肿瘤微环境（TME）在肿瘤的发展中起着重要作用。免疫调节性细胞和细胞因子促使癌细胞避免免疫监视。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1（PD-1/PD-L1）等免疫检查点分子的过度表达抑制了免疫功能，使癌细胞得以避免被免疫系统清除。因此，减少肿瘤免疫抑制可能是癌症治疗的重要策略。目前，许多免疫检查点靶向药物，如PD-1/PD-L1抑制剂已经获得上市批准，并在临床癌症治疗中显示出独特的优势。中医药学中“扶正祛邪”的概念与肿瘤免疫治疗是一致的。根据以往的研究，中医药在肿瘤免疫治疗中的作用主要与天然杀伤细胞、CD8/CD4 T细胞、树突状细胞、M2巨噬细胞、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子；以及T调节细胞、髓源性抑制细胞、癌组织相关成纤维细胞、PD-1/PD-L1、转化生长因子以及肿瘤坏死因子的负调控有关。本文总结了中医药靶向TME的研究进展，并进一步介绍了中医药对免疫检查点的作用研究进展。现代药理学研究已经证明，中医药可以通过抑制免疫检查点分子的过度表达和增强肿瘤免疫治疗的疗效直接或间接地影响TME。具有免疫调节刺激作用的中医药可能是实现非炎症性或“冷”肿瘤患者从免疫治疗中获益的关键因素。

以树突状细胞 (DC)-基于疫苗的免疫治疗是治疗癌症和传染病的一种成熟方法，但其疗效有限。因此，通过针对DC的有限迁移能力，可以增强其治疗效果。本研究评估了优灵土 (Lap) 对DC的影响，Lap可以被内化到溶酶体中，通过溶酶体重编程-钙闪烁轴诱导细胞骨架重组。研究发现，Lap显著改善了这些DC对淋巴组织的体内寻程能力。此外，Lap还改善了DC的抗原交叉呈递，并增加了DC-T细胞突触的形成，从而增强了特异性抗原CD8+ T细胞的活化。此外，基于黄金标准C-C的构建了一个Lap修饰的混合物 (Lap@细胞因子混合物 [C-C]) 作为DC疫苗的佐剂。Lap@C-C佐剂的DC启动了对乙型肝炎感染的强烈细胞毒性T细胞免疫应答，导致 > 99.6% 病毒DNA清除和乙型肝炎表面抗原血清学转化的成功。这些发现突显了Lap作为DC疫苗佐剂的潜在价值，它可以调控DC的寻程，并为开发有效的DC疫苗提供了基础。© 2023 The Authors. Advanced Science 由 Wiley-VCH GmbH 发布。

胃癌与CD8+T细胞的表型和功能衰竭有关。另一方面，已知Toll样受体（TLR）激动剂在癌症免疫治疗中作为佐剂使用时能够增强免疫反应。由于炎性通路信号的损害通常与T细胞耗竭有关，本研究的目的是评估多肌苷多胞核苷酸酸（poly (I:C)）介导的TLR3激活对浸润肿瘤CD8+T细胞的正常表型和功能恢复的影响。体外处理了35例胃癌患者的外周血和肿瘤浸润CD8+T细胞，使用逐渐增加的多（I:C）浓度，并检测这些细胞上程序死亡-1（PD-1）和淋巴细胞激活基因3（LAG3）的表达。与年龄相匹配的健康对照组相比，胃癌患者的外周CD8+T细胞表达PD-1和LAG3较高，且增殖较低。使用100μg / mL浓度的多（I:C）体外处理CD8+T细胞可以减轻外周和肿瘤浸润CD8+T细胞上PD-1和LAG3抑制性检查点分子的表达。所述剂量的多（I:C）改善了CD8+T细胞对多克隆活化剂的增殖反应。此外，多（I:C）处理的CD8+T细胞释放的干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）增加。多（I:C）表现出潜力减少外周和肿瘤浸润的CD8+T细胞的表型和功能衰竭，并导致它们进行更多的增殖和细胞因子释放。© 2023年。作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的一部分。

