肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

International journal of radiation oncology, biology, physics

ChengfangShangguan,C...

68Ga-FAPI-04 PET distinguishes malignancy from 18F-FDG-avid colorectal lesions.

International journal of radiation oncology, biology, physics

18-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）在正电子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）上对病变的摄取可以是良性或恶性的。新的放射标记物，如镓-68（68Ga）标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂-4（FAPI-04），可以用于诊断结肠直肠癌。本研究旨在评估68Ga-FAPI-04 PET在区分18F-FDG亲和结肠病变中的良性和恶性上的功效。通过诱导丙氧甲烷/右旋糖基二硫酸钠（AOM/DSS）的大鼠结肠肿瘤模型建立起来。应用双示踪剂68Ga-FAPI-04和18F-FDG PET/CT在大鼠模型和22例患者中。PET/CT数据通过肠镜、组织病理观察、免疫组织化学（IHC）染色和放射病理显示的结果进行分析。172例病理证实的结肠病变被纳入FAP IHC染色研究。我们发现68Ga-FAPI-04 PET/CT成像能够准确地区分艾滋莫/二硫酸钠诱导的大鼠结肠肿瘤模型中的恶性和良性炎症病变。22例未患有结肠直肠癌的胃癌患者中，有8例在结肠中显示18F-FDG摄取，但这些部位的68Ga-FAPI-04 PET结果为阴性。炎症病变或腺瘤不会对68Ga-FAPI-04 PET成像产生干扰。在18F-FDG亲和的结肠病变中，85.1%（94例中的80例）病理上为恶性病变为FAP阳性，而仅有20.5%（78例中的16例）的前恶性或良性病变显示弱的68Ga-FAPI-04摄取。68Ga-FAPI-04 PET/CT可用于区分18F-FDG亲和结肠病变的良性和恶性。版权所有©2023由Elsevier Inc.出版。

Cytokine & growth factor reviews

JuminHuang,XuanrunWa...

Extracellular vesicles as a novel mediator of interkingdom communication.

Cytokine & growth factor reviews

细胞外囊泡（EVs）是纳米级脂质双层包裹的颗粒，由几乎所有类型的细胞，包括细菌、哺乳动物和植物分泌，被认为是细胞间通讯的媒介体。细菌外囊泡（BEVs）是直径多样的纳米颗粒，范围从20到400 nm不等。BEVs由可溶性微生物代谢物组成，包括核酸、蛋白质、脂多糖和短链脂肪酸（SCFAs）。此外，EVs可能含有旨在保护细菌免受噬菌体感染、形成和维持细菌群落以及调节宿主免疫系统的群体感应肽。BEVs有潜在的治疗可能，可用于疫苗开发、癌症免疫疗法以及药物传递。植物来源的EVs（PEVs），如来自草药的EVs，可被肠道微生物吸收，影响肠道微生物群的组成和稳态。本综述强调了BEVs和PEVs在细菌和植物生理中的作用，并讨论了肠道细菌、宿主代谢和草药之间的相互作用。总之，EVs在肠道微生物群中起着重要的通讯介质作用，在传递草药方面具有潜在的治疗价值。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Clinical genitourinary cancer

GuillemetteGuilhem-D...

Impact of First Line Antiangiogenic Therapy Duration on Nivolumab Outcome in Metastatic Renal Cell Carcinoma Patients Treated in the GETUG-AFU 26 NIVOREN.

Clinical genitourinary cancer

转移性肾透明细胞癌（ccRCC）中，血管内皮生长因子受体（VEGFR）和免疫检查点是两个主要的治疗靶点。我们研究了抗血管生成持续曝光对转移性ccRCC免疫治疗临床效果的影响。选取了NIVOREN试验中仅接受过一次抗血管生成治疗后服用尼伐普利的患者。根据第一线疗程的持续时间（<6个月，≥6个月），以及长期第一线疗程（≥18个月）的患者进行了反应率、临床获益、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的前瞻性分析。基线时收集了8种血浆蛋白和细胞因子的循环水平，并根据第一线抗血管生成持续时间进行比较。在354名患者中，有127名（36%）患者接受了第一线抗血管生成治疗<6个月，227名（64%）患者接受了第一线抗血管生成治疗≥6个月。相对的第一线治疗持续时间与尼伐普利的客观反应（20.5% vs. 23.9%，P = .50）或PFS（HR 0.92；P = .421）无关。<6个月组和≥6个月组的中位OS分别为16.6个月和31.3个月。在经过国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险、年龄和转移部位调整之后，第一线治疗持续时间较长的患者OS较长（HR 0.73；P = .017）。第一线VEGFR TKI的持续时间与尼伐普利基线时的8种蛋白质和细胞因子的循环水平无关。尼伐普利在二线疗效与第一线VEGFR TKI持续时间无关。但第一线VEGFR TKI持续时间≥6个月与较长的OS相关。版权所有© 2023. Elsevier Inc.出版

Acta medica Okayama

Biological Roles of Hepatitis B Viral X Protein in the Viral Replication and Hepatocarcinogenesis.

