肿瘤低氧与放疗和化疗的耐药性相关。在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，奈莫唑，一种模拟氧气的药物，与放疗（RT）结合使用，能够提高部分低氧肿瘤患者的局部控制（LRC），但不清楚这是否也适用于放疗化疗（RCTx）。在这里，我们研究了奈莫唑与RCTx联合应用对HNSCC异种移植瘤的影响，并探索了其有针对性使用的分子生物标志物。放射治疗采用每周一次顺铂的方式，每次放疗次数为30次，共持续6周。奈莫唑在每次放疗之前应用，开始于第一次放疗或第十次放疗后。通过放疗后的局部持久控制来量化RCTx与或不加入奈莫唑的效果。为了进行组织学评价和靶向基因表达分析，肿瘤在未经处理或接受十次放疗后被切取。利用定量图像分析，确定了微环境参数。奈莫唑与RCTx联合应用在两个肿瘤模型中显著改善了持久局部控制，并在另外两个模型中显示了潜在的改善。在这四个模型中，十次放疗后的RCTx单独治疗可显著减少噻佐嗪低氧体积（pHV）。我们的结果表明，如果在RCTx过程中降低低氧状况，奈莫唑与RCTx的联合使用可能改善TCR与单独RCTx相比，但需要进一步的实验证明这种关联性。差异基因表达分析鉴定出12个基因作为RCTx反应的潜在标志。在接受初级RCTx治疗的HNSCC患者中评估时，这些基因对LRC具有预测性。奈莫唑与RCTx联合应用改善了HNSCC异种移植瘤中的局部肿瘤控制，但并非所有异种移植瘤都有所改善。我们确定了具有潜力转化为HNSCC患者的预后生物标志物。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

染色锁蛋白3（CBX3）的过度表达是癌症中常见的事件，促进了癌细胞的增殖，并在大量人类癌症中代表了不良预后的标志。在本文中，我们描述了一系列人类癌症携带了CBX3基因与EGFR或RAC1的共同扩增，这导致CBX3、EGFR和RAC1的mRNA和蛋白水平都显著增加。我们还揭示了CBX3、RAC1和EGFR基因产物的同时过表达与预后较差的相关性，与CBX3、RAC1和EGFR分别单独上调时相比。此外，我们还发现CBX3与EGFR或RAC1之间的低度扩增与高度扩增同时存在会导致患者的寿命缩短。最后，我们发现CBX3和RAC1/EGFR在模式生物黑腹果蝇中存在遗传互作关系，这表明这些基因的同时过度表达以及高度或低度的拷贝数变异的共存并非偶然，可能反映了进化上保守的功能关系。© 2023 年 细胞死亡分化协会（ADMC）。

胰腺癌（PC）前体病变的进展估计很少。我们使用微模拟建模来了解PC及其前体病变的自然病程。这些信息对于探索PC筛查的有效性至关重要。我们开发了一个微模拟筛查分析（MISCAN）模型，该模型可以将胰内上皮肿瘤（PanIN）和囊肿从低级别（LGD）进化为高级别异型增生（HGD），最终进展为PC。该模型根据荷兰PC发病率数据和日本前体病变患病率数据（无PC尸检病例）进行了校准，并提供了PC进展的估计（前体病变起始、分期持续时间）。囊肿和PanIN的平均LGD状态持续时间为15.8年和17.1年。平均HGD状态持续时间为5.8年。对于进展到PC的病变，LGD病变的平均持续时间为4.8-4.9年，HGD病变的平均持续时间为4.0-4.1年。在13.7%的PC患者中，HGD状态持续时间少于一年。在存在任何囊肿的50岁个体中，未来20年内发展PC的概率估计为1.8%，而存在LGD粘液性囊肿的个体为6.1%。具有LGD PanIN的个体，这种20年PC风险估计为5.1%。在发展为PC之前，HGD病变的平均持续时间估计为4.0年。这意味着进行筛查的机会窗口存在，前提是有可靠的诊断测试的可用性。预测LGD囊肿进展为癌症的概率较低。版权所有 © 2023 AGA学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

