传统甲状腺切除术在颈部前方留下明显的疤痕。通过内窥镜的甲状腺切除术可能会实现更好的美容效果，并在术后改善生活质量。本研究旨在对大量接受无气体内窥镜甲状腺切除（GET）经前胸壁途径（ACA）的患者进行完整的回顾，包括长期随访期，并评估该程序的结果和局限性。研究中包括了从2003年到2022年在我院接受GET经ACA的1413例患者。总结并分析了人口学、临床病理特征、肿瘤学和美容结果。手术指征为686（48.5%）患者的乳头状甲状腺癌和727（51.5%）患者的良性甲状腺疾病。其中，802（56.8%）例患者接受半甲状腺切除术，611（43.2%）例患者接受亚全/全甲状腺切除术。同时，598（42.3%）例进行颈中部淋巴结清扫术，88（6.2%）例进行颈侧淋巴结清扫术。最常见的并发症是短暂性低副甲状腺功能，发生率为2.9%。在2至232个月的随访期内，有3例患者确认局部复发。大多数患者对美容效果感到满意。无气体内窥镜甲状腺切除术通过前胸壁途径是一种安全可行的程序，可实现出色的肿瘤学和美容结果。© 2023. 作者及 exclusively licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

DPYD 导向的氟嘧啶类药物剂量个体化可提高 DPYD 变异等位基因携带者的患者安全性。然而，这些患者的治疗结果影响尚不明确。因此，本研究采用回顾性对比配对生存分析，比较了接受减量剂量的 DPYD 变异携带者和接受标准剂量氟嘧啶类药物的 DPYD 野生型对照组之间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。从一项前瞻性多中心研究（ClinicalTrials.gov 登记号: NCT02324452）中获取了 DPYD 变异携带者接受 25% (c.1236G>A 和 c.2846A>T) 或 50% (DPYD*2A 和 c.1679T>G) 减量剂量的数据，以及在临床例行护理中发现的接受相似减量剂量氟嘧啶类药物治疗的 DPYD 变异携带者的数据。每个 DPYD 变异携带者被匹配三个接受标准剂量氟嘧啶类药物治疗的 DPYD 野生型对照组。采用 Kaplan-Meier 估计和 Cox 回归进行生存分析。总共有 156 名 DPYD 变异携带者和 775 名 DPYD 野生型对照组可供分析。61 名 c.1236G>A 携带者、25 名 DPYD*2A 携带者、13 名 c.2846A>T 携带者和合并分析中的 93 名 DPYD 变异携带者分别能够与三个独特的 DPYD 野生型对照组进行匹配。对于合并分析的 DPYD 变异携带者，DPYD 导向的剂量个体化不会对 PFS（风险比 [HR], 1.23; 95% CI, 1.00 to 1.51; P = .053）和 OS（风险比 [HR], 0.95; 95% CI, 0.75 to 1.51; P = .698）产生不良影响。在亚组分析中，c.1236G>A 变异携带者的 PFS 显著较短（HR, 1.43; 95% CI, 1.10 to 1.86; P = .007），而 DPYD*2A 和 c.2846A>T 携带者无差异。在这一探索性分析中，DPYD 导向的氟嘧啶类药物剂量个体化不会对合并分析的 DPYD 变异携带者的 PFS 和 OS 产生不良影响。建议对 c.1236G>A 携带者在接受减量起始剂量时进行密切监测，并根据毒性进行早期剂量调整。

