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Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
2023 Aug 27

XingWang,YuanhangLi,...
Sequence-Responsive Multifunctional Supramolecular Nanomicelles Act on the Regression of TNBC and Its Lung Metastasis via Synergic Pyroptosis-Mediated Immune Activation.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
设计有效的纳米药物来调节肿瘤微环境的免疫抑制是增强临床肿瘤治疗效果的一种可取方法。通过疏水力将超分子主体MTX-MPEG2000、客体NPX-2S和TO-8自组装构建的超分子纳米胶束PolyMN-TO-8具有卓越的稳定性,并对羧酯酶和谷胱甘肽具有响应能力。体内研究验证了PolyMN-TO-8在激光下能够触发促炎症细胞凋亡介导的免疫原性细胞死亡,同时避免了免疫失调的发生。这种治疗方式通过适度激活促炎症因子、加强树突状细胞成熟和促进CD8+T细胞的浸润进而消除免疫逃逸,最终通过光动力治疗、光热疗法、化学疗法等协同作用将肿瘤抑制率提高至87.44%。免疫逃逸的减少加速了CD8+T细胞的浸润进入肺部,进一步避免了肿瘤结节的生成。化学疗法、干扰素-γ的释放和免疫记忆效应也增强了对转移的防御。激光诱导的PolyMN-TO-8产生的O2对于抑制肿瘤转移不可或缺。© 2023 Wiley-VCH GmbH.
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Acta medica Okayama
2023 Aug

MarkoPavlovic,Dragan...
Association of Tumor Necrosis Factor-Alpha with Psychopathology in Patients with Schizophrenia.
Acta medica Okayama
我们调查了血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与精神病症状、临床和社会人口特征以及抗精神病药物治疗在精神分裂症患者中的关系。TNF-α水平在90例精神分裂症患者和90例年龄、性别、吸烟状况和体质指数相匹配的健康对照组中被测量。阳性和阴性综合症状量表(PANSS)被用来评估患者的精神病病理严重程度。
在患者和对照组之间未检测到TNF-α水平的显著差异(p=0.736)。TNF-α水平与PANSS总分、阳性分、阴性分、一般症状分和综合症状分均无相关性(均p>0.05)。在TNF-α水平和PANSS认知因子之间观察到显著的负相关(ρ=-0.222,p=0.035)。层次回归分析确定认知因子是TNF-α水平的显著预测因子(β=-0.258,t=-2.257,p=0.027)。在不同类型的抗精神病药物治疗的患者中没有TNF-α水平的显著差异(p=0.596)。TNF-α水平与发病年龄呈正相关(ρ=0.233,p=0.027),与疾病持续时间呈负相关(ρ=-0.247,p=0.019),与抗精神病治疗持续时间呈负相关(ρ=-0.256,p=0.015)。
这些结果表明,在精神分裂症中,TNF-α可能参与认知损害,并成为精神分裂症的潜在临床状态标志物。
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Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
2023 Aug 27

WenyaoZhen,TaokunLuo...
Mechanoregulatory Cholesterol Oxidase-Functionalized Nanoscale Metal-Organic Framework Stimulates Pyroptosis and Reinvigorates T Cells.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
癌细胞会改变其细胞膜的机械张力。调节细胞膜张力的新干预手段可能成为癌症治疗的潜在策略。本文报告了胆固醇氧化酶(COD)通过体外胆固醇耗竭增加细胞膜张力,以及设计一种COD功能化的纳米金属有机框架Hf-TBP/COD,用于体内胆固醇耗竭和肿瘤机械调控。发现COD能够耗竭胆固醇并破坏脂质双层的机械特性,从而导致细胞增殖、迁移和对氧化应激的耐受性下降。Hf-TBP/COD增加了癌细胞的质膜机械张力和渗透脆性,引发钙离子流入,抑制细胞迁移,提高促效性半胱氨酸-1介导的火凤凰细胞死亡能力,降低氧化应激的耐受性。在肿瘤微环境中,Hf-TBP/COD降调多个免疫抑制核查点,激活T细胞并增强T细胞浸润。相较于Hf-TBP,Hf-TBP/COD在皮下三阴性乳腺癌模型和结肠癌模型中,提高了抗肿瘤免疫应答和肿瘤生长抑制效果,分别从54.3%和79.8%增至91.7%和95%。© 2023 The Authors. Small published by Wiley-VCH GmbH.
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Signal transduction and targeted therapy
2023 Aug 28

QianSun,ZhenyaHong,C...
Immune checkpoint therapy for solid tumours: clinical dilemmas and future trends.
Signal transduction and targeted therapy
免疫检查点抑制剂(ICB)不仅针对CTLA-4、PD-1和PD-L1,还有新型的LAG-3药物已经在临床应用中获得批准。随着该药物的广泛使用,我们必须深入分析这些药物的困境,并在治疗前景中寻求突破。在过去的几十年中,这些药物在黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中展示了显著的疗效。然而,在广义固体肿瘤的范畴中,非特异性适应症、不可分割的免疫反应和副作用、未确认的进展性疾病以及复杂的免疫耐药调节网络是限制其广泛应用的四个障碍。幸运的是,新型ICB药物和联合疗法的成功临床试验,肿瘤溶瘤病毒基因编辑时代的到来以及mRNA疫苗和纳米传递系统技术障碍的突破,目前取得了显著突破。在本综述中,我们列举了每个免疫检查点靶点的机制,ICB与肿瘤突变负荷、关键免疫调节或耐药信号通路的关联,古典靶点和新靶点在不同肿瘤类型中的特定临床证据,并提出对药物安全的辩证思考。最后,我们讨论了基于最新预测生物标志物和诊断测试技术的准确分流ICB的重要性。©2023. 四川大学华西医院.
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BMC medicine
2023 Aug 28

