免疫疗法已经对越来越多的癌症以及炎症、风湿和胃肠病等病症的治疗产生了显著影响。娱乐性亚硝酸盐的使用现在已经成为全球性的流行病。利奈唑胺现已被推荐用于治疗耐药结核病（TB）；神经病是严重的致病原因。全球变暖将导致以前未受影响地区的毒素暴露增加，例如食盆绥症。随着经验的增加，对这些药物引起的神经病并发症的病理生理学已经变得清晰，现已有相关指南，用于免疫检查点抑制剂并发症和亚硝酸盐中毒。已经确定了包括利奈唑胺在内的联合疗法对耐药结核病的最佳剂量和疗程。虽然免疫疗法引起的神经病并发症相对较少见，但早期识别和治疗至关重要。亚硝酸盐中毒应纳入所有患者的鉴别诊断中，特别是那些年轻患者，出现神经病或神经肌病。食盆绥症毒性目前被低估，其地理扩散将因全球变暖而增加。对目前仅能进行症状缓解治疗的急性和慢性效应的机制和治疗还需要进一步研究。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。

该综述对最近关于免疫检查点抑制剂引起的神经系统副作用（irNAE）的诊断和治疗知识进行了重点介绍，重点关注神经肌肉系统。irNAE主要类似于零星的神经肌肉自身免疫疾病和肿瘤相关的神经系统并发症。然而，在肿瘤学背景下，神经症状可能是非特异性的（肌无力、疲劳），并存在误诊和治疗干预延迟的风险。疾病特异性神经肌肉自身抗体在诊断中的作用存在争议，因为在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗之前可能存在先前存在的自身抗体，但没有临床症状，并且在irNAE表现中可能不会发展。新出现的坏死性肌炎（irMyositis）被描述为以面部无力和眼睑下垂模拟重症肌无力。它伴随着高发生率的严重心肌炎，形成了一个三合一重叠综合征（重症肌无力/肌无力/心肌炎）。现代生物制剂在irNAE治疗中的角色尚待确定。irNAE罕见但具有永久性发病率和死亡率的风险。早期怀疑和诊断是预防神经系统后遗症的关键。除了中断ICI的使用，治疗与零星自身免疫疾病相一致。重症肌无力/肌无力/心肌炎重叠综合征值得特别关注，因为它具有最高的死亡风险。对于神经毒性预处理方案、先前亚临床神经系统自身免疫疾病和irNAE后ICI再挑战的风险需要进一步研究。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

消化道（GI）癌症是世界上最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。在临床上，手术切除和化疗是治疗GI癌症的主要方法，不幸的是，这些方法伴随着严重的不良反应和药物毒性，给患者带来了不可逆的损害，严重影响了生活质量。灵芝在中国有着悠久的药用和食用历史。其活性化合物主要包括多糖、三萜类化合物和蛋白质，通过抑制增殖、诱导凋亡、抑制转移和调节自噬等方式，具有潜在的抗肿瘤活性。目前，还没有对灵芝在GI癌症治疗中的抗肿瘤效应进行深入的综述。因此，本综述试图从中西医角度，汇编灵芝的基本特性、抗GI癌症机制和临床应用，旨在为进一步研究灵芝在预防和治疗GI癌症中的作用提供参考。© 2023. 国际中医学学会和BioMed Central有限公司。

蛋白质化学计量学（Proteochemometric，PCM）建模是一种强大的计算药物发现工具，用于基于化学和蛋白质信息进行潜在药物候选物的生物活性预测。在PCM中，计算特征用于描述小分子和蛋白质，这直接影响预测模型的质量。然而，最先进的蛋白质描述符是通过蛋白质序列计算出来的，忽略了蛋白质的动态性质。可以使用分子动力学（MD）进行计算模拟来模拟这种动态性质。在这里，设计了新颖的三维动态蛋白质描述符（3DDPDs），以应用于PCM模型中的生物活性预测任务。作为测试案例，使用GPCRmd平台上公开可用的G蛋白偶联受体（GPCR）MD数据。GPCRs是膜结合蛋白质，由激素和神经递质激活，是药物发现的重要靶点家族。GPCRs存在不同构象状态，可以传递多样化的信号，并可以被配体相互作用等因素所修改。为了翻译MD编码的蛋白质动力学，考虑了两种类型的3DDPDs：一种是独热编码的残基特异性（rs），另一种是类嵌入的蛋白质特异性（ps）3DDPDs。通过计算轨迹坐标和部分电荷的分布、应用降维技术，并将其分别压缩成每个残基或蛋白质的向量来开发描述符。在几个PCM任务中，将3DDPD和最先进的非动态蛋白质描述符进行了基准测试。我们的rs和ps3DDPD在使用时间上的分割进行回归任务时优于非动态描述符，在随机分割和所有分类任务中表现出可比较的性能。非动态描述符与3DDPD的组合并未导致性能提高。最后，探索了3DDPDs捕捉突变GPCRs的动态波动的能力。这里呈现的结果展示了在机器学习任务，特别是生物活性预测中包括蛋白质动态信息的潜力，并为肿瘤学等药物发现应用提供了机会。© 2023 Springer Nature Switzerland AG.

