使用常规测定的生物标志物（如糖类抗原19-9（CA19-9）和胆红素血清水平）来进行准确的风险预测模型对于胰腺癌的早期检测和预防低风险患者进行潜在的不必要的诊断测试具有重要意义。需要建立一个外部验证的模型，利用更大样本量的胰腺癌或良性周围乳头状疾病患者的CA19-9和胆红素血清水平来进行评估，以评估简便易得的血液生物标志物（糖类抗原19-9 [CA19-9]和胆红素）预测模型的区分度、校准度和临床效用，用于区分早期胰腺癌和良性周围乳头状疾病。 本诊断研究使用来自意大利、荷兰和英国4所学术医院2014年至2022年接受治疗的胰腺癌或良性周围乳头状疾病成年患者的数据。分析时间为2022年9月至2023年2月。 测定诊断和任何治疗干预开始前收集的血清CA19-9和胆红素水平。 分别评估预测模型和生物标志物的区分度（由曲线下面积[AUC]测量）、校准度和临床效用。 研究样本分为开发队列（249名患者，平均（SD）诊断年龄为67 [11]岁，112名[45%]女性）和验证队列（296名患者，平均（SD）诊断年龄为68 [12]岁，157名[53%]女性）。在外部验证中，预测模型对早期胰腺癌与良性周围乳头状疾病的AUC为0.89（95% CI，0.84-0.93），优于CA19-9（AUC差异[ΔAUC]，0.10；95% CI，0.06-0.14；P < .001）和胆红素（∆AUC，0.07；95% CI，0.02-0.12；P = .004）。在没有升高的肿瘤标志物水平（CA19-9 ＜ 37 U/mL）的患者亚组中，该模型的AUC为0.84（95% CI，0.77-0.92）。决策曲线分析表明，在风险阈值为30%时，基于预测模型进行活检等价于将活检程序率降低6%（95% CI，1%-11%），而不会错过患者的早期胰腺癌。 在这项诊断研究中，对于胰腺癌或良性周围乳头状疾病患者，一个易于应用的风险评分显示出了高准确性，可以区分早期胰腺癌和良性周围乳头状疾病。该模型可以用于评估新生物标志物的附加诊断和临床价值，并预防低风险患者进行潜在的不必要的侵入性诊断程序。

背景：对于癌症患者中孤立性下肢深静脉血栓（DVT）的最佳抗凝治疗时长具有临床意义，但缺乏证据。长期的抗凝治疗可能对预防血栓事件有潜在益处，但也可能增加出血风险。方法：在日本的60家机构进行了一项多中心、开标、鉴定人盲、随机临床试验，随机将孤立性下肢DVT的癌症患者以1:1的比例分配到接受12个月或3个月的依诺沙班治疗组。主要终点是12个月内症状性复发性静脉血栓栓塞（VTE）或VTE相关死亡的综合终点。主要次要终点是根据国际血栓与止血学会的标准，12个月内的重度出血。主要假设是12个月的依诺沙班治疗在主要终点上优于3个月的依诺沙班治疗。 结果：从2019年4月至2022年6月，共有604名患者进行了随机分组，经排除3名撤回同意的患者，601名患者被纳入意向治疗人群：12个月依诺沙班组296名患者，3个月依诺沙班组305名患者。平均年龄为70.8岁，28%的患者为男性，20%的患者基线时伴有DVT症状。12个月依诺沙班组296名患者中有3人（1.0%）发生主要终点即症状性复发性VTE事件或VTE相关死亡，而3个月依诺沙班组305名患者中有22人（7.2%）发生。两组的比值比为0.13，95%CI为0.03到0.44。12个月依诺沙班组296名患者中有28人（9.5%）发生主要次要终点即重度出血，而3个月依诺沙班组305名患者中有22人（7.2%）发生。两组的比值比为1.34，95%CI为0.75到2.41。预先指定的亚组对主要终点的估计结果没有影响。结论：对于孤立性下肢DVT的癌症患者，12个月的依诺沙班治疗在症状性复发性VTE或VTE相关死亡的综合结局方面优于3个月的依诺沙班治疗。

我们报道了一个7岁的男孩，患有Blaschko线条型排列的表皮痣（EN），涉及面部、头部、右上肢、胸部和左下肢。他在18个月大时发展出了左侧副睾丸胚胎性横纹肌肉瘤。平行测序鉴定到HRAS基因的一种功能增强变异体（c.37G>C, p.Gly13Arg）同时存在于表皮痣和肿瘤中，但在白细胞或颊黏膜上皮细胞中未发现该变异，表明该变异体属于胚后出现。该变异体在表皮痣和肿瘤DNA样本中分别占总读数的33%和92%，支持肿瘤中的额外体细胞突变。病理学DNA甲基化（DNAm）分析显示肿瘤具有与胚胎性横纹肌肉瘤一致的特征，而基于DNAm数组进行的CNV分析表明，在肿瘤中整个父源11号染色体的拷贝数增加，这个染色体携带了突变的HRAS等位基因，这可能是由于父系同源随后肿瘤中父源染色体的进一步获得。肿瘤中观察到其他结构重排，但未发现其他与RAS-MAPK和PI3K-AKT-MTOR途径相关基因的致病性变异。我们的研究结果进一步证实了“基因剂量效应”对与高活性HRAS功能相关的细胞转化多步骤过程的贡献。版权所有 © 2023 Zuntini, Cattani, Pedace, Miele, Caraffi, Gardini, Ficarelli, Pizzi, Radio, Barone, Piana, Bertolini, Corradi, Marinelli, Longo, Motolese, Zuffardi, Tartaglia and Garavelli.

