引言：癌症登记和医院电子病历常用于研究癌症的药物重用候选者。然而，行政数据通常比癌症登记和医疗记录的数据更易获取。因此，我们评估了行政数据是否可以用于评估癌症的药物重用，通过进行一个关于β受体阻断剂使用与乳腺癌死亡率之间关联的示例研究。方法：我们使用连接的数据集，包括州级住院数据和全国范围内的药物索赔数据，进行了一项针对50岁及以上女性的乳腺癌患者的回顾性队列研究。比较在诊断前和诊断时接受β受体阻断剂和一线降压药的女性。根据常用处方的乳腺癌抗肿瘤药物和住院诊断代码的算法，推断乳腺癌分子亚型和转移状态。针对年龄、查尔逊共病指数、充血性心力衰竭、心肌梗死、分子亚型、诊断时是否存在转移以及乳腺癌手术，使用Fine和Gray的竞争风险模型估计了乳腺癌死亡的亚分布风险比（sHR）和相应的95%置信区间（CI）。结果：共有2,758名住院患有初发乳腺癌的女性。604名接受β受体阻断剂治疗，1,387名接受一线降压药治疗。在中位随访时间为2.7年的过程中，共有154例乳腺癌死亡。我们发现任何β受体阻断剂的使用与乳腺癌死亡之间没有显著的关联（sHR 0.86，95%CI 0.58-1.28），在β受体阻断剂类型分层分析中也没有显著的结果（非选择性：sHR 0.42，95%CI 0.14-1.25；选择性：sHR 0.95，95%CI 0.63-1.43）。在分子亚型分层分析中也没有显著结果（例如，三阴性乳腺癌（TNBC），任何β受体阻断剂，sHR 0.16，95%CI 0.02-1.51）。讨论：可以使用行政数据探索药物重用机会。虽然结果不显著，但对于TNBC亚型发现了一个关联的迹象，这与使用登记数据的先前研究一致。未来需要进行更大样本量、更长随访的研究来证实这种关联，并需要与临床数据源进行链接以验证我们的方法。版权所有 © 2023 Tan、Botteri、Wood、Sloan和Ilomäki。

肺动脉高压（PH）是一种由于各种原因导致肺循环血管阻力增加的病理生理条件，主要导致右心功能障碍甚至死亡，特别是在危重病患者中。尽管药物干预在改善PH患者血流动力学方面表现出一定的疗效，但病死率仍然很高。因此，寻找PH的新靶点和治疗策略是迫切的。肝素酶（HPA）是一种专门在细胞外基质中切割肝素硫酸酯（HS）侧链的酶，起着炎症和肿瘤发生中的重要作用。近期研究表明HPA与PH之间存在密切关联，提示HPA作为潜在治疗靶点。 本综述检查了HPA在PH发病机制中的参与，包括其对内皮细胞、炎症和凝血的影响。此外，HPA可能作为诊断PH的生物标志物，并且HPA抑制剂的开发有望成为PH治疗的靶向治疗。版权所有 © 2023 Wang、Feng、Li、Chen和Liu。

为了为危重病患者的共同决策提供信息，我们将进行一个回顾性的流行病学队列研究，以定义气管造口后的医疗轨迹。使用加利福尼亚州患者出院数据库（2018-2019）。这项研究包括接受气管造口手术的患者。本研究没有排除因素。我们追踪了气管造口后的1年结果，包括生存率和在医疗机构（HCF）内外的存活时间。根据患者的手术情况（是否需要重大手术室手术）、年龄（65岁或以上和65岁以下）、ICU前合并症（虚弱、慢性器官功能障碍、癌症和强壮度）以及气管造口入院期间是否需要透析进行了分层。我们确定了在研究期间接受气管造口的4,274名非手术成年人，其中50.9％年龄在65岁或以上。在65岁或以上的成年人中，气管造口后的中位生存期在虚弱、慢性器官功能障碍、癌症或透析患者中少于3个月。在年龄低于65岁的成年人中，癌症或透析患者气管造口后的中位生存期为3个月。大多数患者在气管造口后的前3个月在HCF中度过了大部分生命时间。年长的成年人在气管造口后的前3个月很少有在HCF之外度过的生命天数。在气管造口后的第一年，大多数最终死亡的患者几乎在HCF中度过了所有的生命时间。气管造口后的累积死亡率和中位生存期在大多数年龄段和人群中都非常低。年长的成年人和年轻成年人的某些亚群体在住院时间长，而在HCF之外的存活天数很少。这些信息可能帮助一些患者、替代者和医务人员做出决策。 © 2023 Society of Critical Care Medicine and Wolters Kluwer Health，Inc. 版权所有。

