积累的研究表明，羟基磷灰石纳米颗粒（HANPs）显示出选择性的抗肿瘤效应，使它们成为治疗骨肉瘤（OS）的良好候选物。然而，HANPs具有不同长宽比的调节肿瘤免疫微环境（TIM）的能力几乎没有被报道过。为了探索这个问题，我们通过湿化学方法制备了三种长宽比从1.86到6.25的HANPs。在OS UMR106细胞或巨噬细胞与纳米颗粒接触24或72小时后，肿瘤细胞表现出免疫原性细胞死亡（ICD），表现为钙粘蛋白（CRT）、三磷酸腺苷（ATP）和高迁移率族群盒子1（HMGB1）的增加，并且巨噬细胞通过释放促炎细胞因子而被活化。接下来，在HANPs存在的情况下，肿瘤细胞和巨噬细胞之间产生有益的相互作用，以提高抗肿瘤免疫的活化。在OS携带的同源性大鼠模型中，HANPs抑制了OS的生长，与CRT和HMGB1的表达以及肿瘤组织中巨噬细胞极化呈正相关。此外，HANPs促进CD8+T细胞渗入肿瘤并促进全身性树突状细胞成熟。特别是，具有最高长宽比的HANPs表现出最强的免疫调节和抗肿瘤功能。本研究表明HANPs在控制OS治疗的TIM方面具有潜力成为一种安全有效的无药物纳米材料。研究的意义声明：新兴研究表明羟基磷灰石纳米颗粒（HANPs）抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤生长。然而，其底层的抗肿瘤机制仍然不清楚，并且纯HANPs调节肿瘤免疫微环境（TIM）的能力几乎没有被报道过。在这里，我们证明不同长宽比的HANPs有可能延缓骨肉瘤（OS）的生长并调节TIM，通过促进CD8+T细胞和F4/80+巨噬细胞的侵袭，并在肿瘤中诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。这项工作揭示了HANPs抗击OS的新的分子机制，并暗示HANPs可能成为一种新型的ICD诱导剂用于OS治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

布尔肯捷细胞是小脑皮质中唯一的输出神经元，在小脑相关运动协调和记忆整合中起着核心作用。由于小脑萎缩导致的布尔肯捷细胞丧失或功能紊乱会引起严重的共济失调。本研究使用体内移植方法，在转基因小鼠中研究了人诱导多能干细胞衍生的小脑祖细胞的功能，这些小鼠由于多谷氨酸类毒性而导致布尔肯捷特异死亡。以神经祖细胞丰富的小脑器官样结构（培养42-48天）移植后，4周后存活率超过50％。STEM121+ 移植细胞将它们的过程延伸到深小脑核、上小脑脚和前庭小脑核。移植的细胞主要位于白质区域，不在布尔肯捷细胞层中发现。在小脑皮质的分子层中，MAP2阳性纤维接收到爬行纤维的VgluT2输入。经 γ-分泌酶抑制剂DAPT预处理后，移植的神经祖细胞在宿主小脑中过度生长得到抑制。通过使用更成熟的器官样结构（培养86天）或通过FACS分选获得的KIRREL2阳性细胞进行移植，也可抑制过度增殖。移植细胞表达布尔肯捷细胞标志物、GABA、CALB1和L7，尽管它们没有呈扇形形态。我们试图通过移植到成年小鼠中来改善干细胞衍生的小脑祖细胞的神经整合，但未能成功。本研究结果对小脑退行性疾病的再生医学应用和未来小脑发育提供了新的见解。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 发表。

