非恶性疾病的儿童造血干细胞移植（HSCT）的存活率持续增加。尽管照料者在这种高强度治疗中发挥关键作用，但对长期家长影响的了解仍然缺乏。本横断面研究使用家长苦恼温度计（DT-P）评估了2岁及以上儿童HSCT后患非恶性疾病的家长的苦恼和日常问题，并将结果与健康儿童的匹配荷兰家长和患有慢性疾病儿童的荷兰家长进行比较。 中位随访时间为5.3年（四分位距[IQR]：2.9-8.6）。患者的基础疾病为先天性免疫缺陷（N = 30），血红蛋白病（N = 13）和骨髓衰竭（N = 27）。儿童HSCT受者的母亲（N = 70）报告的总体苦恼水平与健康儿童的母亲相当，但在与育儿问题有关的苦恼方面更多，特别是管理孩子的情绪、讨论疾病后果和培养独立性。HSCT受者的父亲（N = 45）报告的总体苦恼水平较高，情感上的苦恼也更多，与健康儿童的父亲相比。 总体而言，HSCT受者的父母的苦恼和日常问题与患有慢性疾病的儿童家长相当。然而，在HSCT后长期，父母承担了情感和育儿上的负担，与健康儿童的父母相比，负担的类型在母亲和父亲之间有所不同。这些结果表明，在儿童HSCT后的长期随访期间，个体化的家长支持护理不应仅限于急性住院阶段，而应主动提供。© 2023 The Authors. Pediatric Blood & Cancer, Wiley Periodicals LLC出版。

骨肉瘤是最常见的原发性骨肿瘤，预后不良。本研究的目的是建立一个竞争风险模型的示意图，来预测患有骨肉瘤的患者的肿瘤特异性存活率。患者数据来源于美国的国家癌症登记、流行病学和终点数据库。我们使用亚分布比例风险模型来分析影响骨肉瘤患者肿瘤特异性死亡率（CSM）的独立危险因素。基于这些危险因素，建立了一个竞争风险模型，用于预测骨肉瘤患者的1年、3年和5年的肿瘤特异性存活率（CSS）。我们使用一致性指数（C-index）、接收者操作特征曲线下的面积（AUC）以及校准曲线对示意图的可靠性和准确性进行了评估。总共包括了2900例骨肉瘤患者。分析结果显示年龄、原发肿瘤部位、M分期、手术、化疗和家庭年收入中位数是影响患者CSM的独立危险因素。竞争风险模型被构建出来，用于预测骨肉瘤患者的CSS。在训练集和验证集中，该模型的C-index分别为0.756（95％CI 0.725-0.787）和0.737（95％CI 0.717-0.757），而AUC值均大于0.7。校准曲线也显示了预测的存活率与实际存活率之间的高一致性，证实了该模型的准确性和可靠性。我们建立了一个竞争风险模型，用于预测骨肉瘤患者的1年、3年和5年CSS。该模型表现出良好的预测性能，并可以帮助临床医生和患者进行临床决策和制定随访策略。© 2023. 作者(们)专有许可给Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的一部分。

长链非编码RNA（lncRNA）的失调与非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生和铁死亡有关。BBOX1反义RNA 1（BBOX1-AS1）在NSCLC中起着致癌驱动作用。在这里，我们旨在研究BBOX1-AS1在NSCLC进展和铁死亡中的调控效应和潜在机制。定量实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测RNA表达，免疫印迹法测定蛋白质表达。细胞生长通过CCK-8和克隆形成实验评估。透过瞬移实验评估细胞入侵和迁移。RNA拉下和双荧光素酶报告基因检测法应用于验证miR-326与BBOX1-AS1或prominin 2（PROM2）之间的关系。通过异育瘤实验分析BBOX1-AS1在NSCLC肿瘤性的作用。沉默BBOX1-AS1或PROM2阻碍NSCLC细胞的生长、迁移和侵袭。沉默BBOX1-AS1诱导细胞凋亡和铁死亡。BBOX1-AS1上调PROM2的表达，而重新表达PROM2逆转了BBOX1-AS1减少对细胞恶性表型和铁死亡的影响。BBOX1-AS1通过海绵miR-326对PROM2的转录后修饰进行调控。miR-326被验证为BBOX1-AS1调控NSCLC细胞恶性表型和铁死亡的介导物质。此外，体内BBOX1-AS1缺陷导致异育瘤的抑制。综上，我们的研究定义了一个新的BBOX1-AS1/miR-326/PROM2轴对NSCLC恶性进展和铁死亡的调控作用，并为BBOX1-AS1在NSCLC治疗中的靶向应用提供了新证据。© 2023. 作者（们）已独家授权给Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤和死亡原因。影响肿瘤转移的因素包括淋巴结受累、肿瘤分化程度低和激素受体表达缺乏、高增殖率和血管生成。本研究通过免疫组化方法使用CD34标记评估微血管密度（MVD），研究乳腺癌中血管生成的程度以及与其他组织病理学参数的关系，并与正常组织进行比较。 材料与方法：共纳入58例乳腺癌病理切片标本。将所有标本切片并进行雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），人表皮生长因子受体2（HER 2 / neu），Ki67和CD34的免疫组织化学（IHC）染色。 结果：本研究患者的平均年龄为49.6±10.6岁。统计学分析显示，肿瘤级别（P=0.01）、雌激素受体表达缺失（P=0.008）和孕激素受体表达缺失（P=0.003）与MVD存在显著相关。 结论：由于MVD与肿瘤分级、雌激素受体和孕激素受体缺失之间的关联，该有价值的标记物在乳腺癌患者预后预测中可以发挥重要作用，并且可能为未来的新型靶向治疗提供依据。 版权所有 © 2023 Tehran University of Medical Sciences.