蒺藜果是植物学中的Tribulus terrestris L.（TT）的拉丁名，在《神农本草经》中首次有记载，被中国人用作镇肝、祛痰、促进血液循环、改善视力和缓解瘙痒等草药已有数千年历史。此外，古代中国还用它来治疗乳腺癌。然而， TT提取物在乳腺癌上的药理活性受到的关注较少。本研究对这种草药的抗乳腺癌效应和可能的作用机制进行了调查。网络药理学分析研究了TT的抗乳腺癌效应的可能性。随后，使用Autodock软件进行TT7/TT8与血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的分子对接，并通过Western blot分析相关蛋白质表达以验证此效应。体内实验：通过注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型。然后，药物每天一次经口给药给小鼠连续十四天。实验结束时记录体重、肿瘤大小和肿瘤重量。此外，计算肿瘤抑制率。最后，分别通过HE染色和荧光染色法评估乳腺癌组织的病理变化和细胞凋亡。蛋白质组学和代谢组学分析：选择肿瘤组织进行联合分析。首先，发现差异蛋白质和代谢物。随后，通过软件分析它们的功能。最后，在肿瘤组织中进行了SGPP1、SPHK1和p-SPHK1的免疫荧光染色。网络药理学研究获得TT的12个活性成分、127个活性成分的靶向蛋白、15,253个乳腺癌的靶向蛋白、1,225个乳腺肿瘤的靶向蛋白以及123个重叠基因。TT7/TT8与VEGFR2之间存在紧密的连接。此外，与模型组相比，TT组的肿瘤大小和重量显著减少。TTM组的肿瘤抑制率超过26%。药物治疗后，发现许多脂肪细胞和肿瘤之间的裂缝以及细胞凋亡。Western blot结果显示，TT水提物降低了VEGFR2、ERK1/2、p-ERK1/2（Thr202, Tyr204）和Bcl2的水平，同时提高了Bax的水平和Bax/Bcl2比值。此外，在TTM组和模型组之间发现了495个差异蛋白质和76个差异代谢物，其中鞘脂代谢通路富集。最后，TT治疗显著降低了肿瘤组织中SGPP1、SPHK1和p-SPHK1的水平。总之，TT在乳腺癌小鼠模型中展现了治疗效果，并且其作用机制涉及鞘脂代谢信号通路的调节。这项研究支持TT提取物作为乳腺癌治疗的药理潜力。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

ATR激酶抑制剂通过诱导复制应激和增强基因毒性药物在妇科癌细胞中促进细胞杀伤。为了探索卵巢癌对ATRi的获得性抵抗机制，我们通过持续给予临床ATR抑制剂AZD6738进行剂量测定，产生了对ATRi抗药性的卵巢癌细胞。通过给予AZD6738进行剂量测定，产生了ATRi抗药性的卵巢癌细胞（OVCAR3和OV90），并评估其对Chk1i（LY2603618）、PARPi（奥拉帕尼）以及联合顺铂或CDK4/6抑制剂（帕博西尼）的敏感性。我们通过多种方法对模型进行了表征，包括在OV90细胞中沉默CDC25A并评估其对ATRi反应的影响。对ATRi抗药性OV90异种移植瘤的血清蛋白组分析用于鉴定ATRi抗药性的循环生物标志物候选者。 AZD6738抗药性细胞系对LY2603618具有耐药性，但对Olaparib或与顺铂的联合治疗没有耐药性。细胞周期分析显示ATRi抗药性细胞在AZD6738治疗后出现G1/S阻滞。相应地，与Palbociclib联合使用会导致对AZD6738的耐药性。AZD6738抗药细胞表现出G1/S期调控蛋白的丰度改变，包括AZD6738抗药性OV90细胞中CDC25A的丢失。在OV90细胞中沉默CDC25A可导致对AZD6738的耐药性。从AZD6738抗药性OV90异种移植瘤的血清蛋白组学分析中发现，维生素D结合蛋白（GC）、载脂蛋白E（APOE）和A1（APOA1）在AZD6738抗药背景中显著升高。 我们表明，通过持续给予AZD6738对卵巢癌细胞进行剂量测定可导致对ATR/Chk1抑制剂的耐药性，CDC25A表达的缺失代表了卵巢癌细胞对ATRi治疗的抵抗机制，并鉴定了CDC25A低表达，AZD6738抗药性卵巢癌细胞的几个循环生物标志物候选者。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