肝细胞与其他肝非实质细胞之间的组织和相互作用在维持正常肝功能和结构方面起着关键作用。虽然肿瘤微环境内的空间异质性被证实是癌症进展的基本特征，但肝组织拓扑结构和微环境因素在慢性感染引起的肝损伤中的作用尚未广泛研究。我们从一组慢性乙型肝炎患者的110个核心穿刺活检中获得了图像，这些患者的纤维化程度根据METAVIR评分而有所不同。组织切片被免疫荧光染色并成像，以确定免疫细胞CD45阳性和HBsAg阴性、HBsAg阳性肝细胞在组织中的位置。我们应用了生态学中采用的几种描述性技术，包括Getis-Ord、Shannon指数和Morisita-Horn指数，来量化免疫细胞和不同类型肝细胞在组织活检中的共定位程度。此外，我们使用联合对数高斯Cox过程对不同细胞类型的空间分布进行建模，并提出了多种特征来量化空间异质性。然后，我们使用线性判别分析方法将这些度量与患者纤维化程度相关联。我们的分析发现，HBsAg阴性肝细胞与免疫细胞的共定位以及HBsAg阳性肝细胞与免疫细胞的共定位是解释慢性乙型肝炎患者METAVIR评分的同等重要因素。此外，我们发现，如果允许METAVIR评分误差为1，我们能够达到约80%的精确度。通过这项研究，我们展示了从生态学采用并应用于肝组织微环境的方法可以用于量化异质性，以及这些方法在肝拓扑结构的生物标志分析中的价值。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

成年颗粒细胞瘤 (AGCT)是一种分子上独特的恶性卵巢性索-间质肿瘤 (SCST) 组，其特征是在FOXL2基因中存在一种近乎普遍的c.402C>G/p.C134W突变，下文简称为"C134W"。在某些情况下，AGCT在形态上与其他SCST有很大的重叠性，并且具有相同的免疫表型，因此可能需要分子检测来帮助确诊。然而，分子检测耗时、相对昂贵，并且许多病理实验室无法提供此项服务。我们描述了一个用于检测FOXL2 C134W突变的原位杂交 (ISH) 定制BaseScope分析的开发和验证过程。我们评估了106例卵巢SCST，其中包括78例AGCT，9例少年颗粒细胞瘤，18例纤维瘤（细胞型和常规型），以及1例未特指的SCST，以及53例上皮性卵巢肿瘤（42例子宫内膜样癌和11例肉瘤样癌）和1例STK11附属器官肿瘤，通过Basescope-ISH检测FOXL2野生型和FOXL2 C134W的RNA表达情况。其中51个肿瘤已经接受了FOXL2基因的DNA测序。整个队列中，FOXL2 C134W探针染色在77/78 (98.7%) AGCT中呈阳性。2/81 (2.5%) 非AGCT也显示阳性染色，均为上皮性卵巢肿瘤。该分析可以用于超过20年的组织块。 FOXL2测序和Basescope-ISH结果完全一致。总体而言，通过定制的Basescope-ISH评估FOXL2突变状态对于AGCT的诊断显示具有98.7%的敏感性和97.5%的特异性。 FOXL2 C134W的Basescope-ISH代表了测序的合理替代方法，速度更快、成本更低，并且比分子检测更容易应用于许多病理实验室中。它还具有需要较少组织的优势，并且肿瘤细胞可以在染色切片上直接可视化。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。

Wnt信号传导系统是一个关键的途径，调节胚胎发育和成体稳态。分泌的过激相关蛋白(Secreted frizzled-related proteins, SFRPs)是Wnt信号传导的细胞外抑制剂，通过直接与Wnt配基或Frizzled受体结合发挥作用。SFRPs能作为抗Wnt剂，通过阻断Wnt配基的作用来抑制癌细胞生长。然而，在癌细胞中，SFRPs通常被启动子甲基化沉默，导致Wnt途径的超活化。表观遗传修饰剂可以逆转这种沉默并恢复SFRPs的表达。尽管SFRPs作为治疗靶点具有潜力，但SFRPs对肿瘤发展的影响仍不清楚。因此，有必要对不同癌症中SFRPs家族的不同成员的表达及其作为治疗靶点的潜力进行综述。本综述旨在总结当前关于肿瘤中SFRPs的知识，重点关注其表达模式和作为新型治疗靶点的潜力。版权 © 2023 作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs对卵巢癌（OC）的进展和治疗反应具有影响。鉴定在耐药OC细胞系中表观遗传下调的miRNAs，这些miRNAs可能在耐药和/或药物诱导的间质样表型中发挥作用。对亲本和卡铂耐药OC细胞MES-OV和MES-OV CBP进行miRNA分析。采用RT-qPCR验证，表观修饰调制和其他CBP耐药OC细胞系选择相关的miRNAs。将miRNA预测的靶基因与差异表达基因（DEGs）、通路和功能分析结合使用以预测它们的生物学作用。进行数据挖掘以确定它们可能的预后和预测价值。miRNA分析揭示OC细胞中存在48个下调的miRNAs，它们的药物敏感性和转移潜力受到表观遗传调控因子的影响。从选定的14个miRNAs中，经验证有9个发生了变化，其中7个在经历表观修饰抑制剂治疗后恢复了表达。只有3个miRNAs在其他OC细胞系中具有相似的表达模式。miRNA-mRNA的整合分析得到了56个靶基因。通路分析揭示这些基因参与细胞黏附、迁移和侵袭。功能分析确认了miR-103a-3p、miR-17-5p和miR-107在细胞侵袭中的作用，而数据挖掘则显示了它们的预后和预测价值。只有miR-103a-3p在构成性水平上受到表观遗传调控。高通量miRNA和cDNA分析结合通路分析和数据挖掘提供了证据，表明miRNAs可以在耐药的间质样OC细胞中被表观遗传调控，这些miRNAs可能是用于对抗治疗诱导的短期总生存及肿瘤转移潜力的标志物。版权所有©2023作者。Elsevier Masson SAS发布。保留所有权利。

