雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌占了超过50％的乳腺癌病例，严重威胁着妇女的健康。然而，ER+乳腺癌的检测和靶向治疗仍然面临着挑战。为了针对ER+乳腺癌MCF-7细胞的特异性靶向，我们使用细胞-SELEX和核酸截断策略开发了一种新型核酸适配体S1-4。体外实验结果显示，适配体S1-4与MCF-7细胞结合的亲和离解常数为97.6±7.5 nM。与HER2+的乳腺细胞SK-BR-3和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231相比，MCF-7细胞能够被适配体S1-4选择性识别和靶向。体内荧光示踪结果还表明，适配体S1-4选择性地靶向了MCF-7肿瘤组织的细胞膜，而不是SK-BR-3或MDB-MA-231移植小鼠上的细胞膜。这种具有高亲和力的选择性开发的新型适配体探针S1-4可以用于ER+乳腺癌的诊断和治疗。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

近年来，癌症免疫疗法是肿瘤治疗中最有希望的方法，其中巨噬细胞在抗肿瘤免疫应答中起到至关重要的作用。然而，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通常表现为促肿瘤的M2表型，而不是杀伤肿瘤的M1表型。此外，肿瘤细胞上过表达的CD47通过阻断CD47/SIRPα通路严重阻碍了巨噬细胞的功能。在这里，通过超支化氨基化β-环糊精与免疫激活剂咪喹莫德（R848）之间的宿主-客体相互作用，构建了CHTR/siRNA纳米组装体系，而CD47 siRNA则通过静电相互作用被装载在内部。Toll样受体（TLR）7/8激活剂R848能够将巨噬细胞从促肿瘤的M2表型“重新教育”为抗肿瘤的M1表型，而CD47 siRNA能够下调癌细胞表面上的“不要吃我”信号，并增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。通过对TAMs的双重调控，减轻了免疫抑制性肿瘤微环境，而宿主-客体药物携带系统对肿瘤产生了协同的免疫疗法效果，抑制了肿瘤生长。纳米药物的简便自组装提供了一种新的策略，可以将多种治疗药物共同运载用于级联癌症免疫疗法。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）中至关重要的组成部分，在食管鳞状细胞癌（ESCC）的肿瘤起始、发展和免疫逃逸中发挥重要作用。尽管如此，来源于CAFs的特定外泌体蛋白及其在ESCC中的功能仍未知。因此，本研究旨在研究CAFs来源的外泌体蛋白对ESCC的影响和预后意义。利用超速离心法分离CAFs和正常成纤维细胞（NFs）获得的外泌体，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析外泌体的蛋白表达谱。使用CCK-8和集落形成实验评估肿瘤增殖，使用Transwell实验评估细胞侵袭和迁移。采用Lasso回归分析利用TCGA数据库建立基于CAFs来源的外泌体蛋白的特征标。通过生存分析、基因集富集分析（GSEA）、免疫分析、免疫治疗反应分析和药物敏感性分析全面研究该特征标的免疫和预后作用。利用GSE160269数据集进行单细胞转录组分析，以进一步阐明该特征标在TME中的作用。此外，采用cDNA microarray分析验证了该特征标的预后价值。我们的研究发现，来源于CAFs的外泌体明显增强了食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。通过LC-MS/MS分析，我们鉴定了842个差异表达的外泌体蛋白，其中两种关键蛋白被应用于建立风险特征标。生存分析显示高风险组患者预后显著较差，多变量分析表明风险评分是独立的预后因素。此外，我们观察到风险评分与免疫细胞浸润、免疫治疗反应以及药物化疗对治疗人群的敏感性之间存在显著相关性。最后，单细胞转录组分析进一步揭示了TNFRSF10B和ILF3在不同细胞亚群中的表达模式。总之，我们的研究成功建立了基于CAFs来源的外泌体蛋白的可靠预后特征标，可用于预测ESCC预后并评估免疫微环境。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

第8版恶性肿瘤分期的基于肿瘤、淋巴结和转移（TNM）的阶段分类系统被应用于胸腺上皮肿瘤的分期。国际肺癌研究协会的分期与预后因素委员会胸腺领域开发了一个新的数据库，旨在为第9版分期分类系统提出建议。本文概述了第9版TNM分期胸腺恶性肿瘤的T分类的建议定义。我们汇编了一个全球统一数据库，包括11,347名有胸腺上皮肿瘤的患者。针对9,147名有可用存活数据的患者进行了分析。作为结果指标，我们使用总体生存率、无复发生存率和复发累积发生率。分别对胸腺瘤、胸腺癌和神经内分泌胸腺肿瘤进行了独立分析。 T分类的建议包括：T1分类分为T1a（≤5cm）和T1b（>5cm），与纵隔胸膜浸润无关；T2包括对心包、肺或肋膜的直接侵犯；T3表示对颈臂静脉、上腔静脉、胸壁或外心包肺动脉和静脉的直接侵犯；而T4分类与第8版分类相同，包括对主动脉和弓形血管、心包内肺动脉和静脉、心肌、气管或食管的直接侵犯。 第9版TNM分类的T分类提供了对于胸腺上皮肿瘤基于TNM的分期系统中T组分有良好的预后区分能力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发表。

