TAK-441是一种强效的刺激子途径抑制剂（IC50为4.4 nM），用于治疗基底细胞癌，对于具有耐甲曾丙抑制剂的Smoothened受体D473H突变体具有活性。本研究的目的是利用D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）开发基于胶束的TAK-441制剂，并研究其皮肤传递和生物分布。采用溶剂蒸发法制备胶束，将TAK-441纳入到TPGS胶束中，使其水溶性增加约40倍。最佳配方为3％ HPMC水凝胶，其中含有TAK-441负载的TPGS胶束，在4°C贮存6个月后，保持了初始TAK-441含量的约92％（2.5 mgTAK-441/g）。使用人体皮肤进行有限剂量实验表明，与非胶束对照制剂相比，该配方在12小时后导致TAK-441在皮肤中沉积量显著增加（分别为0.40±0.11µg/cm2和0.05±0.02µg/cm2），但未观察到经皮渗透。皮肤生物分布特征表明，TAK-441主要递送至有活力的表皮和上表皮。从HPMC水凝胶制剂中释放的TAK-441表皮浓度是IC50的数千倍，几乎没有经皮渗透，从而降低体内系统性副作用的风险。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

通过识别高风险个体，在癌症筛查计划中可以改进筛查方法，从而实现根据风险进行筛查强度的调整。之前的研究引入了一个预后模型，利用性别、年龄和两个前期粪便血红蛋白浓度来预测下一轮结直肠癌（CRC）筛查的风险。利用3轮筛查数据，该模型在预测高级别新生病变（AN）时取得了接收者操作特征曲线（AUC）为0.78的成绩。我们验证了现有的逻辑回归（LR）模型，并尝试利用更灵活的机器学习方法来改进它。我们使用来自荷兰CRC筛查计划直到2018年的219,257名第三轮参与者的最新数据，对现有的LR和新开发的随机森林（RF）模型进行了训练。对于这两个模型，我们分别使用了2018年以后的1,137,599名第三轮参与者和从2020年开始的192,793名第四轮参与者进行了两个独立的样本外验证。我们评估了AUC和预测高风险组的AN和CRC的相对风险。对于2018年以后的第三轮参与者，预测AN的AUC值分别为0.77（95% CI：0.76-0.77）和0.77（95% CI：0.77-0.77），使用LR和RF模型。对于第四轮参与者，LR和RF模型的AUC值分别为0.73（95% CI：0.72-0.74）和0.73（95% CI：0.72-0.74）。对于两个模型，预测风险最高的5%相比于平均值有7倍的AN风险，而最低的80%相对于人群平均值的风险则低于人群平均值。LR是肠道筛查计划中一种有效的风险预测方法。尽管预测性能略有下降，但LR模型仍然能够有效地预测随后的筛查周期的风险。与LR相比，RF并没有改善CRC风险预测，可能是由于可用解释变量的数量有限。由于其可解释性，LR仍然是首选的预测工具。版权所有© 2023年 Elsevier B.V. 保留所有权利。

目前已有数种经验证的HPV检测方法。然而，为了筛查方案的选择，需要涵盖适当年龄范围的纵向数据以及对潜在筛查算法的评估。我们研究的目标是评估HPV mRNA和HPV DNA测试的性能，包括部分基因分型，用于常规宫颈筛查。作为CERVIVA HPV初筛研究的一部分，我们对10,150名妇女的ThinPrep样本进行了Aptima HPV检测和Cobas 4800 HPV检测，以检测HPV mRNA和HPV DNA。对于HPV mRNA检测阳性的妇女还进一步进行了Aptima基因分型检测，以检测HPV 16/18/45基因型。我们收集了基线细胞学和前瞻性随访数据。在至今为止的42个月内，我们考察了这两种测试的性能。HPV mRNA检测在CIN2+（93.2% [92.4-93.9]对92.8% [92.0-93.6]）和CIN3+（94.6% [93.8-95.3]对94.6% [93.8-95.3]）的检出方面表现出与HPV DNA检测等效的敏感性。与HPV DNA相比，HPV mRNA检测对于CIN2+（84.0% [83.5-84.5]对80.8% [80.2-81.4]）和CIN3+（88.44% [88.2-88.6]对85.62% [85.4-85.9]）的检出具有显著较高的特异性。在3年（42个月）的时间内，HPV阴性妇女中的CIN2+和CIN3+的比例在RNA（0.20%和0.10%）和DNA（0.22%和0.11%）两种检测方法中相当。基因分型数据在两种试验平台上是可比较的。在HPV初筛的背景下，与DNA测试相比，HPV mRNA测试有潜力在12个月时减少追踪测试和随访测试，并且在CIN2+和CIN3+的检出方面没有显著差异。 © 2023 The Authors. International Journal of Cancer 由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版。

