研究类型2糖尿病持续时间和癌症发生率之间的关联。在临床实践研究数据链数据库中，我们识别了130,764名年龄≥35岁在诊断时患有类型2糖尿病的个体，并将其与医院和死亡记录进行了关联。我们使用性别分层的Royston-Parmar模型，并使用两个时间尺度来估计1998年1月1日至2019年1月14日期间各年龄段和糖尿病持续时间的全部癌症、英国最常见的四种癌症（结直肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌）以及与肥胖相关的癌症（如肝癌、卵巢癌）的发生率。在1,089,923人年的随访期内，共发生了18,977例新发癌症。在相同年龄下，男性和女性的所有癌症发病率在持续时间从诊断到20年之间没有变化；相反，对于任何持续时间来说，年龄与癌症发病率之间存在着强有力的正相关关系。在男性中，60岁时20年与5年的持续时间比率（95%置信区间）为1.18（0.82-1.69），而80岁时为0.90（0.75-1.08）；在女性中，相应的比率为1.07（0.71-1.63）和0.84（0.66-1.05）。这种模式也适用于四种最常见的癌症。对于与肥胖相关的癌症而言，虽然BMI较高的个体通常患癌风险更高，但在任何BMI水平上与持续时间之间均没有相关性。在本研究中，我们没有发现类型2糖尿病持续时间和患癌风险之间的关联证据，较长持续时间与衰老有关的较高风险。© 2023年美国糖尿病协会。

垂体学会基于专家共识确立了统一标准的卓越垂体肿瘤中心（PTCOE）的概念和大部分定性参数的定义。本研究的目的是通过收集和评估几个国际知名的终末垂体中心的自我报告活动，验证先前提出的这些标准，从而将2017年的定性定义转化为经验证的定量定义，成为未来客观PTCOE认证的基础。由项目科学委员会选择的9个垂体中心和世界声誉中心组成，并同意在60天内提供与2018-2020年相关的活动信息，并完成数据库。每个中心提供的数据库由Excel®电子表格组成，包含关于主要和支持团队的特定信息，由两位盲审评审，并且根据评委的评估，所有9个候选中心均符合整体PTCOE定义。为了获得客观的数值标准，每个活动/参数的中位数值被视为首选的PTCOE定义目标，而范围的下限被选为各自参数的可接受目标。偏爱三名专职垂体神经外科医生，而接受一个专职外科医生。此外，每年每个中心进行100次手术被视为首选，而结果显示每年进行50次手术也是可接受的。术后急性并发症，包括死亡率和重新入院率，最好可以忽略不计或不存在，但可接受的标准是术后30天内需要重新入院的并发症患者比例低于10%。一个PTCOE需要四名垂体病专科内分泌学家，并且在PTCOE中有待随访的患者总人口不得少于850。至少应该有一名专门从事垂体疾病的放射科、病理学和眼科专家，而至少需要两名专业放射治疗医师。据我们所知，这是第一项调查和评估大量垂体领域高产量中心活动的研究。这一通过内部评审员的内部验证的努力，使之前提出的理论标准转化为基于真实证据的精确数值定义。独立机构可以应用这些标准的衍生摘要来对垂体中心进行PTCOE认证。© 2023. 作者。

化学趋化因子基质细胞来源因子1（SDF-1）/CXCL12通过结合其受体CXC-4趋化因子受体（CXCR4）和CXC-7趋化因子受体（CXCR7）发挥作用。CXCL12与其受体的结合导致下游信号传导，从而导致肿瘤细胞的存活、增殖和迁移。与正常细胞相比，CXCL12和CXCR4在乳腺癌（BC）和胶质母细胞瘤（GBM）中高表达。该趋化因子轴的高表达与治疗耐药性、分级、肿瘤扩散和预后较差呈正相关。他莫昔芬（TMX）是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），可以抑制肿瘤细胞分泌的生长和血管生成因子等雌激素调控基因的表达。此外，TMX还作用于多种蛋白质，如蛋白激酶C（PKC）、磷脂酶C（PLC）、糖蛋白P（PgP）、磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）和离子通道。该药物显示了对BC和GBM细胞的有希望的抗肿瘤活性。在本综述中，我们讨论了CXCL12-CXCR4-CXCR7趋化因子轴在BC和GBM肿瘤生物学中的作用，并提出了TMX作为这些肿瘤中该轴的潜在调节剂。TMX在BC中调节CXCL12-CXCR4-CXCR7轴的作用已被研究，但在GBM中尚无相关研究。我们提出，研究在接受TMX治疗的GBM细胞/患者中的该轴可能对这些患者有益。TMX抑制了这些肿瘤中重要的信号通路，而该趋化因子轴的激活与治疗耐药性增加相关。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

