精准医学中，探索和监测分子生物标志物是必不可少的。然而，在存在内脏损害的晚期胃癌（GC）患者中，常规的侵入性检查不能重复进行分子生物标志物的随访。为了验证循环肿瘤DNA（ctDNA）作为液体活检的临床意义，我们对15例HER2阳性转移性GC患者进行了 ctDNA 的靶向深度测序，这些患者接受了抗PD-1抑制剂与标准系统治疗的联合治疗。在基线 ctDNA 中，14例患者（93%）携带了一个以上的遗传改变。发现了许多已知癌症相关基因，如KRAS和PIK3CA的突变。在8例GC中发现了拷贝数改变（53.3%），而ERBB2基因的扩增（6/15, 40.0%）最为频繁。当我们将每个ctDNA中的突变的平均等位基因频率（VAF）作为分子肿瘤负担指数（mTBI）进行计算时，mTBI趋势在反应组和非反应组的VAF谱中基本一致。值得注意的是，在ctDNA的纵向分析中，相比于常规CT成像随访，mTBI在疾病进展的检测方面提供了2-42周（平均13.4周）的提前量。我们的数据表明，在HER2阳性GC患者中，通过序列基因突变分析 ctDNA 是一种可行的、微创的预测治疗反应的方法。在实际应用中，ctDNA档案不仅对GC的分子诊断有用，还对选择预后不良的GC患者进行系统治疗也有指导意义（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02901301）。© 版权所有：延世大学医学院2023年。

树状聚合物是一类高度分枝结构、成分明确、具有广泛功能基团的聚合物家族，在生物医学应用中引起了广泛关注。由树状聚合物形成的胶束是理想的纳米载体，可用于传递抗癌药物，其粒径、电荷和毒性等特性得到了明确的研究，同时还具有血液循环时间、生物分布和细胞内摄取等生物学性质。本文回顾了树状聚合物胶束的分类、制备和结构，并讨论了表面修饰的特定功能基团，用于肿瘤主动定位、刺激响应性药物释放、减少毒性和延长血液循环时间。此外，我们总结了它们作为与癌症治疗相关的多种生物医学应用平台，包括药物传递、基因转染、纳米造影和联合治疗。其他应用，如组织工程和生物传感器也有涉及。最后，讨论了树状聚合物胶束的可能挑战和展望其进一步的应用。©2023 Wiley-VCH GmbH.

表观遗传调控在癌症发展和进展中起着关键作用。甲基化是一种重要的表观遗传修饰，通过向核酸和蛋白质中添加甲基基团来影响基因表达。铁过氧化脂质低氧死亡（ferroptosis）是一种由铁积累和脂质过氧化触发的新型调控性细胞死亡形式。最新证据表明，甲基化调控在癌症中在ferroptosis调控中起着重要作用。本综述旨在探讨癌症中ferroptosis的甲基化调控，包括活性氧化物和铁生物学活性、氨基酸和脂质代谢以及药物相互作用。本综述的研究发现可能为癌症的预防和治疗提供新的见解和策略。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

ATP结合盒（ABC）药物外排转运蛋白和药物代谢酶在药物动力学药物相互作用和多药耐药性（MDR）中发挥关键作用。塔泽替尼（EPZ-6438，Tazverik）是一种新型表观遗传学药物，最近批准用于治疗晚期上皮样肉瘤和滨胶样淋巴瘤。此外，目前正在对这种药物进行临床试验，以治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等多种其他癌症。本研究旨在调查塔泽替尼对特定ABC转运蛋白/细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶的抑制作用，以全面探索其在MDR中的作用。首先，我们的积累和分子对接研究表明，塔泽替尼是ABC B1，ABCC1和ABCG2转运蛋白的独特三重抑制剂。相比之下，塔泽替尼与CYP3A4同工酶的相互作用水平很低。药物组合实验证实，塔泽替尼是一种多靶点的MDR调控剂，能够与多种传统化疗药物在体外协同作用。随后的半胱氨酸激活酶活性实验和细胞核凋亡染色证明，有效诱导凋亡是观察到的协同作用背后的原因。值得注意的是，在从患者活检样品中生成的原发性体外非小细胞肺癌移植物上记录到了塔泽替尼的强大MDR调控能力。相反，在比较增殖实验中排除了该药物作为药物动力学MDR的受害者的可能性。最后，在NSCLC细胞系中测试的药物未被确定为耐药表型的诱导剂。总之，我们证明了塔泽替尼是一种独特的多靶点化疗增敏剂，具有强大的潜力，可以克服传统MDR调控剂时代的局限性。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。