Acta medica Okayama

乙型肝炎病毒是一种病原性病毒，全球感染者达3亿人，可引发慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。乙型肝炎病毒编码四种蛋白质，其中HBx蛋白在乙型肝炎病毒的发病机制中起着核心作用。由于HBx蛋白被认为在病毒复制和肝癌发生中起着核心调控作用，其功能的调控可能是发展针对乙型肝炎的新干预措施的关键因素。本综述论文描述了与HBx蛋白相关的病毒复制和肝癌发生机制，侧重于最近报道的与Smc5/6蛋白复合物降解相关的病毒复制机制。我们还讨论了我们最近发现的一种抑制HBx蛋白诱导的Smc5/6蛋白复合物降解的化合物，以及对病毒复制和肝癌发生均具有抑制作用的效果。最后，展望了对HBx蛋白未来研究的前景。

Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

XiaoboLi,QiQi,YongLi...

TCAF2 in Pericytes Promotes Colorectal Cancer Liver Metastasis via Inhibiting Cold-Sensing TRPM8 Channel.

Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

血源性转移是结直肠癌肝转移（CRCLM）的主要途径。然而，作为肿瘤血管上的“守门人”，TPCs在血源性转移中的作用仍然大部分未知，这可能归因于对TPC分离缺乏特定生物标志物。在此，我们开发了一种联合显微切割和基于外包细胞培养基的方法，从CRCLM患者中获取TPCs。蛋白质组学分析显示，转导蛋白质通道相关因子2（TCAF2），即瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）的伴侣蛋白，在CRCLM患者的TPCs中过表达。TPCs中的TCAF2与肝转移、短期总生存率和无病生存率在CRC患者中呈正相关。增强和削弱功能实验证实了TPCs中的TCAF2促进肿瘤细胞运动性、上皮间质转化（EMT）和CRCLM，在外包细胞特定Tcaf2基因敲除小鼠中，这种效应减弱。在机制上，TCAF2抑制TRPM8的表达和活性，导致TPCs中Wnt5a的分泌，通过在肿瘤细胞中激活STAT3信号通路促进EMT。TRPM8激动剂薄荷醇显著抑制了TPCs和CRCLM中Wnt5a的分泌。本研究从冷感受受体的角度揭示了TPCs的前期转移效应，为CRCLM提供了有前景的诊断生物标志物和治疗靶点。© 2023年作者。由Wiley-VCH GmbH出版的Advanced Science出版。

XiaohuiHua,RonghaoZo...

Differential functions of RhoGDIβ in malignant transformation and progression of urothelial cell following N-butyl-N-(4-hydmoxybutyl) nitrosamine exposure.

在肿瘤生物学中，Rho GDP-解离抑制蛋白β（RhoGDIβ）的功能角色似乎在不同研究中存在矛盾。因此，在泌尿膀胱癌发生的分子机制方面对该蛋白的差异功能进行探索在该领域具有重要意义。本研究评估了人类尿路上皮细胞（UROtsa细胞）暴露于膀胱致癌物N-丁基-N-（4-羟基丁基）亚硝胺（BBN）的不同时间长度后，RhoGDIβ的表达模式、生物学功能以及转化和进展的分子机制。结果显示，与车辆处理的对照细胞相比，经过2个月BBN暴露后，RhoGDIβ蛋白表达下调，而经过6个月的暴露后则上调。细胞功能评估显示，RhoGDIβ抑制了经过2个月BBN处理的UROtsa细胞生长，但促进了经过6个月BBN处理的细胞侵袭。机制研究揭示，2个月BBN暴露明显减少了DNMT3a的丰度，导致miR-219a启动子甲基化减少，miR-219a与RhoGDIβ mRNA 3'UTR结合增加，而RhoGDIβ蛋白翻译降低。而经过6个月BBN处理后，细胞显示PP2A/JNK/C-Jun轴磷酸化增强，从而调控了整体RhoGDIβ mRNA转录和蛋白表达以及细胞侵袭。这些发现表明，RhoGDIβ很可能在BBN暴露的早期阶段抑制人类尿路上皮细胞的转化，而在后期阶段促进已转化/进展的尿路上皮细胞的侵袭。这些研究还表明，RhoGDIβ可能是评估人类膀胱癌进展的有用生物标志物。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

HildaEspinoza,Xavier...

Opening of Cx43-formed hemichannels mediates the Ca2+ signaling associated with endothelial cell migration.

内皮细胞迁移是血管生成过程中的关键步骤。内皮细胞迁移的进展是通过在洞窟微领域中有序产生Ca2+信号的机制来协调的。连接蛋白（Cx）通过细胞间隙通过与细胞间连接的方式直接参与协调内皮细胞功能，并通过Cx形成的半通道间接地释放自分泌/旁分泌信号。然而，Cx半通道也对Ca2+有渗透性，并且Cx43可以与洞窟蛋白1（caveolin-1）结合，它是洞窟小室的结构蛋白。我们提出内皮细胞迁移依赖于Cx43半通道的开放。在这里，我们展示了内皮细胞迁移中的一种新的Ca2+信号机制。介导内皮细胞迁移和随后的管状结构形成的Ca2+信号依赖于Cx43半通道的开放，并且与Cx43与洞窟小室转位到细胞的后部相关。这些发现表明Cx43半通道在内皮细胞迁移中发挥着核心作用，并为治疗异常血管生成等病理情况提供了新的治疗靶点。 © 2023. BioMed Central Ltd.，身为Springer Nature的一部分。

Basic & clinical pharmacology & toxicology

Dan-DanYang,Jia-Ying...

Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of LPM3480392 in two phase I clinical trials in healthy Chinese male subjects.

Basic & clinical pharmacology & toxicology

急性术后疼痛和突发性癌症疼痛的药物仍然在临床上迫切需要。LPM3480392是μ-阿片受体的G蛋白偏向性配体，在非临床研究中显示出强效的镇痛作用。我们对健康的中国男性志愿者进行了两个LPM3480392的I期研究，以探讨其耐受性、药代动力学和药效动力学在单剂递增（研究I 0.1-3.0毫克，30分钟）和不同注射时间（研究II，0.6-1.0毫克，2-15分钟）下的影响。研究II中观察到了一起严重不良事件（AE），其余AE多为轻度或中度且在研究结束时解决。血浆LPM3480392最大浓度（Cmax）（在较低输注速率下）和血浆浓度时间曲线下面积（AUC）通常随剂量增加而增加。此外，以2分钟输注速率下的0.6毫克LPM3480392剂量能在10-30分钟内引起有效的镇痛效果，通过冷痛测试和瞳孔测量来衡量。这些研究结果表明，LPM3480392可能是急性疼痛管理的潜在治疗药物。本文受版权保护，版权所有。

KimWong,FedericoAbas...

Cross-species oncogenomics offers insight into human muscle-invasive bladder cancer.

在人类中，肌层浸润性膀胱癌(MIBC)具有高度侵袭性且与预后不良相关。高突变负荷和大量改变基因的情况下，有必要策略性地区分关键驱动事件。狗和猫患上的尿路上皮癌(UC)在组织学和临床上与人类的MIBC相似。以水龙骨为食物的牛也患上UC，这与暴露于致癌物质ptaquiloside有关。这些物种可能代表自发和致癌物质诱导的UC的相关动物模型，可以揭示人类MIBC的见解。对国内犬(数量n = 87)和猫(数量n = 23) UC的全外显子测序，并与人类MIBC进行比较分析，发现动物病例的突变率较低，APOBEC突变特征不存在。发现了驱动基因的汇聚(ARID1A, KDM6A, TP53, FAT1和NRAS)，以及涉及细胞周期和染色质重塑调控的常见局部扩增和缺失基因。我们确定了犬和猫子UC中的一部分存在错配修复缺陷，MSH2双等位基因失活。牛UC(数量n = 8)明显不同；我们在其中发现了新颖的突变特征，在体外实验中，这些特征在使用水龙骨提取物或纯化的ptaquiloside处理的人类膀胱癌细胞中得到重现。犬和猫尿路上皮UC代表了人类MIBC的相关模型，并通过跨物种分析可以发现进化保守的驱动基因。我们表征了与水龙骨和ptaquiloside暴露相关的牛UC中的突变特征，这是与人类相关的癌症暴露。我们的研究证明了跨物种比较分析在理解人类和动物UC方面的相关性。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Clinical and experimental medicine

LuigiColtelli,Chiara...

Non-pegylated liposomal doxorubicin in older adjuvant early breast cancer patients: cardiac safety analysis and final results of the COLTONE study.

Clinical and experimental medicine

研究高危乳腺癌的年长女性（≥65岁），探索辅助治疗非聚乙二醇化脂质体阿霉素（NPL-DOX）加环磷酰胺（CTX）后随即使用紫杉醇进行治疗的心脏安全性。此前，我们在开始治疗后的前12个月内没有观察到任何心脏症状事件。现在我们更新了经过76个月的中位随访期后的结果。在基线前、每6个月进行一次左室射血分数（LVEF）心脏超声评估，直到基线后30个月，然后每年至少持续5年。两个医学肿瘤学单位（伦理委员会授权CESM-AOUP，3203/2011；EudraCT识别号：2010-024067-41，匹萨和庞特代拉医院）共招募了47名女性。在开始化疗后的18个月后发生了一次3级充血性心力衰竭的事件（NCI-CTCAE，版本3.0）。通过比较每个患者在固定时间点的LVEF值与基线相比，进行了心脏超声评估。我们观察到在48、60、72和84个月时，平均值略有改变。在这些时间点上，分别观察到显著的-3.2％、-4.6％、-6.4％和-7.1％的降低。然而，LVEF值始终保持在50％以上，没有出现任何相关临床症状。未报告其他重要心脏事件。在这个分析中，13名患者（28％）复发，其中11名（23％）因转移性疾病死亡。八名患者死于与癌症无关的原因。包括NPL-DOX的联合治疗在年长患者中显示出较低的心脏毒性作用。鼓励进行比较试验。© 2023年作者。