癌症治疗需要新的策略来开发具有改善疗效的药物载荷纳米载体。在本文中，我们报告了一种新颖的药物输送纳米系统，它包括将化疗药物多西紫杉醇（DTX）封装在一种弹性蛋白样重组聚合物（ELR）载体中，同时与Akt激酶的小肽抑制剂重组融合。这种联合方法还通过化学共轭的针对CD44肿瘤标记物的DNA适配体精确靶向结直肠癌细胞。发现这种直径为53纳米的双重方法纳米系统与内皮细胞相比，对体外结直肠癌细胞的细胞存活率（2.5%存活）和增殖选择性影响更大（50%存活），并且可以引发细胞凋亡和坏死介导的细胞死亡。我们的研究结果还表明，这种纳米混合颗粒在生理条件下保持稳定，触发持续的药物释放，并在系统静脉注射后具有适当的药代动力学特性。在小鼠结直肠癌模型中的体内实验表明，这些双重方法纳米混合物显著减少了结直肠道中肿瘤息肉的数量。此外，高级纳米混合物的系统管理通过改善胃肠道窝样和组织结构来促进组织恢复。总的来说，这些发现表明我们的先进双重方法纳米系统策略使我们能够在癌细胞中成功实现化疗药物的可控释放，并在结直肠癌治疗中具有良好的潜力。版权所有©2023，由Elsevier B.V.出版。

结直肠癌（CRC）是当今世界上常见的恶性肿瘤，肝转移是导致CRC患者死亡的主要原因。虽然溶酶体整合膜蛋白2（LIMP2）在胃癌和前列腺癌中被报道发挥重要作用，但其在CRC中的作用尚不清楚。本研究的目的是调查LIMP2在CRC侵袭和迁移中的功能，以及潜在的分子机制。我们发现，与癌旁正常组织相比，CRC组织中LIMP2水平较高。Kaplan-Meier生存分析显示，LIMP2的高表达与CRC患者的预后较差相关。LIMP2的沉默显著抑制了CRC细胞的体外侵袭、迁移和伤口愈合能力，并抑制了CRC的肝转移。此外，LIMP2的沉默也抑制了CRC中的自噬作用。因此，LIMP2在CRC的进展中发挥重要作用。LIMP2的高表达与CRC患者的预后较差相关。沉默LIMP2可以有效抑制体外CRC细胞的迁移和侵袭，并预防体内的肝转移。这些发现表明LIMP2可能作为独立的预后因子和CRC的潜在治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

选择性地启动程序性细胞死亡在癌细胞中而非正常细胞中的反应是一种有吸引力的化疗策略。在本研究中，合成了一系列具有反应性氧自由基（ROS）调节功能基团的合成二香豆素衍生物，并利用MTT实验检测它们在四种癌细胞系和两种正常细胞系中的细胞毒性活性。在这些化合物中，3 l被发现是在各种癌细胞系中诱导人肾癌细胞（SKRC-45）凋亡最有前途的衍生物。与顺铂相比，3 l对正常肾细胞的细胞毒性显著较低。该化合物通过调节p53介导的凋亡途径产生ROS，降低线粒体膜电位和引起DNA断裂，能够诱导凋亡和细胞周期阻滞。与顺铂不同，3 l衍生物被发现能够抑制SKRC-45细胞中NF-κB的核定位。它还通过下调COX-2/ PTGES2级联和MMP-2减少SKRC-45细胞的增殖、存活和迁移能力。在体内肿瘤模型中，3 l显示出抗癌效应，通过减少平均肿瘤质量、体积并诱导caspase-3激活，同时不影响肾功能。进一步的研究需要确立3 l作为有前途的抗癌药物候选剂。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。

