社会健康决定因素（SDH）被报告为导致健康不平等的相关因素。我们旨在评估观察性研究中的临床数据，评估SDH对血液恶性肿瘤患者结局的影响。因此，我们在2021年9月1日进行了6个数据库的系统回顾，使成对的评审人员独立筛选研究并纳入41个研究的数据。我们使用Joanna Briggs Institute评估工具评估偏倚风险，并使用描述性综合分析了数据。最常研究的SDH领域是医疗保健接入与质量（54.3%）和经济稳定性（25.6%）；其他研究的领域包括教育（19%）和社会与社区背景（7.8%）。我们确定了五个明显影响生存的变量的强有力证据：缺乏健康保险覆盖或拥有医药保险；在非学术机构接受癌症治疗；低家庭收入；低教育水平；以及未婚。相反，关于前往治疗中心的路程对结果的影响的报告是矛盾的。其他研究的SDH领域包括设施规模、提供者专业知识、贫困和就业率。我们发现文献中缺乏有关交通、债务、高等教育、饮食、社会融入、环境因素或压力的数据。我们的结果强调了社会、财务和医疗保健壁垒作为互相关联变量的复杂性质。因此，血液恶性肿瘤的管理需要共同努力将SDH纳入临床护理、研究和公共卫生政策中，以识别和解决以患者为基础的障碍，以增强结果的公平性（PROSPERO CRD42022346854）。版权所有©2023年美国血液学会。

流行病学和实验证据表明，摄入较高叶酸与结直肠癌（CRC）风险降低有关；但是，这种关系的机制尚不完全清楚。可能对叶酸代谢产生直接或间接影响的基因变异可以揭示叶酸在CRC中的作用。本研究旨在进行全基因组相互作用分析，以确定可能修改叶酸与CRC风险关联的遗传变异。我们应用传统的病例-对照逻辑回归、联合3自由度（3DF）和两步加权假设法，测试了从3个遗传协作（CCFR、CORECT、GECCO）的51个研究中的30,550例患者和42,336例对照中常见变异（等位基因频率> 1%）与饮食叶酸、叶酸酸补充剂使用和总叶酸在CRC风险方面的相互作用。发现饮食、总叶酸和叶酸酸补充剂与CRC呈负相关 [比值比：0.93（95%置信区间[CI]：0.90-0.96），0.91（0.89-0.94）每四分位摄入量增加，以及0.82（0.78-0.88）用户与非用户之间。使用传统的相互作用分析，叶酸酸补充剂和3p25.2位点变异（在Synapsin II（SYN2）/组织金属蛋白酶抑制因子4（TIMP4）区域）之间的相互作用（P相互作用<5×10-8）得到发现，位点rs150924902（位于SYN2上游）的变异呈最强交互作用。通过rs150924902基因型分层分析发现，在携带TT基因型的人群中，叶酸补充剂与降低CRC风险相关（OR = 0.82；95%CI：0.79-0.86），而在携带TA基因型的人群中，叶酸补充剂与增加CRC风险相关（OR = 1.63；95%CI：1.29-2.05），暗示存在定性相互作用（P相互作用= 1.4×10-8）。对于膳食和总叶酸没有观察到相互作用。3p25.2位点的变异可能修改叶酸补充剂与CRC风险的关联。有必要进行实验研究和融合其他相关的组学数据的研究来验证这一发现。版权所有 © 2023 作者（们）。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂对晚期恶性肿瘤患者的治疗领域产生了显著的革命。最近的有力证据显示肠道微生物群对人类免疫系统具有重要影响。由于肠道微生物群、宿主免疫力和癌症之间的复杂联系，肠道微生物群的变异可能会影响免疫检查点抑制剂的疗效。事实上，已有一些细菌种类被报道为免疫检查点抑制剂治疗患者的癌症预后的预测因子。尽管免疫检查点抑制剂目前被证明是一种有效的抗肿瘤治疗方法，但它们可能引发一种称为免疫相关不良事件的明显毒性。免疫相关结肠炎是免疫检查点抑制剂常见的毒性之一，并且在严重或难治病例中可能妨碍癌症治疗。通过粪菌移植或益生菌的使用来调节肠道微生物群已被提议作为增强抗肿瘤效果和降低免疫相关结肠炎风险的一种方法。在这里，我们回顾了肠道微生物群在免疫检查点抑制剂治疗中的作用以及随之而来的免疫相关结肠炎，为更好的抗癌治疗提供了新的见解。

胚胎中心（GCs）在对传染性病原体产生有效免疫反应方面起着关键作用，其调节机制的失败可能导致自身免疫疾病和癌症的发展。尽管先前的研究使用小鼠模型对免疫反应的实验系统进行了研究，这些小鼠模型被免疫特定抗原，但我们的研究侧重于真实情况，即人体淋巴结（LN）中正在进行的GC反应，涉及多个异步的GC同时对未知抗原作出反应。我们将激光切割捕获技术与下一代测序相结合，对人体LN中的单个GC进行表征，将其视为独特的进化空间。与小鼠中的GC反应相一致，小鼠通过对模型抗原免疫引发的反应表明，同一个人体LN中的不同GC之间存在异质的克隆多样性。然而，我们在几个单个GC中发现了共享的克隆，并通过系统发育树分析和抗毒素模型显示出这些克隆在不同GC之间的重新参与和重新多样化，并且扩展的克隆在不同GC之间表现出共享的抗原反应，表明了GC的收敛演化。 © 2023 Pelissier et al.

