肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

MarcelaALopez-Sanche...

Synthesis of Quinazolin-2,4,6-triamine Derivatives as Non-purine Xanthine Oxidase Inhibitors and Exploration of Their Toxicological Potential.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

在本研究中，合成了一系列新的喹唑啉-2,4,6-三胺衍生物，以探索它们作为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂、超氧自由基清除剂以及对其毒理学特性的筛选。在所有合成的化合物中，B1对牛黄嘌呤氧化酶(bXO)表现出比丙戊酸醛酸(Uloric)更好的抑制活性(IC50分别为1.56μM和6.99μM)。作为超氧自由基清除剂，B1、B2和B13的效果优于丙戊酸醛酸(分别为97.3%、82.1%、87.4%和69.4%)。关于毒理学特性，B1在HCT-15癌细胞上的细胞毒性较甲氨蝶呤(methotrexate)低。雌性和雄性小鼠细胞中获得的凋亡结果显示，B1和B2的平均诱导凋亡频率与二氧化铬(CrO3)（阳性对照）相似；而B13的凋亡诱导效果与二甲基亚砜(DMSO)和对照组相似。最后，与二氧化铬相比，B1、B2和B13在小鼠微核模型中没有诱发基因毒性作用。© 2023 The Authors. ChemMedChem由Wiley-VCH GmbH出版。

ANNALS OF SURGERY

AlexanderHShannon,An...

Quality of Life and Real-Time Patient Experience During Neoadjuvant Therapy: A Prospective Cohort Study.

ANNALS OF SURGERY

局部胃肠道（GI）癌症患者中越来越多地使用新辅助治疗（NT）。目前很少有数据评估NT期间GI癌症患者的体验和生活质量（QOL）。为了使用定制的智能手机应用程序来前瞻性测量NT期间的QOL和实时患者体验。接受NT的GI癌症患者通过定制的智能手机应用程序接受基线、每30天一次和NT完成时的健康相关（HR）QOL的验证评估癌症治疗功能（FACT-G）问卷的指导。参与者还在应用程序中追踪他们的情绪、症状，并使用自由文本日志功能。在NT期间计算平均整体和子部分HRQOL得分。在104名入组患者中，平均年龄为60.5±11.5岁，55%为男性。常见的癌症诊断为结直肠癌（40%）、胰腺癌（37%）和食管癌（15%）。NT期间的平均整体FACT-G得分没有变化（P=0.987）。虽然功能幸福得分一直是最低的，社交幸福得分最高，但FACT亚分得分在NT期间也没有变化（所有P>0.01）。NT期间报告的最常见症状是疲劳、失眠和焦虑（分别为39.3%、34.5%和28.3%的患者记录）。自由文本日志条目的定性分析确定了焦虑、恐惧和挫折感是最常见的主题，但也强调了社会支持系统的重要性和对医疗提供者的信任。虽然患者症状负担仍然很高，但这项前瞻性队列研究的结果表明，在局部GI癌症的NT期间，QOL保持不变。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

ANNALS OF SURGERY

VirginaDuránMuñoz-Cr...

Safety, Efficacy, and Cost-effectiveness of Outpatient Surgery for Uncomplicated Acute Appendicitis. The PENDI-CSI Randomized Clinical Trial.

ANNALS OF SURGERY

为了评估对于无并发症急性阑尾炎患者的门诊阑尾切除手术在安全性、疗效和经济效益方面的作用。鉴于急性阑尾炎是急性腹痛最常见的病因，引入门诊阑尾切除手术方案可以显著提高医疗保健系统的效力和可持续性。共有300名患者参与了自2018年10月至2021年6月间进行的PENDI-CSI随机临床试验：其中149名被分配至门诊手术组（OPS），151名被分配至住院手术组（IPS），并于术后一个月进行随访。所有患者年龄均大于14岁，并且患有无并发症急性阑尾炎。排除标准包括妊娠、肿瘤、炎症性肠病和高麻醉风险（ASA IV）。OPS组患者在麻醉后的恢复室出院，而IPS组患者被住院。总共有128名OPS组患者（85.9%）无需住院而出院。OPS组患者需住院的预测因素有年龄超过31岁 [RR 2.42(1.04-5.65)]、高血压 [RR 6.21(3.22-11.97)]、麻醉风险II-III [RR 2.63(1.17-5.94)]、先前腹部手术史 [RR 3.34(1.55-7.20)]、术后VAS>6的疼痛 [RR 4.28(2.67-6.86)] 和术后恐惧感 [RR 2.2(1.04-4.67)]。并发症、再入院和再手术方面两组无差异，并且在两组中的感知质量相似。门诊手术方式可使每名患者节约1034.97欧元（P < 0.001）。对于无并发症急性阑尾炎，门诊阑尾切除手术是安全有效的。患者感知的质量与住院手术相似，尽管它成功降低了住院阑尾切除手术的医院费用。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

