肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

RobertaTorcasio,Mari...

Lipid metabolic vulnerabilities of multiple myeloma.

多发性骨髓瘤（MM）是全球第二常见的血液恶性肿瘤，其特征是恶性浆细胞在容许肿瘤形成的骨髓微环境中异常增殖。新兴证据显示代谢紊乱是MM病理生物学中的关键决定因素。在本综述中，我们重点阐述了MM的代谢特征，展示了与各种脂类途径有关的变化，主要涉及脂肪酸、胆固醇和鞘脂，它们如何影响MM细胞的生长、存活和药物反应性，以及它们与肿瘤微环境中其他细胞成分的相互作用。这些发现将为了解脂质易感性是如何产生并影响恶性浆细胞表型提供一个新的路径，突出了一些具有重大影响的新的可靶向途径，对MM的管理具有重要意义。© 2023. The Author(s).

Pharmacotherapy for Cancer Treatment-Related Cardiac Dysfunction and Heart Failure in Childhood Cancer Survivors.

儿童癌症幸存者人数迅速增加。根据美国癌症研究协会的报道，美国和欧洲的儿童癌症幸存者人数已经超过75万人。随着儿童癌症幸存者人数的增加，癌症治疗相关的心脏功能障碍（CTRCD）和心力衰竭（HF）发生率也在增加。有报道称，接受蒽环类药物治疗的儿童癌症幸存者出现晚期癌症治疗相关的HF的可能性是普通人群的15倍，并且出现心血管疾病致死的风险是普通人群的5倍。心血管疾病是儿童癌症幸存者的主要死因。对癌症幸存者患者进行管理的需求增加，促使了心脏肿瘤学的快速发展和适应。心脏肿瘤学是一门多学科的科学，用于监测、治疗和预防CTRCD。已经发表了许多指南和立场文件来帮助诊断和管理CTRCD，包括来自美国临床肿瘤学会、欧洲心脏病学会、加拿大心血管学会、欧洲医学肿瘤学会、儿童癌症晚期影响国际指南协调小组等的指南。然而，目前还存在一个问题，即如何识别高风险患者，以便在晚年发展心肌病和HF时采取一级和二级干预措施，并在左室超声心动图显示左室功能异常但无HF症状时开始治疗。没有对儿童癌症幸存者的CTRCD导致HF的治疗进行随机对照临床试验。癌症治疗引起的HF的治疗方法与普通HF的指南相似。本综述根据专家共识指南和成人HF试验的数据推断，描述了预防和治疗儿童癌症幸存者LV功能障碍和HF的最新药物疗法。© 2023. 作者，独家许可给Springer Nature Switzerland AG。

GENES & DEVELOPMENT

XiaomingZhong,Jingyu...

SFyNCS detects oncogenic fusions involving non-coding sequences in cancer.

GENES & DEVELOPMENT

融合基因是众所周知的癌症驱动因子。然而，大多数已知的致癌融合基因是蛋白编码的，相对较少涉及非编码序列，这是由于缺乏合适的检测工具。我们开发了SFyNCS用于从转录组测序数据中检测蛋白编码基因和非编码序列的融合。本研究的主要优势在于使用从基因组数据中检测到的体细胞结构变异来验证从转录组数据中检测到的融合。这使得我们能够全面评估各种融合检测和过滤策略以及参数。我们通过在癌细胞系和患者样本中进行广泛的基准测试，展示了SFyNCS在敏感性和特异性方面比现有算法更具优势。然后，我们将SFyNCS应用于33种肿瘤类型的9565个肿瘤样本的癌基因组图谱队列中，共检测到165,139个融合。其中，72%的融合涉及非编码序列。我们在3%的前列腺癌中发现了一种长链非编码RNA与各种癌基因频繁融合。此外，在32%的分化不良脂肪肉瘤中，我们发现了涉及两个非编码RNA的融合，并在小鼠模型验证了其致癌功能。© 2023 作者。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

GENES & DEVELOPMENT

ClaireFreycon,Philip...

A systematic review of the prevalence of pathogenic or likely pathogenic germline variants in individuals with FOXO1 fusion-positive rhabdomyosarcoma.

GENES & DEVELOPMENT

报道了几种癌症易感综合征（CPS）与横纹肌肉瘤有相关性，最常见于胚胎横纹肌肉瘤患儿。关于CPS在肺泡横纹肌肉瘤（ARMS）患者中的作用存在一些问题，这种疾病通常由FOXO1融合癌蛋白驱动。我们进行了系统回顾，以鉴定接受了生殖系DNA测序的FOXO1融合阳性ARMS（FP-ARMS）患者。我们估计了癌症易感基因（CPGs）中致病/可能致病（P/LP）变异和CPS的患病率。我们包括了19篇报道了191名FP-ARMS患者的文献。在191名患者中，有26名（13.6%）患者中发现了CPGs中的P/LP变异，其中有9名（4.9%）与CPS诊断有关。根据本次回顾的现有数据，无法评估CPS和FP-ARMS之间的因果联系。只有一名患者患有已知易感横纹肌肉瘤的CPS，即Li-Fraumeni综合征。FP-ARMS患者中与横纹肌肉瘤典型CPS的相关性很少见，但不是不存在的。仅凭FOXO1融合状态是不足以让临床医生区分患有和未患有CPS的患者的。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

TessaDePauw,LynnDeMe...

