肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)

TakeshiMatsunaga,Ken...

A problem with clinical T factor in the 8th TNM edition: Prognosis and EGFR mutation status of small sized lung cancers with difficulty to measure the diameter of solid component in part-solid tumor.

Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)

第八版TNM肺癌分类中的临床T因素存在一个实际问题。在一些情况下，测量部分实质性肿瘤中固体成分的大小是困难的，对这些肿瘤的分类存在争议。我们根据2009年至2012年的第七版评估了590例切除的cT1N0M0期IA非小细胞肺癌。使用薄层CT测量了肿瘤和固体成分的直径。我们将难以测量固体成分大小的肿瘤定义为散在或混合浸润的肺癌（LCSMC）。79例（13.4%）患者中观察到了LCSMC。其他肿瘤根据第八版被分类为cTis、cT1mi、cT1a、cT1b和cT1c。我们比较了LCSMC与cT1a、cT1b和cT1c的预后和表皮生长因子受体突变（EGFRm）的状态。cT1a、cT1b和cT1c之间的总生存差异是显著的（5年总生存率为96.9%对76.8%对65.0%）。在LCSMC和cT1a之间的预后没有显著差异（5年总生存率为92.4%对96.9%）。cT1a、cT1b和cT1c的EGFRm频率有显著差异（分别为52.4%、42.4%和29.8%）。LCSMC中的EGFRm发生率为54.8%，与cT1a之间没有显著差异。LCSMC的预后和EGFRm频率与cT1a非常接近。由于我们无法测量亚实质肺癌中固体成分的直径，将这些肿瘤分类为cT1a肿瘤可能是适当的。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Journal of proteome research

EthanJFritch,AngieLM...

Investigation of the Host Kinome Response to Coronavirus Infection Reveals PI3K/mTOR Inhibitors as Betacoronavirus Antivirals.

Journal of proteome research

宿主激酶在宿主细胞周期、先天免疫信号传导、对病毒感染的应激反应和炎症中发挥至关重要的作用。以往的研究表明，冠状病毒特异性地靶向激酶级联以逆转宿主细胞对感染的反应，并依赖于宿主激酶活性对病毒蛋白进行磷酸化以增强复制。鉴于已经获得FDA批准用于治疗肿瘤、纤维化和其他人类疾病的激酶抑制剂数量众多，它们成为对抗新型冠状病毒感染的一类有吸引力的化合物。为了进一步了解β冠状病毒感染对宿主激酶组的响应，我们采用多重抑制性珠质色谱质谱技术（MIB-MS），分别对中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染的人肺上皮细胞系进行了分析。我们的MIB-MS分析揭示了MERS-CoV感染后mTOR和MAPK信号传导级联的激活，以及SARS-CoV-2感染后MAPK、PI3K和mTOR信号传导的激活。通过化学基因组筛选，我们发现临床相关的PI3K/mTOR抑制剂以纳摩尔浓度能够抑制冠状病毒的复制，类似于直接作用的抗病毒药物。该研究为鉴定广谱的宿主靶向治疗手段以减少β冠状病毒的复制奠定了基础，并可在未来的疫情爆发和流行中快速进行再利用。本研究产生的蛋白质组学、磷酸蛋白组学和MIB-MS数据可在Proteomics Identification Database（PRIDE）资料库项目标识符PXD040897和PXD040901下获得。

Gynecologic oncology

IanSHagemann,WeiDeng...

Mixed clear cell/endometrioid and clear cell/serous carcinoma of the uterus are clinicopathologically similar to pure clear cell carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group (GOG-210) study of 311 women.