由于其高死亡率和有限的治疗选择，耐碳青霉烯酶肠杆菌（CPE）的增多已成为一个重大关注点。本研究旨在评估直肠CPE携带者发生CPE菌血症的发生率和特征，并与非产碳青霉烯酶（non-CP）肠杆菌菌血症进行比较，以研究CPE菌血症的危险因素。对2018年1月至2022年2月间在一家三级医院确认为CPE菌携带者的成年患者进行了回顾性分析，通过粪便监测培养确定CPE携带者发生菌血症6个月内的所有肠杆菌菌血症事件。 在被确定为直肠CPE携带者的1,174名患者中，69例（5.8%; 95%置信区间，4.6-7.3%）在CPE携带者确诊后的6个月内经历了CPE菌血症。CP-K. pneumoniae（肺炎克雷伯杆菌产碳青霉烯酶菌株）感染、多种CPE菌株的感染、慢性肾脏病和造血系统恶性肿瘤与CPE携带者的CPE菌血症独立相关。当CPE携带者发生肠杆菌菌血症时，引起菌血症的病原体更常见为非CP菌株而非CPE肠杆菌（63.6% vs 36.4%）。在这些患者中，KPC产碳青霉烯酶菌株的携带、多个部位的CPE菌株携带、从携带到菌血症的持续时间较短（<30天）和近期腹腔手术是CPE菌血症而非非CP肠杆菌菌血症的独立危险因素。 在CPE携带者中，非CP肠杆菌更常引起菌血症。如果存在CPE菌血症的危险因素，应考虑给予CPE的经验性抗生素治疗。版权所有 © 2023。Elsevier Ltd. 发布。

肝细胞癌（HCC）是一种影响人类健康的常见癌症。M2巨噬细胞在肿瘤中介导免疫应答中起着关键作用。本研究调查了M2巨噬细胞在HCC免疫逃避中的作用。通过Western blot确定了主导HCC/肿瘤相邻组织中有丝分裂纺锤体定位（MISP）、IQ基因家族GTP酶激活蛋白1（IQGAP1）和程序性细胞死亡-1（PD-L1）的水平，然后进行相关性分析。通过流式细胞术估计了M2巨噬细胞和CD3+CD8+T细胞的百分比。将Hep3B和HepG2细胞分别经M2巨噬细胞调制培养基（M2-CM）和M2巨噬细胞源性细胞外囊泡（M2-EVs）处理，或与CD8+T细胞共培养，然后评估细胞存活和凋亡。通过ELISA测量了TNF-α和INF-γ的水平。通过转染HCC细胞进行MISP和IQGAP1过表达质粒，以探索它们在免疫逃避中的作用。通过共免疫沉淀分析了MISP、IQGAP1、STAT3和PD-L1之间的相互作用。在裸鼠体内验证了M2-EVs在HCC免疫逃避中的作用。MISP/IQGAP1/PD-L1在HCC组织中上调。MISP与IQGAP1/PD-L1呈负相关，IQGAP1与PD-L1呈正相关。高表达MISP的HCC组织中，M2巨噬细胞减少而CD8+T细胞增加。M2-CM或M2-EVs抑制了CD8+T细胞的杀伤能力，增加了HCC细胞的存活能力，阻碍了HCC细胞的凋亡，诱导CD8+T细胞凋亡，降低了TNF-α和INF-γ的水平，上调了PD-L1。M2-EVs通过加强IQGAP1核转位并通过MISP下调激活STAT3磷酸化，促进HCC细胞免疫逃避的机制在裸鼠实验证实。M2-EVs通过MISP上调通过MISP/IQGAP1/STAT3轴上调PD-L1促进HCC细胞免疫逃避。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

