肿瘤切除是治疗症状性脑膜瘤的一线疗法，切除程度已被证明对预后具有重要意义。使用生长抑素受体PET评估肿瘤残留物的效果优于手术中的Simpson分级或MRI估计。在这项初步研究中，我们评估了术后PET对脑膜瘤无进展生存的预后相关性。我们对一组已手术切除WHO一级脑膜瘤的患者进行后续分析。患者接受术后MRI和[68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT检查，并定期进行MRI监测以检测肿瘤复发/进展。我们纳入了46例患者的49个肿瘤。诊断时的平均年龄为57.8±1.7岁，男女比例为1：1.7。在中位随访52个月后，7/49例患者（14％）出现局部肿瘤进展。阳性PET与进展风险增加相关（*p= 0.015），无进展生存率降低（*p= 0.029），而MRI与之无关。20例（100％）PET阴性的患者未复发。MRI上的复发/进展位置均毗邻术后PET指示的肿瘤残留区域。PET上的肿瘤体积较MRI更大（*p= 0.032）。我们的数据显示，[68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT对于揭示WHO一级脑膜瘤患者的肿瘤残留物非常敏感。PET阴性结果与更高的无进展生存率相关，因此可以提高监测的准确性。在有肿瘤残留的患者中，额外的PET可以优化手术切除脑膜瘤后的辅助放疗靶区规划。©2023. 作者。

荧光引导手术（FGS）可以通过协助外科医生在术中充分观察恶性组织来提高根治切除率。设计的蛋白结构重复蛋白（DARPins）具有理想的药物动力学和其他性质，适合于体内成像。本研究旨在评估上皮细胞粘附分子（EpCAM）结合DARPins作为近红外荧光（NIRF）和光声（PA）肿瘤成像靶向载体的临床前潜力。EpCAM结合的DARPins Ac2、Ec4.1和非结合对照DARPin Off7被结合到IRDye 800CW，并在EpCAM阳性的HT-29和EpCAM阴性的COLO-320人类结肠癌细胞系上评估它们的结合效力。然后，在HT-29_luc2肿瘤携带小鼠中进行了所有三种结合物的NIRF和PA成像。注射后24小时，切除肿瘤和器官，分析示踪物的生物分布。Ac2-800CW和Ec4.1-800CW专门结合于HT-29细胞，而不结合COLO-320细胞。然后，建立了6 nmol和24小时作为两种DARPin示踪物的最佳体内剂量和成像时间点。注射后24小时，Ac2-800CW和Ec4.1-800CW的平均肿瘤背景比分别为2.60 ± 0.3和3.1 ± 0.3，使用临床Artemis NIRF成像仪可以清晰地描绘肿瘤。非肿瘤组织的生物分布分析只在肝脏和肾脏中显示高荧光信号，这反映了DARPin示踪物的清除。我们令人鼓舞的结果表明，EpCAM结合DARPins是一类有前途的靶向载体用于泛癌症靶向，注射后24小时可以提供清晰的肿瘤描绘。所述工作为基于DARPin的双模式NIRF/PA肿瘤成像提供了临床前基础。© 2023.作者。