Current status and future expectations of nanobodies in oncology trials.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

近几十年来，单克隆抗体在个体化癌症医学方面取得了革命性的突破。尽管它们在肿瘤学中具有广泛的应用，但由于其庞大的尺寸和复杂性，可能会对某些癌症诊断和治疗应用的肿瘤靶向产生干扰。与单克隆抗体相比，纳米抗体具有独特的结构和药理特点，并已成功地被用作辅助的抗癌诊断和/或治疗工具。本文概述了目前已经或正在进行癌症临床试验的基于纳米抗体的诊断和治疗方法，并重点介绍即将在不久的将来转化为临床应用的临床前发展。总体而言，所呈现的研究表明纳米抗体在肿瘤学领域的应用潜力，使得更多的纳米抗体可能会在不久的将来得到临床批准。

EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

DongheeKim,RichieMan...

Depression in nonalcoholic fatty liver disease and all-cause/cause-specific mortality.

EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

抑郁症与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）存在关联。有关抑郁症对NAFLD相关死亡的影响的数据正在完善中。我们旨在研究抑郁症与NAFLD在美国的全因/特定因素死亡率的关联。我们对跨2007-2016年的美国国家健康与营养调查数据中的11,877名NAFLD个体进行了分析，这些个体与2019年的死亡数据有关联。NAFLD的定义是在无已知慢性肝病原因情况下，利用肝脏脂肪变性指数进行诊断。我们使用患者健康问卷评估了抑郁症和由抑郁症引起的功能障碍。在中位随访时间为7.6年的期间，与无抑郁症的NAFLD个体相比，有抑郁症的NAFLD个体的全因死亡风险增加了35%（危险比[HR]：1.35，95%可信区间[CI]：1.03-1.75），在对人口统计学、生活方式和临床风险因素进行调整后。具有由抑郁症引起的功能障碍的NAFLD个体的全因死亡风险增加了62%（HR：1.62，95% CI：1.10-2.39）。NAFLD患者中的抑郁症与心血管死亡风险增加约50%相关，而具有功能障碍的个体与未具有功能障碍的个体相比，心血管死亡风险增加了2倍（HR：2.07，95% CI：1.30-3.30）。然而，在有无抑郁症的NAFLD中，癌症和意外死亡率之间没有显著差异。在美国，抑郁症与NAFLD个体的全因和心血管死亡风险增加相关。 © 2023 Stichting European Society for Clinical Investigation Journal Foundation. 由John Wiley & Sons Ltd.出版。

Disease Models & Mechanisms

XinLi,Wu-CaiXiao,Fan...

The Association of Pregnancy with Disease Progression in Patients Previously Treated for Differentiated Thyroid Cancer: A Propensity Score-Matched Retrospective Cohort Study.

Disease Models & Mechanisms

背景：不同类型的甲状腺癌(DTC)在生育年龄的妇女中越来越普遍。然而，妊娠是否增加了治疗后DTC进展/复发的风险仍然有争议。本研究旨在评估曾接受DTC初次治疗的患者中妊娠与进展风险的关联。方法：这是一项回顾性队列研究，随访了北京大学第三医院于2012年1月至2022年12月间的123名妊娠妇女和1376名未妊娠妇女。为了控制混杂因素的影响，我们使用倾向性评分匹配（PSM）仔细匹配了妊娠组（n=107）和非妊娠组（n=298）的基线特征。结果：基线时，妊娠组和非妊娠组在所有匹配变量上是均衡的。随访时，两组DTC进展的百分比分别为12(11.8%)和47(15.8%)。回归模型表明没有证据表明妊娠与进展风险有关（奥区比：0.74，95%置信区间：0.37-1.50；p=0.404），并且在长期/短期随访和其他亚组变量中保持一致。我们发现，治疗与妊娠之间的时间间隔越短，DTC进展的风险越高（ptrend=0.019）。结论：妊娠妇女DTC进展的风险并不高于良好匹配的非妊娠妇女。对于曾接受DTC治疗的年轻妇女，疾病进展可能不会影响将来的生育计划，但与立刻怀孕相比，至少等待1年似乎更安全。

Disease Models & Mechanisms

GabrielFranciscoPere...

Association of body composition and surgical outcomes in patients with early-stage breast cancer.

