研究动态
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 28
StevenCai
The Breast Surgeon's Role in Risk-Reducing Medication Uptake.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
随着针对乳腺癌的精确药物治疗及局部区域治疗的降低,乳腺外科医生的角色在不断演变。乳腺外科肿瘤专家应带头制定预防策略,并帮助提高高风险女性对风险降低药物(RRMEDS)的接受程度。帮助女性了解她们患乳腺癌的风险将有助于启动风险降低药物的使用。RRMEDS引起的副作用担忧仍然是接受程度的重要障碍。低剂量的他莫昔芬已经证明可以帮助缓解副作用并减少接受治疗的女性的流失率,应作为外科医生在RRMEDS中的一部分来考虑。©2023. Society of Surgical Oncology.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 28
SusanBKesmodel,Joshu...
Omission of Completion Lymph Node Dissection in Sentinel Node Biopsy Positive Head and Neck Cutaneous Melanoma Patients.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
近期对进行有指示淋巴结活检(SLNB+)的患者的研究显示,进行淋巴结盆腔监测与完全淋巴结清扫(CLND)的患者在黑色素瘤特异性存活方面没有差异。尽管如此,这种方法被广泛应用,但头颈部皮肤黑色素瘤患者的数量较少。为了考察这一结果在头颈部黑色素瘤队列中是否适用,我们从2012年至2019年选择了有SLNB+的头颈部黑色素瘤患者,并从国家癌症数据库(NCDB)中获取数据。比较了只接受SLNB和接受SLNB+CLND的患者的总体生存率(OS)。根据病理N(pN)和免疫疗法的接受情况进行亚组分析,并计算调整风险比(aHR)和95%置信区间(CI)。 通过对634名患者进行多因素Cox回归分析,发现在只接受SLNB和接受SLNB+CLND的队列中,OS没有差异(风险比[HR] 1.13;95%置信区间[CI] 0.71-1.81;p=0.610)。同时,Charlson-Deyo评分(CDS)1与0相比(HR 1.70;95% CI 1.10-2.63;p=0.016)、pN2+与pN1相比(HR 1.74;95% CI 1.23-2.45;p=0.002)以及淋巴管血管侵犯(LVI)与无(HR 2.07;95% CI 1.34-3.19;p=0.001)都与预后较差相关。根据pN进行的亚组分析显示,无论是pN1患者(HR 1.04;95% CI 0.51-2.10;p=0.922)、pN2+患者(HR 1.31;95% CI 0.67-2.57;p=0.427)还是接受免疫疗法的患者(HR 1.32;95% CI 0.54-3.22;p=0.549),都没有CLND在OS方面的益处。 本研究表明,在进行SLNB的头颈部黑色素瘤患者中,只接受SLNB与接受SLNB+CLND在OS方面没有差异。需要进一步的研究来更好地定义CLND的作用角色。© 2023. 外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 28
JosefienPvanOlmen,An...
Management of Benign Phyllodes Tumors: A Dutch Population-Based Retrospective Cohort Between 1989 and 2022.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
乳腺叶状肿瘤(Phyllodes tumors, PTs)是罕见的乳腺肿瘤。目前的国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南建议切除良性PTs,接受近距离或阳性边缘。对于良性PTs的最佳治疗方法仍存在争议,特别是对于手术切除后首选的边缘宽度和随访评估的需求。一项全国性回顾性研究分析了荷兰人口从1989年到2022年的情况。通过在荷兰全国病理数据库(Palga)中进行搜索,确定了所有诊断为良性PTs的患者。收集了有关年龄、诊断年份、原发肿瘤大小、手术治疗、手术边缘状态和局部复发的信息。研究纳入了1908例良性PTs患者。诊断时的中位年龄为43岁(四分位数范围[IQR],34-52岁),中位肿瘤大小为30mm(IQR,19-40mm)。大多数患者(95%)接受了保乳手术(BCS)。总体局部复发率为6.2%,局部复发的中位时间为31个月(IQR,15-61个月)。局部复发与肿瘤双侧性相关(比值比[OR],4.91;95%置信区间[CI],2.95-28.30)和阳性边缘状态相关(OR,2.51;95% CI,1.36-4.63)。阳性切除边缘患者的局部复发率为8.9%,阴性切除边缘患者的局部复发率为4.0%。值得注意的是,27名患者(22.6%)出现了局部复发,其中报告了复发肿瘤的组织学升级,其中7名(5.9%)患者的复发为恶性病变。这项纳入1908名患者的全国系列研究显示,良性PTs的局部复发率较低,为6.2%,阳性边缘患者的复发率较高。© 2023. 外科肿瘤学学会 (Society of Surgical Oncology)。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 28
FlorisSVerheij,Koert...