在机器人手术领域，对不同机器人平台的手术和功能结果缺乏比较性证据。为了评估在一家大规模机器人中心进行daVinci和HUGO机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）的患者的结果，我们分析了2021年至2023年期间在比利时奥尔夫医院（Aalst）接受RARP ± 扩大盆腔淋巴结清扫的542名患者的数据。所有手术由六名外科医生使用daVinci或HUGO机器人进行；使用某个平台而不是另一个平台没有遵循任何特定的偏好和/或指征。多变量分析调查了机器人系统（daVinci vs HUGO RAS）与手术结果之间的关联，调整了患者和肿瘤相关因素。尿潴留恢复定义为不使用/使用一个安全垫。 共有378名（70％）和164名（30％）患者分别接受了daVinci和HUGO RAS手术系统的RARP。尽管HUGO RAS组中有更高的触诊性疾病率（34％vs 25％），但基线特征在两组之间没有差异（所有p> 0.05）。在调整混杂因素后，我们未发现在手术时间（估计值：16.71；95％置信区间[CI]：-6.35，39.78；p=0.12）、估计失血量（估计值：3.12；95％CI：-67.03，73.27；p=0.9）和术后Clavien-Dindo ≥2并发症（比值比[OR]：1.66；95％CI：0.34，8.15；p=0.5）方面两组之间存在差异的证据。在最终病理学上，分别有55名（15％）和20名（12％）的男性daVinci和HUGO RAS组患者具有阳性手术切缘（PSMs；p=0.5）。在多变量分析中，我们未发现机器人系统与PSMs之间的关联的证据（OR：1.08；95％CI：0.56，2.07；p=0.8）。同样，恢复尿潴留的几率在1个月（OR：0.78；95％CI：0.45，1.38；p=0.4）和3个月（OR：1.17；95％CI：0.49，2.79；p=0.7）后，daVinci和HUGO RAS病例之间没有差异。 在接受daVinci或HUGO RAS手术平台的RARP患者中，我们未发现机器人之间在手术和功能结果上的差异。这可能是由于标准化的手术技术使外科医生能够在机器人系统之间转移他们的技能。在等待更长时间的随访的未来调查中，这些结果对患者、外科医生和卫生保健政策制定者具有重要的影响。 我们比较了接受daVinci和HUGO机器人辅助根治性前列腺切除术的患者的手术和功能结果。这两个平台能够实现类似的结果，表明引入HUGO机器人辅助手术是安全的，并且能够在根治性前列腺切除术后获得最佳结果。 © 2023年欧洲泌尿学会。由Elsevier B.V.出版。版权所有。