癌症治疗的创新策略之一是利用患者免疫系统的各种成分来增强抗肿瘤免疫反应，疫苗接种是这一策略的一种形式。通过合理设计的纳米颗粒，可以最大程度地提高癌症疫苗的效果，其中包括免疫刺激性佐剂的应用。而纳米颗粒可以控制免疫增强化合物的药代动力学和目标。基于聚-γ-谷氨酸（γ-PGA）的纳米颗粒（NP）源于自然界，易于被树突状细胞（DCs）摄取，从而导致细胞因子的分泌，改善T细胞的刺激能力。γ-PGA NP具有固有的佐剂特性和抗原载体特性，近期的研究对其在调节肿瘤微环境、促进全身抗肿瘤免疫力和抑制肿瘤生长方面发挥的潜力进行了全面的概述。本综述提供了关于γ-PGA NP作为抗癌疫苗抗原载体和／或佐剂的潜力的全面概述。版权所有 2023 Elsevier B.V.发表。

大豆皂苷通常被认为对水生动物的生长和肠道有负面影响，而适当水平的丁酸钠（NaB）可能具有一定的缓解效果。我们研究了低水平和高水平的大豆皂苷以及丁酸钠的保护效果（基于高水平的大豆皂苷）对杂交石斑鱼（Epinephelus fuscoguttatus ♀ × E. lanceolatus ♂）生长、血清细胞因子、远端肠道组织病理和炎症的影响。实验包括四个组：鱼粉组（FM，0.00% 皂苷和 0.00% NaB）、低皂苷组（SL，0.30% 皂苷和 0.00% NaB）、高皂苷组（SH，1.50% 皂苷和 0.00% NaB）和高皂苷与 NaB 组（SH-NaB，1.50% 皂苷和 0.13% NaB）。结果显示与 FM 相比，最终体重（FBW）和体重增加（WG）在 SL 和 SH 中分别显著增加和降低（P < 0.05）。与 SH 相比，在 SH-NaB 组中 FBW 和 WG 显著增加（P < 0.05）。在血清中，与 FM 相比，SH 中干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平显著增加（P < 0.05）。与 SH 相比，在 SH-NaB 中 IFN-γ 水平显著降低（P < 0.05）。在远端肠道中，根据Alcian Blue-Periodic Acid-Schiff（AB-PAS）观察，与 FM 相比，SL 和 SH 中的粘液细胞/μm显著增加和降低，肠褶高度比在 SH 中显著高于 FM、SL 和 SH-NaB（P < 0.05）。SH 中的 NO 和 ONOO- 水平显著高于 FM 和 SL（P < 0.05）。在远端肠道的转录水平上，与 FM 相比，在 SH 中肿瘤坏死因子（tnfα）、白细胞介素-1β（il1β）、白细胞介素-8（il8）和干扰素γ（ifnγ）的 mRNA 水平显著上调（P < 0.05）。与 SH 相比，在 SH-NaB 中 tnfα、il8 和 ifnγ 的 mRNA 水平显著下调（P < 0.05）。与 FM 相比，在 SL 中 claudin3、claudin15、zo2 和 zo3 的 mRNA 水平显著上调（P < 0.05）。与 FM 相比，在 SH 中 occludin、claudin3、claudin12、claudin15、zo1、zo2 和 zo3 的 mRNA 水平显著下调（P < 0.05）。此外，与 SH 相比，在 SH-NaB 中 occludin、claudin3、claudin12、claudin15、zo1、zo2 和 zo3 的 mRNA 水平显著上调（P < 0.05）。经过为期 7 天的副溶血性弧菌挑战实验，与 FM 相比，SL 的存活率显著更高，SH 的存活率显著更低（P < 0.05）。总体而言，低水平和高水平的大豆皂苷分别对杂交石斑鱼的生长、抗病性、血清细胞因子和远端肠道发育和抗炎症产生了正面和负面影响。NaB 能有效增强疾病抵抗力，并改善杂交石斑鱼的远端肠道炎症，但其主要在改善远端肠道紧密连接中发挥作用。Copyright © 2023. Published by Elsevier Ltd.