整合素αvβ3和氨肽酶N（APN/CD13）在肿瘤血管生成过程中发挥着重要作用。它们在各种肿瘤细胞和新生血管内皮细胞中高表达，在肿瘤成像中被视为极具潜力的靶点。精氨酸-甘氨酸-天冬酰胺（RGD）和天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（NGR）是两种与整合素αvβ3和CD13特异性结合的肽。在本研究中，我们优化了先前开发的探针，并在10种不同的皮下和原位肿瘤模型中对新的整合素αvβ3和CD13双靶向探针NOTA-RGD-NGR（简称HX01）进行了临床前评价，其以68Ga进行标记。我们确定了[68Ga]Ga-HX01的特异活性和放射化学纯度。通过一系列的阻断实验和局部淬灭的示踪剂使用BxPC-3异种移植模型，确认了双受体靶向能力。在BxPC-3异种移植模型中，探索了动态成像研究和剂量逐步增加研究，以确定最佳成像时间点和剂量。接下来，我们建立了多种皮下和原位肿瘤模型，包括胰腺（BxPC-3）、乳腺（MCF-7）、胆囊（NOZ）、肺（HCC827）、卵巢（SK-OV-3）、结直肠（HCT-8）、肝（HuH-7）、胃（NUGC-4）和脑胶质瘤（U87）。所有模型在接种后约2周进行了[68Ga]Ga-HX01 PET/CT成像，其中部分模型同时进行了[18F]FDG PET/CT扫描，并进行了比较。此外，还进行了离体生物分布研究，以验证非侵入性PET图像的半定量结果。在BxPC-3异种移植模型中，[68Ga]Ga-HX01明显优于单靶探针。所有阻断和单靶组均显著降低了肿瘤摄取量。在BxPC-3、MCF-7和NOZ皮下肿瘤中发现高的肿瘤摄取量（%ID/g > 1.1），而在HCC827、SK-OV-3、HCT-8和HuH-7皮下肿瘤中观察到中等摄取量（%ID/g 0.7-1.0）。由于低背景，[68Ga]Ga-HX01的肿瘤/肌肉和肿瘤/血液比值高于[18F]FDG。作为双靶成像剂，[68Ga]Ga-HX01在不同皮下和原位肿瘤模型中表现出优越的体内性能，而[18F]FDG及其相应的单受体靶向剂则没有。这为未来的肿瘤成像的临床应用提供了保证。© 2023. 该作者，其独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的部分人士。

神经系统功能依赖于神经元之间功能突触的形成。我们已经确认TRMT9B是果蝇突触形成和功能的新调节因子。TRMT9B已经被研究其作为肿瘤抑制因子的作用，它是酵母tRNA甲基转移酶9 (Trm9)的两个后生动物同源物之一，它能甲基化tRNA的游动尿嘧啶。虽然Trm9同源物ALKBH8广泛表达，但TRMT9B在神经系统中富集。然而，在缺乏动物模型的情况下，TRMT9B在神经系统中的作用尚未研究。在这里，我们产生了TRMT9B的缺失等位基因，并发现它在突触后调节突触发生并促进神经递质传递。通过液相色谱-质谱法，我们发现ALKBH8能催化经典的tRNA游动尿嘧啶甲基化，这引发了TRMT9B是否为甲基转移酶的疑问。结构建模研究表明TRMT9B保留甲基转移酶功能，在体内，关键甲基转移酶残基的破坏阻断了TRMT9B救治突触过度增生的能力，但不影响神经递质释放。这些发现揭示了TRMT9B在神经系统中的不同作用，并突显了甲基转移酶家族在后生动物中的重要意义。© 2023 The Authors. 根据CC BY NC ND 4.0协议发布。

支链氨基酸（BCAA）在肝病患者肝脏干预后的益处仍不清楚。我们进行了系统回顾和荟萃分析，评估BCAA对接受肝切除术、经动脉栓塞治疗、射频消融治疗的患者的影响。相关的随机对照试验（RCTs）从PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆数据库中获取。我们使用随机效应模型进行荟萃分析，计算汇总效应大小。主要结果是生存率和肿瘤复发率。次要结果是住院时间、营养状况、生化指标、肝脏治疗并发症率和BCAA补充的不良反应。总共包括11个RCTs，涉及750名患者。我们的荟萃分析显示，BCAA组与对照组的肿瘤复发率和总体生存率没有显著差异。然而，汇总估计显示，在进行肝脏干预的患者中，BCAA补充在6个月时明显增加了血清白蛋白（平均差异[MD]：0.11 g/dL，95%置信区间[CI]：0.02-0.20；5个RCTs），并在12个月时显著增加了胆碱酯酶水平（MD：50.00 U/L，95% CI：21.08-78.92；1个RCT），同时降低了12个月时腹水发生率（风险比：0.39，95% CI：0.21-0.71；4个RCTs）与对照组相比。此外，BCAA补充在6个月和12个月时显著增加体重，并在12个月时增加了臂围。综上所述，BCAA补充显著改善了肝功能，减少了腹水发生率，增加了体重和臂围。因此，对于接受肝脏干预的特定患者，BCAA补充可能有益处。