Gynecologic oncology

清细胞癌是子宫内膜癌的高风险亚型。一些患者同时患有清细胞癌与其他组织学类型（内膜样或浆液样）的混合型，或者无法明确归类为这些类型之一。GOG-210中的GOG-8032方案旨在确定这些肿瘤在诊断时期、初期扩散模式或患者生存率方面是否与纯清细胞癌有所不同。对于有多个可识别组分的肿瘤，应用术语"混合型"，对于具有中介于不同组织学类型之间的特征的肿瘤，应用术语"不确定型"。在GOG-210的较大一组接受子宫切除术治疗子宫内膜癌的患者中，确定了311名纯、混合或不确定的清细胞癌女性患者。组织学玻片由专家病理学家进行集中复审。基线和随访数据进行了分析。136名患者患有纯清细胞癌，175名患者患有混合或不确定的清细胞类型。除了患者首次发病年龄有小差异外，基线临床病理特征相似。单变量生存分析证实了典型子宫内膜癌预后因素的重要性。混合型患者的无病生存和总体生存与纯清细胞癌类似，但不确定型清细胞/内膜样组具有更长的生存期。在清细胞子宫内膜癌中，有明确混合的内膜样或浆液样成分不与预后显著差异相关。肿瘤具有不确定的清细胞特征的患者有更好的预后。其中一些肿瘤可能是模拟清细胞癌的内膜样肿瘤。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Gynecologic oncology

JiHyunKim,KyungNamPa...

Impact of warm saline irrigation, hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on postoperative pain in primary ovarian cancer from the KOV-HIPEC-01 randomized trial.

Gynecologic oncology

高温局部腹腔化疗（HIPEC）已成为新辅助化疗后细胞减灭手术时的治疗选择。需要研究HIPEC的主动加热对术后疼痛的影响。本研究旨在探讨HIPEC是否能减轻术后疼痛。从KOV-HIPEC-01试验中筛选184例残余肿瘤尺寸<1 cm的晚期原发性卵巢癌患者，以1:1的比例随机分为HIPEC组和对照组。分析镇痛药物的使用和疼痛评分。细胞减灭手术后行高温局部腹腔化疗。主要目标是比较HIPEC组和对照组之间吗啡毫克当量和非阿片类药物的最大日剂量的消耗。次要目标是使用线性混合模型比较两组在数字评分尺度上的最低和最高疼痛强度。观察到非阿片类药物的消耗减少，术后第1和第2天最大日剂量更低。HIPEC组术后第1天的最大疼痛强度也较低。术后第7天的最低和最高疼痛强度没有明显差异。在术后早期阶段，将HIPEC添加到细胞减灭手术中并没有增加术后疼痛，这证实了镇痛药物使用减少和术后疼痛评分较低的结果。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

International journal of dermatology

AravindBMurthy,Vijay...

Dyschromatosis universalis hereditaria.

International journal of dermatology

网状色素性色素紊乱的主要类型包括遗传性全身色素性色素细胞病（DUH）、遗传性对称色素病（DSH）（Dohi的网状肢端色素沉着症）和单侧皮肤支配区色素性皮肤病，这些类型在斑块分布方面存在差异。该疾病最初由Ichikawa和Hiraga于1933年在德国进行描述。DUH的患病率为每10万人口0.3例，且女性较多。皮肤病损通常在婴儿期或幼儿期出现，在青春期停止进展。DUH 1和DUH 3亚型发生常常为常染色体显性遗传方式，这是最常见的遗传模式，而DUH 2则呈现常染色体隐性遗传模式。DUH最常涉及的基因是ABCB6，其他涉及的基因包括SASH1、PER3和KITLG（DUH 2型）。DUH的特点是躯干和四肢上多发不规则的色素沉着斑块，夹杂着色素缺乏斑块，呈现斑驳的模式。面部受累者占个体的50％。罕见情况下，它也可以涉及头发、指甲、粘膜、手掌和脚底。其他不同的表现形式包括局灶性形式、损伤仅局限于阳光照射部位、大面积斑块、均匀的手掌色素缺乏、弥漫性色素沉着伴有斑点状色素缺乏斑块和单侧受累。有报道称DUH与多种皮肤和全身性疾病相关。作者观察到出现DUH与肝细胞癌、孤立性角化瘤和皮样囊肿有关的病例。各种诊断方法包括皮肤显微镜检查、组织病理学检查、电镜检查和靶向基因测序。虽然已尝试了各种治疗方法，如荧光紫外线疗法和激光治疗，但目前没有有效的治疗方法。©2023年国际皮肤病学协会。

European journal of epidemiology

ShutingWang,ZhirongY...

Prevalence of incidental colorectal cancer and polyps in autopsies of different populations: a systematic review with meta-regression analysis.