目标：上皮间质转化（EMT）与口腔鳞状细胞癌（OSCC）不良预后有关。本研究旨在针对OSCC建立一个EMT基因签名以预测预后。方法：在TCGA数据集中，通过筛选p值< 0.05的与预后相关的EMT基因。然后，采用LASSO方法构建EMT基因签名。利用GSE41613数据集外部验证该签名在预测预后方面的有效性。通过ESTIMATE和CIBERSORT算法评估该签名与基质/免疫评分和免疫细胞浸润的相关性。利用GSEA分析高风险和低风险表型中激活的显著信号通路。通过RT-qPCR在40对OSCC和正常组织中验证每个基因的表达。结果：在OSCC中构建了一个预后性的9个EMT基因签名。高风险评分预示着较差的临床预后与低风险评分相比。ROC曲线证实了在预测1年、3年和5年生存方面的良好表现。多变量Cox分析显示该签名是独立预测OSCC预后的。该签名的良好预测效果在GSE41613数据集中得到了验证。此外，该签名与OSCC的基质/免疫评分和免疫细胞浸润密切相关。两个亚组激活了不同的信号通路。在验证后，与正常组织相比，OSCC中AREG、COL5A3、DKK1、GAS1、GPX7和PLOD2明显上调，而SFRP1下调。结论：我们的数据在OSCC中鉴定并验证了一个有力的EMT基因签名，为预测预后和针对OSCC治疗提供了一种新的临床工具。Copyright © 2023 Ai, Tan, Liu, Song, Wang, Xia and Fu.

腺癌是胃癌中最常见的组织学类型之一。它在常见癌症中位居第五位，是全球第三位致死癌症。胃癌患者的高死亡率是由于其悄无声息的演变、遗传异质性、对化疗的高抗性以及高度有效治疗策略的缺失。目前已经开发出并正在实施多种治疗策略，如手术、化疗、放疗和免疫治疗，然而还需要进一步的发展来改善治疗反应并减少副作用。因此，应该通过针对不同的检查点和关键免疫因子发展基于免疫反应的新型个性化治疗策略。靶向巨噬细胞及相关分子元素可以有助于实现这些目标。在本综述中，我们讨论了胃腺癌相关的现有治疗选择、分子基础和免疫调控。我们进一步描述了可能用于开发新型治疗选择的检查点和免疫靶点。版权所有 © 2023 Xu、Lin、Zeng、Ma、Nabi、Abidin、Wang和Wang。

背景：随着新发癌症病例和死亡率的增加，癌症已成为严重的全球健康问题，但目前还没有理想的癌症生物标记物用于有效诊断。目前，越来越多的证据表明长非编码RNA（lncRNA）在癌症进展中起着基础性的作用。BBOX1反义RNA 1（BBOX1-AS1）是最近被确认的一种lncRNA，在各种癌症中被发现异常表达，并且与癌症患者的生存率下降有关。方法：我们彻底搜索了六个数据库，包括截至2023年4月27日发表的合格文章。通过比值比（OR）和带有95％置信区间的风险比来评估BBOX1-AS1表达水平与预后和临床病理参数的关联。此外，我们还利用GEPIA在线数据库对结果进行了进一步验证。结果：包括602名患者的八项研究纳入了本分析。相较于低BBOX1-AS1表达，高BBOX1-AS1表达意味着较差的总体生存率（风险比=2.30，95％Cl [1.99, 2.67]，p < 0.00001）。此外，BBOX1-AS1表达与淋巴结转移（OR = 3.00，95％CI [1.71-5.28]，p = 0.0001）和晚期肿瘤分期（OR = 3.74，95％CI [2.63-5.32]，p < 0.00001）呈正相关。此外，BBOX1-AS1在12种恶性肿瘤中明显上调，并且通过GEPIA在线基因分析工具进一步证实了升高的BBOX1-AS1表达与较差的总体生存率和恶性疾病无瘤生存期。结论：这些发现强调了BBOX1-AS1与不利的总体生存率、疾病无瘤生存期、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关，因此，它可能作为一种新的有前景的生物标志物来预测各种癌症的临床病理特征和预后。版权所有 © 2023 Lin、Wang、Deng和Ye。