改善监管、健康技术评估（HTA）和临床指南制定之间的协同效应具有相关意义，因为这些独立过程都是基于共享的循证依据。该研究的两个目标首先是评估如何实现利益相关方之间证据需求的一致性；其次是确定可以实现多大程度的一致性。使用在线双主持人焦点小组的定性研究。讨论着重欧洲，并在头颈癌、糖尿病、多发性硬化症和骨髓增生异常综合征的四个案例研究中进行情境化。共有42名经验丰富（超过10年）的欧洲监管机构、HTA代表和临床医生参与了讨论。参与者提前获得了有关案例研究和研究主题的信息。使用介绍性背景演示和面试指南引导讨论。可以通过在多利益相关方早期对话中制度化改进沟通、共享定义和共享方法来实现一致性。所需数据集应该是包容性的，而不是一致的。协商和决策应该保持独立。可以在实用的临床试验设计和患者注册表的对齐方面寻求一致。较小和较低收入的国家应该参与到这些努力中来。该领域的参与者表示，改善利益相关方之间的协同效应始终涉及权衡。需要在过程的一致性和制度任务或地理独立之间找到平衡。类似的张力还存在于涉及更多参与者，例如患者或其他国家，和可能实现的合作水平之间。沟通是确立这种平衡的关键。© 作者（或其雇主）2023年。CC BY-NC下允许重新使用。不得进行商业再利用。BMJ出版。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法的出现在治疗血液恶性肿瘤方面取得了突破。然而，它们在治疗实体肿瘤方面的成功受限。CAR -天然杀伤细胞（NK细胞）相比CAR-T细胞具有几个优势，因为NK细胞可以由现有的细胞系或单倍型不匹配的同种异体NK细胞制备而成，这意味着它们更有可能成为“现成货”。此外，它们可以通过CAR依赖/独立途径杀伤癌细胞，并且毒性有限。巨噬细胞是体内最具塑性的免疫细胞，它们能够有效地浸润到肿瘤内，并且在肿瘤微环境中（TMEs）中数量众多。重要的是，在几种实体瘤中，CAR-巨噬细胞（CAR-Ms）最近取得了令人兴奋的临床前结果。然而，CAR-T细胞、CAR-NK细胞和CAR-M都有各自的优势和局限性。在本综述中，我们系统地讨论CAR-T细胞、CAR-NK细胞和CAR-M的当前状态、进展和主要障碍，这些方面包括CAR结构、治疗机制、最新研究进展、当前挑战和解决方案以及根据现有研究的比较，旨在为将来治疗实体肿瘤提供合理选择。版权所有© 2023年中国医学协会，由沃特斯·克鲁尔公司根据CC-BY-NC-ND许可在其下制作。

当前研究涉及设计和合成一种新合成的吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物，该衍生物在位置4和6含有氯原子，并在位置2含有三氯甲基基团，使用微波技术作为一种制备该类吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物的新型坚实方法。合成的吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物3-19的化学结构通过光谱和元素分析以及单晶X射线衍射得到了良好的表征。所有化合物均通过MTT试验在体外对七种人类癌细胞系进行了检测，分别是MCF7、A549、HCT116、PC3、HePG2、PACA2和BJ1。发现化合物14a、16b和18b对于MCF7具有最活性，其IC50分别为1.7、5.7和3.4μg/ml，而多柔比星(Dox.)的IC50为26.1μg/ml。此外，化合物17对于HePG2和PACA2显示了有希望的细胞毒性作用，其IC50分别为8.7和6.4 μg/ml，相对于多柔比星(Dox.)的IC50分别为21.6和28.3μg/ml。分子对接研究证实了我们的ELISA结果，显示出化合物14a和17与Bcl2抗凋亡蛋白有良好的结合亲和力。在基因表达水平上，P53、BAX、DR4和DR5在14a、14b和18b处理的MCF7细胞中上调，而Bcl2、Il-8和CDK4则下调。在蛋白水平上，相对于多柔比星(Dox.)，化合物14b显著增加了Caspase 8和BAX的活性(分别达到18.263和14.25pg/ml)，而14a处理的MCF7中Bcl2的活性大幅降低(为2.4pg/ml，相对于多柔比星(Dox.)的14.37pg/ml)。化合物14a和14b导致了MCF7细胞在G1/S期的细胞周期停滞。化合物16b和18b引发了MCF7细胞的凋亡死亡。此外，化合物14a处理的MCF7细胞中断裂的DNA百分比显著增加。 © 2023 Springer Nature Switzerland AG.

实性乳头状癌（SPC）是一种罕见的乳腺乳头状肿瘤变异体。SPC的主要组织学特征包括富含肿瘤细胞的结节，其内部有薄的纤维血管核心，常伴有黏液分泌和神经内分泌分化。浸润性实性乳头状癌（ISPC）肿瘤细胞以侵袭性地展示地图状生长模式，有齿状不规则生长。由于其独特的临床病理特征，基于2019年WHO乳腺肿瘤分类，SPC被分为两种病理性组织类型：原位SPC和浸润性SPC。我们报道了一例55岁女性患者，因左侧乳房无痛性包块持续两年被送入医院。乳房X线照片显示左侧外上象限有一肿块（BI-RADS 4B），乳房超声显示左侧乳房有囊性肿块（US_BI_RADS 4 C），并有多个左腋窝淋巴结肿大。术后病理显示左侧乳房为浸润性实性乳头状癌，1个淋巴结转移。对左侧乳房进行了改良根治性乳房切除术。随后，患者接受了来曲唑内分泌治疗、阿霉素和环磷酰胺化疗，以及左侧胸壁和左锁骨上下区域的放疗。随访17个月后，未见复发和远处转移的证据。SPC是一组异质性肿瘤。原位SPC预后良好。相比之下，浸润性SPC具有独特的组织学形态和侵袭性生长模式，可能导致淋巴结和远处转移。©2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