磷是所有生物体的必需元素，参与了多种生物途径。严重的低磷血症可以导致严重的并发症（急性心脏或呼吸衰竭，横纹肌溶解，溶血...），并增加处于风险中的患者的死亡率。众所周知，各种药物通过不同机制引起低磷血症。本研究的目的是通过描述性分析和病例对照分析，利用法国药物监测网络报告的药物诱发低磷血症病例，突出显示与低磷血症相关的主要药物，并推断其潜在机制。本研究共纳入368例低磷血症病例。患者的平均年龄为52±18岁。其中191例（52%）为严重病例，包括131例（36%）住院。血清磷水平的中位数为0.54mmol/L [0.40-0.66]（n=309）。这368例病例对应了185种不同的疑似物质，其中最常见的药物是替诺福韦二丙胺（n=175，48％）、羟乙酸铁羧基麦芽糊精（n=29，8％）、骨抑素（n=16，4％）、佐莱隆酸（n=14，4％）和氯噻嗪（n=10，3％）。对于这五种药物，发现了明显的不均衡性。替诺福韦二丙胺相关的低磷血症在其上市一年多后发生，共有44例报道了肾小管病变（范科尼综合征）。与羟乙酸铁羧基麦芽糊精相关的低磷血症在注射后中位数20天内发生，且多数严重。其中的机制包括可测量的纤维母细胞生长因子23，以确定药物来源。关于抗骨质疏松治疗，低磷血症可能可以通过它们的作用机制（由低钙血症引起的甲旁素急剧增加）来解释，但患者的病史（恶性病变状态）是主要的偏倚因素。对于氯噻嗪，低磷血症常常是中度的，与其他电解质紊乱有关，并在长期治疗过程中发生。医疗保健专业人员的意识对于及早发现与这些药物有关的低磷血症及其并发症至关重要。版权所有©2023 Société française de pharmacologie et de thérapeutique。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

微塑料（Microplastics，简称MPs）是水、土壤和空气中普遍存在的塑料微粒（<5 mm），表明人类可通过饮水、食物摄入和吸入而暴露于MPs中。本综述概述了目前可评估MPs人体暴露和健康影响的现有人体生物监测数据。我们编制了90个关于人体生物基质和MPs毒理学终点的相关研究，以提供有关MPs在不同组织中的分布以及从健康角度的相关影响的证据。通过在人体生物样品（包括血液、尿液、粪便、肺组织、乳汁、精液和胎盘）中检测到MPs，已经证实了人类暴露于MPs。尽管人类具有保护他们免受潜在有害物质侵害的清除机制，但MPs暴露所涉及的健康风险包括引发炎症、氧化应激和DNA损伤，可能导致心血管和呼吸系统疾病，如癌症等，这是由体外和体内研究所暗示的。根据编制的数据，MPs在不同的人体组织和液体中被反复发现，表明人类通过吸入和摄入暴露于MPs。尽管暴露和非暴露人群的MPs浓度存在差异，但积累和分布途径以及潜在的人体健康危害仍处于起步阶段。人体生物监测数据可以评估人体对MPs的暴露和相关风险，这些信息有助于制定管理措施和准则，以最小化MPs对环境的释放，从而减少人体摄取。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版

环境流行病学中的曝露与疾病发生之间的关系是一个重要问题。通常，测量到大量的这些曝露源，发现或者只有少数曝露源传播风险，或者每个曝露源传播的风险很小，但是总体上来说，这些曝露源可能会构成一个相当大的疾病风险。而且，这些曝露源的效应可能是非线性的。我们提出了一种潜在函数方法，该方法假设每个曝露源的个体效应可以被描述为一系列未观测到的函数之一，其中潜在函数的数量小于或等于曝露源的数量。我们提出了贝叶斯方法来拟合具有大量曝露源的模型，并表明现有的贝叶斯组LASSO方法是所提出的模型的一种特殊情况。我们开发了一个高效的马尔可夫链蒙特卡洛采样算法来进行贝叶斯推断。我们使用偏差信息准则选择了一个合适的非线性潜在函数的数量。我们使用模拟研究证明了该方法的优良性能。此外，我们展示了只需要几个潜在函数曲线即可表示复杂的曝露关系。我们通过对一大型农民队列中农药累积曝露对癌症风险的影响进行的分析来阐明了所提出的方法。© 2023 John Wiley & Sons, Ltd.

