肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

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宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

HaebeenJung,Hong-GuJ...

Dendritic cells resist to disulfiram-induced cytotoxicity, but reduced interleukin-12/23(p40) production.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

最近，酒精中毒症的治疗药物二硫化四氨（DSF）由于其抗癌效果被用作再利用药物。尽管树突状细胞（DCs）在免疫稳态和癌症治疗中起着关键作用，但DSF对DCs的存活和功能的影响尚未研究。因此，我们用DSF和脂多糖（LPS）处理骨髓源性DCs，并进行了各种分析。与骨髓细胞和脾细胞相比，DCs对DSF具有较强耐受性，并且细胞毒性较低。在DSF处理后，DCs的存活率和代谢活性几乎没有下降，无论LPS是否存在。DSF不改变LPS处理的DCs的表面标记物（MHC II、CD86、CD40和CD54）的表达、抗原摄取能力或抗原呈递能力。DSF降低了LPS处理的DCs中白细胞介素（IL）-12/23（p40）的产生，但不影响IL-6或肿瘤坏死因子-α的产生。我们认为粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是使DCs对DSF引起的细胞毒性具有耐受性的因子。当不给予GM-CSF或其信号被抑制时，DCs对DSF的耐受性降低。此外，GM-CSF上调了转录因子XBP-1的表达，该因子对DCs的存活至关重要。本研究首次证明DSF不改变DCs的功能，具有较低的细胞毒性，并诱导了差异性细胞因子产生。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Su-JinKim,SeHuiLee,B...

Avenanthramide-C Shows Potential to Alleviate Gingival Inflammation and Alveolar Bone Loss in Experimental Periodontitis.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

牙周疾病是一种慢性炎症性疾病，导致牙齿的支持结构，包括牙龈、牙周韧带、牙槽骨和根胶质逐渐破坏。最近，使用天然化合物缓解牙周炎（PD）症状的兴趣正日益增加。Avenanthramide-C（Avn-C）是仅存在于燕麦中的多酚。它被认为具有各种生物特性。迄今为止，尚未证实Avn-C对PD发病机制的影响。因此，本研究旨在验证Avn-C对体外和体内牙周炎病理过程中牙周炎炎症和随后的牙槽骨侵蚀的保护作用。用脂多糖和促炎细胞因子—IL-1β和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的分泌基质金属蛋白酶1（MMP1）、MMP3、白细胞介素（IL）-6、IL-8和COX2等分解因子的表达，通过Avn-C处理对人类牙龈成纤维细胞和牙周韧带细胞产生显著抑制作用。此外，通过牙索诱导的PD小鼠模型内龈注射Avn-C可以改善牙槽骨侵蚀。分子机制研究揭示了Avn-C对降解因子上调的抑制作用是通过被IL-1β激活的ERK（细胞外信号调控激酶）和NF-κB途径以及被TNF-α激活的p38 MAPK和JNK信号途径介导的。基于本研究，我们推荐Avn-C可能是一种可以应用于PD治疗的新型天然化合物。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Hee-DoKim,HyunjuChoi...

Up-regulation of inflammatory reactions by MPT32, a secreted protein of Mycobacterium tuberculosis in RAW264.7 macrophages.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mtb）引起，仍然是全球性的健康负担之一。各种病例的发生和多药耐药性的存在证实了结核病尚未完全被征服。基于这些原因，本研究旨在利用Mtb分泌的蛋白质探索结核病疫苗和药物候选物的可能性。在这些蛋白质中，已知MPT32具有抗原性和免疫原性。目前还没有关于宿主免疫反应和巨噬细胞中的调节的报告。本研究使用RAW 264.7小鼠巨噬细胞进行了MPT32试验，这些细胞通过感知病原体入侵和环境变化来调控免疫反应。我们发现MPT32能够激活脂多糖（LPS）诱导的MMP-9基因表达和RAW 264.7细胞的炎症反应。在用MPT32处理细胞后，观察到类风湿关节炎因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β（IL-1β）和IL-6等促炎细胞因子的增加。此外，活化的巨噬细胞会表达诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2），生成各种炎症介质分子，如一氧化氮（NO）。增加的iNOS和COX-2水平，作为MMP-9表达的上调调节因子，也得到了确认。这些生化事件与激活的MAPK信号传导和NF-κ B转录因子的转位有关。本研究结果证实了MPT32对RAW 264.7小鼠巨噬细胞的免疫调节效应，提出了使用MPT32进行结核病疫苗和药物候选物的可能性，并有助于预防结核病。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