表皮间质转化（EMT）以及通过程序性死亡配体1（PD-L1）上调介导的免疫抵抗，是肿瘤进展的确立驱动因素。它们之间的双向互作据称能够促进肿瘤免疫逃逸，然而免疫抑制和空间异质性对于这些过程之间相互作用的影响仍需进一步研究。在本文中，我们使用数学模型和空间模型来研究这些因素的作用。首先，我们设计了模型，将通过PD-L1介导的PD-L1（T细胞）的免疫抑制效应和诱导EMT的细胞因子转化生长因子β（TGFβ）纳入其中。我们的模型预测，PD-L1介导的免疫抑制仅仅减少了EMT状态下PD-L1水平的差异，而TGFβ介导的抑制还导致PD-L1表达在每个EMT表型中与TGFβ呈负相关。随后，我们将这些模型嵌入多尺度空间模拟中，以明确描述细胞因子水平和肿瘤内异质性之间的差异。我们的多尺度模型表明，干扰素γ（IFNγ）诱导的肿瘤细胞亚群的部分EMT可以为旁观者提供一些有限的保护。此外，我们的模拟结果显示，在人群水平上，EMT状态和PD-L1表达之间的真实关系可能被隐藏起来，强调了在单个细胞水平研究EMT和PD-L1状态的重要性。我们的研究结果深化了对EMT和免疫反应之间相互作用的理解，这对于开发癌症患者的新诊断和治疗方法至关重要。版权所有 © 2023 Lems, Burger and Beltman.

背景: 多发性骨髓瘤是淋巴瘤之后最常见的血液恶性肿瘤。目前鲜有研究对哥伦比亚多发性骨髓瘤患者的诊断时重要变量进行全面描述，并无关于随访患者的数据。材料与方法: 本文提供了一项回顾性队列研究，描述了在哥伦比亚麦德林市一所高度复杂医院附属的参考血液学实验室内就诊的初发多发性骨髓瘤患者的临床、实验室、细胞计数和细胞遗传特征，并以死亡作为主要结局指标对他们进行跟踪观察。结果: 共收集了421例不同单克隆免疫球蛋白病患者数据库中的170例初发多发性骨髓瘤患者。研究发现，其中50.8%为男性，中位数年龄62岁，65.4%患者分泌IgG kappa，半数患者为国际分期系统(ISS)Ⅲ期。β2微球蛋白>4 mg/L和肌酐>2 mg/dl为与生存相关的主要变量（风险比(Hazard Ratio)分别为2.4和2）。85%的患者出现了骨溶解病变，不到3%出现了骨髓外病变。与荧光原位杂交分析（FISH）相比，常规显带核型（CBK）遗传风险评估结果差。结论: 我们队列中初发多发性骨髓瘤患者的临床特点与国际研究中的描述相似。多发性骨髓瘤的诊断常见于更年轻的患者，且处于较晚期，伴有贫血和高比例的骨骼疾病。ISS可作为良好的预后工具。应对所有多发性骨髓瘤患者进行基于FISH的细胞遗传风险评估以指导治疗。需要制定标准化的骨髓样品操作和处理方案，以确保与浆细胞计数方法之间有良好的相关性。版权©2023年德黑兰医学科学大学。

背景/引言：前列腺癌是癌症死亡的第二大原因。目前尚无有效的药物治疗前列腺癌。苦参中提取出的生物碱黄连碱对抑制癌细胞增殖具有效果。本研究旨在探讨黄连碱抑制前列腺癌的机制。我们使用前列腺癌细胞系PC-3和DU145细胞评估了黄连碱的效果。细胞存活率使用细胞计数试剂盒8进行测定。使用ROS分析试剂盒测量细胞内活性氧物种（ROS）水平。细胞凋亡率使用流式细胞仪进行检测。使用免疫印迹法测定与细胞增殖、NF-κB通路和凋亡相关的蛋白水平。结果发现，黄连碱导致S期细胞周期停滞，抑制了前列腺癌细胞的生长和增殖。黄连碱通过抑制体外NF-κB通路的激活来抑制前列腺癌细胞。黄连碱增加ROS作为上游分子抑制了NF-κB通路。我们的结果表明，黄连碱可以有效减少前列腺癌细胞的增殖。ROS/NF-κB轴在黄连碱介导的抗前列腺癌细胞增殖中起重要作用。版权所有© Bentham Science Publishers; 如有任何疑问，请发送邮件至epub@benthamscience.net。