基于肿瘤标记物、钙化或脂肪分布，可区分成熟和未成熟的畸胎瘤。然而，目前没有研究客观量化这些肿瘤之间的钙化和脂肪分布差异。本研究旨在评估基于CT的纹理分析在鉴别<20岁患者成熟和未成熟畸胎瘤之间的诊断潜力。32例病理证实的成熟囊性（n=28）和未成熟畸胎瘤（n=4）患者在手术前进行经腹部超声和/或腹部盆腔CT检查。两位有经验的读者评估了CT对肿瘤图像特征的评估性能，包括主观手动测量和针对肿瘤中脂肪和钙化分布进行的客观纹理分析。组织病理结果被用作黄金标准。使用Mann-Whitney U检验进行统计分析。我们评估了32例患者（平均年龄14.5岁；年龄范围6-19岁）。未成熟畸胎瘤的平均最大直径和钙化数目均显著大于成熟囊性畸胎瘤（p<0.01）。未成熟畸胎瘤的脂肪数目显著大于成熟囊性畸胎瘤（p<0.01），然而在脂肪最大直径方面没有显著差异。针对肿瘤中钙化分布的CT纹理特征显示，成熟囊性畸胎瘤具有更高的均匀性和能量，相比之下，未成熟畸胎瘤在灰度共生矩阵（GLCM）衍生特征中表现出更高的相关性、熵和不相似性（p<0.05）。从GLCM中衍生的脂肪CT特征没有显著差异。我们的结果表明，CT上的钙化分布是鉴别成熟和未成熟畸胎瘤的潜在诊断生物标志物，因此可以为<20岁患者选择最佳治疗手段。© 2023年。BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

Sjögren's病（SjD）是一种系统性自身免疫性疾病，其特点是导致外分泌腺（主要是唾液腺）慢性炎症和功能障碍，导致眼睛和口腔的干燥。该疾病可能影响不同的器官和组织，临床表现复杂多样，通常出现干燥症状、严重疲劳、慢性疼痛、重要器官受累和淋巴瘤。SjD的诊断依据是临床、血清和功能性测试结合组织学生物标志物。小唾液腺活检（mSGB）是SjD诊断的基石，可以研究特征性的B细胞和T细胞局灶浸润。此外，mSGB在预后方面可能也起到了作用，重度SjD患者的浸润更加复杂。然而，目前为止，活检对SjD并非强制性，未来，mSG超声和外周生物标志物可能会取代其作用。SjD的另一个重要方面是自身抗体的存在，尽管20%到30%的患者对特定的自身抗体（ANA、antiRo/SSA、antiLa/SSB）呈“血清阴性”。当前正在评估这一患者亚组的特点，可能需要“新”的自身抗体和生物标志物以更好地对患者进行分类和随访。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

尽管已经确认芦丁具有强大的抗癌特性，但其作为治疗药物的潜在应用受限于其水溶性。为了克服这一缺点，采用了纳米颗粒技术方法。由于其已被证明具有低毒性且易于功能化，金纳米颗粒（AuNP）成为本研究中首选的纳米体系。合成了新型芦丁封装的金纳米颗粒（AuNPL），并在体外研究了其对人宫颈腺癌HeLa细胞的抗癌效果。AuNPL通过还原氯金酸钠通过在合成过程中添加芦丁完成合成，并对其进行了物理化学特性的表征。通过MTT细胞存活测定，测试了AuNPL对HeLa、人恶性黑色素瘤A375和正常人角质细胞HaCaT的细胞毒性，并确定了其IC50值。通过流式细胞术表明AuNPL能够诱导HeLa细胞的细胞周期阻滞和凋亡。通过DPPH·和ABTS·+清除实验评估了AuNPL的抗氧化活性。通过流式细胞术，通过测量生理和H2O2诱导的细胞内活性氧（ROS）水平来检测AuNPL对HaCaT细胞的细胞保护性。此外，通过单细胞碱性彗星试验，调查了AuNPL对HaCaT细胞的遗传毒性。合成的球形AuNPL在4℃下稳定保存6个月。 观察到AuNPL对HeLa和A375癌细胞比对HaCaT正常角质细胞的细胞毒性更具有选择性。AuNPL通过使细胞在细胞周期的亚G1阶段积累，从而激活caspase-3、-8和-9，诱导细胞凋亡性细胞死亡，发挥其对HeLa细胞的细胞毒性作用。通过DPPH·和ABTS·+清除实验，证实了AuNPL的抗氧化潜力。AuNPL的IC50浓度通过显著降低HaCaT细胞内的生理性ROS水平，对HaCaT细胞表现出细胞保护作用。此外，与芦丁相比，AuNPL对H2O2诱导的细胞内ROS的消除更为成功，对HaCaT细胞具有更强的细胞保护作用。此外，AuNPL的非毒性浓度不会引起HaCaT细胞的明显DNA损伤，表明纳米颗粒的遗传毒性较低。 合成的AuNPL显示出对HeLa细胞的选择性细胞毒性作用，同时对HaCaT细胞具有非毒性和细胞保护作用。观察到的结果鼓励进一步研究AuNPL作为一种有前景的新型抗癌药物。 版权所有 © 2023. Elsevier GmbH出版。