Stem Cell Research & Therapy

NobukoHijiya,Michael...

Asciminib in the Treatment of Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia: Focus on Patient Selection and Outcomes.

Stem Cell Research & Therapy

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在慢性髓细胞性白血病（CML）的治疗中产生了重大变革，并且改善了慢性期（CML-CP）和加速期（AP）CML患者的预后。现在，临床医生拥有了众多有效的治疗选择，必须考虑选择最合适的TKI时涉及的多种患者和疾病特定因素。虽然由于TKI的成功，大多数CML患者预计有接近正常的预期寿命，但重点已经扩展到了除响应和生存外的因素，如生活质量、耐受性和长期毒性管理。重要的是，一部分患者可以实现持久的深度分子应答，并达到无需治疗的缓解状态。尽管取得了这些成功，但与CML治疗相关的不满足需求仍然存在，包括治疗耐药和不耐受的持续挑战，为耐药突变或严重合并症患者拓宽治疗选择，以及关注特定人群，如儿童和年轻成人。特别地，此前对于携带T315I突变的CML-CP患者，唯一的可用治疗方法是泊那汀帕、奥汉布替尼（在此撰写时仅在中国获准使用）、雷沙替尼和造血干细胞移植。Asciminib已成为CML治疗领域的一种新选择，适用于已接受过≥2种TKIs或携带T315I突变的成年CML-CP患者。Asciminib独特的作用机制即针对ABL酰肌酸酯口袋，使其与传统的三磷酸腺苷竞争性TKIs区别开来。虽然asciminib可能满足CML-CP患者的不满需求，并继续在其他新领域进行研究，但需要有关如何在治疗算法中整合asciminib的指导。本综述关注临床数据以及asciminib如何满足当前的不满需求，并讨论如何个体化患者选择，并重点强调未来研究asciminib在早期治疗和儿童青少年中的方向。©2023 Hijiya和Mauro。

Stem Cell Research & Therapy

NibrasZakiyah,Septel...

Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Increase Human MCF7 Breast Cancer Cell Proliferation associated with OCT4 Expression and ALDH Activity.

Stem Cell Research & Therapy

本研究旨在调查间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）对被认为包含有限CSC群体的人MCF7乳腺癌细胞增殖的影响，并研究其与OCT4和ALDH1干性标记物表达的相关性。使用尺寸排除色谱法成功从脐带MSC的培养基中分离出EVs。通过透射电子显微镜（TEM）对分离的EVs分数进行了验证。然后将5％和10％（v/v）浓度的MSC-EVs与MCF7细胞共培养。为了研究MCF7细胞对MSC-EVs的摄取，我们进行了共聚焦显微镜分析。随后，使用尝试蓝排除实验确定了共培养的MCF7细胞的增殖，使用定量逆转录聚合酶链式反应、Western Blot和Aldefluor™测定了其OCT4 mRNA和蛋白质表达，以及作为干性特征标记物的ALDH活性。MSC-EVs在TEM下被检测为圆形约100 nm大小的颗粒。我们还证明MSC-EVs可以被MCF7细胞内化。值得注意的是，5％浓度的MSC-EVs增加了MCF7细胞中OCT4 mRNA的表达和ALDH1活性。而10％浓度的MSC-EVs降低了OCT4表达和ALDH1活性。MSC衍生的EVs以浓度依赖的方式调节MCF7细胞的干性，包括OCT4表达和ALDH1活性，与细胞增殖增加相对应。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

RohitPal,GhanshyamTe...

