EZH2是一个高度保守的组蛋白甲基转移酶，在肿瘤发生和发展中起着重要作用。EZH2的抑制剂tazemetostat已被批准用于治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤。然而，tazemetostat在食管癌中单独使用或与其他药物联合使用的效果尚未报告。在本研究中，我们通过转录组学和蛋白质组学分析发现EZH2在食管癌中的mRNA和蛋白水平均高度表达。此外，CCK8、集落形成、细胞周期和细胞凋亡实验的结果显示，tazemetostat对食管癌细胞具有抗肿瘤作用。机理上，tazemetostat处理的细胞和对照组的RNA测序分析表明，tazemetostat主要抑制c-Myc信号通路及其靶点，这一结果经过了免疫印迹验证。JQ-1，一种抑制剂，已被证明可以减弱肿瘤中的c-Myc信号传导。因此，以tazemetostat为基础的与JQ-1结合的治疗策略是有前景的。结果表明，tazemetostat和JQ-1在体外和体内对食管癌具有协同作用。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的亚型之一，具有最高的恶性程度，并且由于缺乏激素受体而容易对药物产生抗性。对TNBC抗药机制的研究尤为重要。角蛋白17（KRT17）在TNBC中高度表达。类蒽环类染料阿霉素（Dox）是早期三阴性乳腺癌常用的化疗药物。本研究调查了KRT17在TNBC-Dox抗药性中的作用。采用免疫组化染色、qPCR、蛋白免疫印迹和免疫荧光等方法检测TNBC-Dox抗药性患者以及TNBC-Dox抗药性MDA-MB-468和MDA-MB-231中KRT17的表达。采用CCK8、克隆形成、Transwell侵袭和划痕愈合实验来确定KRT17在抑制TNBC-Dox抗药性细胞增殖和迁移中的作用。KRT17在TNBC-Dox抗药性细胞中高度表达。KRT17的敲减显著减少了TNBC-Dox抗药性和父细胞系的IC50，并且降低了TNBC-Dox抗药性细胞株的增殖和侵袭能力。KRT17调节Wnt/β-连环蛋白信号通路。Wnt信号通路的活化剂逆转了KRT17敲减对TNBC-Dox抗药性细胞增殖和迁移的抑制作用。KRT17能够抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而减少TNBC-Dox抗药性细胞的增殖和侵袭能力。©2023年。作者。

乳腺癌中的雌激素受体（ER）在进展和治疗过程中可能发生变化，但其机制尚未得到充分研究。本研究成功地从33例乳腺癌患者的样本中制备出器官样体，并研究了它们的ER表达情况。原始器官样体中ER的表达状态良好保持，但在大部分情况下，经过传代后其表达水平下降。事实上，研究的器官样体系列被分为保持高水平ER表达的（9%），完全丧失ER表达的（9%），以及具有不同程度抑制ER表达的（82%）。在某些情况下，经过传代后ER表达会突然明显下降。标记蛋白免疫组化显示，经过传代后，分化状态从乳腺上皮-乳腺基底样转化。差异表达基因提示，传代的器官样体中NOTCH信号通路被激活，而NOTCH抑制剂能够显著恢复降低的ER表达并改变分化状态。我们的发现表明，乳腺癌的乳腺上皮型癌细胞的分化状态具有一定的灵活性，并且通过抑制NOTCH信号通路，我们可以保持乳腺上皮型乳腺癌器官样体的分化状态。© 2023年作者（s）独家许可给日本人类细胞学会。

我们对大规模的、回顾性队列的转移性乳腺癌（MBC）患者的脑转移的危险因素和生存情况进行了表征，并将其作为首个和唯一的疾病发生部位。在2005年至2019年期间，在一个四级机构接受放射治疗的脑转移MBC患者被辨识出来。对于脑转移MBC但无同时伴发颅内膜病变（ECM）或脑膜炎（LMD）的患者，我们将其归类为仅限于脑部。我们研究了与仅限于脑部的MBC、仅限于脑部特异性无进展生存期（bsPFS）和总生存期（OS）相关的因素。共分析了691名MBC和脑转移患者。其中，67名患者（占总数的9.7%，n = 67/691）呈现出仅限于脑部的MBC，并且没有同时伴发ECM/LMD。在这个亚组中，40名患者（占总数的5.8%，n = 40/691）在随访中没有出现任何ECM或LMD，而17名患者（占总数的2.5%）出现了LMD，10名患者（占总数的1.4%）出现了ECM，随访中位数为8个月（IQR 2-35）。与同时伴发ECM/LMD的患者相比，仅限于脑部的MBC患者更有可能出现单个脑转移灶[OR 3.41 (1.62-7.19)，p = 0.001]，以及HER2阳性[OR 3.3 (1.13-9.65)，p = 0.03]或TNBC[OR 4.09 (1.42-11.74)，p = 0.009]亚型。与同时伴发ECM/LMD的患者相比，呈现仅限于脑部的MBC的患者具有显著更长的OS [HR 0.45 (0.22-0.86)，p = 0.008] 和趋于更长的bsPFS [HR 0.67 (0.44-1.03)，p = 0.05]。与有ECM的患者相比，具有仅限于脑部的MBC的患者具有更长的bsPFS和OS。HER2阳性和TNBC患者相比，HR+/HER2-的MBC患者更有可能出现仅限于脑部的疾病情况。 © 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