微小RNA (miRNA) 是一类广泛研究的非编码RNA，其特点是长度短（18-25核苷酸）。miRNA的精确功能尚未完全阐明，然而，越来越多的研究表明它们参与多种生理过程，并在病理条件下发生失调。其中，miRNA-185 (miR-185) 是在人类疾病中广泛研究的一种miRNA，已发现在代谢紊乱、哮喘、虚弱、精神分裂症和肝炎等疾病中发挥功用。值得注意的是，许多癌症研究报告了miR-185在细胞系、肿瘤组织和患者血浆样本中的下调表达，而且其在体外和体内均显示对癌细胞的恶性特性具有抑制作用。因此，在人类恶性肿瘤中，miR-185可以被认为是一个抑癌miRNA，然而也有少数研究报告了不一致的结果。miR-185被建议作为一种预后/诊断生物标志物，还被发现具有临床潜力，特别是用于癌症患者的早期诊断和预后预测。在本综述中，我们概述了有关miR-185在不同人类疾病中的功能和临床意义的研究，重点关注癌症。Copyright © 2023 Elsevier GmbH. 保留所有权利。

皮下真菌病是由肉食性、广泛存在的高度机会主义真菌病原体引起的感染。免疫紊乱个体往往易感染这些病原体。真菌病是一种罕见的真菌感染，主要影响儿童和成年男性，并已知可引起健康个体的感染。通过使用特殊染料演示真菌元素进行诊断，该疾病对口服抗真菌药物反应良好。长期使用抗真菌药物可以减少病变出现肿块时的手术干预需要。我们报告了一例20多岁的免疫能力正常的哺乳母亲，她的右臂出现了软组织肿块。诊断为皮下真菌病，并接受长期使用氟康唑治疗。经过治疗2个月后，病变明显缩小。在四肢出现病变性肿块的皮下真菌感染可能与肿瘤类似。在组织病理学检查中，应排除富含炎症细胞的病变性病灶中的真菌感染。© BMJ Publishing Group Limited 2023. 不得进行商业再利用。请参阅版权和权限。BMJ发表。

肿瘤微环境是肿瘤进展的重要影响因素，但肿瘤起始和转移的早期阶段也依赖于个体肿瘤细胞在肿瘤间质或免疫浸润尚未形成的部位生存和繁殖的能力。在本观点文章中，我们使用“隔离应激”一词来广泛描述个体肿瘤细胞在超越允许边界的原发肿瘤扩展和转移到远处部位时必须克服的挑战，包括缺乏细胞间接触，与亲肿瘤细胞外基质蛋白的粘附，以及获取支持生长的营养物质、氧气和可溶性因子。我们特别强调单个肿瘤细胞自主产生富含纤维连接蛋白的细胞外基质来创建自己的周细胞小环境，从而支持肿瘤的起始。能够创造性地规避隔离应激效应的癌细胞不仅变得更具广谱的耐受性，而且往往表现出增强的干性、耐药性、肿瘤起始和转移能力。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

血小板活化在不同疾病（如癌症、2型糖尿病、阿尔茨海默病和心血管疾病，甚至在新冠肺炎患者中）的血栓病理过程中起着关键作用。因此，抗血小板治疗对于减少血栓形成至关重要。然而，当前抗血小板药物的效果有限。因此，寻找新的抗血小板化合物对于开发新药至关重要。在这个背景下，线粒体功能作为血小板活化所需的高效能源已被广泛认可。然而，作为抗血小板靶点的线粒体功能的贡献仍然未被充分开发。在此方面，羟醌衍生物的分子内氢键结合被描述为一种结构图案，可以使小分子到达线粒体，从而发挥抗血小板活性等作用。在本综述中，我们描述了线粒体功能在血小板活化中的作用，以及羟醌衍生物通过线粒体调控发挥抗血小板活性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