L-精氨酸代谢在决定巨噬细胞M1/M2极化中起着至关重要的作用。M1巨噬细胞表达诱导型一氧化氮合酶(iNOS)，而M2巨噬细胞表达精氨酸酶1并将精氨酸代谢为一氧化氮和尿素。肿瘤微环境促进了M2巨噬细胞的极化，并从而将精氨酸的代谢命运从一氧化氮转向尿素的产生。重要的是，M2巨噬细胞或肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润与多种癌症类型的不良预后相关。褪黑激素已被广泛报道具有抗肿瘤和免疫调节性质。然而，它是否以及如何影响TAMs的极化尚未阐明。考虑到精氨酸代谢在巨噬细胞极化中的关键作用，我们对TAMs中L-精氨酸的命运以及褪黑激素是否能够恢复它的命运感兴趣。我们使用Dalton淋巴瘤的小鼠模型，并建立了体外TAMs模型。对于TAMs，我们使用承载肿瘤的腹水激活巨噬细胞，在存在或不存在脂多糖的情况下。在这些组中，我们评估了L-精氨酸代谢，并评估了褪黑激素在这些组中的效果，其中包括精氨酸的代谢命运以及iNOS和精氨酸酶1的表达。此外，在肿瘤携带宿主的体内系统中评估了褪黑激素的效果。体外TAMs模型显示出Th2细胞因子谱，减少的吞噬活性和增强的伤口愈合能力。在调查精氨酸代谢时，我们观察到TAMs中尿素水平升高，精氨酸酶1的活性和表达增加。此外，我们观察到TAMs中LPS诱导的一氧化氮水平降低；然而，它们的iNOS表达与相媲美。通过褪黑激素处理，尿素水平显著降低，而一氧化氮水平的降低不及其在TAMs中的处理时观察到的显著降低。此外，褪黑激素显著降低了精氨酸酶的活性和转录水平和转译水平的表达，而iNOS表达仅在转译水平受到影响。这一效应进一步在体内系统中进行了研究，褪黑激素处理在肿瘤微环境内逆转了精氨酸的代谢命运，从尿素向一氧化氮。这一效应进一步与体内系统中的促凋亡肿瘤细胞死亡相关联。我们的结果加强了褪黑激素的免疫调节作用，并为在癌症条件下激活抗肿瘤免疫应答提供了强有力的前景。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)内的L-精氨酸代谢与其受褪黑激素调控的调控。© 2023. 作者，独家授权给德国施普林格出版社，隶属于施普林格自然出版集团。

天然杀伤细胞（NK细胞）是先天免疫系统的淋巴细胞，在肿瘤细胞和病毒感染细胞消除中起关键作用。与T细胞不同，NK细胞的活化受其通过细胞膜上的抑制性和激活性受体与靶细胞直接相互作用的调控。这种活化机制的简单性使得可以开发基于将NK细胞转导成CAR（嵌合抗原受体）构建物的免疫治疗，用于癌症治疗。尽管与CAR-T相比，CAR-NK疗法具有不会在异基因治疗中引发移植物抗宿主病的优点，但需要对其处理的影响进行更深入的了解，以提高其功能性和适用性。鉴此，本研究对NK细胞的分离、扩增和储存所需的步骤进行了批判性检查，并分析了NK细胞对这些操纵的响应。结果显示，传统用于NK分离的磁辅助细胞分选只有在方案中包括抗体孵育和通过分离柱的通行时，才会增加NK培养物中的CD16+细胞群。此外，基于表面电位对细胞反应的重要性，对不同净表面电荷的表面对NK细胞的影响进行了评估，结果显示相对于无电荷表面，带电荷的表面上NK细胞显示出更高的增殖率。本研究突出了NK细胞操纵对改善NK细胞治疗的应用性和有效性的重要性。版权©2023 Martin-Iglesias, Herrera, Santos, Vesga, Eguizabal, Lanceros-Mendez and Silvan.

背景：巨核造血过程的特点是逐渐多倍体化和巨核细胞标志物的表达。许多转录因子和生理信号通路调控这一现象。我们之前的研究确定了纳米姜黄素药物通过诱导K562细胞系和造血干细胞巨核细胞分化。K562细胞是典型的慢性髓性白血病细胞，对凋亡具有抗性并表达bcr-abl融合基因。这些细胞有可能分化为红细胞和巨核细胞。姜黄素是一种以改变各种细胞中NFκB活性而著称的成分。NFκB途径调控多种基因，如凋亡和免疫反应基因。本研究旨在评估纳米姜黄素在K562细胞系中调控NFκB途径在巨核造血过程中的可能作用。 材料和方法：通过流式细胞术和显微镜成像检测纳米姜黄素处理的K562细胞中巨核细胞标志物的表达和表型改变，通过Western blot检测在不同时间纳米姜黄素诱导的巨核造血过程中K562细胞中NFκB的核内水平。通过定量RT-PCR分析不同时间纳米姜黄素处理的K562细胞中NFκB靶基因（c-MYC, BAX和NQO1）的表达。 结果：研究表明，在巨核细胞分化过程中，纳米姜黄素会短暂增加NFκB活性，随后导致c-MYC, BAX和NQO1靶基因表达的改变。 结论：NFκB途径可被认为是纳米姜黄素通过体外和体内巨核造血实验诱导巨核细胞分化的新途径。Copyright © 2023 Tehran University of Medical Sciences.

