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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 28
TeZhang,YahuiLeng,Me...
LncRNA GAS5-hnRNPK axis inhibited ovarian cancer progression via inhibition of AKT signaling in ovarian cancer cells.
Cellular & Molecular Immunology
卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中排名第三，但死亡率排名第一。根据公共卵巢癌数据库，GAS5在卵巢癌中表达水平低，与卵巢癌患者的低生存率相关。在OVCAR3和A2780细胞中，GAS5过表达通过影响增殖和迁移能力抑制卵巢恶性肿瘤。GAS5过表达增加了细胞凋亡率，并通过流式细胞仪评估细胞在G1期停滞。基于RNA-pulldown和质谱分析，我们发现hnRNPK是一个潜在的靶基因，受GAS5的负调控。机制上，GAS5通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路并结合hnRNPK蛋白影响hnRNPK稳定性。此外，救援实验表明hnRNPK在卵巢癌进程中具有显著作用。我们的研究揭示了GAS5通过下调hnRNPK表达来抑制卵巢癌转移的机制，并且GAS5可用于预测卵巢癌患者的预后。
© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 28
MostafaVaghari-Tabar...
Zinc Oxide Nanoparticles and Cancer Chemotherapy: Helpful Tools for Enhancing Chemo-sensitivity and Reducing Side Effects?
Cellular & Molecular Immunology
癌症化疗仍然是一个严峻的挑战。化疗药物的耐药性和破坏性副作用是化疗的最关键限制因素。耐药性是化疗失败的主要原因。耐药性是指癌细胞对化疗药物的抗癌效果表现出的抵抗能力，其原因非常复杂。其中最重要的原因之一是由于ABC转运蛋白的表达和活性增加导致化疗药物外流增加、凋亡减弱和干性增强等特征。在过去的十年里，大量研究关注了纳米技术在癌症治疗中的应用。考虑到锌的抗癌性质，氧化锌纳米颗粒近年来受到了广泛关注。一些研究表明，氧化锌纳米颗粒可以针对癌化疗耐药的关键机制，并增强化疗药物的有效性。这些研究表明，氧化锌纳米颗粒可以降低ABC转运蛋白的活性，增加DNA损伤和凋亡，减弱癌细胞的干性，从而提高化疗药物的敏感性。另一些研究还表明，低剂量氧化锌纳米颗粒有助于减小化疗药物的有害副作用。在本文中，我们将在简要概述耐药机制和锌的抗癌作用之后，详细回顾所有这些研究。
© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 28
XiulianWang,AnPeng,C...
Suppression of colon cancer growth by berberine mediated by the intestinal microbiota and the suppression of DNA methyltransferases (DNMTs).
Cellular & Molecular Immunology
本研究的目的是在体外和体内抑制结肠癌细胞生长的过程中，证明小檗碱（BBR）对肠道菌群及相关表观遗传学的调节作用。我们使用HT29结肠癌细胞的裸鼠异种移植模型进行实验，并将其分为模型组和BBR组。小鼠接受为期四周的处理，BBR组的HT29细胞培养了48小时。将Cetuximab和DNA转甲基化酶（DNMT）抑制剂5-AZA-dC添加到HT29细胞中。通过苏木精-伊红（HE）染色进行组织病理学观察，测量肿瘤体积和重量。收集小鼠的粪便，并使用16S rDNA扩增子分析肠道菌群。通过ELISA测量HT29细胞上清液中细胞因子的水平。使用CCK-8试剂盒检测HT29细胞的增殖情况，并使用RT-PCR测量c-Myc、DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的水平。我们发现，虽然与模型组相比差异没有统计学意义，但BBR在体外和体内对结肠癌细胞的生长有一定程度上的抑制作用。BBR显著调节了结肠癌小鼠肠道微生物群的丰度、组成和代谢功能。BBR对炎症细胞因子（包括IL-6、FGF和PDGF）的影响不明显，但BBR显著下调了IL-10水平（P < 0.05），并降低了c-Myc、DNMT1和DNMT3B的水平（P < 0.05）。使用5-AZA-dC抑制DNMTs显著抑制了HT29细胞的增殖，这与BBR的效果一致。小檗碱对结肠癌的抑制作用不仅与肠道菌群及其代谢功能有关，还与DNMTs的调节有关。© 2023. 作者，独家许可给Springer Science+Business Media，LLC的一部分，属于Springer Nature。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 28
XiaoyuLi,RanKong,Wen...
Integrative proteomics and n-glycoproteomics reveal the synergistic anti-tumor effects of aspirin- and gemcitabine-based chemotherapy on pancreatic cancer cells.