乳腺癌是全球女性中最致命的癌症类型。许多针对乳腺癌的化学治疗药物具有可怕的副作用。控制肿瘤细胞增长的一种方法是靶向凋亡。本研究旨在通过抑制Caspases 8和9，以从人类乳汁中的Lactobacillus reuteri分离物纯化L-天冬氨酸酶来诱导乳腺癌细胞凋亡。从人类乳汁中鉴定出产生酶活性最高的L. reuteri分离物，用于L-天冬氨酸酶纯化。使用MTT细胞存活率试验来测量酶的毒性。使用基质细胞系研究酶对Caspase 8和Caspase 9基因表达的影响。MTT细胞存活率试验显示，当使用3.125、6.25、12.5、25、50和100 μg/ml的酶时，细胞死亡的抑制率在30%至80%之间，IC50为4.305 μg/ml。将乳腺细胞系以IC50浓度的酶进行处理。在L-天冬氨酸酶处理的乳腺癌细胞系中，以IC50浓度为单位，Cas8和Cas9基因表达上调（基因表达倍数分别为2.071和1.197）。乳汁中的L. reuteri L-天冬氨酸酶通过Cas8和Cas9上调诱导乳腺癌细胞系凋亡。L. reuteri L-天冬氨酸酶治疗可能是管理乳腺癌的有希望的方法。此外，结果可能还突显出人类乳汁中存在L-天冬氨酸酶产生的L. reuteri分离物能够帮助改善或甚至预防乳腺癌的事实。

低维生素D症在癌症患者中可能产生负面的预后影响。维生素D在T细胞介导的免疫激活中发挥了重要作用。我们假设系统的补充维生素D可能会对接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的癌症患者的临床结果产生影响。我们计划进行一项前瞻性观察性研究（PROVIDENCE），评估接受ICI治疗的晚期癌症患者的血清维生素D水平（队列1为治疗开始时，队列2为治疗期间）以及系统性补充对生存和毒性结果的影响。在一个探索性分析中，我们将队列1的临床结果与参与中心进行随访但未接受系统性维生素D补充的对照队列进行比较。总体上，我们在PROVIDENCE研究中招募了164名患者。队列1包括101名患者，其中94.1％在基线时血清维生素D不足（≤ 30 ng/ml），在3个月后的再评估中，有70.1％的患者通过胆钙化醇获得了足够的补充。队列2由63名患者组成，他们在免疫治疗开始后的中位时间3.7个月时评估了维生素D水平，没有患者的维生素D水平达到适当水平（> 30 ng/ml）。即使在队列2中，系统补充在3个月后的再评估中仍使77.8％的患者达到了适当水平。与238名未接受系统性维生素D补充的回顾性对照组患者相比，PROVIDENCE队列1显示出更长的总生存期（OS，p = 0.013），治疗失败时间（TTF，p = 0.017）和更高的疾病控制率（DCR，p = 0.016）。倒数概率治疗加权（IPTW）拟合的多变量Cox回归分析证实，与对照队列相比，PROVIDENCE队列1的死亡风险显著降低（HR 0.55，95％CI：0.34-0.90）和治疗中断风险显著降低（HR 0.61，95％CI：0.40-0.91）。在治疗过程中，PROVIDENCE队列1发生任何级别免疫相关不良事件（irAEs）的累积发生率高于对照队列。然而，与对照队列相比，队列1的患者甲状腺irAEs的所有级别风险显著降低（OR 0.16，95％CI：0.03-0.85）。PROVIDENCE研究表明了早期系统性维生素D补充对接受ICI治疗的晚期癌症患者结果的潜在积极影响，并支持足够补充作为可能的甲状腺irAEs预防措施。©2023. 作者们。

喉鳞状细胞癌（LSCCs）是具有高发病率的头颈鳞状细胞癌患者中的侵袭性肿瘤。Cuproptosis是一种影响肿瘤恶性和进展的程序性细胞死亡类型。本研究的目的是调查与Cuproptosis相关的长非编码RNA（crlncRNAs）与LSCC肿瘤免疫微环境和化疗药物敏感性之间的关系，以及crlncRNA对LSCC恶性的影响。从癌基因组图谱中检索患有LSCC的患者的临床和RNA测序数据。基于单变量Cox回归分析，确定了差异表达的与预后相关的crlncRNAs，使用LASSO Cox回归开发和验证LSCC的crlncRNA签名。最后，评估核心标志crlncRNA LINC02454在体外和体内对LSCC恶性进展的影响。我们确定了一个四个crlncRNA的签名（LINC02454，AC026310.1，AC090517.2和AC000123.1），根据该签名将患者分为高风险和低风险组。crlncRNA签名风险评分是整体和无进展生存的独立预后指标，并具有较高的预测准确性。具有更高浸润树突细胞、M0巨噬细胞和中性粒细胞丰度的患者预后较差，高风险组对多种化疗药物高度敏感。LINC02454的敲除通过诱导Cuproptosis抑制肿瘤。发现了一个由四个crlncRNAs组成的新型标志物签名，作为LSCC患者的风险预测模型具有高度准确性，并具有改善LSCC的诊断、预后和治疗的潜力。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.