为筛选出在前列腺癌和前列腺增生组织中差异表达的miRNA，并验证其与前列腺癌的关联。选取2021年10月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院泌尿外科病理确诊的患者，收集其一般临床信息、血样和前列腺组织样品。使用miRNA芯片技术，获得前列腺癌和增生组织中差异表达的miRNA，并通过芯片结果和相关文献的回顾筛选出待研究的miRNA。测定患者血样和前列腺组织样品中miRNA的表达情况。将miRNA-222-mimics转染至PC3细胞，进行CCK8、划痕、Transwell和流式细胞术等细胞生物学实验，检测过表达miRNA-222对前列腺癌细胞生长和增殖、侵袭能力、凋亡能力和转移能力的影响。 miRNA芯片的结果显示，在前列腺癌和增生组织中存在许多差异表达的miRNA，最终通过相关文献回顾选定了miRNA-144、miRNA-222、miRNA-1248和miRNA-3651作为研究对象。结果显示，在前列腺癌组织中，miRNA-222的表达水平低于前列腺增生组织（P < 0.05）。前列腺癌患者血样中的miRNA-222、miRNA-1248和miRNA-3651的表达水平低于前列腺增生患者（P < 0.05）。分析结果表明，f/t比值和miRNA-222、miRNA-1248的相对表达是前列腺癌的独立影响因素（P < 0.05）。miRNA-222的过表达降低了PC3细胞的增殖、侵袭和转移能力，并增加了癌细胞的凋亡水平。 尽管本研究中前列腺癌的总发病率没有显著变化，但不同特征的前列腺癌发病率发生了显著变化。此外，基于四个因素构建的前列腺癌特异性生存率Nomogram预测模型具有很高的参考价值，有助于医生正确评估患者的个体生存率，并为患者的诊断和预后评估提供参考依据。© 2023. BioMed Central（Springer Nature的一部分）。

预计胰腺导管腺癌（PDAC）将很快超过结直肠癌成为美国男性和女性的癌症死亡主要原因，仅次于肺癌。PDAC的致死性由于晚期诊断和低效疗法而产生。PDAC的复杂生物学涉及多种细胞组分，包括携带细胞间分子信息的外泌体。因此，接受者细胞可能会被重新编程，从而影响肿瘤发生。Rab27a是一个负责外泌体生物成熟的GTP酶。因此，剖析调控Rab27a的表达和控制外泌体生成的机制可以提供关于调控PDAC进展的分子基础的基本见解。 为了评估调控PDAC中Rab27a表达的机制，我们使用PDAC细胞系。这些发现在PDAC的基因工程小鼠模型（GEMMs）和人样品中得到了验证，这些验证了这些发现的生物学意义。 在这项研究中，我们在人类PDAC样本和GEMMs中证明了Rab27a的表达随着该疾病的发展而降低，并且Rab27a的缺失促进了疾病的进展。更重要的是，我们证明了Rab27a的表达在PDAC中受到表观遗传调控。使用去甲基化剂处理仅对人类PDAC细胞系特异性地增加了Rab27a的表达。我们发现SMC3，凝聚素复合物的一个组分，调控PDAC中Rab27a的表达。SMC3的甲基化存在于人类PDAC标本中，使用去甲基化剂处理可以增加人类PDAC细胞系中的SMC3表达。最重要的是，高水平的SMC3甲基化与PDAC的糟糕预后相关。从机械上讲，我们在Rab27a基因中识别了一个能够招募SMC3并调控Rab27a表达的增强子区域。 总体而言，我们剖析了在PDAC进展过程中调控Rab27a表达的机制，并对疾病预后产生了影响。 © 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature一部分。

肺癌在全球仍然是引发癌症相关死亡的主要原因，尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但生存率仍然很低。肺癌的进展是一个多方面的动态现象，涵盖了癌细胞及其微环境（包括免疫细胞）之间的相互作用。外泌体是由许多细胞在正常和应激情况下释放的小型膜包囊，用于细胞之间的通讯。肿瘤源外泌体（TEXs）具有多样的新抗原和载体，如蛋白质、RNA和DNA，并具有反映肿瘤遗传复杂性的独特分子组成。TEXs含有免疫抑制和免疫刺激因子，可能通过影响固有和适应性免疫组分而在免疫调节中发挥作用。此外，它们传递的信号有助于促进肺癌的转移、上皮间充质转化（EMT）、血管生成和免疫抑制。这使得它们成为研究肿瘤免疫环境的有价值资源，有望为肺癌的预后、诊断和免疫治疗开发非侵入性生物标志物铺平道路。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）免疫治疗在治疗初期癌症方面显示出有希望的结果，但大多数患者最终会出现适应性耐药。新兴证据表明，TEXs可能作为免疫治疗反应的预后生物标志物，并对系统免疫抑制和肿瘤进展产生重要影响。因此，了解TEXs及其在肺癌肿瘤发生和对免疫治疗的反应中的作用是一个令人激动的研究领域，并需要进一步的调查。本综述强调了TEXs作为肺癌进展的重要贡献者及其在肺癌免疫-oncology中的临床意义，包括其可能用作监测疾病进展和预后的生物标志物，以及使用外泌体作为改善肺癌治疗靶标的新证据。© 2023. 意大利国立癌症研究所"Regina Elena"。