分子昼夜节律时钟用于调控健康组织中基因、蛋白质和代谢产物的24小时节律振荡。然而，在许多人类癌症中，这一节律遭到了破坏。已经发现，MYC致癌蛋白的异常表达会改变分子时钟基因的表达，并导致多种癌症类型中分子时钟节律的紊乱。目前尚不清楚癌细胞通过抑制钟摆节律获得何种益处，以及这种分子钟节律的丧失如何影响癌症中全局基因表达和代谢。我们假设MYC或其类似物N-MYC（在此统称为MYC）通过抑制基因表达和代谢的振荡，以非振荡的方式上调生物合成途径。为了验证这一假设，我们研究了具有可诱导MYC的不同癌症类型的细胞，并使用时间序列RNA测序和代谢组学来确定MYC激活对基因、基因表达途径和代谢产物的全局振荡破坏程度。我们的重点分析了在多个癌细胞系模型中共同发生变化的基因、途径和代谢产物。我们在此报道，MYC破坏了超过85％的振荡基因，并促进了核糖体和线粒体生物合成，并抑制了细胞附着途径。值得注意的是，在激活MYC时，之前具有环周性变化的生物合成程序以非振荡的方式上调。此外，MYC的激活取消了营养物质转运蛋白的振荡，并大幅上调了转运蛋白的表达、细胞表面定位和细胞内氨基酸库。最后，我们报道了MYC破坏了代谢物的振荡以及氨基酸代谢与核苷酸代谢的时间分离。我们的结果表明，MYC对分子昼夜节律时钟的破坏会使代谢和生物合成过程摆脱昼夜控制，这可能为癌细胞提供了独特的优势。版权：©2023 Cazarin等。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可，允许任何人在任何媒介下使用、分发和重制，只要原作者和资源来源被署名。

Polo样激酶1（PLK1）是一种在有丝分裂和细胞质分裂中必需的丝氨酸/苏氨酸激酶。由于癌细胞对部分PLK1失活往往过敏，因此已经开发了化学PLK1抑制剂，并在临床试验中进行了测试。然而，这些小分子抑制剂单独并不完全有效。PLK1在细胞分裂周期中促进了许多分子和细胞事件的发生，目前尚不清楚其中哪些事件最重要地依赖于PLK1的活性。我们使用CRISPR基因组范围筛选策略，鉴定了在部分化学抑制PLK1时增强了细胞增殖缺陷的基因。鉴定到的基因编码与PLK1在多个方面功能相关的蛋白质，尤其是促进着丝粒体和着丝粒体纺锤体功能的因子。在PLK1受损细胞中失去了动力蛋白KIF18A或外部着丝粒体蛋白SKA1会导致有丝分裂缺陷、纺锤体装配检查点的激活和核重组缺陷。我们还表明，部分PLK1抑制对着丝粒体中CENP-A的加载非常敏感。我们的结果表明，部分抑制PLK1会损害着丝粒体/着丝粒体纺锤体复合物的完整性和功能，使细胞对不同类型的着丝粒体干扰产生过敏反应。我们提出KIF18A是与PLK1抑制剂联合治疗的有希望的靶点。版权：© 2023 Normandin等。本文是一篇开放获取文章，按照创作共享许可证，允许在任何媒介中进行无限制的使用、分发和复制，只要保留原始作者和出处来源的署名。

转录因子Myc是一种保守的调节细胞生长、增殖和凋亡的因子，其失调与人类病理有关。尽管特定的miRNA已被确定为Myc致瘤程序的基本组成部分，但Myc如何调控miRNA生成仍然存在争议。在这里，我们展示了Myc在果蝇中作为miRNA生成的重要调控因子，通过影响miRNA基因表达和处理。通过对ChIP-Seq序列数据的分析，我们发现近56%的果蝇miRNA基因表现出dMyc结合，其峰值区域内存在规范或非规范E-box序列。一致地，dMyc水平的降低导致miRNA基因表达的广泛下调。dMyc还通过直接转录调控控制Drosha和AGO1水平，调节miRNA处理和活性。通过使用体内miRNA活性传感器，我们证明了dMyc在不同组织中促进了miRNA介导的沉默作用，包括翅膀起源和脂肪体。我们还显示了脂肪体中dMyc依赖的miR-305表达根据营养可利用性调节Dmp53水平，在有机体对营养压力的响应能力上产生了重大影响。实际上，脂肪体中的dMyc消耗导致对营养匮乏的延长存活，这可以通过miR-305或Dmp53的负性显性表达逆转。我们的研究揭示了一个以前未被认识到的dMyc作为miRNA生成的重要调控因子的功能，并暗示Myc依赖的特定miRNA的表达可能具有重要的组织特异性功能。 版权：© 2023 Gervé等人。本文采用创作共用授权许可证发表，允许在任何媒介中无限制使用、分发和复制，只要原始作者和出处被署名。

