为了探索circRNA作为SCLC患者体内非侵入性生物液体中用于监测化疗抵抗的生物标记物的潜力。我们利用转录组测序、Sanger测序、actinomycin D处理和Ribonuclease R酶切实验对circRNA进行筛选和表征。本研究共涉及174名参与者，从所有化疗抵抗患者（n = 54）在稳定疾病和进展疾病两个时间点采集血清样本。通过超速离心、透射电镜、纳米流式细胞术和西方印迹分析，我们从患者中分离并鉴定了血清胞外囊泡（EVs）。利用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）测定了血清和血清EVs circRNA的表达水平。通过增殖实验、划痕实验、转移实验和顺铂耐药实验评估了circRNA对SCLC细胞功能的影响。发现Hsa_circ_0041150在化疗抵抗的SCLC细胞中上调，并在促进增殖、侵袭、迁移和顺铂耐药方面发挥作用。此外，当SCLC患者在一线化疗方案后产生耐药时，血清和血清EVs中hsa_circ_0041150的表达水平增加。结合NSE使用时，监测化疗抵抗的敏感性（70.37%）和特异性（81.48%）显著提高。此外，hsa_circ_0041150的表达水平与从SD到PD的进展时间显著相关，药物耐药后高hsa_circ_0041150水平更容易导致化疗抵抗。此外，hsa_circ_0041150在监测SCLC患者从初诊到化疗抵抗的进展中具有有价值的潜力。因此，EVs hsa_circ_0041150在监测SCLC患者的化疗抵抗方面具有前景。©2023. 作者（们）。

胶质瘤被视为侵袭性生长模式和低临床治愈率的中枢神经系统（CNS）常见癌症形式。尽管在过去十年中外科切除、化学放射治疗和免疫治疗的治疗策略有所进展，但临床结果仍然不容乐观，这归因于胶质瘤的低免疫原性和肿瘤微环境（TME）。多功能分子称为铜蓝蛋白（CP）参与铁代谢。对CP在胶质瘤患者中的表达模式、预后意义以及与免疫细胞的关联尚未深入研究。使用中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）、癌症基因组图谱（TCGA）和Gliovis等多个数据库的研究表明，患有胶质瘤的患者中CP的mRNA和蛋白表达水平随胶质瘤分级的增加而显著增加。Kaplan-Meier（KM）曲线和统计检验突显了CP表达水平升高患者存活时间显著缩短。根据Cox回归分析，CP可以作为胶质瘤患者的独立预测性生物标记物。Gene Ontology（GO）、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）和Gene Set Enrichment Analysis（GSEA）对数据进行分析后发现CP表达与多个免疫相关通路显著相关。肿瘤免疫评估资源（TIMER）和CIBERSORT分析显示CP表达与TME中免疫细胞浸润之间存在显著相关性。此外，胶质瘤中免疫检查点和CP表达呈良好关联。根据这些结果，患有胶质瘤的患者在CP表达低时具有更好的预后和肿瘤免疫细胞浸润水平。因此，CP可能可以作为胶质瘤的潜在治疗靶点，并可能预测免疫治疗的有效性。Copyright © 2023 Jia, Dong, Cheng, Rong, Zhang, Lv, Zhen, Jia, Cong, Wu, Cui and Hao.