Combined Hepatic Arterial Infusion Pump and Systemic Chemotherapy in the Modern Era for Chemotherapy-Naive Patients with Unresectable Colorectal Liver Metastases.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
对于未经化疗的无法手术切除的结直肠癌肝转移(CRLM)患者而言,肝动脉灌注(HAI)疗法是最佳的治疗方案。然而,目前的治疗范式已从肝动脉灌注在一线治疗中逐渐漂移开来。因此,我们旨在分析现代时代与HAI疗法(HAI+SYS)结合的一线综合疗法的治疗结果。我们进行了一项回顾性研究,纳入了2003年至2019年间接受HAI+SYS治疗的连续化疗未经治疗的无法手术切除的CRLM患者。患者是从一个前瞻性维护的数据库中筛选出来的。研究结果包括放射学反应率、转为切除率和总生存率。在接受HAI治疗的546名无法手术切除CRLM患者中,确定了58名未经化疗的患者。在诱导治疗后,4名患者(7%)出现了完全的放射学反应,其中两名患者持久反应。总共有32名患者(55%)进行了转为切除手术。在接受7个周期的系统治疗和4个周期的HAI治疗后,患者达到了转为切除手术或完全反应的状态。整个队列的中位生存期为53.0个月(95%置信区间23.0-82.9)。那些转为切除手术或完全反应的患者的3年和5年生存率分别为88%和72%,而未达到转为切除手术或完全反应的患者的3年和5年生存率则分别为27%和0%。在转为切除手术的患者中,有7名患者(22%)获得完全病理反应(即不存在或存活癌细胞比例<10%),有12名患者(38%)获得显著的病理反应。对于未经化疗的患者而言,HAI+SYS的综合治疗方案在大部分患者中均取得了持久且显著的疗效。近三分之二的患者实现了完全反应或转为手术切除,这与长期生存有关。©2023。外科肿瘤学协会。
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ANNALS OF SURGERY
2023 Aug 28
NehaGoel,AlexandraHe...
Impact of Neighborhood Disadvantage on High-Risk Oncotype DX Recurrence Scores and Breast Cancer Survival.
ANNALS OF SURGERY
评价邻里不利因素与肿瘤生物学代表性指标Oncotype DX评分之间的关联。即使在考虑个体层面、肿瘤和治疗特征后,生活在不利邻里的妇女乳腺癌患者的生存时间较短。这表明邻里不利因素可能通过未考虑的社会和生物机制对乳腺癌生存产生影响。 本项横断面研究包括了来自2004年至2019年美国国家癌症数据库的I期和II期ER+/HER2-乳腺癌患者的Oncotype DX评分数据。多元回归模型考察了邻里收入水平对Oncotype DX评分的关联,并控制了年龄、种族/民族、医疗保险、临床分期和教育水平等变量。Cox回归分析了整体生存情况。 在选择的294,283名乳腺癌患者中,大多数为非西班牙裔白人(n=237,197, 80.6%),非西班牙裔黑人占7.6%(n=22,495),其他族裔占4.5%(n=13,383)。27.1%的人口(n=79,254)生活在最不利的邻里,年均邻里收入低于48,000美元,而59.62%的人口(n=175,305)生活在中等收入水平为48,000美元以上的邻里。在控制年龄、种族/民族、医疗保险、邻里教育水平和病理分期后,生活在不利邻里的患者与生活在有利邻里的患者相比,高风险和低风险Oncotype DX评分的风险更大 [OR=1.04 (1.01-1.07), P=0.0067]。 本研究采用转化流行病学方法,揭示了生活在最不利邻里的妇女具有更具侵袭性的肿瘤生物学特征,这通过Oncotype DX评分得出。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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ANNALS OF SURGERY
2023 Aug 28
TaisukeImamura,Katsu...