An outlook of docking analysis and structure-activity relationship of pyrimidine-based analogues as EGFR inhibitors against non-small cell lung cancer (NSCLC).

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

每年近80%的肺癌诊断结果为非小细胞肺癌（NSCLC）。EGFR过表达的NSCLC百分比从40%到89%不等，鳞状肿瘤的比例最高（89%），腺癌的比例最低（41%）。因此，在NSCLC治疗中，通过抑制EGFR的细胞内酪氨酸激酶结构域来阻断EGFR驱动的途径已显示出显著改善。从这个角度来看，数种小分子特别是嘧啶/融合嘧啶骨架旨在进行分子混合，以开发EGFR-TK抑制剂。然而，与药物相关的限制，如耐药性和遗传突变以及不良反应，限制了这类药物的长期治疗和效果。因此，近年来，嘧啶衍生物被发现具有潜在的EGFR TKIs作用。本文综述了EGFR TKIs的研究进展，包括模糊的构效关系、生物评价和嘧啶化合物的对比对接研究。我们进一步添加了对四个不同的EGFR蛋白数据库进行分子对接分析的对比，以加强已有研究。对接分析揭示了化合物14与所有不同的PDB都有明显的相互作用，并且与一些重要的氨基酸残基产生了作用。从未来的角度来看，研究人员必须开发出更有选择性的抑制剂，能够选择性地靶向突变。我们的综述将支持药物化学家朝着开发新型基于嘧啶的EGFR TKIs的方向发展。由Ramaswamy H. Sarma传达。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

LakshayMalhotra,Puni...

Flavonoids as potential reactivators of structural mutation p53Y220C by computational and cell-based studies.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

p53 Y220C是不同人类癌症中观察到的最常见的结构突变之一。在残基酪氨酸(Tyr)被半胱氨酸(Cys)取代的情况下，p53 DNA结合结构域易受溶剂进入结构域的疏水核心的影响，从而使p53不稳定，并导致其失去抑制肿瘤的活性。该突变在DNA结合结构域的S3/S4和S7/S8环之间创造了一个结构缺口，可被小分子靶向。研究表明，合成和天然化合物可以与该缺口结合，并恢复突变体p53Y220C的结构和功能至野生型。在我们之前的研究中，我们已经发现姜黄素可救回携带基因突变的胰腺癌细胞系BxPC-3中突变体p53Y220C的功能。在本研究中，我们探索了六个结构类似于姜黄素的黄酮类化合物，如芹菜素(Apigenin)、孤零甘露糖苷(Isoliquiritigenin)、甘草苷(Liquiritigenin)、黄酮(Luteolin)、甲基云南野葛酮A (MPA)和甲基云南野葛酮B (MPB)，通过分子对接、分子动力学模拟和细胞毒性试验来测试它们修复p53Y220C的潜力。在MD模拟后的二级结构分析表明，这些化合物可以稳定突变体p53 DNA结合结构域至野生型。在基于细胞的细胞毒性研究中，使用携带p53Y220C的BxPC-3细胞系，化合物MPA和MPB在100µM浓度下显示了75%的细胞死亡。我们提出，MPA和MPB黄酮类化合物具有恢复p53Y220C的治疗潜力，并可作为联合治疗来减轻剂量负担。由Ramaswamy H. Sarma通讯。

Epigenetics & Chromatin

YuKoyama,HiroyaOkaza...

Increased RUNX3 expression mediates tumor-promoting ability of human breast cancer-associated fibroblasts.