Am J Physiol-Lung C

DurgeshNandiniDas,Bi...

Caveolin-1-derived peptide attenuates cigarette smoke-induced airway and alveolar epithelial injury.

Am J Physiol-Lung C

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种无法有效减少死亡率或减缓疾病进展的致残性肺疾病。COPD是全球第三大死亡原因，其特点是由于慢性支气管炎和肺泡损伤/肺气肿引起的气流限制。长期吸烟暴露（CS）会损伤气道和肺泡上皮，并仍然是COPD发病机制的主要风险因素。我们发现，肺气道上皮细胞（AECs）以及慢性阻塞性肺疾病患者或CS诱导肺损伤的野生型小鼠的II型肺泡上皮（AT2）细胞中，穴居膜蛋白1（caveolin-1 ）、抑癌蛋白p53和纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1），即p53的下游靶点之一的表达明显增加。此外，p53及PAI-1缺失的小鼠对CS诱导的肺损伤具有抵抗性。此外，处理来自COPD患者或病毒型小鼠经CS诱导的肺损伤（CS-LI）的AEC、AT2细胞或肺组织切片，使用一个七氨基酸穴居膜蛋白1支架结构域肽（CSP7），可以减少AEC的粘液分泌并提高AT2细胞的存活能力。值得注意的是，通过增加穴居膜蛋白1和p53来诱导PAI-1表达，对AEC的黏液细胞化生和粘液分泌，以及AT2细胞的减少活力起到了贡献作用，因为这会增加细胞衰老和凋亡，而CSP7可以消除这种影响。此外，将CS-LI的野生型小鼠用腹腔注射或气管雾化进行CSP7处理，可以减轻粘液分泌过多、肺泡损伤，并显着改善肺功能。本研究验证了CSP7在CS-LI和COPD治疗中的潜在治疗作用。

Am J Physiol-Lung C

EmmaLHouse,So-YoungK...

IL-17A Neutralization Fails to Attenuate Airway Remodeling and Potentiates a Pro-Inflammatory Lung Microenvironment in Diacetyl-Exposed Rats.

Am J Physiol-Lung C

支气管腔闭塞症（BO）是一种可在吸入某些化学物质后发展的毁灭性肺病。当在职业水平吸入时，二乙酰（DA）是与BO发展常见相关的化学物质之一。以往对大鼠的研究表明，重复的DA蒸汽暴露会增加肺部CD4+CD25+ T细胞和支气管肺泡（BAL）白细胞介素-17A（IL-17A）浓度，并伴随着气道重塑的发展。我们假设IL-17A的中和会减轻重复DA蒸汽暴露后气道重塑的严重程度。我们将斯普拉格-道利大鼠接触200ppm DA蒸汽或过滤空气（RA）6小时/天x 5天，并在接触后的两周进行监测。接触后立即开始IL-17A中和（αIL-17A）或IgG（对照）处理，并每周进行两次直到研究结束。取肺组织行组织学、流式细胞术和BAL分析。存活率、氧饱和度和体重百分比发生较DA暴露组相比显著下降，但DA+αIL-17A组与DA+IgG组相比没有显著差异。同样，在DA+αIL-17A组与DA+IgG组之间，气道病变的数量和严重性也没有显著差异，即使肺调节性T细胞百分比增加，BAL中IL-17A浓度减少。对远端肺实质进行Ashcroft评分表明，在DA+αIL-17A组中，与DA+IgG组相比，实质重塑更为严重，并有肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和核因子-κB（NF-ĸB）的表达增加。总体而言，DA暴露大鼠中对IL-17A的中和未能减轻气道重塑，且导致促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和NF-ĸB的表达增加。

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

GabrielleHampton,Jee...

