肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

XinyuHan,MohammedOEA...

Downregulation of MGMT expression by targeted editing of DNA methylation enhances temozolomide sensitivity in glioblastoma.

Cell Death & Disease

胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见和最具侵袭性的原发肿瘤，预后差。目前的黄金标准治疗是手术切除后联合放疗和化疗。硝唑酮（TMZ）的疗效作为主要的化疗药物，取决于O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）的DNA甲基化状态，该酶已被确定为胶质母细胞瘤患者的预后生物标志物。临床研究表明，MGMT启动子高甲基化的胶质母细胞瘤患者对TMZ治疗有更好的反应和明显改善的总生存期。因此，本研究利用CRISPRoff基因组编辑工具在MGMT启动子区域介导有针对性的DNA甲基化。该系统携带着一个CRISPR禁活化的Cas9（dCas9），与甲基转移酶（Dnmt3A/3L）结合，通过有针对性的DNA甲基化抑制了TMZ耐药的人类胶质母细胞瘤细胞系中的MGMT表达。MGMT表达水平的下调逆转了TMZ耐药性，在TMZ耐药的胶质母细胞瘤细胞系中导致了剂量依赖性的细胞死亡率。总之，我们展示了以RNA引导的MGMT启动子有针对性甲基化作为克服药物耐药性和改善TMZ对胶质母细胞瘤的细胞毒作用的有希望的工具。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

Cell Death & Disease

YuYin,EphraimJVázque...

Microfluidic coaxial 3D bioprinting of cell-laden microfibers and microtubes for salivary gland tissue engineering.

Cell Death & Disease

唾液腺（SG）替代疗法仍未满足临床需求。由于SG损伤或疾病，如放射治疗（RT）引起的口头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）导致的唾液分泌减少而导致干燥口腔（“干嘴”）可能会产生。目前，对于口干症只存在姑息治疗方法，许多患者遭受口腔健康恶化和生活质量差的困扰。组织工程学可以通过在RT前分离健康的SG组织，体外扩增其细胞，并重建功能性的唾液腺-新腺体，以进行RT后植入，从而为SG替代提供永久解决方案。三维生物打印方法可以促进细胞沉积到基于水凝胶的定义结构中，模仿SG复杂分支发生过程中产生的薄上皮层。通过利用基于微流体的生物打印机与同轴聚合物和交联剂流，我们制造了薄而适应性的水凝胶结构，重现了SG薄上皮层的特征。这个灵活的平台实现了两种打印模式：我们制造了直径小于100 μm的固体水凝胶纤维，可以以栅格方式生成更大的毫米级结构。通过第二种方法，我们生成了壁厚范围为45-80 μm的空心管道，总管道直径跨度为0.6-2.2 mm，并验证了管道通畅性。在这两种情况下，SG细胞可以打印在薄水凝胶结构内，其表型得到了保留，并且在高密度（5.0 × 106 cells/mL）下具有高生存率。我们的研究展示了在多个长度尺度上对水凝胶结构的控制，并通过创建微观组织工程组件的新范式来解决SG恢复问题。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

Cell Death & Disease

ZahraTaghinejad,Tohi...

Pharmacological and therapeutic potentials of cordycepin in hematological malignancies.

Cell Death & Disease

血液系统恶性肿瘤（HMs）是一类高度异质性的疾病，全球发病率不断上升。尽管在HMs的治疗方面取得了重大进展，但传统疗法的疗效有限，且高死亡率的复发仍然频繁发生。冬虫夏草提取物中的核苷类似物角蛋白因具有抗炎、抗肿瘤和抗转移活性而被广泛应用于治疗。角蛋白通过激活腺苷受体、死亡受体以及多条重要信号通路（包括MAPK、ERK、PI3K、AKT以及GSK-3β/β-catenin）诱导不同亚型的HMs细胞凋亡。本综述总结了利用角蛋白治疗HMs的影响，并重点强调其作为未来癌症研究的有希望途径，基于体外、体内研究以及临床试验的证据。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 各项权利已保留。

Cell Death & Disease

SujiBaek,SangheeNah,...

A novel chalcone derivative exerts anticancer effects by promoting apoptotic cell death of human pancreatic cancer cells.

Cell Death & Disease

侵袭性胰腺癌通常采用化疗药物来在手术前减小肿瘤并在手术后防止转移，同时结合外科手段进行治疗。本研究中，我们合成了一种含有羟基的香豆素衍生物（1，IC50 = 32.1 μM），并通过评估其对BXPC-3癌细胞的诱导凋亡作用来研究其作为抗癌药物候选药物的潜力。使用可溶于水的四唑化合物1试剂测量了1处理的BXPC-3细胞的存活率。经过1诱导的BXPC-3细胞使用不同探针或抗体进行了染色，如乙烯基高丝染料-1，Hoechst，抗-Ki67和MitoTracker。蛋白质表达通过免疫印迹法进行测量，mRNA表达通过实时聚合酶链反应进行确定。使用刺激拉曼散射显微分析直接监测到凋亡分子特征，如脂质积累和蛋白质降解。通过对1的孵育时间和浓度依赖性研究，我们发现它显著减少了BXPC-3细胞的增殖，并增加了凋亡细胞的数量。化合物1诱导了线粒体功能障碍，p38的磷酸化以及caspase 3的剪切。这些结果表明1是胰腺癌的潜在治疗药物，为新型抗癌药物候选药物的开发提供了有价值的见解。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

Cell Death & Disease

GeLi,JingboZhang,Shi...