Surrogacy of Recurrence-free Survival for Overall Survival as an Endpoint of Clinical Trials of Perioperative Adjuvant Therapy in Hepatobiliary-pancreatic Cancers: A Retrospective Study and Meta-analysis.
ANNALS OF SURGERY
为了验证无复发生存期(RFS)作为替代终点的价值,在肝胆胰(HBP)手术环境中评估无复发生存期与总生存期(OS)之间的相关性。在HBP手术领域可靠的OS替代终点仍然有限。我们分析了2002年9月至2022年6月接受HBP疾病(986例胰管腺癌[PDAC],1168例胆道肿瘤[BTC],1043例肝细胞癌[HCC]和1071例结直肠肝转移[CRLM])根治手术的患者。我们还对新辅助或辅助治疗的随机对照试验进行了PDAC和BTC替代效应的荟萃分析。RFS与OS之间的相关系数在HCC(ρ=0.67)和CRLM(ρ=0.53)中较低,而在PDAC(ρ=0.80)和BTC(ρ=0.75)中较高。在里程碑分析中,术后5年存活与每个时间点(1、2、3和4年)的复发存在与否之间的一致性比率分别为PDAC和BTC的50%、70%、74%和77%以及54%、67%、73%和78%,两者均在3年时逐渐增加并达到平台期。在荟萃分析中,PDAC和BTC的RFS危险比值和OS危险比值的相关系数分别为ρ=0.88(P<0.001)和ρ=0.87(P<0.001)。三年RFS可以作为PDAC和BTC新辅助或辅助治疗临床试验中可靠的OS替代终点。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health,Inc.保留所有权利。
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ANNALS OF NEUROLOGY
2023 Aug 28
AlbertoVogrig,Antoin...
Different genetic signatures of small-cell lung cancer characterize anti-GABAB R and anti-Hu paraneoplastic neurological syndromes.
ANNALS OF NEUROLOGY
小细胞肺癌(SCLC)是最常与原发性神经系统综合征(PNS)相关的肿瘤,可引发针对细胞内(Hu)或神经元表面(GABAB R)抗原的不同抗体反应。我们的目标是澄清在具有抗-GABAB R或抗-Hu PNS的患者中,SCLC的基因组和转录组特征是否与无PNS的SCLC不同。共收集了76个SCLC肿瘤样本:34个抗-Hu,14个抗-GABAB R,以及28个无PNS的SCLC。该研究分为四个步骤:(i)病理确诊;(ii)使用包括自身抗体靶向基因ELAVL1-4、GABBR1-2、KCTD16在内的98个基因面板进行下一代测序;(iii)全基因组拷贝数变异(CNV)分析;(iv)全转录组RNA测序。CNV分析显示,具有抗-GABAB R PNS的患者通常在第5q染色体上发生增益,其中包含KCTD16基因,而抗-Hu和对照组患者则常发生缺失。没有观察到与任何癌神经元基因相关的突变数目显著不同。相反,SCLC的转录组特征不同,并且不同表达的基因使样本能够有效地聚类为三组,反映了基于抗体的分类,其中KCTD16在抗-GABAB R PNS中表达上调。通路分析显示,患有抗-GABAB R脑炎的肿瘤富集了B细胞标志物,而抗-Hu患者的肿瘤则过表达了T细胞和IFN-γ相关的标志物。SCLC的遗传和转录组特征区分了抗-GABAB R、抗-Hu和非PNS肿瘤。KCTD16的作用似乎在抗-GABAB R PNS的肿瘤免疫耐受性破裂中起到关键作用。本文受版权保护,版权所有。
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Aug 27
TapanMKadia,FarhadRa...