有机氯农药(OC P)因其与类固醇信号通路的相互作用而被提议为潜在的乳腺癌致癌物。然而，流行病学结果并不一致。大多数研究都将乳腺癌(BC)视为一个单一实体，而未考虑不同的分子表达情况，包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2，这些表达情况可能会与这些污染物的相关性不同。因此，我们根据系统综述和荟萃分析评估了OCP的生物浓度与BC之间的关联，根据其分子受体表达情况分类。在141篇符合完整文本审查条件的文章中，有9篇符合纳入标准。分子表达的报告方式是不同的；因此，荟萃分析只能包括8篇文章。研究发现β-六六六和反非六基氯对ER +肿瘤有负面关联，六氯苯和ER-肿瘤有关联。p,p'-二氯二苯二氯乙烯、顺非六基氯和敌敌畏与BC没有关联，由于缺乏数据，无法评估OCP与HER2表达或三阴性肿瘤之间的关联。结果表明，某些OCP可能与BC的ER表达有关。然而，由于数据稀缺，证据并不确凿。我们确定了填补知识空白和增加研究可比性的几个方法学方面。©2023年。作者(s)独家许可给施普林格自然瑞士控股公司。

分子检测技术在血液中检测和量化肿瘤DNA的新兴技术，俗称为液体活检，受到了极大的热情追捧。然而，人们对于这项技术的临床效用与检测指征之间的关系却付之闲章，而这些检测指征包括一系列不同的临床情况，每一种情况都具备独特的挑战。本文考虑了5种循环肿瘤DNA（ctDNA）血液检测的指征：（1）对于治疗选择，ctDNA检测可以识别患有可用于靶向治疗的癌症患者的遗传改变，但大多数患者没有可靶向的改变；（2）对于对治疗的反应，癌症手术后残余肿瘤DNA的缺失可能会减少辅助化疗的使用，但实际上这是否会发生还不清楚；（3）对于癌症治疗后的疾病监测，ctDNA检测可以在症状出现之前发现癌症复发，但早期干预可能对生存率没有影响；（4）对于疑似癌症的诊断，ctDNA检测能够识别一些有症状的癌症，但它们是否能够增加常规诊断评估的价值尚不明确；（5）对于癌症筛查，多癌种检测可以检测到多种癌症，但其对早期肿瘤的敏感性较低，因此对于筛查是否能帮助患者延长寿命或提高生活质量还存在疑问。循环肿瘤DNA检测在多种指征上得到了推广。目前有众多研究正在进行，但对于其对患者中心结果的影响的随机临床试验很少。虽然这些检测具备在选定指征上改善护理的潜力，但这一点必须得到证实，因为它们会给患者增加成本、复杂性和意外的不良反应。

恶性肿瘤是由不同群体的癌细胞形成的。癌干细胞（CSCs）是在肿瘤中鉴定出的一个异质细胞亚群，具有自我更新和分化的能力。结直肠癌（CRC）是第三常见的恶性肿瘤，并且有越来越多的证据表明CSCs在癌症发展中至关重要。我们的目标是鉴定CRC细胞和CRC CSCs之间的分子差异，以及这些差异对细胞行为（如迁移、EMT、多能性、形态、细胞周期/控制和表观遗传特征）的影响。我们培养了HT-29细胞系（人结肠腺癌）和HT-29 CSCs（HT-29 CD133+/CD44+细胞）72小时。利用免疫组织化学染色法确定E-钙粘蛋白、KLF4、p53、p21、p16、cyclin D2、HDAC9和P300蛋白的表达水平。采用划痕实验技术评估细胞的迁移能力。此外，利用扫描电子显微镜方法观察细胞的形态特征，并利用EDS比较其周边/中心元素比。此外，使用Muse细胞周期试剂盒来确定细胞周期分析。HT-29 CSC组表现出E-钙粘蛋白、p53、p21、p16、cyclin D2、HDAC9和P300高表达水平，而KLF4在HT-29中高表达。两组在细胞周期各阶段的百分比上没有显著差异。鉴定特定的CSC特征将有助于早期癌症检测和开发更有效的精准肿瘤学选择。© 2023 The Authors. Published by American Chemical Society.