Cellular & Molecular Immunology
胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的肿瘤。我们基于糖基化，进行了一项综合定量N-糖基蛋白质组学研究，以探究阿司匹林和吉西他滨对胰腺癌细胞协同抗肿瘤作用，并探索胰腺癌化疗的潜在分子机制。我们分别使用吉西他滨、阿司匹林和二者的联合（吉西他滨+阿司匹林）来处理两种胰腺癌细胞系（PANC-1和BxPC-3）。我们发现加入阿司匹林增强了吉西他滨对PANC-1和BxPC-3细胞活性的抑制作用。我们通过综合多组学分析获得了定量N-糖基蛋白质组、蛋白质组、磷酸化和转录组数据，评估了阿司匹林和吉西他滨对胰腺癌细胞的抗肿瘤作用。整体N-糖肽质谱分析的Mfuzz结果显示了两个与阿司匹林相关的一致趋势，表明N-糖基化与阿司匹林的协同作用之间存在强烈关系。进一步分析显示，对胰腺癌细胞的胶原基质相关蛋白（LAMP1、LAMP2、ITGA3等）的唾液酸化和高甘露糖形式的动态调控是阿司匹林促进吉西他滨的抗肿瘤活性以及胰腺癌细胞的药物耐药性的重要因素。对胰腺癌细胞中与N-糖基化相关的过程和途径进行深入分析，可以为未来的胰腺癌治疗靶点和药物耐药机制的研究提供新的见解。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 28
WeiLiang,YansongGao,...
Lactiplantibacillus plantarum ELF051 Alleviates Antibiotic-Associated Diarrhea by Regulating Intestinal Inflammation and Gut Microbiota.
Cellular & Molecular Immunology
益生菌因其预防和治疗抗生素相关性腹泻（AAD）的能力而被广泛认可。本研究旨在评估Lactiplantibacillus plantarum ELF051在AAD小鼠模型中预防结肠炎症并对肠道微生物组成的影响。小鼠经口给予三重抗生素处理7天，然后接受L. plantarum ELF051处理14天。给予L. plantarum ELF051处理改善了结肠组织的病理变化，下调了白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达，上调了IL-10的表达，并提高了肠道短链脂肪酸（SCFAs）水平。Lactiplantibacillus plantarum ELF051还调节了Toll样受体/髓样分化初应答蛋白88/核因子κB增强活化的B细胞（TLR4/MyD88/NF-κB）和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/ NF-κB（PI3K/AKT/ NF-κB）炎症信号通路。16S rRNA序列分析显示，L. plantarum ELF051增加了肠道细菌的丰度和多样性，恢复了肠道微生物群失衡。Spearman等级相关分析显示乳酸菌与炎症标志物和SCFAs密切相关。本研究表明，L. plantarum ELF051通过抑制炎症反应和调节肠道微生物群可以减轻抗生素引起的小鼠肠道炎症反应。© 2023. 作者。
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CANCER
2023 Aug 28
ManikChhabra,Mohamed...
Cannabinoids for symptom management in children with cancer: A systematic review and meta-analysis.
CANCER
尽管医用大麻广泛使用，但对于儿童癌症患者使用大麻产品的安全性、疗效和剂量掌握甚少。本研究的目的是系统评估已发表的关于儿童癌症患者使用大麻产品的文献。本系统评价已在国际前瞻性系统评价注册中心（CRD42020187433）注册，并检索了四个数据库：MEDLINE、Embase、PsycINFO和Cochrane图书馆。摘要和完整文本进行了双重筛选。提取了有关大麻产品的类型、剂量、配方、频率、给药途径、适应症、临床和人口统计学细节以及报告的疗效结果的数据。还总结了与大麻素相关的不良事件数据。在34,611个已识别的引文中，包括了19个独特研究，总共有1927名癌症患者：8个回顾性病例回顾研究，7个随机对照试验，2个开放标签研究和2个病例报告。这些研究报告了使用各种大麻产品管理症状的情况。在19个研究中，大麻素常用于治疗化疗导致的恶心和呕吐（11/19，58%）。在对照研究中，使用大麻素更常见地与嗜睡、头晕、口干和因不良事件而导致的戒断相关。在所有包括的研究中，没有报道任何严重的与大麻相关的不良事件。尽管有证据支持使用大麻来管理症状，但对于儿童癌症患者，缺乏严格的证据来支持大麻素的剂量、安全性和疗效。由于对使用医用大麻的兴趣越来越大，迫切需要对儿童癌症患者进行更多的医用大麻研究。
© 2023 The Authors. Cancer由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会发布。
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B World Health Organ
2023 Sep 01
CSPramesh,ManjuSenga...
A National Cancer Grid pooled procurement initiative, India.