Phase II study of cladribine, idarubicin, and ara-C (CLIA) with or without sorafenib as initial therapy for patients with acute myeloid leukemia.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
干扰素鸟苷酸(cladribine)或索拉非尼(sorafenib)与标准化疗联合应用已证明在新诊断的急性髓系白血病(AML)患者中提高了生存率。我们研究了克罗比滨(cladribine)、依柔比星(idarubicin)和中等剂量阿糖胞嘧啶(cytarabine)(CLIA)的联合用于年龄≤65岁、适合接受强化疗法的新诊断的AML患者。克罗比滨(5 mg/m2)静脉注射于1-5天,阿糖胞嘧啶(1 g/m2)于1-5天,依柔比星(10 mg/m2)于1-3天。对FLT3-ITD突变的AML患者加用索拉非尼于CLIA基础上。共招募了80例患者:65例新诊断的AML患者和15例治疗前骨髓增生异常综合征(ts-AML)所致的AML患者。中位年龄为55岁(范围,21-65)。未经治疗组和ts-AML组的CR+CRi分别为83%(54/65)和27%;分别有74%和75%的反应患者可检测不到的残留病变。接受CLIA+sorafenib治疗的FLT3-ITD突变AML患者中,CR+CRi率为95%,81%的患者MRD为阴性。随访中位数为76个月,2年和4年的总生存率分别为57%和50%,而ts-AML分别为20%和13%。接受CLIA+sorafenib治疗的患者的2年和5年总生存率分别为63%和59%。最常见的≥3级不良事件是感染/发热、胆红素升高、皮疹和恶心。对于新诊断的适合年轻患者的AML,CLIA是安全有效的,而ts-AML患者的结果较差。在FLT3-ITD突变的AML中,将索拉非尼加入CLIA可获得高持续缓解率和优异的长期生存率。©2023 Wiley Periodicals LLC.
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Protein & Cell
2023 Aug 25
ChengchengTao,Xinxin...
Hypoxia-targeted and Spatial-selective Tumor Suppression by Near Infrared Nanoantenna Sensitized Engineered Bacteria.
Protein & Cell
开发工程菌用于解决缺氧肿瘤的瓶颈问题是活跃的研究领域,这些肿瘤通常对化疗、放疗和光动力疗法具有抵抗能力。在这里,我们报告了一种新方法,即利用纳米天线敏化的近红外工程菌(NASEB)以高效和双重选择的方式消除缺氧肿瘤。该方法采用了经过涂覆稀土上转换纳米颗粒(UCNPs)的工程大肠杆菌MG1655(EB)作为菌体表面的外部天线(MG1655/HlyE-sfGFP@UCNP@PEG),实现了NIR激光可开关的HlyE穿孔素的产生/分泌,从而杀死癌细胞。我们证明了通过其固有的趋化性在缺氧肿瘤部位富集NASEB,结合局部的NIR激光照射,可以抑制肿瘤并提高治疗的疗效和选择性,从而最小化癌症治疗中可能出现的副作用。与以往的报道不同,通过纳米天线敏化的工程菌进行的NIR响应开关具有独特性质,为针对缺氧肿瘤的治疗带来了概念上的新发展。研究的意义声明:肿瘤缺氧加剧了肿瘤的进展,同时也降低了传统化疗、放疗或光动力疗法的疗效。在这里,我们开发了近红外纳米天线敏化的工程菌(NASEB)来治疗缺氧肿瘤。NASEB能够通过其固有的趋化性在缺氧肿瘤部位积累和繁殖。接收到NIR激光信号后,NASEB表面的上转换纳米颗粒作为天线将其转换为蓝光,以激活EB蛋白质工厂中的HlyE穿孔素。我们的方法具有对肿瘤部位的双重选择性特点,既来源于厌氧菌的缺氧肿瘤趋向性,也来源于通过选择性NIR激光照射的空间限制。NASEB的概念有望解决肿瘤缺氧对癌症治疗的挑战。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发布。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 28
TianxinLyu,QingsongY...
Research Progress on Pyroptosis in Hematological Malignancies.
Cell Death & Disease
热裂解是一种依赖于半胱天冬酶通路的程序性细胞死亡,与凋亡和坏死不同。最近的研究表明,热裂解参与了许多疾病的病理过程,如癌症、动脉粥样硬化、糖尿病肾病和血液疾病。然而,热裂解参与造血恶性肿瘤发生和发展的具体机制仍需要进一步探索。本文对热裂解的特点、促进或抑制热裂解的调节机制进行了综述,并讨论了热裂解在造血恶性肿瘤中的作用,为未来临床治疗这类肿瘤提供了思路。© 2023年,作者。
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