肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

Anne-ClaireGodet,Emi...

Translational control by long non-coding RNAs.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

长链非编码（lnc）RNA曾一度被认为是垃圾和无用的，但现在广泛认识到它们在细胞中具有重要功能。lncRNA定义为非编码RNA，长度大于200个核苷酸，调控基因表达的所有步骤。它们具有多样的起源，可从内含子、基因间区域或重叠区域中产生，以正义或反义方向。lncRNA主要在转录水平上发挥作用，而在翻译水平上的作用较少被提及。然而，该领域的参考文献越来越多。本综述关于调控翻译的lncRNA揭示了广泛的基因表达调控领域，至少涉及九种不同的分子机制。此外，所有这些lncRNA都参与不同的病理过程，包括癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

HaiderMahdi,Isabelle...

Evolving treatment paradigms in metastatic or recurrent low-grade endometrial cancer: When is hormonal-based therapy the preferred option?

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤，全球发病率和死亡率也在增长。虽然大部分病例可以通过手术成功治疗，但转移性或复发性子宫内膜癌的一线治疗选项都伴随着显著的毒副作用。异质亚组的不准确分类更加复杂化了治疗决策和临床试验结果的解读。近期分子分类的进展正在指导转移性或复发性子宫内膜癌的治疗决策。将分子特征与传统临床病理学相结合，可以减少过度治疗或不足治疗，并帮助指导适当选择治疗方案和未来研究的有效设计。本文讨论了细胞学、分子学和治疗反应方面与高级别肿瘤不同的转移性或复发性低级别子宫内膜腺癌的治疗方法。© IGCS和ESGO 2023. 在CC BY-NC下允许再次使用。由BMJ出版。

Brain Structure & Function

EricJHsu,YulongYan,R...

Modeling Gamma Knife Radiosurgical Toxicity for Multiple Brain Metastases.

Brain Structure & Function

放射治疗学单次分割放射外科协议建议基于假设的放射性坏死风险设定剂量标准，可以通过12 Gy正常脑体积（V12）进行预测。在本研究中，我们展示肿瘤表面积（SA）和一个只使用术前变量的简单幂函数模型可以估计和减小放射外科毒副作用。对一组215例接受单次或分割伽马刀治疗的1217个脑转移瘤病人进行了回顾性研究。单变量和多变量线性回归模型以及幂函数模型确定了哪些建模参数最能预测V12。V12幂函数模型，由归一化剂量Rx和肿瘤最长轴尺寸LAD的乘积表示（V12∼Rxn1.5*LAD2），在一个包含63例病人和302个脑转移瘤的次要数据集中进行了独立验证。表面积是V12的最佳单变量线性预测因子（adjR2=0.770），其次是最长轴尺寸（adjR2=0.755）和体积（adjR2=0.745）。幂函数模型解释了1217个转移病灶（adjR2=0.906）和245位病人V12 90%的变异（adjR2=0.896）。预测值和实际测量值之间的V12平均差异ΔV12为每个病灶（0.28±0.55）cm3和每位病人（1.0±1.2）cm3。使用一个包含63例病人和302个脑转移瘤的次要数据集对幂函数预测能力进行了验证（adjR2=0.867）（adjR2=0.825）。表面积是脑转移病灶V12的最准确的单变量预测因子。我们开发了一个可以帮助更好地估计放射性坏死风险、确定给定目标V12的处方剂量，并提供安全的剂量递增策略的脑转移瘤术前模型，而无需使用任何规划软件。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS

HelenMJohnson,Vicent...

Eliminating Breast Surgery for Invasive Cancer with Exceptional Response to Neoadjuvant Systemic Therapy: Prospective Multicenter Clinical Trial Planned Initial Feasibility Endpoint.

JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS

对乳腺癌的新辅助全身治疗（NST）的响应可以个体化调整后续治疗。NST后进行成像引导的乳腺活检能够准确预测病理学完全缓解（pCR）。本临床试验的可行性阶段评估了在试验扩展之前省略乳腺手术后进行放疗对局部复发的影响。符合以下条件的乳腺癌病人可被纳入研究：病灶单中心、临床分期为cT1-2 N0-1 M0的三阴性乳腺癌（TNBC）或表皮生长因子受体2阳性乳腺癌（HER2+BC），在NST后成像研究中，残余病灶直径小于2cm。如果成像引导的抽吸活检（VACB）未发现残余腺体内或腺体外浸润病变，则可省略乳腺手术并进行放疗。可行性阶段的主要终点是6个月内同侧乳腺肿瘤复发情况。如果在可行性阶段出现任何复发，试验将停止。从2017年3月至2018年10月，共纳入13名病人。平均年龄60.8岁（范围51至75岁），大部分为白人（69.2%）和非拉丁裔（84.6%）。所有病人均为浸润性导管癌（6例TNBC，7例HER2+BC）。NST前平均病灶大小为2.4cm（范围0.9至5.0cm），NST后为0.7cm（范围0至1.8cm）。7例病人（53.8%）在VACB中发现残余病灶，剩下的6例（46.2%）构成了可行性队列。在中位随访时间为44.3个月（范围41.3至51.3个月）内，这个队列中没有同侧乳腺肿瘤复发。这些早期数据表明，在经过NST后，对于没有残余病灶的TNBC和HER2+BC患者，省略乳腺手术是可行的。该临床试验扩展阶段的结果将按照预先规定的分析方案进行报告。版权所有©2023年美国外科医师学会。由Wolters Kluwer Health，Inc出版。保留所有权利。

ChunxingZheng,BryanE...