Disease Models & Mechanisms

乳腺癌是一种需要多模式治疗的疾病，手术切除肿瘤是治愈性治疗的一个重要组成部分。肥胖，定义为体质指数（BMI）> 30，已与手术并发症的增加相关。此外，肌肉减退，一种逐渐丧失肌肉量的病状，已与乳腺癌治疗结果更差相关联。肌肉减退随年龄增加、不活动和不良饮食而发生，导致患者虚弱，可能增加医疗治疗的并发症。即使是BMI较高的患者也可能会出现肌肉减退（称为肌肉减退性肥胖）。我们调查了肌肉减退与乳腺癌手术并发症的关联。我们对接受骨骼肌质量生物电阻抗谱分析并在我院接受手术的乳腺癌患者进行了回顾性研究。患者特征、治疗数据、手术类型和并发症信息从病历中获取。多变量逻辑回归模型用于将肌肉减退和BMI与手术并发症关联起来，纠正其他患者特征。我们分析了682例Ⅰ至Ⅲ期乳腺癌患者。在多变量逻辑回归中，控制年龄、BMI、合并症和手术类型（切除部分乳房、乳房切除伴或不伴重建），肌肉减退（p = 0.66）与手术并发症无关。肥胖在接受重建乳房切除的患者中与较高的手术并发症率相关（p = 0.01）。在我们的研究中，更复杂的手术方法与更高的手术并发症风险相关。与接受部分乳房切除或乳房切除不重建的患者相比，接受乳房切除重建的患者更有可能出现术后并发症，而肥胖与后者组中并发症风险更高相关。我们没有发现肌肉减退与不良手术结果率之间的相关性。 © 2023. 作者（们），在Springer Science+Business Media, LLC的专有许可下，Springer Nature的一部分。

DIABETES OBESITY & METABOLISM

SamuelBlakeMitchell,...

Sucrose-induced hyperglycemia dysregulates intestinal zinc metabolism and integrity: risk factors for chronic diseases.

DIABETES OBESITY & METABOLISM

锌是一种关键的微量营养素，对于许多生理过程至关重要，包括葡萄糖代谢、炎症调节和肠道屏障功能。此外，锌代谢紊乱与慢性炎症性疾病（如2型糖尿病、肥胖症和炎症性肠病）的风险增加相关。然而，改变的锌状况是疾病发生的症状还是原因仍不清楚。这三种慢性疾病的常见症状包括肠道通透性增加和锌失衡的发生。本研究的具体重点是研究肠道通透性的膳食来源（如高蔗糖摄入）如何影响转运体介导的锌稳态和随后的与锌有关的生理过程，从而促进疾病的发展。我们使用体内亚慢性蔗糖处理、外体肠道器官培养和体外细胞系统进行研究。我们分析了锌代谢和肠道通透性的变化以及代谢结果。我们发现亚慢性蔗糖处理导致体内稳态锌分布的系统变化，并增加了65Zn的转运（从血液到肠道），同时在肠道基底膜上表达了更多ZIP14。此外，蔗糖处理增强了肠上皮细胞的存活、EGFR-AKT-STAT3通路的激活以及肠道通透性。我们的研究表明，亚慢性高蔗糖摄入改变了系统和肠道锌稳态，将膳食所致的锌稳态变化与肠道通透性和慢性疾病前驱的发生联系起来。版权所有 © 2023 Mitchell, Hung, Thorn, Zou, Baser, Gulec, Cheung and Aydemir.

DIABETES & METABOLISM

FranciscaMarquesPuga...

Impact of lymphovascular invasion on otherwise low-risk papillary thyroid carcinomas: a retrospective and observational study.

DIABETES & METABOLISM

静脉侵袭的存在是乳头状甲状腺癌（PTC）复发中风险的一个标准。然而，静脉侵袭的存在和类型（淋巴性或静脉性）经常被低估，其对没有其他风险特征的PTC的影响仍然未知。本研究的目的是评估淋巴性和静脉性侵袭对否则风险低的PTC复发/持续风险的影响。回顾性研究包括2013年至2019年间诊断的否则风险低的PTC且有血管侵袭的患者。对随访期间的持续/复发进行评估。复审病理以确认淋巴血管侵袭的存在并确定侵袭类型。总共包括141位患者。20.6%的患者确认存在淋巴血管侵袭。手术后，48.9%（N=69）的患者接受了放射性碘治疗（RAI）。中位随访时间为4 [3-6]年。总体上，颈部有6位（4.2%）患者持续/复发疾病，其中3位确认为"只有淋巴性"的淋巴血管侵袭。总体上，相比没有淋巴血管侵袭的患者，肿瘤中存在淋巴血管侵袭的患者有着更高的持续/复发疾病风险（10.3%对2.7%，p=0.1），特别是在未接受RAI治疗的患者亚组中（20%对1.6%，p=0.049）[OR 15.25，95% CI 1.24-187.85，p=0.033]。淋巴血管侵袭，包括仅淋巴侵袭，与否则风险低的PTC持续/复发疾病的风险显著增加相关，尤其是在未接受RAI治疗的患者中。淋巴侵袭可能在风险分层系统中起到决策的角色。2023年。作者。