以恶性细胞、内皮细胞和间充质干细胞组成的多细胞球体作为体外模型，研究了通过药理学调节DNA修复通路来增强DNA损伤药物的作用。将拓扑替尼、特尔巴替丁和替莫唑胺等DNA损伤药物与PARP（奥拉帕尼布或塔拉索帕尼布）、ATM（遗传性毛细血管扩张症; AZD-1390）、ATR（遗传性毛细血管扩张症和辐射敏感性蛋白; berzosertib或elimusertib）和DNA-PK（依赖性DNA蛋白激酶; nedisertib或VX-984）的不同抑制剂结合。测试了一系列临床可达浓度，最高不超过临床Cmax（如果已知）。从多细胞球体对各种DNA修复抑制剂的组合反应中，可以明显看出替莫唑胺、拓扑替尼和特尔巴替丁引起的DNA损伤类型是不同的。虽然大多数组合结果为附加细胞毒性，但观察到特莫唑胺与PARP抑制剂的组合以及ATM抑制剂AZD-1390与拓扑替尼或特尔巴替丁的组合具有协同活性。这些发现可能为进一步研究抗癌药物组合的选择提供指导。肿瘤细胞的DNA损伤应答可以影响DNA损伤性抗癌药物的临床疗效。对多细胞肿瘤球体进行了通过药理学调节DNA修复通路来增强DNA损伤药物效力的评估。虽然大多数组合显示附加细胞毒性，但对几种药物组合观察到了协同细胞毒性。© 2023 The Authors; Published by the American Association for Cancer Research.

甲硫氨酰肽酶2（MetAP2）在肿瘤血管生成过程中对内皮细胞的生长和增殖至关重要。M8891是一种新型口服可利用、高效、选择性可逆的MetAP2抑制剂，经过临床前研究显示具有抗血管生成和抗肿瘤活性。我们进行了一项I期、首次人体应用、多中心、开放标签、单臂、剂量递增的研究（NCT03138538），评估了M8891单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。晚期实体瘤患者在21天的周期内每天一次接受7-80毫克M8891的治疗。主要终点是第一周期内的剂量限制性毒性（DLT），目的是确定最大可耐受剂量（MTD）。共有27名患者在六个剂量水平上纳入研究。报告了两起DLT（血小板减少），分别在每天60和80毫克M8891剂量下，治疗停药后恢复正常。最大可耐受剂量未确定。最常见的治疗相关不良事件是血小板减少。M8891的血浆浓度在35毫克以下剂量内呈剂量线性增加，并具有低至中度的变异性；观察到依赖剂量的甲基化延伸因子1α（MetAP2底物）在肿瘤内的积累，表明MetAP2的抑制作用。药代/药效学反应数据显示，在安全和可耐受的剂量下，达到了临床前研究中所定义的用于体内疗效所需的靶标水平。7名患者（25.9%）的疾病稳定持续42-123天。我们得出结论，M8891显示出可管理的安全性，剂量与曝光呈比例关系，互患者间变异性低至中度；在35毫克以下的M8891每天一次剂量下，达到了目标药代/药效学水平。据此数据，建议M8891单药治疗的II期剂量为每天一次35毫克。本研究为未来M8891在单药和联合研究中的进一步发展奠定了基础。M8891代表了一类新型可逆的MetAP2抑制剂，并显示出临床前的抗肿瘤活性。该剂量递增研究评估了M8891对晚期实体瘤患者的治疗效果。M8891表现出有利的药代动力学特性、肿瘤靶点结合和可管理的安全性，因此代表一种新颖的抗肿瘤策略，值得进一步开展临床研究。© 2023作者；美国癌症研究协会出版。

全麻诱导后，麻醉和阿片类药物的剂量必须持续调整，以保持充分的麻醉深度。TI.VA算法是一种多输入/多输出算法，旨在优化全麻期间麻醉和阿片类药物浓度之间的平衡。它应用向量分析于二维矩阵，以量化麻醉深度在任何给定时刻的不足，并确定所需的药物剂量调整，以实现充分的麻醉深度。本研究旨在收集有关TI.VA算法在全i.v.麻醉患者中的性能和安全性的初步数据。该前瞻性研究纳入了9例乳腺癌患者并计划接受手术。使用丙泊酚和雷米芬太尼手动控制诱导全麻。从皮肤切口到手术切除完成，使用TI.VA算法来指导麻醉。通过分析绩效错误评估麻醉质量。双频指数全局评分(GSBIS) <50被认为是算法性能的可接受目标。所有9个手术程序均在无任何不良事件的情况下完成，并且没有患者回忆起任何术中事件。总体而言，我们分析了3417个监测点，相当于285分钟的手术时间。所有患者的GSBIS值都低于50的截断值。TI.VA算法提供了对临床麻醉的充分控制。在扩大试验范围以包括更多患者群体之前，需要开发更复杂的原型。NCT05199883.© 2023作者。