肿瘤抗原是诱导肿瘤特异性排斥的T细胞治疗的重要靶点。然而，鉴定胰腺导管腺癌（PDAC）特异性T细胞表位一直具有挑战性。使用先进的质谱分析（MS），我们先前已鉴定出多个HLA-A类型的PDAC患者共享的与癌症相关的I类MHC结合表位。在本研究中，我们调查了其中一个表位LAMC2203-211，一个自然存在的未突变表位在LAMC2蛋白上。在使用LAMC2203-211肽刺激后，我们克隆了T细胞受体（TCR）并通过慢病毒载体将其转导到Jurkat人类T细胞系中。我们发现表达LAMC2203-211特异性TCR的Jurkat细胞对PDAC细胞具有有效的LAMC2特异性体外细胞毒效应。此外，对于携带HLA-A等位基因互配或不互配的PDAC患者来源的皮下或原位植入肿瘤的小鼠，通过输入LAMC2靶向T细胞，肿瘤生长以LAMC2依赖方式受到抑制。因此，我们已开发出一种基于LAMC2特异性TCR的T细胞疗法策略，可能适用于许多PDAC患者。这是首个采用质谱分析鉴定PDAC中天然CD8+ T细胞表位，并且可能作为PDAC免疫疗法靶点的研究。版权所有©2023年。由Elsevier B.V.出版。

胶质母细胞瘤（GBM）的进展受到肿瘤内异质性的影响。新兴证据强调了细胞核外循环DNA（eccDNA）在加速肿瘤异质性，尤其是GBM中的关键作用。然而，GBM的eccDNA景观尚未阐明。在本研究中，我们首先使用来自相同样本的圆形和RNA测序数据，并鉴定了GBM和相邻组织中的eccDNA概况。基于eccDNA承载的基因，在mRNA水平上展示一致的上调和下调趋势，我们建立了一个三阶段模型。机器学习算法的组合和堆叠集成模型被用来提高三阶段模型的性能和鲁棒性。在第一阶段，总共构建了113种机器学习算法的组合，并在多个外部队列中进行验证，以准确区分低级别胶质瘤（LGG）和GBM的患者。在所有队列中具有最高曲线下面积（AUC）的模型被选为可解释性分析。在第二阶段，总共建立了101种机器学习算法的组合，用于预测胶质瘤患者的预后。该预测模型在多个胶质瘤队列中表现良好。复发性GBM通常与侵袭性和难治性疾病有关。因此，准确预测复发风险对于制定个体化治疗策略、监测患者状况和改善临床管理至关重要。在第三阶段中，使用包括原发和复发GBM样本的大规模GBM队列来拟合GBM复发预测模型。多种机器学习和堆叠集成模型被拟合，以选择性能最佳的模型。最后，我们开发了一个网络工具，以促进三阶段模型的临床应用。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

大约20%的乳腺癌（BCs）过表达人类表皮生长因子受体2（HER2），这是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，由ERBB2基因编码。在历史上，HER2过表达与疾病复发率增加和预后较差有关。然而，不同类型的抗HER2化合物和组合疗法的不断增加正在逐步改善HER2阳性乳腺癌患者的预后，因此需要专业知识来优先考虑整体生存期延长和生活质量，并且不能忽视用低耗损率获得进一步治疗的可行性。在这种情况下，替卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，最近在监管机构的批准下被使用，证据来自HER2CLIMB，这是一项随机对照试验，将转移性乳腺癌患者随机分配到接受替妥珠单抗和卡培他滨联合替卡替尼或安慰剂治疗。该研究的一个独特特点是将有新发或活跃脑转移的患者纳入研究，这是临床试验中传统上被排除的人群。因此，HER2CLIMB为乳腺癌和脑转移患者的整体生存期延长提供了第一个扎实的证据，满足了长期存在的医学需求，尤其是考虑到HER2阳性疾病患者中中枢神经系统转移的高发生率。本综述概述了替卡替尼治疗晚期乳腺癌的分子和临床背景。重点关注了这种治疗创新的技术之旅，从临床前数据到临床实践。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

本研究的目的是比较大血管炎（LVV）患者和淋巴瘤患者（作为没有LVV的人群参照）CT扫描评估的动脉壁钙化的患病率、实体和局部分布。包括2007年至2019年之间进行基线正电子发射断层扫描-CT（PET-CT）的LVV患者在内的所有连续诊断为LVV的患者都被纳入研究；非LVV患者是按照年龄（±5岁）、性别和基线PET-CT年份（≤2013、>2013）匹配的淋巴瘤患者。对两组患者的基线PET-CT扫描产生的CT图像进行了单一放射科医师的回顾研究，经过设置最低130 Hounsfield单位的阈值后，半自动计算了三个不同位置（冠状动脉、胸部动脉和腹部动脉）的血管钙化，以Agatston和体积得分量化。共纳入了266名患者。腹部动脉钙化的分布相当（LVV组为平均3220，淋巴瘤组为平均2712）。年龄和诊断年份调整后，LVV组与胸部钙化的存在有关（OR 4.13，95% CI 1.35到12.66；p=0.013）。同样，LVV组与胸部动脉的体积得分显著相关（p=0.048）。在50岁以上的患者中，冠状动脉钙化在非LVV患者中更为广泛（体积p=0.027）。与没有LVV的患者相比，LVV患者在胸部动脉中具有更高的钙化程度，但在冠状动脉和腹部动脉中没有更高的钙化程度。©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC许可下允许再使用。无商业再利用。由BMJ出版。