背景：跨膜酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞的成因和持续性淋巴瘤发生上起作用。本研究旨在探讨CLL细胞中ROR1表面表达水平与疾病发现之间是否存在关系。材料和方法：根据首次诊断时基于流式细胞术分析的CLL患者的ROR1细胞表面表达水平来确定。根据高、低ROR1水平分为两组。通过使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）计算高级别疾病的ROR1水平的截断点。统计学显著性定义为双侧p值<0.05。结果：纳入参与者108例CLL病例，中位年龄为60岁。CD5/CD19阳性白血病细胞中ROR1细胞表面标记呈阳性的中位数百分比为62%。高ROR1水平的CLL病例具有血小板减少症（p=0.042）、贫血（p=0.028）和β-2微球蛋白高于等于3 mg/dL（p=0.002）以及需一线治疗（p=0.043）。结论：扩大RAİ分期疾病、需一线治疗、贫血、较高的β-2微球蛋白水平、脾肿大与高水平 ROR1表达在CLL患者中相关。需通过更全面研究CLL病例中ROR1表达水平，来探讨其对预测疾病负担和侵袭性的影响。版权所有© 2023年德黑兰医科大学。

三维癌干细胞（CSC）培养被广泛用作体外肿瘤模型。本研究确定了富集最初在无血清培养基中培养的HCT116肿瘤球体与不同浓度血清一起培养的效果，重点关注微量血清环境刺激对结直肠癌干细胞（CCSCs）的提取和生物功能的影响。CCSCs在标准无血清培养基和不同浓度血清的无血清培养基中富集了一个星期。然后确定了CCSCs中CSC相关标记物的表达，以及CSC的存在和相对比例（CD133 / CD44细胞分选），以阐明微量血清环境对CSC相关特征的保留的影响。此外，还在免疫缺陷小鼠模型中评估了CCSCs的肿瘤形成能力。我们的数据表明，在补充血清后形成了数量显著更多、大小范围更大且活力高、在生物和结构特征上没有剧烈改变的球体，经过连续通行后仍保持自我更新潜能。实时分析表明，无血清球体和血清球体在关键干性基因的表达模式上显示出相似的模式。与在无血清培养基中培养的CSCs球体相比，血清球体显示出更高的CSC表面标记物CD133和CD44的表达水平。在完全培养基中的贴壁培养可以更快地适应含有血清的微环境，并显示出更高的增殖能力。添加血清诱导EMT，并促进血清球细胞的迁移和侵袭。与无血清细胞和贴壁细胞相比，血清球体表现出更高的肿瘤起始能力。微量血清环境刺激可能是可靠富集完整CCSCs和更高效的CSC富集方法的有效策略。© 2023. Springer Science+Business Media，LLC.

尽管软组织肉瘤（STS）的发病率较低，但全球每年仍有数十万例新的STS病例被诊断出来，其中大约有一半最终进展至晚期。目前，化疗是晚期STS的一线治疗方法。在多线化疗的选择途径上存在困难，或者对不同STS组织学亚型的联合治疗选择药物困难。本研究首先全面评估了各种化疗药物在STS治疗中的疗效，并描述了不同STS亚型敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期STS最重要的全身治疗药物。伊福沙胺、特贝曲丁、吉西他滨、紫杉醇、达卡巴嗪和厄立白都对STS具有一定的活性。长春新碱类药物（长春碱、长春ci，长春碱胺碱、长春碱）在特定的STS亚型，如横纹肌肉瘤和Ewing肉瘤家族瘤中具有重要的治疗作用，而在其他亚型中的活性较弱。其他化疗药物（甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、喷细胞龙）对STS的疗效较弱，很少使用。根据组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物是必要的。这篇综述旨在为对晚期STS患者进行多线治疗时选择化疗药物提供参考，因其存活时间逐渐延长。版权所有 © 2023 Tian and Yao.

目的： 特拉贝昔单抗是一种常用于治疗转移性软组织肉瘤（mSTS）患者的抗癌药物。尽管其疗效得到认可，但在mSTS患者中观察到药物反应的显著变异。为了解决这个问题，本药物代谢组学研究旨在确定能够解释特拉贝昔单抗药代动力学和整体临床疗效个体差异的预剂量血浆代谢组学特征。方法：本研究纳入了40例接受1.5mg/m2特拉贝昔单抗通过24小时静脉注射给药的mSTS患者。利用多反应监测液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析患者的基线血浆代谢组学谱，包括氨基酸和胆汁酸的衍生物，同时分析其特拉贝昔单抗的药代动力学谱。采用多元偏最小二乘回归和单变量统计分析方法，以确定基线代谢物浓度与特拉贝昔单抗药代动力学之间的相关性；采用偏最小二乘判别分析，评估其与临床疗效之间的关联。结果：基于特拉贝昔单抗曲线面积（AUC）与预剂量代谢组学之间的相关性，得出的多元回归模型表现最佳，包括半胱氨酸、血红蛋白、牛磺胆酸、柠檬酸和苯丙氨酸/酪氨酸比值。该模型在预测药物AUC方面表现出4.6％的偏差和17.4％的精确度，有效解释了70％的个体间药代动力学变异。通过偏最小二乘判别分析，发现半胱氨酸和血红蛋白作为特定的代谢标志物，可以有效区分疾病稳定组与疾病进展组的患者。结论：本研究的发现提供了有力的证据，支持在发现特拉贝昔单抗药代动力学变异的潜在原因以及确定哪些患者最有可能从该治疗中获益方面利用预剂量代谢组学的应用。版权所有©2023 Corona, Di Gregorio, Buonadonna, Lombardi, Scalone, Steffan and Miolo.