接受指南推荐治疗的受试者中，残余的心血管风险与持续存在的血管炎症有关，IL-6代表了其治疗的一个目标。IL-6与白细胞和肝细胞上的受体结合，并且通过与可溶性IL-6受体（sIL-6R）形成复合物结合gp130，后者存在于所有细胞上。本研究旨在估计这两个通路与心血管疾病（CVD）风险的关联。利用近距离扩增法分析了IL-6和sIL-6R。通过前瞻性的马尔默饮食和癌症（MDC）研究（n=4661）、SUMMIT VIP研究（n=1438）和颈动脉斑块成像项目（CPIP，n=285）的参与者的基线血浆样本。通过国家注册处获取了临床事件。通过免疫组织化学和生物化学方法分析了手术中移除的斑块。在23.1±7.0年的随访期间，MDC队列中有575名受试者首次发生心肌梗塞。与最低三分位数相比，IL-6最高三分位数的受试者风险增加（风险比和95%置信区间2.60 [2.08-3.25]）。高血浆IL-6还与SUMMIT VIP中的更多动脉粥样硬化、动脉硬度增加和内皮功能受损相关，但IL-6仅与CPIP中的斑块炎症弱相关。sIL-6R与心肌梗塞风险、动脉粥样硬化严重程度或血管功能的独立关联不明显，但与斑块炎症相关。我们的发现表明，sIL-6R是一种CVD风险和相关血管变化的不良标志物。然而，sIL-6R反映斑块炎症的观察结果突显了IL-6在CVD中的作用的复杂性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。

关于银屑病的治疗的实际一手数据不足，尤其是关于可溶性生物标志物作为结果预测因子的作用。作者评估了Th1/Th17血清细胞因子与临床特征作为银屑病治疗药物生存预测因子的效用。作者连续纳入了中重度银屑病患者，并进行了为期6年的随访。使用细胞计数测定法测量了干扰素-α、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17A。同时评估了临床数据。作者使用Cox比例风险模型计算了药物生存的风险比（HR）。作者纳入了262名患者，其中大部分使用全身免疫抑制剂或生物制剂。在多变量模型中，通过皮肤科生活质量指数测量的生活质量低（HR = 1.04；95% CI 1.01‒1.07；p = 0.012）和高基线IL-6（HR = 1.99；95% CI 1.29‒3.08；p = 0.002）与治疗中断有关。任何队列研究的主要限制在于无法检测临床评估中未发现的混杂因素的存在。生活质量低和高基线血清IL-6水平可预测中重度银屑病患者的治疗中断。虽然IL-6在皮肤环境中并不是最重要的炎症途径介质，但它是一个有趣的生物标志物候选者，可用于预测银屑病的治疗反应。版权所有 © 2023 Sociedade Brasileira de Dermatologia. Elsevier España，S.L.U.发表的所有权利保留。

老化是一个复杂的生物过程，其特点是低度炎症，称为“炎性老化”。老化影响多个器官，包括眼睛和泪腺。肿瘤坏死因子（TNF）是一种多效应细胞因子，参与炎症反应、蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶S的活化以及异位淋巴器官的形成。我们采用遗传和药物学方法，研究TNF在与年龄相关的干眼病中的作用，重点关注眼表面和泪腺的炎症反应。我们的结果显示，老龄泪腺中TNF的蛋白质和mRNA水平增加，伴随老龄小鼠泪液中TNF、IL1β、IL-18、CCL5、CXCL1、IL-2、IL-2受体α（CD25）、IFN-γ、IL-12p40、IL-17和IL-10蛋白增加。此外，在Tnf-/-小鼠中，与野生型小鼠相比，高尔基细胞损失和异位淋巴结构的发展减少，伴随着细胞因子产生的减少。在老龄小鼠早期（12-14个月龄）使用TNF抑制剂丹芬那塞滴眼液治疗八个连续周，与用药组相比，泪液中的细胞因子水平下降，高尔基细胞密度改善，并且泪腺的边缘区B细胞频率下降。我们的研究表明，在老化过程中调控TNF可能是治疗与年龄相关的干眼病的一种新策略。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表