在放射性碘不敏感的滤泡细胞源性甲状腺癌（RAI-R-FCTC）的背景下，[18F]F-FDG PET/CT作为广泛应用和有价值的诊断成像方法。然而，越来越多的人对利用针对癌相关成纤维细胞（CAFs）的分子成像探针作为替代方法产生了兴趣。本研究旨在比较[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi和[18F]F-FDG PET/CT在RAI-R-FCTC患者中的诊断能力。在这项回顾性研究中，共纳入117名RAI-R-FCTC患者。研究人群包括68名女性和49名男性，平均年龄为53.2 ± 11.7岁。本研究的目的是对RAI-R-FCTC患者的[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi和[18F]F-FDG PET/CT扫描进行全面的定性和定量评估。定性评估包括比较基于患者和基于病变的两种扫描的视觉解释，而定量评估则包括分析校正为瘦体量的标准摄取值（SULpeak和SULavg）。通过将扫描结果与诊断性计算机断层扫描和/或组织病理学检查的形态学结果相关，以验证扫描结果。在117名RAI-R-FCTC患者中，60名患者有单侧局部病变，9名患者有双侧病变，两个PET扫描的检出率完全一致。与[18F]F-FDG相比，[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi在淋巴结（95.4% vs 86.6%，p<0.0001），肝转移（100% vs. 81.3%，p<0.0001）和脑转移（100% vs. 39%，p<0.0001）的检出率更高。两种示踪剂对胸膜和骨转移的检出率相似。对于肺转移，[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi的检出率为81.7%，而[18F]F-FDG的检出率为64.6%。值得注意的是，[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi能够检测到[18F]F-FDG扫描未能发现的肠道转移。两种示踪剂的中位数标准化摄取值（SUL）基本相当，仅在脑转移（SULpeak [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi vs. [18F]F-FDG: 13.9 vs. 6.7，p-0.0001）和肌肉转移（SULpeak [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi vs. [18F]F-FDG: 9.56 vs. 5.62，p-0.0085）上，[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi表现出较高的摄取。研究结果显示，与[18F]F-FDG PET/CT相比，[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi在RAI-R-FCTC患者中检测淋巴结、肝、肠道和脑转移方面表现出卓越的性能。这些发现突显了[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi在RAI-R-FCTC成像中作为治疗先测联用工具的潜力。© 2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany 即Springer Nature的一部分。

胶质瘤是致命的脑癌，缺乏有效的治疗方法。挑战包括缺乏有效的治疗靶点，肿瘤内和肿瘤间的异质性，缺乏有效药物以及免疫抑制的微环境等。破译胶质瘤的发病机制并找出其作用机制对于胶质瘤治疗是迫切和必要的。鉴定预后生物标志物并靶向生物标志物基因将成为一种有前景的治疗方法。根据我们的RNA测序数据，我们发现氧化磷酸化（OXPHOS）抑制敏感和OXPHOS抵抗细胞系中，支架蛋白CAV1在抵抗组中高度表达，而在敏感组中则没有表达。通过对我们的RNA测序数据、全基因组亚硫酸盐测序（WGBS）数据和公共数据库的综合分析，我们发现CAV1在胶质瘤中高表达，并且其表达与病理过程呈正相关，较高的CAV1表达预示着较短的总生存期。进一步分析表明：（1）CAV1高表达组的差异化基因富集于免疫浸润和免疫反应；（2）CAV1与肿瘤转移标志物呈正相关；（3）胶质瘤组中CAV1启动子的甲基化水平在较高分期中较低；（4）CAV1与胶质瘤干细胞相关；（5）较高的CAV1表达使胶质瘤细胞对氧化磷酸化抑制剂具有抵抗性。因此，我们确定了一个关键基因CAV1，并解析了其在胶质瘤进展和预后中的作用，提出CAV1可能是胶质瘤的治疗靶点。 © 2023. Springer Science+Business Media, LLC.