Uterine leiomyomata and keloids fibrosis origins: A mini-review of fibroproliferative diseases.

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

疾病如子宫平滑肌瘤（子宫良性肿瘤）和瘢痕疙瘩（凸起疤痕）可能具有共同的病因。子宫瘤和瘢痕疙瘩可以在个体中共同出现，两者都具有高度的遗传性，表明它们可能共享相同的遗传风险因素。纤维增生性疾病常见，其特点是瘢痕和结缔组织过度生长，影响多个器官系统。这些疾病都存在种族差异的患病率，其中以非洲人的患病率最高。一些纤维增生性疾病在撒哈拉以南非洲的人群中更为严重和常见。本综述旨在概述当前对纤维增生性疾病的进化起源和原因的了解。我们还讨论了目前的假设，即非洲衍生人群中这些疾病患病率增加是由于选择保护性纤维增生等位基因对抗寄生虫感染，并提供了子宫肌瘤和瘢痕疙瘩研究的实例。

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

QingqingWang,Fengxia...

DEPDC1B-mediated USP5 deubiquitination of β-catenin promotes breast cancer metastasis by activating the wnt/β-catenin pathway.

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

乳腺癌已成为女性癌症患者发病率和死亡率最高的恶性疾病。转移性乳腺癌的预后非常糟糕，治疗效果仍有待改进。乳腺癌的分子机制尚未完全阐明。本研究采用生物信息学分析，找到了影响乳腺癌发生和发展的差异表达基因。此外，采用刮痕实验、转移室实验、免疫荧光和免疫印迹等方法确定了DEPDC1B对乳腺癌细胞的生物行为的影响。通过质谱分析、共免疫沉淀和泛素酶活性分析研究了其分子机制。我们发现DEPDC1B在乳腺癌细胞和组织中表达高，并与患者的总体生存率低相关。我们发现DEPDC1B干扰显著抑制了体外肿瘤侵袭和迁移以及体内肿瘤转移。机制上，我们首次发现DEPDC1B作为乳腺癌细胞的癌基因通过激活wnt/β-catenin信号通路。此外，我们还证实了DEPDC1B、USP5和β-catenin之间的相互作用。然后，我们发现DEPDC1B通过USP5介导β-catenin的去泛素化，从而促进细胞侵袭和迁移。我们的研究揭示了DEPDC1B的致癌机制的新见解，表明DEPDC1B可以作为乳腺癌的潜在治疗靶点。

Alzheimers & Dementia

XuezhenChen,YueZhao,...

TREM2 promotes glioma progression and angiogenesis mediated by microglia/brain macrophages.

Alzheimers & Dementia

在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的发病过程中，巨噬细胞特异性信号分子-髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）起着控制小胶质细胞重要功能的作用。TREM2在不同类型癌症中的肿瘤相关巨噬细胞中也高度表达。本研究旨在探讨TREM2对胶质瘤进展的影响。我们发现，在注射GL261-EGFP胶质瘤细胞的野生型动物中，TREM2对胶质瘤生长有性别依赖性的影响。最重要的是，TREM2促进雄性动物中的胶质瘤进展而不影响雌性动物。TREM2缺失的雄性小鼠中，胶质瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞（GAMs）积累和CD31+血管密度减少。对胶质瘤组织的转录组分析显示，TREM2缺失抑制了免疫相关基因的表达。在缺乏功能性血管化和外周免疫组分的器官片模型中，胶质瘤大小不受TREM2缺陷的影响。在人类胶质母细胞瘤切除标本中，GAMs中的TREM2表达上调。根据Cancer Genome Atlas计划（TCGA）和中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库，TREM2的表达水平与生存率呈负相关。因此，TREM2依赖的GAMs与血管生成之间的相互作用促进了胶质瘤生长。©2023年作者、GLIA由Wiley Periodicals LLC发表。

Alzheimers & Dementia

NaazAbbas,SanaRiaz,S...