癫痫是一种慢性神经系统疾病，以反复发作的癫痫样发作为特征，显著影响沙特阿拉伯各年龄段的人口。全球癫痫的患病率约为每千人6.38，而阿拉伯地区的活动癫痫患病率中位数为每千人4.4。然而，超过75%的患者没有接受治疗。因此，开发疗效和安全性更高的治疗策略对于改善癫痫患者的生存率至关重要。本研究结合网络药理学和生物信息学方法，探索沙特阿拉伯本土植物，包括草莓茄（Solanum incanum）、刺灵豆（Abrus precatorius）、印度人参（Withania somnifera）和苦楝（Azadirachta indica）在癫痫治疗中的潜在分子机制。在初步阶段，从科学文献和开放源数据库中收集了与本土植物的活性成分以及这些植物和癫痫的相关靶基因有关的数据。然后对这些数据进行分析，以确定植物和卵巢癌之间的共同靶标。基于这些共同靶标，利用STRING数据库构建了蛋白质相互作用（PPI）网络，然后将其整合到Cytoscape软件中，以根据其连接程度鉴定中心基因。最后，通过Cytoscape绘制了描绘化合物和重叠基因之间关联的相互作用网络，以研究这些活性成分在卵巢癌中的潜在网络药理学意义。在此基础上，构建了化合物-靶蛋白-通路网络，揭示了abrectorin、genistin、(+)-catechin、precatorine、(+)-ascorbic acid、licoflavanone、skrofulein、stigmasterone、5,7-Dihydroxy-4'-methoxy-8,3'-di-C-prenylflavanone这些化合物可能可用作靶向TNF和TP53蛋白的抗癫痫治疗药物。此外，分子对接实验证实了这些化合物与靶蛋白的结合亲和力，表明预测化合物在结合位点具有较强的稳定性。本研究为进一步的深入研究奠定了理论和实验基础，并为活性化合物在抗癫痫药物开发中的战略应用建立了实际方法。© 2023作者

背景：一些研究显示，芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体（HR）阳性乳腺癌（BC）患者一线治疗的优越性。对于临床医生来说，有必要进行真实世界的研究，以确定基于每种药物的疗效进行治疗的治疗法。我们比较了每种AI的5年无病生存（DFS）情况。 材料和方法：我们评估了2019年1月至12月在Dr. Sardjito综合医院被诊断为HR阳性HER2阴性BC（I-III期）的450名绝经后妇女的病历。所有患者均接受了手术和化疗或放疗。此外，研究参与者至少连续服用阿那曲唑、来曲唑或异曲肼一年。我们使用Kaplan-Meier生存曲线来分析生存率。 结果：符合纳入标准的79名患者中，有21.52%的远处转移病例记录。阿那曲唑、来曲唑和异曲肼的疾病进展时间分别为49个月、58个月和53个月。发现来曲唑优于阿那曲唑（风险比（HR）= 4.342，95% CI 0.95-19.95；p = 0.038）。发现来曲唑与异曲肼（HR = 2.757，95% CI 0.53-14.33；p = 0.206）以及阿那曲唑与异曲肼（HR = 1.652，95% CI 0.56-4.84；p = 0.351）之间无显著差异。来曲唑的5年DFS率（87.5%）优于异曲肼（73.7%）和阿那曲唑（61.4%）。 结论：可以提出5年来曲唑治疗作为HR阳性HER2阴性BC绝经后妇女的一线治疗方案。需要进行大样本和长期随访来验证。版权所有©2023年德黑兰医科大学。