新冠疫情对全球的临终关怀（PC）服务提出了挑战。我们研究了在以信仰为基础的医院（FBHs）中工作的医疗保健专业人员（HCPs）在疫情中的经历和调整的护理方式，以及这对有PC需求的患者的影响。我们对印度不同地区（农村和城市）的FBHs的HCPs进行了深度访谈，并进行了主题分析。总共进行了10个深度访谈，包括疫情的第一波（4个）、第二波（4个）和两波之间（2个）。HCPs描述了疫情早期社区中的恐惧和污名。农民工艰难困苦，许多当地医疗服务关闭，癌症护理受到严重影响。在第二波中，医疗保健服务的获取和可用性更好。在两波中，FBHs为非COVID患者提供了护理，并获得了社区的赞赏。对于HCPs来说，第一波意味着准备和培训；第二波则是一个可怕的阶段，医院床位、氧气以及许多人的死亡神情令人畏惧。其中8个FBHs提供了COVID-19护理。PC团队通过提供远程会诊、对家庭进行分级探访、送药、送食品、为青少年进行在线教学、筹集资金等方式，调整了服务。FBHs的优势在于致力于团队合作、员工关怀、快速响应以及根据建立的社区关系对社区需求进行调整。在疫情期间，FBHs保持开放，并继续提供一致、高质量和以人为本的护理。尽管资源有限，但通过使用创新方法，克服了挑战，常常取得了良好的成果。通过运用PC的视角定义和重新定义质量，FBHs加强了患者护理服务。© 作者（或其雇主）2023。不得进行商业再利用。请参阅权利和权限。由BMJ出版。

肝细胞癌（HCC）是最常见且具侵袭性的肝癌类型，占肝癌诊断和死亡人数的大部分。尽管肝细胞癌治疗方面近年来有所进展，但仍然是最致命的癌症之一。放射治疗（RT）是治疗无法手术切除或医学上无法手术切除的肝细胞癌的局部区域治疗方法之一。然而，放射抵抗性是一个重大挑战。研究表明，RT会诱导肿瘤细胞上调程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，这可能会影响对PD-1基础免疫治疗的反应，从而提出了将PD-1/PD-L1抑制剂与放射治疗联合使用的理由。在这里，我们利用减毒沙门氏菌作为载体，探讨减毒沙门氏菌携带siRNA-PD-L1是否能够有效增强放射治疗对携带HCC的小鼠的抗肿瘤效果。我们的结果显示，siRNA-PD-L1和放射治疗的联合应用通过抑制放射治疗诱导的PD-L1表达具有协同的抗肿瘤效果。机制方面的研究发现，联合治疗能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，以及在肿瘤组织中刺激免疫细胞的浸润和激活。此外，联合治疗还增加了脾脏中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和NK细胞的比例。本研究提出了一种新的肝细胞癌治疗策略，特别适用于放射治疗抵抗性的患者。© 2023. 细胞死亡与分化学会（ADMC）。

癌症是细胞异常、异质性生长的疾病，具有侵袭周围组织甚至远处器官的能力。根据全球癌症统计（GLOBOCAN）的数据，2018年全球癌症新病例约为1810万，死亡率为960万。在所有癌症中，口腔癌（OC）是全球第六常见的癌症，也是印度第三常见的癌症，其中最常见类型口腔鳞状细胞癌（OSCC）在晚期阶段往往会向淋巴结扩散。然而，在过去几十年中，尽管我们对于口腔癌，特别是淋巴结转移方面的基因组规模基因表达模式的理解取得了突破，但OSCC的分子景观仍然未知。此外，由于单一队列研究中组织的变异性，关于OSCC基因表达谱的研究非常有限且不一致。本研究对变化的表达进行了全面分析，并重点采用液体活检基础方法寻找淋巴结转移的新治疗靶点和早期预测生物标志物。因此，本研究结合了GSE9844、GSE30784、GSE3524和GSE2280队列的概况信息，筛选出差异表达基因，然后利用基因富集分析和蛋白质相互作用网络设计，鉴定了淋巴结转移患者可能的候选基因和通路。此外，采用实时聚合酶链反应评估发现的基因的mRNA表达，并利用人类蛋白质图谱数据库确定瘤组织和正常组织中关键基因的蛋白质水平。通过Corioallentoic膜（CAM）血管生成实验探究了血管生成情况。在一组OSCC患者中，纤维连接蛋白（FN1）、C-X-C趋化因子配体8（CXCL8）和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达显著上调，证实了这些发现。我们鉴定的显著基因签名表明血清外泌体在早期检测方面具有更高的效力，并与前转移巢穴的细胞间通讯临床相关。此外，CAM实验结果显示原发性OC来源的外泌体可能在血管生成中起作用。因此，本研究发现了三个潜在基因，可作为淋巴结转移早期检测的潜在生物标志物，并揭示了导致前转移状态的外泌体潜在机制。© 2023 Springer Nature Limited.