PIWIL2的经典作用是通过结合piRNA来调节生殖，但近年来其与肿瘤相关的功能引起了越来越多的关注。本研究旨在探索其在甲状腺癌（TC）进展中的作用。首先，我们测量和分析了TC组织和相邻组织以及几种TC细胞系中PIWIL2和miR-146a-3p的水平。我们通过生存率证明了PIWIL2和miR-146a-3p的临床意义。基于这些结果，我们选择了TPC-1和KTC-3细胞系进行细胞实验。我们分别用PIWIL2慢病毒、PIWIL2 siRNA、miR-146a-3p模拟物或miR-146a-3p抑制物处理这些细胞系，并测量了细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭。我们使用PCR和Western blot定量PIWIL2的mRNA和蛋白水平，使用荧光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫沉淀来探索miR-146a-3p和PIWIL2之间的关系。最后，我们建立了一个裸鼠移植瘤模型，以证实miR-146a-3p/PIWIL2轴对TC进展的影响。我们发现PIWIL2和miR-146a-3p在TC组织中表达变化相反，并且PIWIL2通过吸附miR-146a-3p充当“海绵”。上调PIWIL2减缓了TPC-1和KTC-3细胞的增殖、转移和细胞周期进展，但加速了TC细胞的凋亡，而miR-146a-3p表现出相反的效果。最后，过表达PIWIL2抑制了裸鼠中TC的进展，这可以通过增加miR-146a-3p的表达来逆转。另一方面，抑制PIWIL2则促进了裸鼠中TC的进展，这可以通过抑制miR-146a-3p来逆转。PIWIL2可能通过吸附miR-146a-3p抑制TC的进展，为TC的早期治疗、复发治疗和转移治疗提供了新的见解。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

食道鳞癌（ESCC）预后较差，是最致命的胃肠恶性肿瘤之一。尽管已进行了大量的转录组学研究以了解其分子基础，但人群特异性差异对该疾病的影响尚未探明。本研究旨在调查来自六个不同全球人群的ESCC样本中基因表达模式的人群特异性差异，识别差异表达基因（DEGs）及其相关通路，并发现ESCC诊断和预后的潜在生物标志物。另外，本研究还分析了ESCC中的人群特异性微生物和化学危险因素。我们通过分析微阵列数据比较了来自六个不同全球人群的ESCC样本的基因表达模式。为了识别DEGs，我们进行了严格的质量控制并采用线性建模。我们将每个人群得到的DEG列表与ESCC ATLAS进行了交叉比较，以识别已知和新颖的DEGs。我们使用The Cancer Genome Atlas Program（TCGA）数据进行生存分析，以识别与ESCC诊断和预后相关的潜在生物标志物。最后，我们进行了比较功能富集和毒基因组分析。我们报告了19个具有不同表达模式的基因，表明ESCC存在人群特异性差异。此外，我们还发现了166个新颖的DEGs，例如ENDOU、SLCO1B3、KCNS3、IFI35等。生存分析确定了三个对ESCC生存至关重要的新颖基因（CHRM3、CREG2、H2AC6）。值得注意的是，我们的研究结果显示，ESCC的DEGs中存在与细胞外基质（ECM）相关的基因本体术语和通路的显著富集现象。我们还发现了与免疫反应和微生物感染相关的人群特异性差异的通路，其中包括富集HPV、阿米巴病、利什曼病和人巨细胞病毒相关的基因。我们的毒基因组分析确定了烟草吸烟作为主要危险因素，并且顺铂作为与各人群DEGs相互作用最多的主要药物化学物质。本研究揭示了ESCC中基因表达模式的人群特异性差异及其相关通路的新见解。我们的研究结果表明，细胞外基质（ECM）组织的变化对该癌症的发展和进展可能至关重要，并且环境和遗传因素在该疾病中发挥重要作用。所识别出的新颖DEGs可能成为诊断、预后和治疗的潜在生物标志物。©2023年。BioMed Central Ltd.的一部分，隶属于Springer Nature。