流行病学研究已经确定了癌症和痴呆之间存在逆相关关系。虽然已经提出了潜在的方法学偏差，但目前没有研究系统地调查了单一数据集中每一种偏差来源的潜在可能性。我们使用了英国生物银行（UK Biobank）来比较使用不同分析规范在顺序上解决多种偏差来源，包括死亡的竞争风险、选择性存活、混杂偏差和诊断偏差时，癌症与痴呆关系的估计值。本研究纳入了140,959名年龄≥55岁的英国生物银行参与者，进行了入组前无痴呆症状的筛查，并链接了初级保健数据。我们使用癌症登记数据来识别英国生物银行入组前患有的已知癌症病例和入组后发生的新发癌症。我们使用Cox模型评估了已知癌症和新发癌症与全因痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆的关联。我们使用时间变动模型评估诊断偏差。在中位随访时间为12.3年的过程中，诊断出3310例痴呆病例。全部新发癌症与全因痴呆的发病率呈正相关（风险比[HR] = 1.14，95% CI：1.02-1.29），但已知癌症与全因痴呆的关联则不显著（HR = 1.04，95% CI：0.92-1.17）。血管性痴呆的结果与此类似。AD与已知癌症或新发癌症均不相关。癌症诊断后的第一年，痴呆症的诊断显著增加（HR = 1.83，95% CI：1.42-2.36），之后这种关联减弱至无意义，这表明存在诊断偏差。癌症诊断后，健康服务利用或诊断或治疗的认知后果可能增加接受痴呆症诊断的机会，在基于电子健康记录的研究中可能存在潜在的诊断偏差。© 2023 Springer Nature B.V.

酶是生物大分子，已被认为是重要的药物靶点，其调节紊乱导致各种病理状况，如炎症、寄生虫感染、阿尔茨海默病、癌症等。本研究中，我们设计并合成了一些新型氧杂杨梅环连接的新型橙蓟菊素，评估其作为CTS乙型蛋白酶（CTSB）、α-淀粉酶、脂肪酶的潜在抑制剂，以及对凝血酶的激活剂。所有新合成的化合物均通过各种光谱技术（1H NMR、13C NMR、HRMS）进行了全面的表征，并根据单晶XRD数据和1H NMR化学位移值确定了它们的Z构型。此外，我们评估了这些杂交物的胞内（CTSB）和胞外（凝血酶、脂肪酶、α-淀粉酶）酶抑制活性。体外抑制筛选结果显示，其中大部分合成化合物是良好的竞争性抑制剂（抑制率 = 22.91-75.04），其中6q（抑制率=75.04）和6r（抑制率=71.13）是该系列的杰出抑制剂。同时，它们对α-淀粉酶（抑制率 = 7.22-22.48）和脂肪酶（抑制率 = 16.29-54.83）表现出弱至中等的抑制作用。即使在微摩尔浓度下，这些化合物仍显示出显著的凝血酶激活作用（激活率 = 107.42-196.47）。此外，药物建模研究显示，在所有测试的酶中，体外实验结果与筛选化合物的计算结合亲和力之间存在良好的相关性。这些发现有望为涉及这些酶的不同病理疾病的药物开发提供新的线索。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