高血糖高渗综合征（HHS）是一种缓慢发展的过程，特征为血糖水平显著增高，高渗透压和电解质异常。近几年，青少年人群中HHS的发病率稳步上升。HHS患者常常表现出严重的脱水、疲劳和早期的精神状态变化。HHS的急诊初期管理包括液体置换、血液动力学支持、纠正电解质紊乱以及处理并发症和潜在疾病。在HHS中，胰岛素不是首选治疗，只有在患者的液体和电解质得到补充后才需考虑使用。与糖尿病酮症酸中毒不同，HHS患者无酸中毒症状，尽管儿童可能表现为混合HHS/糖尿病酮症酸中毒综合征。HHS的并发症包括血栓形成、横纹肌溶解和罕见的恶性高热。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

褐藻中发现的橙红色胡萝卜素类黄色素富胥藻油醇（fucoxanthin）以其众多生物活性特性而闻名。近年来，富胥藻油醇的生物活性特性得到了广泛研究，使其成为各种健康应用（如抗癌、抗肿瘤、抗糖尿病和抗肥胖）的极具兴趣的化合物。然而，富胥藻油醇在胃肠道中的生物利用度低和不稳定性具有重大限制。封装是一种有前景的方法，通过将富胥藻油醇包裹在保护性层（如脂质体或纳米颗粒）中，以克服这些挑战。封装可以通过保护富胥藻油醇免受热、pH、光照、胃酸和能加速其降解的酶的作用，改善其稳定性。研究表明，基于脂质的封装系统（如脂质体或纳米结构脂质载体）可以溶解富胥藻油醇并提高其生物利用度（从25%提高到61.2%）。此外，封装还可以改善疏水性富胥藻油醇的溶解度，这对其吸收和生物利用度非常重要。本综述突出了富胥藻油醇在生物体内吸收的挑战、微观和纳米封装富胥藻油醇的作用以及它们增强肠道吸收能力的潜力。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

目标是解析荷斯坦奶牛随产期诺病相关的围产期免疫和代谢变化。收集128头荷斯坦奶牛的血样，分别在产前-14、0、3和7天采集。使用流式细胞术评估血液白细胞计数、比例和激活。评估总细胞数、活细胞（LiveDead-）、单细胞、单核细胞（CD172α+/CD14+）、多形核细胞（PMN; CD172α+/CD14-/SSChigh）、B细胞（CD21+/MHCII+）、CD4+ T细胞（CD4+）、CD8+ T细胞（CD8+）和γδ T细胞（γδTCR+）。使用CD62L和CD11b作为细胞激活的标志物。使用主要组织相容性复合体II作为单核细胞抗原呈递的标志物。使用MILLIPLEX Bovine Cytokine/Chemokine 08-plex试剂盒评估干扰素-γ、细胞因子-1α、细胞因子-1β、细胞因子-4、细胞因子-6、细胞因子-8、细胞因子-10和肿瘤坏死因子-α的血浆浓度。产前的体重变化通过将产前体重损失与测量间隔时间之差除以测量天数来计算。使用非靶向气相色谱和飞行时间质谱检测产前-14和0天的血浆脂肪酸。数据采用重复测量的方差分析进行分析。患诺病的奶牛（n=57）在产前体重、产前体重损失和产时脂肪酸浓度方面较高。产时脂肪酸与细胞因子-1β呈正相关。患诺病的奶牛在产前和产后持续存在全身性炎症，表现为较高的B细胞激活、较高的前炎细胞因子浓度和较高的细胞损伤。产后，观察到前炎细胞激活和渗出不同，但单核细胞和CD4+ T细胞的激活和渗出较少，这表明产后存在免疫耐受。患诺病的奶牛产前较高的脂肪堆积可能导致产前和产后的全身性炎症以及产后的免疫耐受，这可能导致无法预防细菌感染，并发展为产褥诺病。由Elsevier Inc.和Fass Inc.代表美国奶牛科学协会®出版，这是一篇遵循CC BY许可协议的开放获取文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。