KieshaPrem,YoonHongC...
Global impact and cost-effectiveness of one-dose versus two-dose human papillomavirus vaccination schedules: a comparative modelling analysis.
BMC medicine
为了消除宫颈癌作为公共卫生问题,世界卫生组织建议在性行为启动前对青少年女孩进行两剂人乳头瘤病毒(HPV)疫苗常规接种。然而,许多国家因为财政或物流方面的障碍而尚未实施HPV疫苗接种,无法脱离婴儿免疫计划给予两剂疫苗。通过使用三个独立的HPV传播模型,我们估计了一剂和两剂HPV疫苗接种的长期健康效益和成本效益,在188个国家中,在哪种情况下只有一剂疫苗提供短期的完全保护(20 或 30 年),或者终身保护但疫苗功效较低(例如80%)与两剂相比。我们模拟了2021年至2120年在80%接种率下的9价HPV疫苗例行接种,针对10岁女孩,在计划的首年进行1年的80%补赶接种活动,覆盖率。在2021年至2120年期间,假设疫苗一剂接种提供20 年和30 年的保护时间,80%的接种覆盖率下,可以避免1.152亿(中位数范围:85.1-130.4)和1.468亿(114.1-161.6)例宫颈癌。如果一剂疫苗提供80%的疫苗功效,可预防1.478亿(140.6-169.7)例宫颈癌。如果保护效果在20年后减弱,根据国家的流行病学特征,需要额外接种第二剂疫苗的女孩数量在65至889之间,才能预防一例宫颈癌。在所有收入群体中,第二剂疫苗的阈值成本较低:从低收入国家的1.59美元(0.14-3.82)到高收入国家的44.83美元(3.75-85.64),假设一剂疫苗提供30年的保护。结果在三个独立模型中一致,并表明一剂疫苗接种具有与两剂接种方案相似的健康效益,同时简化了疫苗接种的方法、降低了成本并缓解了疫苗供应限制。如果一剂疫苗提供较短的保护期、便宜的疫苗和接种策略以及宫颈癌的高负担,则第二剂疫苗可能具有成本效益。
© 2023. BioMed Central Ltd. 版权所有,属于Springer Nature的一部分。
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European journal of medical research
2023 Aug 27

XintianWang,JunZhang...
SIgA in various pulmonary diseases.
European journal of medical research
分泌免疫球蛋白A (SIgA) 是粘膜中最丰富的免疫球蛋白亚型之一,在对抗入侵的病原体和抗原方面扮演着不可或缺的第一线保护作用。因此,呼吸道SIgA在呼吸粘膜免疫疾病中的作用越来越受到关注。虽然肠道粘膜免疫中SIgA的作用得到了广泛研究,但负责SIgA的细胞类型以及细胞间的相互作用仍不清楚。在这里,我们通过广泛搜索相关研究,并整理了SIgA与一些肺部疾病(COPD、哮喘、结核病、特发性肺纤维化、COVID-19、肺癌)之间的关系。发现SIgA参与了多种肺部疾病的发病机理和进展,旨在为相关肺部疾病的预防、诊断和治疗提供新思路。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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BMC public health
2023 Aug 28

MfundiPSMotsa,WandaE...
Body mass index and cervical cancer screening among women aged 15-69 years in Eswatini: evidence from a population-based survey.
BMC public health
尽管宫颈癌可以通过早期筛查和疫苗接种策略来预防,但宫颈癌仍然是女性中最常见的癌症类型之一。超重或肥胖与各种不良健康结果,包括升高的癌症风险之间的联系已经得到充分确认。在本研究中,我们的中心目标是探讨身体质量指数(BMI)与宫颈癌筛查(CCS)率之间的相关性。此外,我们还试图调查社会经济地位是否可能调节这种关系。我们的分析涵盖了1791名受访者,他们参与了2014年在斯威士兰进行的世界卫生组织非传染性疾病风险因素监测方法(STEPwise approach to noncommunicable disease risk factor surveillance)调查。我们通过未经调整和经过调整的逻辑回归模型评估了BMI以及其他决定因素与CCS的联系。CCS的接受率为14.4%,超重和肥胖的患病率分别估计为28.1%和34.9%。在考虑其他相关变量之后,肥胖人群获得CCS的可能性增加(调整后的比值比[aOR]=1.99,95%置信区间[CI]=1.26-3.12),超重人群获得CCS的可能性也增加(aOR=1.98,95% CI=1.05-3.74)。此外,离婚或分居身份(aOR=2.03,95% CI=1.11-3.72)以及进行定期体育锻炼(aOR=3.02,95% CI=1.21-6.02)等因素与进行CCS的可能性增加有关。本研究强调了超重和肥胖,以及各种社会经济因素与接受CCS的模式之间的关键作用。对于斯威士兰来说,针对性的干预措施应该考虑到这项调查中强调的多方面因素。©2023 BioMed Central Ltd。,施普林格自然出版集团的一部分。
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Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc
2023 Aug 25