埃普斯坦－巴尔病毒（EBV）和恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）对地方性布尔基特淋巴瘤（BL）的发展具有明确的作用，然而涉及的机制仍然未知。疟疾的主要特征之一是溶血和红细胞旁观者机溶，导致大量游离血红素进入外周血液。我们假设在疟疾感染期间释放的血红素会驱动潜伏感染的EBV阳性B细胞分化，导致病毒重新激活和释放感染性病毒。为验证这一假设，我们使用了EBV阳性的Mutu I B细胞系，用血红素（血红素的氧化形式）进行处理，并评估EBV再激活的证据。血红素处理导致EBV立即早期、早期和晚期裂解基因转录的表达。此外，CD138的表达（浆细胞标记物）与血红素处理的Mutu I细胞上的晚期裂解蛋白gp350共同表达。最后，在上清液中检测到与病毒颗粒产生相关的DNase抗性EBV DNA。为评估血红素处理引起的转录变化，对模拟和血红素处理的Mutu I细胞进行了RNA测序，并鉴定了从成熟B细胞转录到浆细胞转录的转变。为了确定血红素诱导的B细胞分化机制，我们测量了含有特定血红素结合位点的浆细胞转录抑制因子BACH2的水平。血红素处理导致4个BL细胞系（两个EBV阳性，两个EBV阴性）在处理后24小时内BACH2的显著降解。使用siRNA在Mutu I细胞中敲减BACH2显著增加CD138+gp350+细胞的水平，与血红素处理相似。这表明血红素诱导的BACH2降解负责浆细胞分化和病毒再激活。综上所述，这些数据支持一种模型，即通过血红素调节，在疟疾感染期间可发生EBV再激活，提供了疟疾和EBV之间的机制联系。版权声明：© 2023年Burnet等人。本文是按照创作共用许可协议发布的开放获取文章，允许在任何媒体中自由使用、分发和再现，前提是保留原始作者和引用源。

尽管K-Ras蛋白在许多不同类型的人类癌症中发挥着重要作用，但在原子水平信息方面存在严重的缺口，这严重限制了我们对其在健康和疾病中的功能的理解。在这里，我们通过溶液核磁共振光谱法报告了K-Ras的定量主链结构动力学，包括与鸟苷三磷酸（GTP）核苷酸结合的野生型K-Ras活态以及两种异常表皮生长因子放射P环突变体G12D和G12C。我们使用一种新的纳米颗粒辅助的自旋松弛方法、弛豫分散和化学交换饱和转移实验覆盖了从皮秒到毫秒的完整时间尺度范围。我们结合使用这些实验，可以检测和分析功能上关键的开关I和开关II区域，这些区域以前在X射线晶体学和核磁共振光谱法中很难观察到。我们的数据揭示了从K-Ras·GTP到高度动态的激发态的协同转变，这与部分无序的K-Ras·GDP状态非常相似。这些结果提升了我们对野生型和突变体的差异GTP酶活性和信号传导特性的理解，并可能为新型治疗策略的开发提供指导。©2023. 作者。

DNA拓扑异构酶是纠正拓扑DNA错误和维持DNA完整性的必需核酶。拓扑异构酶抑制剂是一类具有明确治疗效果的肿瘤化疗药物。天然产物是药物发现中富含铅化合物的丰富来源，包括抗肿瘤药物。在本研究中，我们发现Narciclasine（NCS），一种石蒜科生物碱，是拓扑异构酶I（topo I）的一种新型抑制剂。我们的数据表明，NCS抑制了topo I的活性，并逆转了其对p-HOT DNA底物的解旋效应。然而，它对topo II的活性没有明显影响。NCS抑制topo I的分子机制表明，NCS不稳定细胞中的topo-DNA共价复合物，表明NCS不是一种topo I毒药。盲对接结果显示NCS能与topo I结合，暗示NCS可能是一种topo I抑制剂。此外，NCS在各种癌细胞中展示出强效的抗增殖效应。NCS将细胞周期阻滞在G2/M期，并诱导细胞凋亡。我们的研究揭示了NCS的抗肿瘤机制，并为基于topo I抑制开发抗癌药物奠定良好的基础。© 2023. 中国科学院昆明植物研究所。