肝细胞癌（HCC）是患病率和死亡率最高的癌症之一。在临床实践中，对HCC的监测、诊断和治疗仍存在许多限制，如早期HCC的检测不足、手术后频繁复发、低局部肿瘤控制率、治疗抵抗和副作用。因此，急需改进或创新的方法以提高早期诊断和精细有效治疗的效果。近年来，HCC领域的纳米技术研究受到了广泛关注，包括生物标志物、超声、诊断成像、术中成像、消融、经动脉化疗栓塞、放疗和全身治疗等各个方面。与以往从纳米颗粒的结构、设计和功能角度讨论的综述不同，本综述系统总结了临床指南和实践中诊断和治疗HCC的方法和局限性，以及纳米医药学的应用。纳米医药学通过增强靶向性、生物相容性、生物可用性、可控释放和不同临床治疗方法的联合，克服了限制，提高了诊断准确性和治疗效果。通过深入理解纳米技术征服临床限制的逻辑，本综述整理了HCC领域纳米技术的主要研究方向。预计纳米医药学将在未来的临床实践中发挥重要作用。© 2023作者。

而Curcuphenol，它是烹饪香料的常见成分，在海洋无脊椎动物和植物中自然存在，在逆转免疫逃避、通过恢复侵袭性癌症抗原表达机制 (APM)，从而使转移性肿瘤重新获得免疫识别方面，已被鉴定为新的候选药物。通过明确的设计合成了两种Curcuphenol类似物，这两种类似物在转移性前列腺癌和肺癌细胞中一致诱导了APM的表达。随后发现这两种类似物具有一种先前未描述过的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 增强活性。值得注意的是，Curcuphenol处理的细胞的H3K27ac ChIPseq分析显示，诱导的表观基因组标记与干扰素-γ观察到的全基因组模式变化相似，干扰素-γ是调控先天和适应免疫的细胞因子。这些观察结果将膳食成分与修饰基因表达的表观遗传程序相联系，从而调节处于准备就绪状态的免疫。版权所有 © 2023 Ellis, Dada, Nohara, Saranchova, Munro, Pfeifer, Eyford, Morova, Williams, Cheng, Lack, Andersen和Jefferies。

药物耐药性仍然是为接受化疗和靶向治疗的癌症患者改善预后所面临的最大挑战。逐渐积累的证据表明，肿瘤细胞的一个亚群体能够通过进入一种无需基因变异的耐药状态来逃避强烈的选择性药物治疗。这些耐药性细胞（drug-tolerant cells，DTCs）特征为增殖速度缓慢且可逆转的表型。它们寄居在肿瘤区域，可能作为抗药表型的贮库。DTCs的存活受到表观遗传修饰、转录调节、mRNA翻译重塑、代谢改变、抗凋亡、与肿瘤微环境的相互作用和信号通路的激活等因素的调控。因此，针对DTCs的调控因子为治疗耐药性肿瘤开辟了新途径。在本综述中，我们首先概述了DTCs的共同特征和DTCs发展中的调控网络，接着讨论了针对DTCs的潜在治疗机会。最后，我们探讨了克服获得性耐药性的DTCs靶向方法目前面临的挑战和前景。回顾DTC研究的最新进展对于发现消除DTCs的方法可能在未来预防药物耐药性方面具有重要意义。© 2023 The Authors. MedComm由四川国际医学交流与促进协会（Sichuan International Medical Exchange & Promotion Association，SCIMEA）和John Wiley & Sons Australia, Ltd.发表。

在肿瘤中存在形态和功能的异质性，其中功能异质性反映了对抗肿瘤治疗的不同抵抗水平。在耐药亚种群中，分化标记物的表达水平降低，而不成熟标记物的表达则增加。此外，这个亚种群还表达参与药物代谢的基因，如乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）。由于它们与干细胞的相似性，这个治疗耐药的亚种群被称为癌症干细胞（CSCs）。与正常干细胞类似，最初认为CSCs不是由非CSCs产生的，但这种分层模型过于简单。现在人们认为CSCs是由非CSCs产生的。CSCs和非CSCs之间的肿瘤表型可塑性导致了完全治愈肿瘤的困难。在本综述中，重点关注ALDH1A1作为CSCs或不成熟肿瘤细胞的标记物，描述了ALDH1A1表达肿瘤细胞的动态及其调控机制，并讨论了ALDH1A1表型可塑性的可能调控机制。遗传突变是肿瘤发生的重要因素，但非突变的表观遗传重编程因子导致的肿瘤异质性也在决定肿瘤特征中起着重要作用。还讨论了影响肿瘤非突变表观遗传重编程的因素。© 2023 日本病理学会和John Wiley & Sons Australia, Ltd.