B World Health Organ
在公共资金少且采购过程分散的医疗系统中，抗癌药物的定价和质量直接影响到患者有效抗癌治疗的获取。差异定价、与采购量有关的协商，以及依赖低价仿制药而不对其质量进行评估等因素可能导致供需滞后、患者高额自费支出和治疗结果不佳。虽然集中采购药品可以解决部分问题，但监督采购过程需要大量行政投资。通过集体协商定价、发放统一的合同，并由各个医院进行采购，也可以降低成本、提高质量，而无需进行大量投资。印度的国家癌症网是一个由250多个肿瘤中心组成的网络，它试点采用集体采购来改善高价值肿瘤治疗和辅助护理药物的可协商性。这个试点中包括了40种药物。根据最高零售价，23个中心对这些药物的需求相当于156亿印度卢比（1.97亿美元）。该过程包括技术和财务评估，然后由各个中心与选定的供应商签订合同。与最高零售价相比，节省了132亿印度卢比（1.667亿美元）。节省幅度从23%到99%不等（中位数为82%），在仿制药中较创新药和新涂药物的节省更多。这项研究揭示了集体协商在集中采购高价值药物方面的优势，这种方法可以应用于其他医疗系统中。（c）2023 作者；世界卫生组织所有。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Oct
PierPaoloArcuri,Vinc...
Primary large B-cell lymphoma involving the cerebellopontine angle mimic acoustic schwannoma: Role of MR Spectroscopy in differential diagnosis. A case report.
Experimental Hematology & Oncology
中枢神经系统淋巴瘤是一种起源于中枢神经系统（脑、软脑膜、脊髓或眼睛）的非霍奇金恶性淋巴疾病，非常罕见且具有侵袭性。在过去的二十年里，无论是免疫受损还是免疫正常的患者，该病似乎有所增加。原发性大B细胞淋巴瘤累及小脑桥角（CPA）极为罕见：全球仅报道了15例CPA大B细胞淋巴瘤病例；根据我们的了解，还没有使用MR谱学研究这类病例。必须区分CPA大B细胞淋巴瘤与其他小脑桥角疾病，如听神经瘤和脑膜瘤。对于最佳处理，早期和准确的诊断非常重要，因为CPA大B细胞淋巴瘤对放疗和化疗敏感。在这里，我们报道了一例65岁男性左侧CPA累及B细胞淋巴瘤的罕见病例，该患者出现左侧听力丧失已有3个月，并通过MR和TC图像进行了说明。重点在于，由于其更高的特异性，MR谱学对于确诊原发性淋巴瘤并将其与听神经瘤或脑膜瘤区分开来至关重要。因此，在怀疑CPA的恶性异位病变时，我们建议将谱学纳入MR研究方案中。© 2023 作者发表，由Elsevier Inc.代表华盛顿大学出版。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Sep
MarcoVHaselager,Bian...
In Vitro 3D Spheroid Culture System Displays Sustained T Cell-dependent CLL Proliferation and Survival.
Experimental Hematology & Oncology
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞高度依赖微环境细胞和信号。淋巴结（LN）是体内CLL增殖和对化疗药物和靶向药物抗性发展的关键场所。我们提出了一个新模型，该模型融入了CLL LN的关键方面，使得能够在保护性生境中研究CLL细胞。我们描述了一个三维（3D）离体培养系统，使用超低附着力板创建从外周血中获得的CLL细胞的球体。从淋巴结样本中观察到的CLL：T细胞比例出发，CLL通过直接刺激和/或间接通过T细胞诱导活化。与二维培养相比，三维培养促进了依赖T细胞的CLL增殖，并能够扩增七周，包括在几周的培养后形成类似滤泡结构。这个模型可以进行高通量药物筛选，我们以Btk抑制剂反应、venetoclax抗性和T细胞介导的细胞毒性为例。总结地说，我们首次呈现了一个仿制LN的体外三维培养模型，用于原发性CLL，可以进行实时药物筛选、动力学生长评估和空间定位等输出。这是第一个在肿瘤微环境的背景下允许测试venetoclax和Bruton酪氨酸激酶抑制剂反应和抗性的体外CLL系统，从而开启了临床实用应用的新可能性。版权©2023作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表欧洲血液学会出版。
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Experimental Hematology & Oncology
2023
AtanasioPandiella,Em...
Considerations for the clinical development of immuno-oncology agents in cancer.
Experimental Hematology & Oncology
免疫系统的靶向在治疗癌症中显示出成功的疗法，通过免疫检查点抑制剂（ICI）或T细胞结合剂（TCE）的发展。由于免疫肿瘤治疗药物改变免疫系统以攻击癌细胞并不直接作用于致癌易感性，因此临床开发过程中应考虑这些化合物的特定特征。在本综述中，我们将讨论相关概念，包括临床前模型限制、特殊药理学边界、临床开发策略（如临床适应症选择、治疗线和基础伴侣）、以及不同阶段药物开发所需终点和预期疗效大小。此外，我们将回顾早期和晚期试验设计的未来方向。我们将讨论已获批药物或目前处于临床开发中的药物，并提供克服这些限制的选择。版权所有©2023年Pandiella, Calvo, Moreno, Amir, Templeton and Ocana.
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