Multifunctional nanoadjuvant-driven microenvironment modulation for enhanced photothermal immunotherapy in breast cancer.

Cell Death & Disease

通过利用肿瘤微环境（TME）来达到细胞内氧化还原不平衡已成为癌症治疗的一种有前景的策略。在本研究中，我们通过修饰一种金属有机骨架Fe/ZIF-8与透明质酸（HA）靶向，开发了一种多功能纳米佐剂，称为GITFe/Z-HA。纳米载体被装载了葡萄糖氧化酶（Gox）、新吲哚菁绿（IR820）和噻扎咪（TPZ）。此设计旨在实现肿瘤细胞内的一个级联反应，由Gox、Fe3+和IR820介导，消耗固有的葡萄糖和氧气，从而导致产生反应性氧化物（ROS）的增加。这个级联反应创造了一个缺氧的环境，有利于TPZ发挥其治疗作用。因此，光热治疗（PTT）、光动力治疗（PDT）和化学治疗的组合展示了良好的协同效应。此外，由这种治疗方法引起的ROS/谷胱甘肽（GSH）不平衡，以及PTT促进免疫原性细胞死亡（ICD），促使损伤相关分子模式的释放和CD8+淋巴细胞浸润，使免疫检查点阻断（αPD-L1）反应敏感化，从而引发系统性的抗肿瘤免疫应答。综上所述，这种由环境刺激的多途径驱动的综合治疗方案克服了单一治疗方式的局限性，从而改善了肿瘤预后。此外，这些发现为调节肿瘤免疫微环境的策略提供了有价值的见解。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

Cell Death & Disease

LiZhang,LingQiu,Shic...

Curcumin induces mitophagy by promoting mitochondrial succinate dehydrogenase activity and sensitizes human papillary thyroid carcinoma BCPAP cells to radioiodine treatment.

Cell Death & Disease

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。分化型甲状腺癌（DTC）的治疗基于甲状腺滤泡细胞对放射性碘化物（RAI）的摄取能力。DTC通常具有良好的预后。然而，在某些DTC患者中，肿瘤的去分化或某些细胞死亡机制的缺陷导致RAI抵抗。因此，仍有必要开发增强RAI敏感性的新型治疗方法。我们发现，姜黄中的活性成分姜黄素能够快速积聚于甲状腺癌细胞的粒状体中，但不影响正常上皮细胞。姜黄素处理会引发粒状体膜去极化，将粒状体包裹于溶酶体泡中，并且使粒状体的质量和蛋白质显著减少，表明姜黄素能够选择性地诱导甲状腺癌细胞进行线粒体自噬。此外，姜黄素诱导的线粒体自噬性细胞死亡及其与放射碘的协同细胞毒效应可以被自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）削弱。有趣的是，姜黄素诱导线粒体自噬潜力的机制是其独特的靶向线粒体属性，它会引发僵硬肌瘤蛋白酶（SDH）活性爆发和过量的ROS产生。我们的数据表明，姜黄素能够引发线粒体功能障碍，并触发致命的线粒体自噬，进而与放射碘协同杀死甲状腺癌细胞。2023版权所有。由Elsevier Ltd.发布。

MICROBES AND INFECTION

RenlinYu,ZhubinYang,...

Absence of Toll-like Receptor 7 Ameliorates Survival and Reduces Intestinal Injury in Mice after Clostridium difficile Infection.

MICROBES AND INFECTION

Clostridioides difficile （CD）是引起抗生素相关性腹泻和假性膜性肠炎的主要原因。C. difficile感染（CDI）在社区中呈逐渐增加的趋势，并对医疗保健系统造成了重要负担。急需从对其分子发病机制更好的理解中，确定新的基于免疫的治疗靶点。Toll样受体7（TLR7）是一种重要的模式识别受体，作为免疫传感器发挥作用，能引发宿主对病原体的防御反应，但TLR7与CDI的关系尚不清楚。在这里，我们报告了在CDI患者和小鼠中，TLR7的表达水平显著增加。CDI小鼠中TLR7的缺失表现出增强的肠道内容物细菌清除能力，减少肠道炎症、水肿、损伤，并延长存活时间。TLR7缺失降低了肠道中肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ和IFN-α1的浓度，改善了组织损伤和炎症。流式细胞仪和免疫荧光结果表明，TLR7增强了感染肠道中白细胞的募集。体外实验结果显示，TLR7削弱了巨噬细胞对CD的吞噬和杀菌能力，促进了反应性氧化物产生，并加速了细胞凋亡。据我们所知，我们的研究首次将TLR7确定为造成CDI的免疫病理的关键因素，提示靶向TLR7可能是CDI的潜在治疗方法。版权所有©2023，由Elsevier Masson SAS出版。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

MichaelCordes,Theres...