我们先前报道了TRPM7通过STAT3调节胶质瘤细胞的干细胞特性。此外，我们证明了FOSL1是TRPM7的反应基因，FOSL1基因作为一个致癌基因促进胶质瘤的增殖和侵袭。在本研究中，我们通过流式细胞术确定了FOSL1对胶质瘤干细胞标记物CD133和ALDH1的影响，并通过极限稀释法（ELDA）确定了其对干细胞活性的维持。为了进一步揭示TRPM7激活FOSL1基因转录以促进胶质瘤干细胞特性的机制，我们构建了一个FOSL1启动子及其GAS突变体，并进行了荧光素酶报告基因实验和ChIP-qPCR实验，使用胶质瘤细胞系和胶质瘤患者源性异种移植瘤。我们在胶质瘤患者脑组织微阵列（TMA）中通过免疫组织化学染色（IHC）检测GSC标记物ALDH1和TRPM7以及FOSL1。我们发现FOSL1敲除会降低GSC标记物CD133和ALDH1的表达，并且FOSL1对于维持胶质瘤细胞中的干细胞活性是必需的。实验还表明，-328至-336和-378至-386 GAS元件的突变明显降低了FOSL1启动子活性。恒定活化的STAT3增加了而优势负性的STAT3降低了FOSL1启动子活性。此外，TRPM7的过表达增强了而TRPM7的沉默减少了FOSL1启动子活性。ChIP-qPCR实验揭示了在经恒定活化的STAT3刺激的胶质瘤细胞的细胞核裂解物中，STAT3能够分别结合到两个GAS元件。我们证明FOSL1的Lys-116残基位于其DNA结合域内，去乙酰化会增加FOSL1的转录活性。我们发现TRPM7、ALDH1和FOSL1蛋白的表达与恶性胶质瘤分级相关，TRPM7蛋白的表达与ALDH1和FOSL1的表达在胶质瘤患者中相关。这些综合结果表明，TRPM7诱导了FOSL1的转录激活，这一过程通过STAT3的作用介导，该机制在胶质瘤干细胞特性中具有重要意义。这些结果表明，类似于GSC标记物ALDH1和TRPM7，FOSL1是胶质瘤患者的一个诊断标记和潜在药物靶点。（c）2023.作者。

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的浸润性弥漫性大B细胞淋巴瘤，限于中枢神经系统（CNS）。由于对CNS的免疫表型和PCNSL的肿瘤基因改变了解不足以及缺乏经验证的诊断生物标志物，推动翻译进展的努力受到了挫折。研究者们现在可以利用各种PCNSL动物模型来研究，这些模型具有与PCNSL形态和免疫表型相似的特点，然而，需要对这些动物模型进行认真而详细的重新检查，以澄清基因改变、迁移能力和免疫状态的差异。在本综述中，我们介绍了PCNSL肿瘤细胞的表型和基因型特征，编制了关于不同注射部位、细胞起源、接受动物和免疫状态的PCNSL临床前动物模型，并详细讨论了肿瘤细胞的趋化性和迁移能力以及PCNSL的新型治疗策略。我们预计选择合适的动物模型将作为一个明确定义的临床前系统，用于了解PCNSL的分子发病机制，从而加速新型有效治疗方法的发展。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

针对天然产物中含有Piz（piperazic acid）的新发现方法被设计出来，该酸是由l-ornithine N-hydroxylase（KtzI）和N-N键形成酶（KtzT）通过从鸟氨酸生物合成而来的。通过利用针对ktzT的PCR引物，对包含2020株细菌DNA文库进行基于基因组特征的筛选，鉴定出62株（3.1%）。对编码KtzT的PCR扩增子进行系统发育分析，将这23个类群分类为I和II两个单系群。在含有15NH4Cl的培养基中培养这些优先级较高的菌株，并应用1H-15N异核多键相关（HMBC）、1H-15N异核单量子相干（HSQC）和1H-15N HSQC-总相关（HSQC-TOCSY）核磁共振实验，检测到了Piz和改性Piz的光谱特征。通过对基因组和光谱特征优先级较高的菌株的化学研究，我们发现了一种新的azinothricin类似物，polyoxyperuin B seco acid（1），以及以前报道的chloptosin（2）（在I类中），含有两个dehydropiperazic酸（Dpz）的depsidomycin D（3），以及I类中的一种结构新颖的31环脱氨肽lenziamides A和B（4和5）。通过整合系统发育和化学分析，得到了19个23个类群的类群-结构关系的阐明。Lenziamide A（4）能抑制STAT3的激活，并在人结直肠癌细胞中诱导G2/M细胞周期阻滞、细胞凋亡和抑制肿瘤生长。此外，Lenziamide A（4）在体外细胞培养和体内5-FU耐药肿瘤移植小鼠模型中增强了5-氟尿嘧啶（5-FU）的活性。本研究表明，基于基因组和光谱特征的搜索为含有特定结构动机的新型生物活性天然产物提供了一种高效且通用的策略。

头颈鳞状细胞癌是一类解剖学和功能学上复杂的恶性肿瘤。其显著的局部侵袭性和频繁的局部复发促使着对于更可靠和敏感的预测和预测性生物标志物的持续研究。肿瘤滋养在各种类型上皮癌侵袭前缘的评估是癌症生物学的一个新兴领域。近期研究表明，肿瘤滋养在癌症进展中是相对常见的现象，其可能对患者具有重要的预后影响，因为它有潜力为头颈癌的生物学和临床行为提供宝贵的见解。在本综述中，我们旨在提供关于头颈鳞状细胞癌中肿瘤滋养的信息，以此让我们能够对这些恶性肿瘤的复杂生物学有更清晰的认识，同时有助于诊断、分类、更好地表征，以寻找改善患者结果的新途径。© 2023年，作者，独家授权给德国施普林格 - 德国施普林格出版集团一部分的施普林格性质出版公司。