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种高度侵袭性亚型，不表达雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2（HER2）。尽管化疗是TNBC患者的主要治疗方式，但其疗效仍然有限。寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。根据TNBC表达的特定分子和信号通路，出现了多种靶向治疗策略，包括PI3K/AKT/mTOR抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、Notch抑制剂、聚合酶ADP-核糖聚合酶抑制剂和抗体药物联合物。此外，免疫检查点抑制剂，例如帕博利珠单抗、阿替珠单抗和杜瓦卢珠单抗，已广泛在临床中探索。我们总结了TNBC靶向治疗和免疫治疗的最新进展，旨在为未来TNBC患者个体化治疗的发展提供参考。© 2023年 BioMed Central Ltd., Springer Nature子公司。

Janus激酶1（JAK1）通过JAK/STAT信号通路，在大多数细胞因子介导的炎症、自身免疫反应和多种癌症中发挥关键作用。因此，抑制JAK1成为治疗多种疾病的一种吸引人的策略。最近，高效机器学习技术在虚拟筛选中越来越广泛地应用于新型激酶抑制剂的开发。我们的研究旨在基于机器学习（ML）和药效模型开发一种新的分层虚拟筛选方法，以识别潜在的JAK1抑制剂。首先通过构建一个高质量的数据集，其中包含3834个JAK1抑制剂和12,230个诱骗化合物，接着基于三种分子描述符和六个ML算法的组合建立了一系列的分类模型。为了进一步筛选潜在化合物，我们根据Hiphop和受体配体算法构建了几个药效模型。然后，我们使用分子对接来筛选已识别的化合物。最后，通过分子动力学（MD）模拟和体外酶活性测试评估了识别化合物的结合稳定性和酶抑制活性。最优性能的ML模型DNN-ECFP4和两个药效模型Hiphop3和6TPF 08被用于筛选ZINC数据库。总共筛选出了13个潜在活性化合物，MD结果表明上述所有的分子在动态条件下都能与JAK1稳定结合。在入选化合物中，其中四个可购得化合物表现出显著的激酶抑制活性，其中Z-10活性最强（IC50 = 194.9 nM）。本研究提供了一种高效准确的综合模型。这些筛选出的化合物是进一步开发新型JAK1抑制剂的有 promising 潜在候选物。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature 的一部分。

局部放射治疗（RT）可以对未经照射的肿瘤病变产生T细胞介导的异位效应，尤其是与免疫检查点阻断联合使用。然而，这种效应在临床上仍然很少见，需要进行改进。我们研究了临床批准的低剂量脂质体乐铂霉素（Doxil）与RT / αPD-1 和 Doxil / αPD-1 相比，能否增强异位效应。我们还研究了增强的异位效应是否依赖于线粒体DNA（mtDNA）/环磷酸磷酸酰化酶（cGAS）/干扰素基因（STING）/干扰素I（IFN-I）途径。我们在两个肿瘤模型（B16-CD133黑色素瘤和MC38结肠癌）中使用Doxil与RT和 αPD-1 相结合，这些模型为携带两个肿瘤的小鼠，其中一个肿瘤被照射。使用抑制剂和体外敲除细胞以及小鼠对mtDNA / cGAS / STING / IFN-I通路的机制研究。在两种模型中，添加低剂量的Doxil到RT和αPD-1中能够强化RT / αPD-1引起的异位效应。三重治疗主要在接受三重治疗的小鼠中观察到非照射肿瘤的完全治愈。与RT / αPD-1和Doxil / αPD-1相比，三重疗法在非照射肿瘤中诱导更多的交叉递呈树突状细胞（DC），以及更多的肿瘤特异性CD8 + T细胞。Doxil处理和/或RT处理的肿瘤细胞与DC联合培养可以增强DC抗原交叉递呈，这对于诱导CD8 + T细胞至关重要。CD8 + T细胞耗竭或植入cGAS缺陷或STING缺陷的肿瘤细胞会消除异位效应。多柔比星诱导的/Doxil诱导的IFNβ1明显依赖于cGAS / STING通路。缺乏mtDNA的Doxorubicin处理/ Doxil处理的肿瘤细胞分泌的IFNβ1较少，相关的T细胞招募趋化因子CXCL10和ATP。与缺乏mtDNA的肿瘤细胞共培养会显著减少DC分泌的IFNβ1。植入缺乏mtDNA的肿瘤细胞，尤其是在非照射的/异位部位，会显著减弱Doxil增强的异位效应和肿瘤特异性CD8 + T细胞的浸润。这些数据表明，单剂低剂量的Doxil可以显著增强RT / αPD-1引起的异位效应，尤其是在异位肿瘤中增加了交叉递呈的DC和肿瘤特异性CD8 + T细胞。此外，它们还表明mtDNA / cGAS / STING / IFN-I通路对多柔比星的免疫原性 / 免疫调节作用很重要。我们的发现可能有助于规划（少）转移患者临床放射化疗免疫治疗试验。© 作者（或其雇主）2023年。CC BY-NC 许可下的重复使用。不得进行商业再利用。由BMJ发布。