局部晚期宫颈癌（LACC）和肛门和咽喉鳞状细胞癌（ASCC和OPSCC）大多由致癌的人乳头瘤病毒（HPV）引起。本论文基于从术前[18F] - 荧光脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（[18F]-FDG PET）图像中提取的临床、生物和放射组学特征，开发了机器学习（ML）模型，用于预测HPV引发的癌症患者的生存情况。为此，使用了来自五个机构的队列：包括Gustave Roussy Campus Cancer（Center 1）的104名LACC患者队列和Leeds Teaching Hospitals NHS Trust（Center 2）的90名患者队列，包括Institut du Cancer de Montpellier（Center 3）的66名ASCC患者和Oslo University Hospital（Center 4）的67名患者，以及University Hospital of Zurich（Center 5）的45名OPSCC患者数据集。从基线[18F]-FDG PET图像中提取放射组学特征。使用ComBat技术减轻扫描仪内差异。采用修正的一致性嵌套交叉验证方法进行特征选择和超参数调整，以使用协调的成像特征和/或临床和生物变量作为输入来预测无进展生存（PFS）和总生存（OS）。每个模型在Center 1和Center 3队列上进行训练和优化，并在Center 2、Center 4和Center 5队列上进行测试。基于放射组学特征的CoxNet模型在测试集上的PFS和OS的C-index值分别为0.75和0.78，0.76、0.74和0.75。较生物临床模型，基于放射组学特征的模型表现出更好的性能，且将放射组学和生物临床变量组合在一起并未改进性能。在大多数测试配置中，基于代谢肿瘤体积（MTV）的模型获得较低的C-index值，但在时间依赖的AUC（td-AUC）方面的性能相当。结果证明了在多中心多构造数据上验证HPV引发病变患者PET图像特征的预测响应的可能性。© 2023. 作者（们）独家授权Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

纳米医学在癌症治疗中的应用是迫切的，因为目前的生物疗法无法完全清除肿瘤细胞。研发用于癌症治疗的智能和新型纳米平台可以为肿瘤抑制提供新的见解。透明质酸是一种生物高分子，可用于合成能够选择性靶向CD44高表达的肿瘤细胞的智能纳米结构。乳腺癌和肺癌是女性和男性最常见和最恶性的肿瘤之一，环境因素、生活方式和基因改变是其发病和发展的危险因素之一。由于乳腺和肺肿瘤的病因不确定，多个因素参与了它们的发展，预防措施并不完全成功，研究一直致力于为它们开发新的治疗策略。本综述的目的是全面讨论利用透明质酸基纳米结构治疗乳腺癌和肺癌的应用。使用透明质酸基纳米颗粒的主要原因是它们可由于其表面CD44受体的上调而选择性地靶向乳腺癌和肺癌。此外，由透明质酸构建或功能化的纳米载体具有高生物相容性，其安全性受到赞赏。用于治疗乳腺癌和肺癌的药物和基因缺乏特异性在癌症部位的积累，并且其细胞毒性较低，而透明质酸基纳米结构则提供了将它们定向输送到肿瘤部位的方式，并通过增加药物和基因在乳腺癌和肺癌细胞中的内化来改善其治疗指数。此外，透明质酸基纳米结构还可以用于光疗介导的乳腺癌和肺癌消融。透明质酸基纳米结构的刺激响应和智能类别，如pH和光响应，可以增加对乳腺癌和肺癌的选择性靶向。版权所有 © 2023. 由 Elsevier Inc. 发布。

心血管疾病一直是最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡的首要原因，甚至高于癌症。心血管疾病可能由心脏功能紊乱和心脏组织损伤导致。最近几年，对导致心脏功能紊乱的有毒物质和化学物质的暴露引起了广泛关注。化疗药物通常用于癌症治疗，而在这些患者中，心血管疾病普遍观察到，这是由于化疗药物对心脏的负面影响。这些药物会增加氧化性损伤和炎症反应，并介导细胞凋亡和心脏功能紊乱。因此，纳米技术方法已成为减轻化疗导致的心脏毒性的新策略。纳米颗粒的第一个优势在于靶向和选择性地输送药物，减少其在心脏组织中的积累。纳米结构可以输送生物活性和治疗性化合物，以减轻心脏毒性和减轻化疗药物的毒性影响。纳米结构的功能化使其对肿瘤细胞具有更高的选择性，并减少药物在心脏组织中的积累。壳聚糖和藻酸盐纳米结构等生物平台也可以输送化疗药物并减少心脏毒性。纳米结构的功能多样化可以通过水凝胶等新型平台实现药物持续释放，以减轻其对心脏组织的毒性影响。为缓解心脏毒性已经开发出多种纳米平台，其未来的临床应用取决于其生物相容性。高浓度的壳聚糖纳米颗粒可能会刺激心脏毒性。因此，如果要应用纳米技术进行药物输送和减轻心脏毒性，首要前提是对正常细胞无毒性且具有高生物相容性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