KMT2A-AFF1（MLL-AF4）是由4号和11号染色体易位（t（4;11））所形成，在婴儿前B淋巴母细胞白血病中特异性地出现，并且是白血病发生的主要驱动因子。在本研究中，建立了一株人诱导多能干细胞（hiPSC）系（IMSUTi002-A-2），它具有同时诱导KMT2A-AFF1和EGFP的可诱导表达功能。这种hiPSC可以成为了解婴儿白血病和白血病发生风险评估的有力模型。版权所有© 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

不同类型的癌症已被证明miR-195的表达水平下调，其起到抗肿瘤作用。miR-195家族成员通过靶向不同的促肿瘤基因mRNA的3'-UTR，可以抑制肿瘤细胞增殖、血管生成、上皮间质转化和转移、免疫抑制、糖酵解、药物耐药性以及肿瘤干细胞的发展。miR-195已被确定为一种肿瘤抑制性miRNA，在多种癌症中，尤其是妇科恶性肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中发挥着重要作用。因此，恢复miR-195的表达应被视为妇科癌症的预防或治疗的潜在治疗方法。本综述将介绍miR-195在妇科恶性肿瘤中介导的最新抗肿瘤效应的数据，重点介绍其下游信号通路和靶基因，以及前瞻性的治疗技术。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

光动力水凝胶生物材料在触发式治疗释放、有序器官发育和体外四维控制先进细胞命运方面展示了巨大潜力。目前的光敏材料因依赖于高能紫外光（<400 nm），导致组织穿透性差并限制了其使用可见光谱的范围而存在限制。在本文中，我们报道了一类快速响应和具有独特三色波长选择性的光可降解材料交联剂，其对低能可见光（400-617 nm）具有响应。我们展示了当与多功能聚乙二醇大分子前体混合时，基于钌多吡啶和邻硝基苯（oNB）的交联剂可形成细胞相容性生物材料，可通过复杂组织中的深部进行时空图案化均一软化和多重降解。我们证明了这些光敏凝胶中的封装生物活细胞具有较高的存活率，并且可以在光降解后成功地从水凝胶中恢复。展望未来，我们预期这些先进材料平台将推动3D机械生物学、控制性药物递送和新一代组织工程应用的研究。© 2023. Springer Nature Limited.

在第一缓解（CR1）期间没有可测量残余疾病（MRD阴性）的中等风险（IR）急性髓系白血病（AML）患者中，对于最佳巩固治疗的选择存在争议。分析了来自196个中心的1122名成年患者在2010年至2021年接受的移植治疗：547名接受了自体干细胞移植（ASCT），575名接受了半相合供体移植。由于显著的相互作用，针对野生型FLT3（FLT3-wt）和FLT3-ITD突变（FLT3-ITD）的患者分别进行比较。在FLT3-wt患者中，半相合移植的复发率（RI）较低两年（16.9%对32.6%；HR = 0.40，p < 0.001），非疾病相关死亡（NRM）较高（17.2%对3.5%；HR = 7.02，p < 0.001），存活无病生存（LFS）相似（65.9%对63.8%；p = 0.37），总生存（OS）较低（73.2%对80.6%；HR = 1.69，p = 0.018）。在FLT3-ITD患者中，半相合移植的复发率较低两年（8.2%对47.8%；HR = 0.14，p < 0.001），NRM较高（20.2%对5.6%；HR = 3.43，p = 0.002），LFS较好（71.5%对46.6%；HR = 0.53，p = 0.007），OS相似（73.5%对61.9%；p = 0.44）。在MRD阴性CR1的FLT3-wt IR AML患者中，自体干细胞移植是一个有效的选择，而在FLT3-ITD患者中，半相合移植效果更好。自体移植与化疗在FLT3-wt患者中的优越性以及FLT3抑制剂的维持治疗作用仍待研究。© 2023. 作者。

通过风险适应性的初级治疗方法完全消除B-细胞性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）仍然是一个临床的重要目标，但在三分之一的患者中失败。最近的证据表明，具有干细胞特征的B-ALL细胞亚群参与了疾病持续存在。我们假设，作为造血和白血病干细胞的核心调节因子，microRNA-126可能会解决B-ALL的肿瘤内异质性，并揭示耐药亚群。我们利用了带有miR-126报告基因的B-ALL细胞转导的患者源异种移植模型（PDX模型），以便前瞻性分离miR-126(high)细胞并进行其功能和转录特征分析。在9个PDX模型的8个模型中鉴定出离散的miR-126(high)亚群，这些亚群通常具有MIR126位点去甲基化，并显示出增加的再集落能力、体内化疗耐药性和休眠、炎症和应激反应通路激活的特征。通过单细胞RNA测序，我们确定了表达miR-126(high)的细胞在成人和儿童B-ALL的诊断样本中作为不同的疾病亚群存在。在接受标准化治疗的几个儿童和成人B-ALL队列中测试了miR-126的表达和位点去甲基化。诊断时的高microRNA-126水平和位点去甲基化与诱导化疗的亚优反应相关（MRD > 0.05%在第33天或MRD+在第78天）。©2023.作者授权Springer Nature Limited独家使用。