和潜在的靶向治疗方法，这可能改善患者的预后并减少目前治疗所带来的毒性。免疫疗法和细胞疗法方案也正在对T细胞恶性肿瘤进行早期研究。本综述概述了T-ALL的临床和生物学特征，并对难治性和复发T-ALL的新治疗选项进行了概述。©2023年。作者（们），在K C Chaudhuri基金会独有许可下发表。

聚集的规则间隔短回文重复序列（CRISPR）-CRISPR相关（Cas）系统是一种强大的基因组DNA编辑工具。基因编辑工具的增加应用，包括CRISPR-Cas系统，为生物学领域的最新进展做出了贡献，如遗传性疾病治疗、疾病相关基因筛查和检测以及癌症治疗。然而，广泛应用基因编辑工具的主要限制因素是基因编辑效率。本综述总结了影响CRISPR-Cas9系统基因编辑效率的因素的最新进展，以及CRISPR-Cas9系统优化策略。同源定向修复效率相关的信号通路和CRISPR-Cas9系统的形式和传递方法是影响基因编辑工具修复效率的主要因素。基于这些影响因素，已经开发了几种策略来提高基因编辑工具的修复效率。本综述为改善CRISPR-Cas9基因编辑系统的修复效率提供了新的见解，可能促进基因编辑工具的开发和改进。

基于风险的肺癌筛查相对于仅基于年龄和吸烟史的筛查，在检测更多癌症和避免更多癌症死亡方面具有潜力，但在美国并没有得到广泛评估或实施。本研究旨在基于PLCOm2012模型识别肺癌风险来预先确定肺癌筛查的患者，并将特征、风险特征和筛查结果与传统合格筛查人群进行比较。从肺癌筛查诊所招募了那些根据PLCOm2012模型计算的6年肺癌风险评分≥1.5％，但在2015年的联邦医疗保险指南中不合格进行筛查的参与者。经知情同意后，参与者完成了共享决策辅导并进行了低剂量CT（LDCT）检查。根据需要，使用Fisher确切、t检验或Brown Mood检验比较研究人群的特征和筛查结果与传统合格的医疗保险人群。 从2016年8月至2019年7月，研究完成了48例基线LDCT。10％的LDCT结果建议进一步评估肺部结节（Lung-RADs 3或4），其中两例早期肺癌发现于在15年前戒烟的个体中。研究人群的年龄约大了5年（p = 0.001），吸烟包年数较低（p = 0.002）与联邦医疗保险人群相比。 基于风险的筛查的前瞻性应用识别与传统合格的联邦医疗保险人群相似的筛查候选者，未来的研究应重点关注风险计算器对肺癌结果的影响及其在临床环境中的最佳可用性。本研究已于2018年9月25日在clinicaltrials.gov（NCT03683940）上进行了回顾性注册。© 2023. Springer Science+Business Media公司。

胃肠道（GI）癌症在全球范围内构成了重大的健康负担，需要在诊断和治疗方法上取得突破。一种有希望的途径是利用下一代生物标志物，这有可能彻底改变GI癌症管理的方式。本综述探讨了围绕下一代免疫治疗生物标志物应用的最新突破和专家意见。它涵盖了目前在GI癌症上应用的免疫治疗生物标志物的各个方面，重点关注微卫星稳定型癌症。它探讨了下一代生物标志物的有希望研究，包括集成到临床实践中的挑战以及标准化协议和监管准则的需求。免疫分型、多重免疫组化、免疫细胞子集的分析以及结合机器学习方法的新型基因组和表观基因组标志物为确定可靠的生物标志物提供了新途径。基于液体活检的方法，如循环肿瘤DNA（ctDNA）和外泌体分析，有望实现实时监测和早期治疗反应的早期检测。