结直肠癌（CRC）由于其高发病率和死亡率而日益成为关注的焦点，寻找有效且毒副作用较小的抗炎性肠病活性物质已成为针对CRC药物研发的热门话题。据报道，从巴戟天根中提取的单醣龙胆苷可以改善小鼠Dextran Sodium Sulfate（DSS）诱导的溃疡性结肠炎，但其对CRC治疗的疗效和机制尚待研究。在本研究中，我们首先使用分子对接、BLI、CESTA和DARTS方法检测单醣龙胆苷是否靶向维生素D受体（VDR）蛋白。此外，我们还使用肿瘤细胞条件培养和四种巨噬细胞极化模型，通过RT-PCR、IF和western blot研究单醣龙胆苷对四种巨噬细胞极化的调节作用。此外，我们还使用敲除动物进一步验证了单醣龙胆苷治疗Azoxymethane（AOM）/DSS诱导结肠炎相关癌（CAC）的靶点作用。同时，我们通过检测JAK/STAT1相关基因和蛋白进一步探索了单醣龙胆苷调节极化的作用机制。分子对接和生物膜干扰技术显示单醣龙胆苷结合到VDR，CESTA和DARTS的进一步结果则表明VDR蛋白是单醣龙胆苷的靶点。此外，在肿瘤细胞条件培养或LPS+IFN-γ诱导的RAW264.7细胞中，单醣龙胆苷干预后减少了VDR向细胞核的迁移，上调了JAK1/STAT1信号通路蛋白，并使巨噬细胞向M1型极化。敲除正常VDR或髓系VDR的动物模型证实，单醣龙胆苷干预后肠组织中JAK1水平增加，巨噬细胞向M1型极化，CAC伴癌灶得到改善。综上所述，本研究得出结论，单醣龙胆苷通过VDR/JAK1/STAT1调节巨噬细胞极化抑制了结肠炎相关癌。版权©2023 Elsevier B.V.保留所有权限。

针对乳腺癌靶向治疗的一个最紧迫的问题是对于他莫昔芬和赫赛汀的耐药性。这种药物耐药性通常表现为某些细胞表面受体的表达减少。一些生物调控可以诱导这些受体的明显过表达，以有利于药物的敏感性。在这项研究中，2D和3D培养的药物敏感性MCF-7和SKBR-3以及药物耐药性MCF-7R（对他莫昔芬耐药）和JIMT-1（对赫赛汀耐药）乳腺癌细胞系被暴露于抗MUC1纳米抗体，并使用qRT-PCR和免疫荧光染色分析评估其ER、PR和HER2基因和蛋白表达。MTT实验和CompuSyn软件随后确定细胞存活率和联合治疗的协同关系。通过Annexin V/PI和AO/EB染色评估细胞凋亡。抗MUC1暴露提高了ER（42倍）、PR（18.5倍）和HER2（4.7倍）的表达水平。由于联合治疗，他莫昔芬和赫赛汀的IC50水平分别降低了10倍和3倍。MCF-7R细胞对于他莫昔芬呈现积极反应，IC50下降了5倍，并增强了凋亡。MUC1阻断后的ER、PR和HER2过表达可能预示着药物超敏感性，并有助于药物耐药性管理。版权 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