大黄素（Garcinol，GAR）是一种从龙脑树中提取得到的多异戊烯基苯酮，传统药物中被用作抗氧化剂和抗炎药物。由于具有这些活性，它具有抗癌特性。它被视为一种下一代的表观遗传学药物。我们开发了一种基于绿色溶剂的分析方法，该方法高效、复杂且高度纯化，用于定量分析生物样品（血浆、肝脏、肾脏和脾脏）中的GAR，其提取使用了深共晶溶剂（DES）。我们合成了一系列23种DES中，发现了巴西佛手香油（Th）-萜酚（T）的2:1摩尔比具有更疏水环境和GAR与DES之间更高的相互作用效率，适用于从小鼠血浆和组织样品中更好地提取。我们使用设计实验的方法，如平衡方差设计和中心复合设计，对方法条件进行了优化。该方法的验证特性，如检出限（0.193-0.237 ng/mL）、定量限（0.644-0.697 ng/mL）、较低定量限（0.5 ng/mL）、宽线性范围（R2为0.9994-0.9997）以及不低于87%的回收率，都符合生物分析方法的接受标准。富集因子高达53-60倍，萃取效率高（89-97%）。测量不确定度估计的扩展不确定度范围为10.9%-19.0%。我们开发和验证的方法有效地应用于研究小鼠中GAR的药代动力学和分布模式。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

镉（Cd）是重金属镉产生胰腺炎的严重影响，而炎症和氧化应激（OS）与Cd诱导的胰腺损伤相关。本研究评估了褪黑激素受体激动剂玻璃酮胺（AGM）对Cd诱导的急性胰腺炎（AP）的影响，指出其对炎症、OS和Nrf2/HO-1途径的调节作用。大鼠口服AGM 14天，并在第7天注射氯化镉（CdCl2）。Cd增加了血清淀粉酶和脂肪酶，并导致胰腺内分泌和外分泌组织损伤。丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和髓过氧化物酶（MPO）升高，核因子（NF）-kB p65、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和CD40上调，抗氧化剂在Cd处理的大鼠胰腺中减少。AGM改善了血清淀粉酶和脂肪酶以及胰腺OS，NF-kB p65、CD40、炎症介质和caspase-3的调节，预防组织损伤并增强抗氧化剂。AGM下调了Keap1并增强了胰腺Cd处理的Nrf2和HO-1。体外研究结果显示AGM与Keap1、HO-1、CD40L和caspase-3之间的结合亲和性。总之，AGM通过预防炎症、OS和细胞凋亡以及调节Nrf2/HO-1途径来保护胰腺免受Cd诱导的AP的损伤。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

缺乏针对多种病理过程的有效神经保护剂是缺血性脑卒中治疗的紧迫挑战。克雷巴宁是一种具有优越药理活性的异喹啉类生物碱，可成为神经保护的有前景候选药物。然而，克雷巴宁在缺血性脑卒中中的影响和机制尚不清楚。我们使用大鼠大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO/R）模型评估了克雷巴宁对缺血性脑损伤的影响。我们以MCAO/R大鼠和脂多糖（LPS）活化的BV-2细胞为研究对象，探究克雷巴宁的作用机制。我们首先证明了克雷巴宁有效改善了MCAO/R大鼠的神经功能缺陷，同时减轻了脑水肿和梗死。克雷巴宁治疗导致了NeuN+荧光密度的上调和FJB+细胞计数的下调，并缓解了突触损伤。克雷巴宁通过下调NADP+和NADPH水平、抑制gp91phox和p47phox的表达、减少p47phox在Iba-1+ 细胞中的膜转位，从而调控了NADPH氧化酶2（NOX2）的过度活化。此外，克雷巴宁减少了Iba-1+细胞的数量和蛋白表达。相关分析表明，抑制小胶质细胞中NOX2活化有助于减轻I/R脑损伤。此外，克雷巴宁具有显著的抗氧化性能，通过调节体内和体外的过氧化物质和细胞内活性氧自由基的表达，减少脂质和DNA过氧化反应。克雷巴宁还表现出抗炎作用，具体表现为减少NO、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6和诱导型一氧化氮合酶的表达。克雷巴宁通过抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路发挥作用。这一结论得到了NF-κB p65启动子活性和核转位的减少、IκBα磷酸化和降解的抑制的支持。此外，它还抑制了ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化。重要的是，在gp91phox和p47phox静默后，克雷巴宁的抗氧化应激和神经炎症效应进一步增强。克雷巴宁通过抑制小胶质细胞中NOX2介导的氧化应激和神经炎症缓解了MCAO/R大鼠的脑损伤，这表明克雷巴宁可能是治疗脑缺血的潜在天然药物。 版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。