最近，长非编码RNA由于在人类疾病中的异常表达而引起了广泛关注。LncMIR31HG是一种新型长非编码RNA，在多种疾病中存在异常表达，并与疾病进展的不同阶段有关。最近的研究表明，MIR31HG通过触发多种信号通路在人类疾病的发病机制中具有生物学功能，尤其是在癌症方面。更重要的是，MIR31HG的异常表达使其成为诊断和预后的潜在生物标志物，同时也是治疗的有希望的靶点。本综述旨在系统总结MIR31HG在人类疾病中的基因多态性、表达谱、生物学作用、潜在机制和临床应用。版权所有 © 2023 Ruan, Lei, Yuan, Li, Yang, Wang和Zhang。

极低残余疾病（Minimal Residual Disease，MRD）是指在治疗过程中或之后体内存有极少量残余肿瘤细胞，代表着肿瘤的残留及临床进展的可能性。循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）是肿瘤细胞主动分泌的DNA片段或在肿瘤细胞凋亡或坏死过程中释放到循环系统中的DNA片段，其作为一种无创生物标志物出现，可动态监测治疗效果和预测复发。ctDNA作为MRD检测的可行性以及基于ctDNA的液体活检技术的革命为癌症监测提供了一种潜在方法。本综述总结了ctDNA检测的主要方法（基于PCR的测序和下一代测序），并介绍了它们的优缺点。此外，我们还回顾了ctDNA分析对于指导辅助治疗和预测肺癌、乳腺癌和结肠癌等复发的意义。最后，MRD检测仍面临许多挑战，如缺乏标准化、假阴性或假阳性结果造成误导，以及需使用大规模独立队列进行验证以改善临床结果。版权所有 © 2023 Zhu, Xu, Yang, Shi, Zhang, Liu, Li, Zhou and Bing.

Celastrol（CST）在多种癌症中具有积极的药理效应，但由于其溶解度差和全身毒性的限制，临床应用受到限制。铁氧体（Fe3O4）具有大的比表面积，可通过无机修饰来功能化，形成复杂的磁性药物传递系统。本文利用柠檬酸和聚乙二醇（PEG）通过Mitsunobu反应对Fe3O4进行表面修饰，然后与CST共价结合。最后，利用聚乳酸-共聚乙二醇酸（PLGA）构建了含有全氟丙烷（C3F8）和Fe3O4-PEG2K-CST颗粒的磁性微泡（MMBs）作为负载。体外研究表明，超声波介导的MMBs与无超声介导的MMBs、空白MMBs或游离CST相比，对VX2细胞的增殖具有更好的抑制作用。在超声模式下，MMBs具有良好的成像特性。在高机械指数的作用下，MMBs经过空化效应崩溃，释放内部的Fe3O4-PEG2K-CST。在酸性环境下，CST随后被输送到肿瘤微环境中。在磁共振成像T2模式下，在治疗前后，肿瘤区域观察到特定的低信号，而周围器官的信号强度没有明显变化。治疗后，对带瘤兔组织的病理检查显示，铁元素在肿瘤区域的几个凋亡细胞中积累，其他区域没有明显异常。因此，超声波介导的MMBs可以显著提高实体肿瘤对药物的摄取，并具有良好的生物安全性。© 2023. Controlled Release Society.

口腔鳞状细胞癌（OSCC）在印度次大陆十分常见。OSCC患者的主要死因是转移。上皮间质转化（EMT）标志着转移过程中的一个重要步骤。另外，TP53作为一个重要的肿瘤抑制基因，也是治疗结果的重要决定因素，并且在EMT中也起到一定的作用。因此，了解超微结构特征、EMT状态和TP53突变状态之间的相互关系具有极其重要的意义。 我们通过透射电子显微镜观察了五种OSCC细胞系的超微结构。利用透过孔侵袭和迁移实验以及划痕实验，以及各种EMT相关基因的表达来评估细胞系的EMT状态。我们扩增了ACOSC3、ACOSC4和ACOSC16细胞系的TP53外显子，并进行了测序，通过序列比对鉴定出基因中的突变。UPCI:SCC029B细胞系的TP53突变已经有报道，而UPCI:SCC040则报道为野生型TP53。ACOSC4细胞系显示出最短的细胞间隙，同时具有最低的侵袭和迁移潜力。有趣的是，ACOSC4表现出最高的E-cadherin表达和最低的Vimentin、TWIST1、ZEB1和MMPs表达。此外，ACOSC4的TP53基因未突变，而ACOSC3和ACOSC16则携带了TP53突变。ACOSC3（R196*）的突变也在7个TCGA样本中发现。同样，UPCI:SCC040细胞系携带野生型TP53，显示较短的细胞内间隙。 细胞迁移特性与细胞超微结构、上皮间质转化状态以及基因组中TP53突变的状态相关。 ©2023. 作者授权给施普林格自然有限公司独家使用。