组合疗法是克服肝细胞癌（HCC）化疗中多药耐药（MDR）的新兴策略。然而，传统的输送系统中的被动扩散显著阻碍药物进入肝细胞癌细胞的途径与渗透，从而阻碍组合疗法的疗效。微/纳米马达作为一种在微小尺度上可自主运动的载药平台，为解决这个问题提供了可能性。在此，作者展示了一种活性药物输送微马达平台，精心设计以装载具有不同物理化学性质的药物，并增强细胞药物渗透性，以用于HCC化疗治疗。生物相容性微马达平台Mg/PLGA/CHI由镁（Mg）为核心，包裹两层聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和壳聚糖（CHI）制成。其中，疏水性药物多柔比星（Dox）和亚硝基丁二酮（Cur）分别被加载。微马达的自主运动速度高达45 μm/s，大大增强了化疗药物的扩散，并导致更高的细胞外和细胞内药物分布。此外，行动过程中产生的氢气可消除人体肝细胞癌（HepG2）细胞中过量的活性氧（ROS）。与惰性微马达组相比，活性微马达中Dox和Cur的吸收量在人体肝细胞癌细胞中分别高出约2.9倍和1.5倍。此外，在微马达浓度为1 mg/mL时，抗肿瘤活性也明显提高（细胞增殖减少约30%）。总体而言，本研究提出了一种基于活性输送系统上载不同化疗药物的方法，以增强药物渗透性并克服MDR，并为HCC治疗提供了潜在有效的治疗策略。

尼拉帕尼是一种强效PARP抑制剂，对铂敏感期的原发性和复发性卵巢癌的无进展生存期均有显著贡献，无论是否存在BRCA突变。具有可控制的副作用，特别是血液学方面的3-4级贫血，在近四分之一的患者中见到。据我们所知，尚未报道尼拉帕尼治疗引起的纯红细胞无形成症（PRCA）病例。一名65岁的女性被诊断为卵巢输卵管3期浆液性癌，并接受尼拉帕尼一线维持治疗，3个月后出现4级贫血。由于贫血无法缓解，需要输血，患者进行了骨髓穿刺活检。组织病理学评估一致性显示PRCA。在皮质类固醇治疗之后，血红蛋白计数恢复到正常范围。在日常实践中，应谨记尼拉帕尼引起的难治性贫血的潜在原因可能是PRCA，并可通过皮质类固醇治疗改善。

柽柳素及其苷在自然植物中广泛分布，同时也是槲皮素的天然黄酮衍生物。其主要药理学效应包括抗氧化、抗炎、抗病毒、抗癌、心血管效应等。药物动力学研究显示，直接吸收分布与生物合成有所不同。同时，研究表明柽柳素使用安全，因其毒性较小。本文从PubMed、中国知识数据库、万方数据库等电子数据库中获取了1976年至2023年共181篇关于柽柳素的文章。基于关键词进行柽柳素搜索，剩下121篇文章。对柽柳素的转化合成、药物动力学、药理作用和结构活性关系进行了综述。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

代谢变化推动了肾细胞癌(RCC)的发展，而黑暗时分分泌的神经荷尔蒙褪黑激素(MLT)对RCC细胞生长及其潜在机制的影响仍不明确。我们通过使用UPLC-MS/MS进行代谢组学分析来检测代谢物浓度，使用Seahorse细胞外流量分析仪来确定氧气消耗率。我们观察到MLT在体外和体内都有效抑制了RCC细胞的生长。此外，MLT增加了ROS水平，抑制了抗氧化酶活性并诱导了细胞凋亡。此外，MLT治疗上调了TCA循环关键代谢物的水平，同时降低了有氧糖酵解产物的水平，导致氧气消耗率、ATP产量和细胞膜电位的增加。此外，MLT治疗还抑制了RCC细胞中Akt、mTOR和p70 S6 Kinase的磷酸化以及HIF-1α/VEGFA的表达；这些效应通过NAC（ROS抑制剂）逆转。相反，MLT与舒尼替尼在RCC细胞中协同抑制细胞生长，并抵消舒尼替尼引起的Warburg效应。总之，我们的结果表明，MLT治疗逆转了Warburg效应并促进细胞内ROS产生，从而抑制了Akt/mTOR/S6K信号通路的活化，诱导细胞凋亡，并与舒尼替尼协同抑制RCC细胞的生长。总体而言，本研究为我们深入了解MLT在RCC细胞中的抗肿瘤作用机制提供了新的见解，并提出MLT可能是治疗RCC的有希望的治疗方法。