本研究由回顾性队列研究、系统综述和荟萃分析组成，各自进行。本研究旨在调查Atlas弓缺损的患病率，生成基于证据的综合分析，并提出前弓和合并弓缺损的通用分类系统。Atlas弓缺损指的是Atlas前弓或后弓部位有良性结晶突缺损。当两者同时存在时，称之为合并弓缺损。了解这些缺损对于避免上脊柱手术并发症至关重要。我们通过包含606例咽喉癌患者头颈部计算机断层扫描的公开数据库OPC-Radiomics (Radiomic Biomarkers in Oropharyngeal Carcinoma) 进行弓缺损患病率的调查。通过系统综述和荟萃分析，得出前弓和合并弓缺损的患病率估计，并提出一个分类系统。我们发现，在所研究的606例患者中，20例患者（3.3%）表现为后弓缺损。前弓缺损在任何患者中均未观察到，而合并弓缺损在1例患者中观察到（0.2%）。纳入了本研究的14项研究共计13,539名参与者的荟萃分析结果显示，后弓缺损的总体患病率为2.07%（95%可信区间[CI]，1.22%-2.92%）。前弓和合并弓缺损的患病率分别为0.00%（95% CI，0.00%-0.10%）和0.14%（95% CI，0.04%-0.25%）。根据形态学和频率，我们将前弓和合并弓缺损分为五个亚型。本研究表明，大约在2%左右的普通人群中存在Atlas弓缺损。未来的研究应该使用更大的样本量来研究弓缺损，以避免小样本效应，并准确预测患病率。

上皮性卵巢癌是妇科癌症中最致命的一种。针对单一抗原的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗效果受到上皮性卵巢肿瘤内抗原异质性表达的限制。为克服这一限制，我们描述了一种既具有双重靶向又具有正交细胞毒性模式的工程细胞，用于抵抗卵巢癌细胞高表达的两种肿瘤抗原：细胞表面的Muc16和细胞内的WT1。将Muc16特异性CAR T细胞（4H11）工程化，以分泌一种由TCR仿制抗体（ESK1）构建的双特异性T细胞结合剂（BiTE），该结合剂与HLA-A2分子呈递的WT1衍生的RMFPNAPYL（RMF）表位具有反应性。分泌的ESK1 BiTE招募和重定向其他T细胞到肿瘤细胞上的WT1。我们展示了分泌ESK1 BiTE的4H11 CAR T细胞在体外和小鼠肿瘤模型中，对低表达Muc16的癌细胞表现出增强的抗癌活性，相比于单独应用4H11 CAR T细胞。具有不同特异性的双重正交细胞毒性模式，可靶向表面和细胞内的肿瘤相关抗原，是克服上皮性卵巢癌和其他癌症对CAR T细胞疗法抵抗性的一种有前景的策略。© 2023. 作者及斯普林格诺许使用斯普林格自然出版集团德国公司的专有许可。

内镜下黏膜下剥离术（ESD）已成为早期食管癌的一线治疗方法。然而，在需要广泛剥离的情况下，ESD通常会导致术后狭窄。基础成纤维细胞生长因子（bFGF）据报道在皮肤创伤修复中具有抗瘢痕效果。我们假设抑制肌成纤维细胞的活化可以预防ESD后的狭窄。我们通过ESD切除了完整的猪食管环周部分。为了研究ESD后bFGF对食管狭窄形成的预防效果，我们在ESD后内镜下将浸泡了bFGF的聚乙二醇酸（PGA）片覆盖在创面上，并通过喷洒纤维蛋白胶固定（PGA+bFGF组），仅将PGA片覆盖在创面上，并通过喷洒纤维蛋白胶固定（PGA组），或未给予任何处理（对照组）。在第22天切除食管后，我们评估了黏膜收缩率。与对照组相比，PGA+bFGF组的食管狭窄显著减少，并且α-SMA和Calponin-1抗体染色区域在PGA+bFGF组和PGA组中明显抑制。PGA+bFGF组的纤维层厚度与其他组相比均匀。因此，PGA+bFGF抑制了急性期异常调节的成纤维细胞的发展，从而实现了均匀的创面愈合。食管ESD后的狭窄与急性期纤维化相关。PGA和bFGF的应用可以抑制急性期肌成纤维细胞的活化，从而预防猪食管的狭窄。© 2023. 作者。