European journal of epidemiology

尸检意外发现的结直肠癌（CRC）和息肉代表了在一生中实际上并未引起问题的病变，因此在筛查过程中可能不需要切除。本研究旨在调查不同人群尸检中意外发现的CRC（iCRC）和息肉的患病率。于2022年8月19日进行了系统检索，以查找提供iCRC、腺瘤性息肉、增生性息肉和/或所有息肉患病率数据的尸检研究。采用随机效应模型对患病率进行汇总。进行亚组和多变量荟萃分析来研究异质性。共筛选出43项符合条件的研究，包括59,656例尸检，其中94%的研究是在1990年之前进行的，当时CRC筛查较为罕见或不可行。iCRC的汇总患病率为0.7%（95% CI，0.3-1.2%），腺瘤性息肉的汇总患病率为18.4%（95% CI，13.3-24.1%），增生性息肉的汇总患病率为16.4%（95% CI，8.7-25.9%），所有息肉的汇总患病率为26.3%（95% CI，15.4-38.8%），iCRC加上息肉的汇总患病率为29.9%（95% CI，14.8-47.6%）。白人为主的人群iCRC的患病率较高（1.2%），但排除低质量研究后较低（0.4%）。多变量分析显示，息肉的患病率在白人为主的人群和高质量的研究中较高，随年龄增长而增加，并在“1975年之前”至“1985年之后”的时间段呈下降趋势。总之，尸检中iCRC的患病率并不低，考虑到结直肠癌的平均寿命风险，而意外息肉则较为常见。不同人群间患病率存在很大差异。这些发现在权衡筛查的益处和危害时可能具有意义。© 2023 Springer Nature B.V.

The protein journal

MahdiehMahboobi,Ali-...

Molecular Modeling and Optimization of Type II E.coli l-Asparginase Activity by in silico Design and in vitro Site-directed Mutagenesis.

The protein journal

L-天门冬氨酸酶（也称为L-ASNase）是一种至关重要的治疗酶，广泛用于急性淋巴细胞白血病（ALL）的化疗药物治疗中。此外，除了临床行业，该酶还被用于食品工业，作为食品加工试剂，以降低丙烯酰胺的含量。改善L-ASNase酶的活性和动力学参数可能会导致更高的效率，从而实现实际成果。为了实现这个目标，我们选择了位置88上的甘氨酸残基作为潜在突变，具有有利的结果。在本研究中，首先通过多种无机模拟分析，如分子动力学和分子对接，寻找合适的甘氨酸88位点突变。然后，采用合理的设计作为改进酶的分子性质的最佳策略。我们的无机模拟发现显示，G88Q、G88L、G88K和G88A这四种突变可能能够增加L-ASNase的天门冬氨酸酶活性。每个酶的催化效率（kcat/Km）是与野生型形式比较突变体的催化活性的最重要特征。实验室实验证明，G88Q突变体的kcat/Km比大肠杆菌K12 ASNase II（野生型）高出36.32%，这表明L-ASNase的活性在较低浓度的L-ASN下得到了改善。突变体的L-ASNase活性的动力学特征鉴定证实了相对于野生型酶，在L-ASN为底物时具有较高的周转速率（kcat）。无机模拟分析和实验室实验证明，与其他突变（G88L、G88K和G88A）相比，G88Q突变可能会改善L-ASNase的动力学特性。© 2023. 作者单独获得Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature的独家许可。

Journal of cancer research and clinical oncology

ManeeshKumarGupta,At...

Genetic and epigenetic alterations in MGMT gene and correlation with concomitant chemoradiotherapy (CRT) in cervical cancer.