Microbial production of docosahexaenoic acid (DHA): biosynthetic pathways, physical parameter optimization, and health benefits.

Alzheimers & Dementia

ω-3脂肪酸是一类包括二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）和α-亚麻酸（ALA）在内的必需多不饱和脂肪酸，具有多样的健康益处。由于饮食DHA的转化有限，需要通过摄取食物补充。ω-3脂肪酸具有抗心律失常和抗炎能力，有助于心血管健康。此外，DHA的摄入与视力、大脑和记忆发育的改善有关。此外，ω-3脂肪酸还可以保护免受各种健康问题的困扰，如乳糜泻病、老年痴呆病、高血压、血栓、心脏病、抑郁症、糖尿病和某些癌症。鳞片鱼类油仍然是ω-3脂肪酸的主要来源，但全球人口的负担造成了供需缺口。因此，研究人员已经探索了包括微生物系统在内的替代来源以生产ω-3脂肪酸。微生物来源，特别是油脂产量高的放线菌、Nannochloropsis等微藻和海藻宇默多细胞在微生物系统中存储的脂类可以达到其干重的50%。微生物产生ω-3脂肪酸是满足全球需求的潜在解决方案，因为这些微生物可以利用包括有机废弃物在内的各种碳源。ω-3脂肪酸的生物合成包括有氧和厌氧途径，细菌聚酮特异和PKS样PUFA合酶是关键的酶复合物。物理化学参数的优化，如碳源、氮源、pH、温度和盐度，在微生物系统中最大限度地提高DHA产量起着至关重要的作用。总体而言，微生物来源在满足全球对ω-3脂肪酸需求方面具有重要潜力，为增强人类健康提供了高效可持续的解决方案。© 2023. 作者（s），独家许可Springer-Verlag GmbH Germany和Springer Nature的一部分。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

IgorSljivic,Adrienne...

Outpatient consolidation chemotherapy with intermediate dose cytarabine has similar survival and relapses rates in acute myeloid leukemia as compared to high dose cytarabine: A single center analysis.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

过去十年来，对急性髓系白血病（AML）进行门诊巩固治疗取得了进展。标准治疗方案包括给予高剂量阿糖胞苷或中度剂量阿糖胞苷，每日两次，连续三天交替使用。在伦敦地区癌症中心，我们已将门诊使用阿糖胞苷的给药方式改为连续六天一次的方案。较长时期内高剂量阿糖胞苷和中度剂量阿糖胞苷的结果目前尚不清楚。本研究旨在评估在门诊环境中连续6天给予高剂量（HDAC-16）和中度剂量阿糖胞苷（IDAC-16）巩固治疗的可行性。这是一项回顾性病例分析，分析伦敦地区癌症中心于2019年1月1日至2022年11月1日期间接受门诊高剂量或中度剂量阿糖胞苷巩固治疗的AML患者。主要目标是确定一次日给药高剂量阿糖胞苷或中度剂量阿糖胞苷连续6天的门诊治疗结果。共有45名患者接受了89个周期的门诊阿糖胞苷治疗；男性占总人口的55.6%，中位年龄约57岁。我们的HDAC-16（57.1%）和IDAC-16（83.3%）的总体2年生存率与已报告的文献一致。HDAC和IDAC组之间在延误、复发率和无复发死亡率方面没有差异。HDAC-16的2年无复发生存率为57.1%，IDAC-16的2年无复发生存率为66.7%。与高剂量阿糖胞苷巩固化疗相比，连续六天每日一次给予中度剂量阿糖胞苷的门诊治疗结果，总体生存率和复发率相似。改为每日一次给药计划，可以减轻门诊肿瘤科的后勤和/或可及性方面的困难。在该背景下，需要进行前瞻性随机试验以验证我们的结果。 ©2023 John Wiley＆Sons A / S. 由John Wiley＆Sons Ltd.发表。