作者的目的是研究在肝硬化（LC）和随后的肝细胞癌（HCC）中，单核细胞亚群分布的改变与血浆Homo sapiens（has）-miR-21-5p和hsa-miR-155-5p的表达水平的关联。这是非蛋白编码（nc）RNA基于免疫紊乱而进行的精准医学的一步，表现为单核细胞分布的改变，基于LC和HCC的基础之上。本研究纳入了79例被诊断为慢性丙型肝炎病毒（CHCV）感染并患有LC的患者。将患者分为没有HCC的LC组（n = 40），LC与HCC组（n = 39）和15名明显健康的对照组。流式细胞术评估了单核细胞亚群的频率。实时定量PCR用于测量血浆hsa-miR-21-5p和hsa-miR-155-5p的表达。Hsa-miR-21-5p与中间型单核细胞呈正相关（r = 0.30，p = 0.007），而hsa-miR-155-5p与非经典型单核细胞呈负相关（r = -0.316，p = 0.005）。ROC曲线分析显示，组合中间型单核细胞频率和hsa-miR-21的灵敏度= 79.5％，特异度= 75％，AUC = 0.84。相比之下，AFP的灵敏度= 69％，特异度= 100％，AUC = 0.85。经过共同调节因素调整后，Logistic回归分析证明中间型单核细胞频率和hsa-miR-21-5p的上调是LC发展至HCC的独立危险因素。HCC中的单核细胞亚群分化与hsa-miR-21-5p和hsa-miR-155-5p有关。中间型单核细胞频率和hsa-miR-21-5p的组合上调可被视为LC发展至HCC的敏感指标。循环的中间型单核细胞和hsa-miR-21-5p是HCC进展的独立危险因素，临床和in silico验证。© 2023. 作者。

大肠癌（CRC）是世界范围内第三高发的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的最关键原因。尽管分子和手术靶向药物的最新进展已经提高了CRC患者的治疗效果，但CRC患者的5年死亡率仍然非常低。证据表明，微小RNA（miRNA）在CRC的发展和扩散中起着重要作用。miRNA是一种短非编码RNA，据显示能够调控肿瘤抑制基因和癌基因的表达。miRNA表达谱已经被用于临床实践中，作为评估癌症患者肿瘤发生、进展和对药物反应的诊断和预测生物标志物。通过调控其靶基因，失调的miRNA与恶性特征相关（如增强的增殖和侵袭能力，细胞周期异常，逃避凋亡和促进血管生成）。本综述提供了循环miRNA、肿瘤抑制性和致癌性miRNA以及CRC失调miRNA的潜在原因的最新总结。此外，我们将探讨miRNA在CRC耐药中的关键作用。© 2023. 作者，独家授权给Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

除了经典的B-DNA构象外，DNA还可以折叠成不同的次级结构。其中包括G-四链体结构（G4）。G4结构非常稳定，可以在DNA和RNA的特定富含鸟嘌呤区域中折叠。不同的体外、体内和体内实验已经证明，到目前为止所有测试的生物中都形成了G4结构。在高等真核生物中有超过700,000个预测的G4，在同一时间内可能不会全部形成。它们的形成受蛋白质动态调节，是细胞类型特异性的，甚至在细胞周期或不同外源或内源刺激（如感染或发育阶段）中也会改变G4水平。已经证明G4在癌细胞中积累，这些G4结构导致基因表达变化和肿瘤的突变负担。目前论述将特定靶向G4结构以影响癌基因表达作为抗癌治疗的方法。在肿瘤微环境中，不仅肿瘤细胞将成为G4稳定的靶点，还有诸如巨噬细胞等免疫细胞。尽管在多种生物和不同细胞类型中检测到G4，但我们对它们在免疫细胞中的作用了解甚少。在这里，我们提供了一份详细的方案，通过显微成像来检测脊椎动物和无脊椎动物巨噬细胞核中的G4形成。© 2024. The Author(s), under exclusive license to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.