体力活动（PA）可能减轻睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）长期幸存者外周心脏代谢毒性的影响。在这个横断面研究中，我们评估了经常进行PA对代谢综合征（MetS）患病率以及心脏代谢健康和慢性炎症指标的影响，针对长期TGCT幸存者人群进行了分析。通过评估长期TGCT幸存者（n=195，年龄=41.1±8.1岁，疗程后11.7±5.2年）和健康男性对照组（n=41，年龄=38.2±8.8岁）的MetS患病率，并使用Baecke的经常PA问卷评估经常PA的情况。根据中位数划分为低PA组和高PA组来进行差异性分析。并比较低PA组和高PA组（涵盖整个样本、疾病分期不同的TGCT幸存者亚样本和健康对照组之间的差异），以及TGCT幸存者和对照组之间的差异。然后，根据治疗后时间（5-15/15/30年）和化疗周期数（≤3/>3），将TGCT幸存者分为与年龄和BMI匹配的亚组，以便在给定的TGCT幸存者亚人群中检测经常PA对心脏代谢健康的年龄和BMI独立影响。我们生成了经常PA和运动活动与心脏代谢和炎症标志物的相关矩阵。TGCT幸存者的MetS患病率高于对照组。高经常PA得分的患者腰围和系统性炎症指数较低。经常PA得分与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关，与腰围和动脉粥样硬化风险呈负相关。此外，经常PA的心脏代谢好处在疾病分期为1和2的患者中更为显著。根据化疗剂量和治疗后时间划分的患者亚人群的经常PA影响明确显示，更高水平的经常PA与较低的MetS成分数量相关，除了接受了超过3个化疗周期并在治疗后15年以上接受检查的患者外。更高水平的经常PA有效缓解了TGCT幸存者的心脏代谢毒性。具有更高累积剂量化疗的患者可能需要结构化的运动干预，包括更高强度的体力活动，以实现心脏代谢健康的显著改善。© 2023. 作者。

作为细胞连接和支架蛋白，泛在且丰富表达的波美云在多种组织中参与了多种细胞活动，包括细胞黏附、迁移和信号传导等，对肿瘤发生发展具有重要作用。由于波美云在癌症中表达特异且定位差异明显，大多数研究人员关注波美云在癌症中的作用，它已成为很多人类癌症恶性特征的强有力驱动因素，为波美云作为早期诊断和靶向药物递送的生物标志物和治疗靶点的广泛应用提供了可能性。然而，目前对波美云相互作用分子和机制的系统综述仍然缺乏。在本文中，我们总结了波美云的结构、表达和功能，并主要关注了近期关于波美云与其相互作用分子的功能和物理相互作用的研究，为波美云在癌症治疗中的靶向潜力照亮了一线。© 2023. 作者授权Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

一氧化氮（NO）是一种气态分子，在多种生理过程中具有重要的信号转导通路（例如血管舒张、神经传递、炎症、细胞凋亡和肿瘤生长）中起到核心作用。由于其气态形式，NO的半衰期较短，其生理作用与浓度相关，通常限制其在靶位点的功能。通过外源性提供NO有助于促进细胞功能和治疗不同的病理条件。因此，NO在生理和病理学中的多面角色引起了对开发传递外源NO以治疗各种再生和生物医学复杂性的策略的广泛关注。过去几十年里，能够以受控和持续的方式释放NO到靶组织或器官的NO释放平台或给体取得了进展。本综述文章详细讨论了通过NO合酶的酶作用以及NO给体产生NO的机制，以及NO调节的多种生物学和病理过程。综述总结了将NO给体纳入各种生物材料中的方法，包括物理、化学或超分子技术。然后，重点介绍了这些释放NO的平台在推动治疗各种医疗问题方面的应用策略。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

光照性角化病(AK)是一种常见的恶性前皮肤病变，局部5-氟尿嘧啶(5-FU)是常用的针对病变领域的治疗方法。然而，5-FU与频繁的局部皮肤反应相关。本研究旨在定性评估拒绝以5-FU进行再治疗的AK患者的经验。我们对2017年1月1日至2020年1月1日期间接受5-FU治疗但拒绝未来治疗的10名成年参与者进行了半结构化访谈。研究结果采用定性研究方法进行分析。尽管大多数参与者在被诊断为AK时的担忧较低，但多数人认为治疗非常重要。在开始使用5-FU治疗时，大多数参与者都将其医生的建议作为最主要的动力，并且最初对治疗持较低的担忧。治疗引起的副作用对大多数参与者来说在身体和心理上都是负担，并导致暂时性的生活调整。治疗结束后，大多数参与者并不认为其医生已经为他们准备好治疗，或者他们不确定。有一半的参与者认为5-FU有助于治疗AK，而另一半要么不确定（因为提前停药），要么不认为5-FU治疗了他们的AK。5-FU是最常被用于治疗AK的方法之一，但大多数患者在治疗过程中经历了身体和心理的负担。由于由于5-FU相关反应导致的提前停药，无法评估疗效非常常见。共享决策、治疗选择的指导以及考虑患者的偏好可能对于改善依从性和预后至关重要。尽管我们的研究受到拒绝未来5-FU治疗的参与者的限制，但大多数参与者表示他们将在未来继续寻求AK的治疗，并且会考虑其他局部治疗方法，特别是如果与更轻度的耐受性相结合的话。©Rohan Singh, Sarah McCain, Steven R Feldman. 原始发表于JMIR皮肤病学（http://derma.jmir.org），2023年2月15日。