ToruMotoi,MakotoHira...
KDM2B-Rearranged Soft-Tissue Sarcomas Expand the Concept of BCOR-Associated Sarcoma.
Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc
带有BCOR基因改变(BCOR相关肉瘤)的肉瘤是一类最近被认识出的软组织和骨肿瘤家族,其特征为BCOR融合、BCOR内串联重复或YWHAE::NUTM2B融合。在组织学上,肿瘤显示为可变血管化间质中的椭圆形-纺锤形细胞增殖,并过表达BCOR和SATB2。在本文中,我们描述了三种有KDM2B融合的软组织肉瘤,表型和表观遗传学方面与BCOR相关肉瘤相匹配。这些病例包括一个婴儿、一个青少年和一个年长患者。所有肿瘤的组织学发现与BCOR相关肉瘤无法区分,并且根据表型最初诊断为BCOR相关肉瘤。然而,这些肿瘤中没有BCOR或YWHAE基因改变。相反,目标RNA测序鉴定出了KDM2B::NUTM2B、KDM2B::CREBBP和KDM2B::DUX4等整合融合。通过逆转录-聚合酶链反应、Sanger测序和原位杂交测试验证了KDM2B融合。基因组范围的DNA甲基化分析使用DKFZ分类器和t-SNE分析将所有三个肿瘤与BCOR相关肉瘤相匹配。一个局部肿瘤显示出平坦的基因组范围拷贝数谱,患者在治疗后一直没有疾病复发。其他肿瘤显示出多个拷贝数改变,包括MDM2/CDK4扩增和/或CDKN2A/B缺失,并且两个肿瘤发生转移,其中一个患者死亡。在使用KDM2B免疫组织化学检测时,所有三个具有KDM2B重排的肉瘤显示出弥漫性强阳性染色,而所有13个具有BCOR基因改变的肉瘤也显示出弥漫性强或弱阳性染色。相比之下,在72个类似肿瘤中,只有一部分滑膜肉瘤显示局灶性或弥漫性弱阳性KDM2B表达。总之,我们的研究认为,KDM2B重排的软组织肉瘤属于BCOR相关肉瘤家族,并扩展了其分子谱。这可能与KDM2B与BCOR在聚缩抑制复合物1.1中已知的分子关系有关。对KDM2B的免疫组织化学分析是诊断BCOR相关肉瘤的一种潜在有价值的工具,包括那些具有KDM2B重排的肉瘤。Copyright © 2023. Published by Elsevier Inc.
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Journal of clinical and experimental hematopathology : JCEH
2023 Aug 28

TakashiOyama,MegumiY...
Acalabrutinib and steroid for autoimmune thrombocytopenia due to relapsed chronic lymphocytic leukemia with severe bone marrow infiltration.
Journal of clinical and experimental hematopathology : JCEH
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种常见的血小板减少症并发症。鉴别自身免疫性血小板减少症和骨髓浸润引起的血小板减少症对于恰当的治疗是必要的,但有时也很困难。在这里,我们报告了一名60岁男性患者,他在出现症状前两年曾接受氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗后取得完全缓解。他因严重血小板减少症入院,而静脉免疫球蛋白治疗无效。影像学研究显示全身淋巴结肿大,骨髓穿刺检查呈高细胞密度,> 95%淋巴细胞和少量巨核细胞。给予阿可替尼200 mg/天治疗CLL恶化。观察到CLL细胞逐渐减少,骨髓中巨核细胞恢复,但血小板计数仍然低。同时开始使用泼尼松龙0.5 mg/kg全身治疗,考虑到自身免疫性血小板减少症的贡献;血小板恢复迅速且持续了一年以上。即使骨髓检查提示血小板减少症由直接白血病浸润引起,也难以排除伴发免疫原性血小板减少症的可能性。我们得出结论,对于严重血小板减少症的CLL患者,重复骨髓检查并同时进行免疫抑制疗法和基本CLL的治疗可能是有益的。
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Acta medica Okayama
2023 Aug

TakahiroShiwaku,Hisa...
A Boy Safely Treated with Tyrosine Kinase Inhibitors for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia with Osteolysis.
Acta medica Okayama
一名患有费城染色体阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的三岁男童右上臂出现溶骨性病变。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如伊马替尼和达沙替尼在Ph+ALL的整个治疗过程中是必不可少的组成部分。然而,据报道,TKI可能会影响骨代谢。在当前患者的治疗过程中,尽管持续使用TKI,甚至同时使用皮质类固醇,溶骨性病变迅速改善。这表明,在存在溶骨性病变的Ph+ALL儿童中,TKI可以安全地与皮质类固醇同时使用。
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