费城染色体阳性（Ph +）急性淋巴细胞淋巴瘤（ALL）是儿童中罕见的ALL亚型，在2-5％的病例中可见。诊断评估包括常规核型分析以及应用荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测BCR-ABL1易位。对于儿童，前线治疗包括密集化疗与伊马替尼（300-340mg/m2/d）或达沙替尼（60-80mg/m2/d）的联合。一旦获得BCR-ABL的结果，应在诱导期间立即引入伊马替尼/达沙替尼。最低残留病（MRD）监测是必不可少的；多参数流式细胞术和免疫球蛋白/ T细胞受体重排PCR是首选方法。脑脊液疗法至少包括12剂甲氨蝶呤用于中枢神经系统（CNS）预防，但对于CNS3累及，需要进行颅脑放射。鉴于MRD持续阳性/诱导失败的高风险病例，可能需要考虑在第一缓解阶段进行异基因造血干细胞移植（HSCT）。儿童的靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的维持治疗颇有争议，存在潜在的长期不良影响。在复发时，TKI的选择受到BCR-ABL酪氨酸激酶结构域耐药突变的指导，尽管儿童中耐药突变的频率较低。如果未完成，异基因HSCT对于第二缓解的巩固至关重要。Ph样ALL是一种新认识的分子实体，其基因表达谱类似于Ph + ALL且存活结果差劲。在资源有限的环境中，应考虑对高风险患者进行分阶段的具有成本效益的诊断评估，以排除常见的遗传异常。目前的治疗策略与Ph阴性ALL相似。鼓励这类儿童参与临床试验，以评估潜在的靶向药物对这个亚型的疗效。© 2023. 作者（作者），在Dr. K C Chaudhuri基金会独家授权下。

肺腺鳞癌（ASC）的基因组起源和发展尚不确定。本研究通过全外显子测序、Stereo-seq和患者来源的异种移植物，推导了ASC的潜在进化轨迹。我们发现EGFR和MET活化突变是ASC的主要驱动因素。在系统发育上，这些驱动因素和在两个组分中发现的乘客突变都是主干克隆事件，证实了单克隆起源。多个病灶的比较还揭示了淋巴结转移灶与具有相同表型的ASC组分之间更接近的基因组距离。然而，由于EGFR阳性肺鳞癌（LUSCs）的突变标志性与EGFR阳性ASC相比较而言更接近野生型LUSCs，我们推测这些LUSCs可能有不同的起源，其中ASC可能是驱动基因阳性LUSCs的中间状态。空间转录组谱学分析推测了从腺癌向鳞状细胞癌的转化，并在体内组织学上得到了捕获。综上所述，我们的研究结果解释了ASC的发展并为未来的临床决策提供了洞见。©2023 Nature Publishing Group UK.

肝转移是恶性肿瘤治疗中的主要挑战。基因组分析在恶性肿瘤的诊断、治疗和预后预测中的应用越来越广泛。在本研究中，我们构建了一个基于基因突变的风险模型来预测肝转移的生存情况。我们在纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）数据集中选择了800名肝转移患者构建了风险模型，并从其他四个队列中收集了另外794名肝转移患者进行验证。此外，对51名既有体细胞突变数据又有RNA测序数据的乳腺癌肝转移（BCLM）患者进行了肿瘤微环境（TME）和体细胞突变的分析。我们构建了一个涉及10个基因的基因突变风险模型来将肝转移患者分为高风险组和低风险组。低风险组的患者比高风险组的患者有更长的生存时间，这一结果在训练和验证队列中均有观察到。BCLM的TME分析显示，低风险组表现出更多的免疫浸润。此外，在BCLM患者中，高风险组的突变特征与低风险组完全不同。我们的研究构建的基因突变风险模型展示了预测肝转移预后的可靠能力。BCLM患者不同风险评分的TME和体细胞突变差异可以指导进一步的研究和治疗决策。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.