Journal of cancer research and clinical oncology

MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）基因在修复烷基化剂引起的DNA损伤中起着关键作用，其中包括化疗中使用的烷基化剂。遗传和表观遗传的改变可以影响MGMT基因的调控，进而可能影响子宫颈癌联合化疗放疗（CRT）的治疗反应。本研究旨在评估MGMT基因这些变异与子宫颈癌联合化疗放疗（CRT）的治疗结果之间的相关性。共有460名研究对象（240名对照组和220名患者）通过放大性突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）进行MGMT基因变异rs12917（T/C）和rs2308327（A/G）的基因型分析。其中，对照组和患者各48名被分别进行启动子甲基化和表达的甲基化特异性PCR和实时PCR分析。随访了48名患者，评估了治疗（CRT）结果。统计分析使用GraphPad（9.0）和SPSS 18.0版本进行。GG基因型、rs2308327的G等位基因以及两个变异体的'haplotype'为“TA”的个体在子宫颈癌发病率方面显示出显著增加（P≤0.05）。在表观遗传调控中，与对照个体相比，患者的MGMT基因显示出显著高甲基化和表达下调。在CRT的治疗结果中，rs2308327（A/G）基因变体的GG基因型显示出更好的反应，GG+AG与生命状况（存活）显著相关。未甲基化的MGMT基因显示出更好的中位总生存期，与甲基化MGMT启动子相比显著长达25个月。基因变体rs2308327（A/G）和启动子高甲基化调控的MGMT基因可以成为子宫颈癌患者治疗反应的良好预后指标。© 2023年由作者独家授权给德国Springer-Verlag GmbH公司，隶属于Springer Nature出版。

Apoptosis : an international journal on programmed cell death

PingZhang,ChaotingZh...

Role of APR3 in cancer: apoptosis, autophagy, oxidative stress, and cancer therapy.

Apoptosis : an international journal on programmed cell death

最近发现了与凋亡相关蛋白3（APR3）基因与凋亡相关的蛋白3（APR3）基因与凋亡相关的蛋白3（APR3）基因的相关性。该基因位于人类2号染色体上的2p22.3位置，包含转膜和表皮生长因子（EGF）样结构域。此外，它还具有结构位点，包括AP1、SP1和MEF2D，预示着NFAT（活化T细胞核因子）和NF-κB（κ-B核因子）可能是该基因的转录因子。功能上，APR3通过诱导线粒体损伤释放线粒体细胞色素C而参与凋亡。与此同时，APR3通过改变Cyclin D1的表达从而影响细胞周期，进而影响恶性肿瘤的发生和生长，同时促进细胞分化。早期的研究表明APR3位于溶酶体膜中，在溶酶体活性和自噬中起到作用。虽然需进一步研究以确定APR3的确切作用和分子机制，但早期的研究已经为APR3的研究奠定了基础。越来越多的证据支持APR3在肿瘤学中的重要性。因此，本综述目的在于审查对新发现的APR3在肿瘤发生中的作用的当前知识，并提供新的见解和未来研究的建议。© 2023该作者，受斯普林格科学与商业传媒有限公司的独家许可，属于斯普林格自然出版集团的一部分。

Journal of cancer research and clinical oncology

MohammadRezaRahimi,D...

Classification of cancer cells and gene selection based on microarray data using MOPSO algorithm.

Journal of cancer research and clinical oncology

微阵列信息对于恶性组织的识别和分类至关重要。微阵列中非常有限的样本量一直是癌症研究中分类设计的挑战。因此，在分类之前，采用基因预处理选择方法和缺乏信息的基因删除微阵列数据。本质上，适当的基因选择技术可以显著提高疾病（癌症）分类的准确性。本研究提出了一种基于多目标粒子群优化（MOPSO）混合模型的高维微阵列数据分类新方法。首先，随机提出了表示每个粒子位置的二进制向量。每个位表示一个基因。位0表示未选择对应的特征（基因），而位1表示选择了该基因。因此，每个粒子的位置表示一组基因，线性贝叶斯判别分析分类算法计算每个粒子选择的基因集的适应度，以评估基因集的质量。建议的方法应用于四个不同的癌症数据库集，并与目前使用的其他方法进行对比。所提出的算法已应用于四个癌症数据库集，并与其他现有方法进行了比较。实施结果表明，与基于四个数据库的其他方法相比，所提出的算法的分类准确性平均提高了25.84%。血液癌症数据库提高了18.63%，肺癌数据库提高了24.25%，乳腺癌数据库提高了27.73%，前列腺癌数据库提高了32.80%。因此，所提出的算法能够选择增加分类准确性的包含信息的少量基因集。我们提出的解决方案用于数据分类，同时提高了分类准确性。这是因为MOPSO模型通过考虑基因之间的相关性来消除冗余并减少冗余基因的数量。© 2023年作者，独家许可给德国施普林格出版社及其一部分属于施普林格自然出版集团。