炎性反应现象引起早产(PTD)。 硫化氢是一种气体传递物质，具有抗炎特性，通过胱氨酸-γ-裂解酶(CSE)酶的活性产生，其影响在小鼠正常分娩和PTD模型中进行了研究。将雌性CSE+/+和CSE-/-小鼠与雄性CSE+/+小鼠交配；交配过程在喝水未补充和补充半胱氨酸的情况下进行。监测妊娠率。在妊娠的第14.5天通过腹腔注射细菌脂多糖(LPS)诱导PTD。小鼠在6小时和12小时后进行组织采集和脾细胞分离。分离的脾细胞通过刺激产生肿瘤坏死因子-α (TNFα)，白细胞介素(IL)-10和干扰素-γ(IFNγ)；测量胎儿和胎盘中的TNFα和血管内皮生长因子(VEGF)。CSE-/-小鼠的成功妊娠率较低，通过半胱氨酸补充恢复。CSE缺陷与胎儿组织中TNFα浓度升高、IL-10反应减弱和脾细胞产生IFNγ增加相关。CSE缺陷与PTD无关。在PTD诱导后，CSE-/-小鼠的IL-10反应未减弱，但TNFα和IFNγ的产生随时间降低；胎盘VEGF也随时间增加。CSE缺陷对妊娠产生不利影响。通过CSE缺陷的H2S缺陷并不导致PTD, 但在胎儿中介导炎性反应现象。 © 2023 The Authors. 《American Journal of Reproductive Immunology published by John Wiley & Sons Ltd.》

对银屑病（psoriasis vulgaris，PV）和代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）之间的潜在病理生理学联系尚不完全清楚。本研究旨在调查PV患者伴有MetS的血清白细胞介素(IL)-9水平和组织中IL-9及其受体的水平，并分析IL-9水平与银屑病严重程度和MetS之间的相关性。本研究纳入了75例伴有MetS的PV患者、57例无MetS的PV患者、20名健康献血者和7名健康皮肤供体。从所有个体中获取了临床、社会人口学和人体测量学数据。测量了空腹血糖、胰岛素、血脂谱水平以及血清中IL-9和IL-17A的水平。使用免疫组化方法确定了PV患者和健康对照组中皮肤标本中IL-9及其受体的表达。用五种促炎症细胞因子(tumor necrosis factor-α, oncostatin M, IL-22, IL-17A和IL-1α) 刺激正常人表皮角质细胞建立银屑病角质细胞模型，然后用IL-9处理。使用定量实时聚合酶链扩增方法测量了他们抗菌肽和趋化因子的mRNA水平。伴MetS的PV患者血清中IL-9水平和组织中IL-9及其受体的水平升高。IL-9水平与IL-17A水平呈正相关；然而，IL-9水平与银屑病面积严重指数之间没有显著相关性。IL-9水平与MetS的存在及其组分呈正相关。与此相应地，IL-9水平与腰围、体重指数、家庭模型评估胰岛素抵抗、血压和甘油三酯水平呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关。此外，IL-9在银屑病角质细胞模型中刺激了抗菌肽和趋化因子的表达。我们的研究结果证实，较高的IL-9水平与PV并发MetS相关，表明IL-9可能是PV和MetS之间的联系。© 2023 Yan et al.