Tumor-specific cholinergic CD4+ T lymphocytes guide immunosurveillance of hepatocellular carcinoma.

胆碱能神经在肿瘤的进展和扩散中起着作用。与其他内脏组织相比，肝脏实质中的胆碱能内神经很难检测到。目前尚不清楚肝癌是否存在任何形式的胆碱能调控。在这里，我们展示了胆碱能T细胞通过支持抗肿瘤免疫应答来抑制肝癌的发展。在小鼠肝细胞癌（HCC）的多击模型中，我们观察到适应性免疫应答的活化以及表达胆碱乙酰转移酶（ChAT）的两个CD4+ T细胞群体的诱导，包括调节性T细胞和功能异常的PD-1+ T细胞。肿瘤抗原推动了这些胆碱能T细胞在HCC中的克隆扩张。T细胞中Chat基因的遗传缺失导致癌前细胞更加普遍和免疫力减退，从而加剧肝癌。在机械上，T细胞内在的胆碱能活性通过限制T细胞抗原受体的钙离子诱导的NFAT信号传导。在没有这种胆碱能调节的情况下，活化过的CD25+调节性T细胞和失控的PD-1+ T细胞损害了HCC的免疫监控。我们的结果揭示了胆碱能T细胞在肝癌免疫生物学中一个以前未被重视的角色。©2023. 作者。

JessicaLChitty,Miche...

A first-in-class pan-lysyl oxidase inhibitor impairs stromal remodeling and enhances gemcitabine response and survival in pancreatic cancer.

赖氨酸氧化酶家族在实体肿瘤基质靶向治疗中代表了一个有前途的目标，这是因为这个家族在交联和稳定成纤维胶原蛋白方面的重要性以及在肿瘤间质化中的已知作用。我们利用小分子药物设计方法，生成并验证了PXS-5505，这是一种首创的、高度选择性和强效的全谱赖氨酸氧化酶抑制剂。我们在体外和体内实验中证明，全谱赖氨酸氧化酶抑制剂可以减少化疗导致的胰腺肿瘤间质化和硬度，减少癌细胞的侵袭和转移，改善肿瘤灌注，增强自发的基因工程KPC模型中化疗的疗效，同时在人体源性胰腺癌移植模型中展示了抗纤维化作用。PXS-5505在组织中口服生物利用率好，安全有效地抑制赖氨酸氧化酶活性。我们的发现为发展一种全谱赖氨酸氧化酶抑制剂以降低基质，从而增强胰腺导管腺癌化疗的效果提供了合理性依据。© 2023. 作者。

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

WenqingLi,TingLiu,Mi...

Effect of interesting respiratory rehabilitation training for the treatment of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children.

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

背景:难治性支原体肺炎会损害肺功能，需要辅助医疗物理治疗。本研究旨在探讨有趣的呼吸康复训练对难治性支原体肺炎患儿肺功能的影响。方法:选取我院2020年1月至2021年2月间确诊为难治性支原体肺炎的76名患儿进行前瞻性研究。根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组38例。对照组给予常规治疗，研究组在常规治疗基础上接受有趣的呼吸康复训练。观察比较两组的退热时间、肺部影像和咳嗽消失时间、住院时长、肺功能（首秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC）、血清白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及生活质量（儿童生活质量问卷库存，PedsQL 4.0评分）。结果:研究组的退热时间、肺部影像和咳嗽消失时间、住院时长均短于对照组（P<0.05）。介入前一天，两组间FVC、FEV1、FEV1/FVC、IL-6、CRP和TNF-α无显著差异（P>0.05）。介入后一天，研究组的FVC、FEV1和FEV1/FVC均优于对照组（P<0.05），研究组的IL-6、CRP和TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。介入前一天，两组在生理功能、情绪功能、社交功能和学校功能方面无显著差异（P>0.05）。介入后，研究组的生理功能、情绪功能、社交功能和学校功能均优于对照组（P<0.05）。结论:有趣的呼吸康复训练可有效改善难治性支原体肺炎患儿的肺功能，具有较强的灵活性，值得临床应用。 © 2023. 生物医学中央有限公司，任何形式的转载请与出版人联系。

Genes & Diseases

VESkingen,THompland,...

Prostate cancer radiogenomics reveals proliferative gene expression programs associated with distinct MRI-based hypoxia levels.