最近的基因组数据表明，体细胞突变在癌症中改变核心组蛋白和连接组蛋白编码基因的作用越来越重要。然而，组蛋白基因突变在恶性肿瘤中的患病率以及临床和生物学意义尚未完全确定。为了填补这些知识空白，我们对来自儿童、青少年和成人癌症患者的12,743个肿瘤进行了分析，涉及88个连接组蛋白和核心组蛋白基因的体细胞突变。我们建立了一个针对患者年龄、生存预后和肿瘤部位进行定位的全癌组蛋白突变图谱。总体而言，11%的肿瘤携带了体细胞组蛋白突变，其中软骨肉瘤（67%）、儿童高级别胶质瘤（pHGG，>60%）和淋巴瘤（>30%）的患病率最高。在pHGG和其他儿童脑肿瘤中发现了之前未报告的组蛋白突变，扩展了与这些癌症相关的组蛋白基因变异的谱系。组蛋白突变状态预测了肿瘤实体中患者生存预后，包括肾上腺皮质癌。我们确定了经常发生的全癌组蛋白突变热点，并显示其汇聚在保守进化的功能残基上。此外，我们研究了1700种全癌细胞系中的组蛋白基因突变，以验证在原发性肿瘤中观察到的组蛋白突变的患病率和谱系，并推导出与组蛋白突变癌细胞相关的药物反应谱系，揭示了针对组蛋白突变癌细胞的候选药物。本研究首次以儿童、青少年和成人癌症为背景，提供了包括核心组蛋白和连接组蛋白突变在内的图谱，为在组蛋白和染色质变化的背景下重新定义特定癌症提供了框架。©2023. Springer Nature Limited和沙特阿布杜拉齐兹大学基因医学研究卓越中心。

排尿需要膀胱、周围神经网络、脊髓和大脑之间的复杂相互作用。脊髓裂畸可出现多种神经病变，可能影响这种相互作用，导致神经原性膀胱。然而，在脊髓裂畸患者中诊断神经原性膀胱通常很困难，并与由完全神经损伤引起的其他类型神经原性膀胱（如脊髓损伤或脑肿瘤）进行对比。通常，由脊髓裂畸引起的神经原性膀胱表现为下运动神经元损伤和部分神经损伤。然而，在部分患者中，可能出现上运动神经丧失迹象，并伴有发生脊髓牵拉综合征和膀胱控制发育不成熟，并常常并发大便祛结。因此，脊髓牵拉综合征的诊断应谨慎进行。多种侵入性和非侵入性诊断方法可用于准确诊断，防止肾脏损害和控制尿失禁。然而，值得注意的是，单个研究不能确定准确诊断，因此需要仔细解读。应确定这些患者的随访方案，以检测因脊髓牵拉综合征的发展而引起的泌尿系统恶化。由于脊髓牵拉综合征的发展涉及泌尿系统和骨科问题等多种因素，多学科合作对综合护理至关重要。© 2023. 作者(们)独家授权给Springer Nature Switzerland AG。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是最具侵袭性的肿瘤之一，需要更有效的预防和治疗方法。以往的研究发现蛋白O-岐酸转移酶1（POFUT1）的上调促进了癌变，然而，POFUT1在HNSCC中的潜在作用、潜在分子机制和生物学意义尚未进行研究。在本研究中，通过计算机辅助分析发现POFUT1可能是HNSCC的潜在癌基因。进一步使用数量实时聚合酶链式反应、Western blot分析和免疫组化方法对肿瘤和正常组织标本以及HNSCC细胞进行分析，发现与对照组相比，HNSCC临床肿瘤组织标本和细胞系中都明显过表达了POFUT1。体外研究揭示了POFUT1过表达能促进与癌增殖相关的表型，并且在HNSCC细胞中减少POFUT1表达则抑制了这些表型。进一步的异种移植实验证明，POFUT1在HNSCC中是一个癌基因。免疫组织化学分析人临床样本和癌细胞-脊神经节外体培养模型表明POFUT1的失调参与了HNSCC细胞的周围神经侵袭。这些结果表明POFUT1表达作为头颈癌患者的潜在预后标志物，并突显了它作为HNSCC治疗靶点的潜力，尽管还需要更多的分子线索来更好地定义POFUT1在HNSCC癌变中的功能。©2023 International Federation of Cell Biology.