抑制过表达酶是针对癌症治疗最有前途的方法之一。然而，许多癌细胞产生的酶是“非致死性”的，即抑制酶的活性还不足以杀死癌细胞。常规的抗体治疗方法可以通过靶向细胞外的非致死性靶点来有效治疗，但很难对靶向细胞内的酶。在此，我们报告了一种肿瘤靶向治疗策略，该策略通过选择性标记癌干细胞（CSC）和Click化学介导的药物传递来利用细胞内的非致死性酶。一种新设计的化合物，AAMCHO（N-(3,4,6-三乙酰基-N-azido乙酰甘露糖胺)-顺-2-乙基-3-甲酰基丙烯酰胺糖甙），通过细胞内醛脱氢酶1A1的酶促氧化选择性地标记癌症CSC，在体外和体内都能实现。值得注意的是，与CD44等内源性标志物相比，氮化物标记在鉴定肿瘤发生性细胞群中更高效。二苯并环辛炔（DBCO）-毒素偶联物，DBCO-MMAE（单甲基金丝黄素E），可以通过生物正交的Click反应靶向标记的CSC，在体内对一系列肿瘤模型，包括原位异种移植瘤、耐药肿瘤和肺转移瘤，实现优异的抗癌效果，并具有低毒性。在一个晚期三阴性乳腺癌异种移植瘤（体积约500 mm3）经过单周期治疗后，观察到5/7完全缓解。

我们先前报告了一项Ⅱ期临床试验的结果，该试验使用抗PD-1抗体联合抗血管内皮生长因子受体2抑制剂和厄立必利用于晚期经过多次治疗的三阴性乳腺癌患者，并取得了令人满意的客观缓解率（ORR）为37.0％（NCT04303741）。在这里，我们报告了该研究的更新生存结果和血清代谢物变化。采用质子核磁共振波谱分析检测代谢物动态变化，并探索反应的生物标志物。我们发现治疗敏感的患者在基线时具有较高的非常低密度脂蛋白相关代谢物表达。由六种代谢物构成的脂质蛋白组学模型在预测6个月ORR和无进展生存率方面的受试者工作特征曲线下面积分别为0.88和0.87。治疗抵抗的患者在治疗后血清中丙氨酸和肌氨酸浓度显著升高。总之，我们建立了一个由六种代谢物组成的模型，用于识别更从三联疗法中获益的患者，并丙氨酸和肌氨酸可能与治疗抵抗有关。© 2023 The Authors. Cancer Science published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Japanese Cancer Association.

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）预后差。全球每年有约880,000名患者被新诊断为HNSCC，其中有450,000名患者死亡。发展HNSCC的风险因素已被确定，其中吸烟、饮酒和病毒感染是主要因素。由于人乳头状瘤病毒感染的普遍性，HNSCC病例数量显著增加。手术和化疗放疗是HNSCC的主要治疗方法。随着肿瘤生物学的进展，患者有资格接受新型治疗方法，即靶向治疗、免疫治疗和光免疫疗法。由于这个研究领域进展迅速，临床医生应了解HNSCC的基本生物学，以在个性化医学时代选择适当的治疗方法。本综述总结了HNSCC肿瘤生物学最新发展，重点关注流行病学、遗传/表观遗传因素、肿瘤微环境、微生物群落、免疫力和光免疫疗法，以及如何将这些发现转化到临床环境中。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 出版。