Genes & Diseases

对患者肿瘤中个体低氧水平的生物学机制了解尚不充分。在本研究中，我们运用放射基因组学的方法，通过基于基因表达数据派生的生物学过程，鉴定了磁共振成像（MRI）基于低氧水平与前列腺癌相关的关联。我们为85例前列腺癌患者构建了基于MRI的低氧图像，这些图像是通过结合反映氧气消耗和供应的扩散加权图像来生成的。为了验证这些图像中低氧水平的可区分性，我们将其与与其相匹配的通过做苦甘酰胺染色的活检组织切片进行了比较。对于基于MRI定义的低氧水平，我们计算了相应的低氧分数，并将其与活检基因表达谱进行了相关性分析。基因集富集分析(GSEA)预测了生物学过程，并通过免疫组化(增殖标记物Ki67、反应性基质分级)和RT-PCR(MYC)进行了验证。我们鉴定了与56种基于MRI的低氧水平的表达水平和低氧分数之间存在相关性的基因。在所有水平上，GSEA鉴定了增殖作为相关基因中富集的主要生物学过程。我们发展了两个独立的增殖基因签名。Peak1签名在中度/重度低氧水平上上调，反映了pimonidazole阳性区域癌细胞中MYC上调和高Ki67增殖指数。Peak2签名在轻度至非低氧水平上调，与成纤维细胞基因签名和反应性基质分级相关。高得分的Peak1和Peak2都表示多个队列中生化复发风险升高。放射基因组学鉴定了在不同低氧水平下激活的两个基因表达程序，反映了癌细胞和基质细胞的增殖。参与这些程序的基因可能成为干预的潜在靶点。 © 2023 Elsevier B.V. 版权所有。

Genes & Diseases

EliaParadiso,ClaraLa...

Protein kinase B (Akt) blockade inhibits LH/hCG-mediated 17,20-lyase, but not 17α-hydroxylase activity of Cyp17a1 in mouse Leydig cell steroidogenesis.

Genes & Diseases

雄激素是由肾上腺和生殖细胞产生，借助特定的酶的作用。我们研究了蛋白激酶B (Akt)在小鼠莱迪格肿瘤细胞系mLTC1中调节Δ4类类固醇激素酶活性的作用。细胞以人绒黄体激素（LH）和绒毛膜促性腺激素（hCG）的3倍50％有效浓度处理0-24小时，在存在和缺乏特定的Akt抑制剂3CAI的情况下。通过双荧光共振能量转移（BRET）和Western blotting进行细胞信号分析，同时通过实时PCR调查关键靶基因的表达。通过免疫测定法测定孕酮、17α-羟基（OH）孕酮和睾酮的合成。同时还进行了关于细胞存活性和半胱天冬酶3活化的控制实验。我们发现这两种激素都激活了cAMP和下游效应物，如细胞外信号调控的激酶1/2（Erk1/2）和cAMP反应元件结合蛋白（Creb），以及Akt，以及Stard1，Hsd3b1，Cyp17a1和Hsd17b3基因的转录，促进了Δ4类类固醇途径。有趣的是，Akt的阻断有选择地降低Cyp17a1的表达水平，抑制其17,20-裂解酶活性，但不抑制17-羟化酶活性。这种效果与Cyp17a1对17α-OH-孕酮的亲和力低于对孕酮的亲和力一致。结果，细胞接受3CAI处理后，在16-24小时内17α-OH-孕酮累积，24小时后睾酮水平下降。综上所述，在小鼠莱迪细胞系mLTC1中，我们发现17,20-裂酶活性和睾酮合成显著依赖Akt。我们的结果表明不同的细胞内信号通路有选择地调节Cyp17a1的双重活性。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

Genes & Diseases

VibeSkov,MadsThomass...

Whole blood transcriptional profiling reveals highly deregulated atherosclerosis genes in Philadelphia-chromosome negative myeloproliferative neoplasms.

Genes & Diseases

费城阴性的慢性髓增多性肿瘤与巨大的共病负担有关，包括心血管疾病的增加风险。最近，慢性炎症被认为是慢性髓增多性肿瘤克隆进化和疾病进展的驱动力，同时也可能对早期动脉粥样硬化的发展产生影响。由于慢性炎症、动脉粥样硬化和动脉粥样硬化血栓形成在慢性髓增多性肿瘤中普遍存在，并且我们以前已经显示氧化应激基因在该疾病中明显上调，我们假设与动脉粥样硬化发展相关的基因也可能高度异常调节。我们在血红细胞增多性血小板增多性血小板造血生物组（ET；n = 19），红细胞增多性真性红细胞增多症（PV；n = 41）或原发性骨髓纤维化（PMF；n = 9）患者中使用全血基因表达谱进行了研究，我们首次报告了多个动脉粥样硬化基因的异常表达。在84个动脉粥样硬化基因中，分别在ET，PV或PMF患者中有45、56和46个基因异常调节。此外，BCL2L1、MMP1、PDGFA、PTGS1和THBS4从ET到PV再到PMF逐渐显著上调，而BCL2逐渐显著下调（所有FDR < 0.05）。我们首次展示了慢性髓增多性肿瘤中动脉粥样硬化基因的大规模异常调节，很可能反映了该疾病中的炎症状态与体内白细胞、血小板和内皮细胞的活化密切相关，这些细胞在动脉粥样硬化进程中起到关键作用。© 2023 The Authors. 由John Wiley＆Sons Ltd发表的《欧洲血液学杂志》。