Ultrasound characteristics of follicular and parafollicular thyroid neoplasms: diagnostic performance of artificial neural network.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

超声是甲状腺结节检测和分类的首选成像方法。最近，超声可观察到的某些特征被等同于潜在的恶性。本次回顾性队列研究旨在验证假设：峨嵋山乳头状癌（MTC）、乳头状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC）和滤泡甲状腺腺瘤（FTA）的放射组学特征显示出明显的超声特征。利用人工神经网络模型证明概念，这些超声特征被用作输入数据。共纳入了148名患者进行研究，所有患者都确认为四个命名类别中的一个的甲状腺病理。通过标准化方案获得了术前超声配置文件。神经网络由七个输入神经元、三个隐藏层，分别具有50、250和100个神经元，以及一个输出层组成。框线轮廓、结构和钙化的放射组学特征根据结节类型差异显著（p = 0.025、p = 0.032和p = 0.0002）。人工神经网络分析在区别这些类别时的准确度范围从0.59到0.98（95%置信区间为0.57-0.99），正、负预测范围分别为0.41-0.99和0.78-0.97。我们的数据表明，一些MTC、PTC、FTC和FTA具有独特的超声特征。然而，这些特征的显著重叠可能会妨碍明确的分类。进一步的前瞻性研究应包括更多的患者和结节数，以及多中心方面的访问，以确定这种神经网络是否有益于甲状腺肿瘤的分类。©2023。作者。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

AlisonHillman,Brenna...

Descriptive analysis of haemangiosarcoma occurrence in dogs enrolled in the Golden Retriever lifetime study.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

犬类中，血管肉瘤是一种相对常见的恶性肿瘤，也是金毛寿命研究中的主要结果之一。该研究收集一组金毛寻回犬的纵向数据和样本，旨在识别营养、遗传、环境、生活方式和繁殖等风险因素，以及狗类癌症和其他重要疾病的发生。本分析描述了可供研究人员使用的逐渐积累的数据和样本，以实现该研究的目标。截至2022年9月，共有3044只参加该研究的狗中，233只被诊断为血管肉瘤（7.65%），发病率为每100狗年1.10例。内脏性血管肉瘤是最常见的类型，影响了211只（6.9%）。其中，128例内脏性血管肉瘤诊断显示有脾肿瘤（占60.7%），而119例显示有心脏肿瘤（占56.4%）。未被诊断为血管肉瘤的概率从大约4岁时的100%逐渐下降，到12岁时的概率分别为：未绝育雌性91.1%（95% CI 84.4%-98.3%），绝育雌性60.7%（95% CI 41.6%-88.6%），未绝育雄性72.9%（95% CI 62.9%-84.6%），绝育雄性70.0%（95% CI 53.4%-92.0%）。内脏性血管肉瘤的1年生存概率为1.42%（95% CI 0.37%-5.47%），皮肤血管肉瘤的1年生存概率为84.6%（95% CI 67.1%-99.99%）。这些积累的数据和样本对于进一步研究犬类血管肉瘤具有重要意义，并有潜在的转化医学作用。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

Jian-HuaLi,Shu-MinQi...

The effect of endoscopic ultrasound on the precise selection of endoscopic treatment for submucosal tumors in the upper gastrointestinal tract.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

为了总结和讨论内镜超声（EUS）在选择上消化道粘膜下肿瘤（SMTs）的内镜治疗中的指导作用。本研究回顾性调查了2019年5月至2021年9月中山大学中医药第二附属医院内镜中心的156名接受EUS指导下内镜切除的SMT患者。随后，分析了病变的大小、病理类型和分布；探讨了肿瘤起源与病变分布和治疗选择的相关性；总结并分析了术前EUS诊断与术后病理诊断的一致性。纳入的SMT患者的瘤体直径范围为0.3至4厘米，平均直径为0.95厘米；病变主要位于食管、胃底或贲门和胃体。在病理类型方面，食管最常见的肿瘤是肌瘤，贲门和胃体主要位于肌膜固有层和黏膜层的肌瘤和间质瘤，而异位胰腺主要在胃窦中发现。在38位食管SMT患者中，部分病变起源于EUS下的黏膜肌层和次黏膜层主要进行内镜黏膜下剥离术（ESD）和内镜带扎术（EBL）；而病变起源于肌层的患者主要接受黏膜下隧道内镜手术（STER）。在115位EUS下的胃SMT患者中，起源于黏膜肌层和次黏膜层的病变主要进行内镜黏膜下刮出术（ESE），而起源于肌层的病变则主要接受ESE、ESD和内镜全厚度切除术（EFTR）。此外，在EUS下，3位十二指肠SMT患者的病变起源位于黏膜肌层和肌层，分别进行了ESD和ESE。此外，121例患者的EUS诊断与术后病理性质一致，一致率为84.6%。通过术前EUS明确病变的起源层、大小、生长模式和病理性质可以指导精确选择内镜治疗，从而确保手术结果安全、有效和完全，并减少并发症。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.