Epigenetics & Chromatin

乳腺癌相关成纤维细胞（CAFs）是人类乳腺癌的主要基质成分，常常促进肿瘤增殖、进展和恶性程度。我们先前建立了一种实验性CAFs（exp-CAFs）细胞系，具有强大的肿瘤促进能力。通过在小鼠肿瘤移植模型中长时间孵育人类乳腺成纤维细胞系与人类乳腺癌细胞生成。在此研究中，我们发现exp-CAFs高度表达运行相关转录因子3（RUNX3），而对应的成纤维细胞则不表达。乳腺癌患者中，RUNX3阳性的基质成纤维细胞样细胞在癌区的比例较非癌区较高。这些发现提示RUNX3与人类乳腺癌中的CAF特性存在关联。为了研究RUNX3在CAF中的功能作用，分别使用具有或没有RUNX3 shRNA定向敲降的exp-CAFs在免疫缺陷小鼠皮下植入乳腺癌细胞。对比所得到的异种移植瘤发现，在成纤维细胞中抑制RUNX3表达时，肿瘤生长显著减弱。一致的是，肿瘤切片的Ki-67和CD31免疫组织化学染色显示，在抑制RUNX3的exp-CAFs形成的肿瘤中，癌细胞增殖和微血管形成减少。这些结果表明，增加的RUNX3表达可能通过调控癌细胞增长和新生血管生成来促进CAF的肿瘤促进能力。© 2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.

Epigenetics & Chromatin

QixunFeng,HonggaoDua...

DNA Methyltransferase 3A: a Significant Target for the Discovery of Inhibitors as Potent Anticancer Drugs.

Epigenetics & Chromatin

DNA甲基转移酶（DNMT）是保守的一类胞嘧啉甲基酶家族，在表观遗传学调控中起着至关重要的作用。它们被认为是治疗癌症的有希望的靶点。在DNMT家族中，DNMT3A亚型的突变在血液恶性肿瘤中尤为重要。开发特异性的DNMT3A亚型抑制剂，以验证DNMT3A在某些疾病中的治疗潜力，是一个重要任务。在本综述中，我们总结了近年来发现的DNMT3A小分子抑制剂及其抑制活性，并根据抑制机制对其进行了分类。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

Epigenetics & Chromatin

SaikaSaman,NimishaSr...

A Comprehensive Review on Current Treatments and Challenges Involved in the Treatment of Ovarian Cancer.

Epigenetics & Chromatin

卵巢癌(OC)是第二常见的妇科恶性肿瘤，通常影响50岁以上的女性，由于75%的病例仅在第III期或IV期才被发现，这是一个糟糕诊断的迹象。尽管腹腔内化疗具有较好的化疗敏感性，但大多数患者会复发并面临死亡。早期检测很困难，治疗也很困难，因为需要通过特定途径给药，存在治疗抵抗、复发以及需要精确靶向癌细胞以减少细胞毒性和副作用的问题。另一方面，经历切除术变得具有挑战性，许多化疗药物表现出耐药性，即多药耐药(MDR)。虽然卵巢癌还有其他治疗选择，本文专注于协同输送技术，该技术通过不同的途径克服癌细胞的耐药性。不同的途径导致卵巢癌发展多药耐药(MDR)，通常涉及泵和非泵机制。重击癌细胞是战胜MDR的重要手段。纳米载体可以绕过细胞膜上的药物外流泵，打击泵机制。纳米载体通过被动或主动靶向增强化疗药物输送到肿瘤部位，从而减少对健康组织的不利副作用，同时通过提高渗透和滞留(EPR)机制来增强药物在肿瘤部位的生物利用度。为了解决传统输送的缺点，本综述试图解释当前的传统治疗，特别是针对特定受体发展的被动和主动靶向药物输送系统(DDSs)来治疗卵巢癌。总之，定制的纳米载体在优化药物输送到细胞内隔室之前，会优化肿瘤内分布。卵巢癌的其他新型治疗可能包括肿瘤疫苗、基因治疗、靶向表观遗传变化和生物靶向化合物。这些特点可能增强治疗效果。版权所有© Bentham Science Publishers，有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。