吸烟戒断持续时间与非小细胞肺癌（NSCLC）诊断前的生存率关联对肺癌筛查中的公共卫生宣传具有影响。我们旨在评估吸烟戒断持续时间是否与NSCLC诊断前的生存率改善相关。本回顾性的合并分析入选了26个参与国际肺癌联盟（COS-ILCCO）临床结果研究的研究队列，其中23个由23家医院管理。这中间有16个（62%）来自北美，6个（23%）来自欧洲，3个（12%）来自亚洲，1个（4%）来自南美。参与者诊断时间从1983年6月1日至2019年12月31日。符合条件的患者需要在NSCLC诊断前有吸烟数据，临床数据在诊断时获取以大部分由患者问卷完成，并且包括从病历记录中检索出的临床信息。利用国际肺癌联盟数据库中各项个体数据生成Kaplan-Meier曲线和多因素Cox模型（即调整后的危险比[aHR]）。我们通过测量从诊断日期至最后随访日期或任何原因导致死亡的时间来估计全因死亡和NSCLC特异性生存情况。在COS-ILCCO数据库中的42,087名NSCLC患者中，男性占21,893名（52.0%），女性占20,194名（48.0%），我们排除了4,474名（10.6%）缺失数据的患者。与目前吸烟者（37,613名中的15,036名[40.0%]）相比，有1-3年吸烟戒断史（2890名[7.7%]）的患者的全因生存风险比（aHR）为0.92（95% CI 0.87-0.97），有3-5年吸烟戒断史（1114名[3.0%]）的患者的全因生存风险比为0.90（0.83-0.97），有5年以上吸烟戒断史（10,841名[28.8%]）的患者的全因生存风险比为0.90（0.87-0.93）。在戒烟的9,727名患者中，有4,301名（44%）NSCLC特异性生存率改善，并在超过5年的戒烟历程中具有显著性（aHR 0.87，95% CI 0.81-0.93）。这些结果在年龄、性别、组织学和疾病分期分布方面的一致性。在这项跨亚洲、欧洲、北美和南美的大型合并分析中，与诊断时间仅为1年的NSCLC患者相比，全因生存率在终止吸烟时间较短的患者中有所改善。这些发现表明，即使在较晚的肺癌筛查时发现NSCLC，戒烟仍然可以改善全因生存率。这些发现也支持随时实施公共卫生戒烟策略。Alan B Brown主席，Posluns家族基金，Lusi Wong基金和Princess Margaret Cancer Foundation提供支持。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。本文采用CC BY-NC-ND 4.0版权协议。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

本文旨在研究进行根治性治疗的上颌骨黏膜鳞状细胞癌（MASCC）患者复发模式。回顾性收集了2006年2月至2020年5月期间进行MASCC根治性切除的41例患者的临床病理数据。研究结果包括局部、区域或远处复发作为治疗复发的第一部位。单变量分析确定了与复发类型相关的显著临床病理变量。多元回归分析生成预测模型。41例患者中有10例出现区域复发，9例在同侧颈淋巴结清扫术后表现为对侧复发。其中3例患者同侧颈部为pN0。区域复发的预测因素是淋巴结转移，尤其是伴有淋巴结外生长。多元分析中区域复发的结果确认淋巴结外生长是独立的预测因素。因此，MASCC患者中有淋巴结受累和淋巴结外生长的预测因素与对侧区域复发相关。因此，应将涉及腭部的MASCC颈部管理视为正中线疾病。版权所有，未经Elsevier Ltd授权，禁止使用。

在不同人口群体中报道了成年人死亡率的社会不平等现象，但是在墨西哥尚缺乏大规模前瞻性证据。我们旨在量化墨西哥城成年人的社会不平等（包括教育）与死亡率之间的关系。墨西哥城前瞻性研究在1998年至2004年间招募了15万名35岁及以上的成年人，来自墨西哥城的两个区。参与者在2021年1月1日前进行了因特定死亡原因的随访。Cox回归分析得出了35至74岁的教育与死亡风险比（RR），并在探索性分析中考察了生活方式和相关危险因素的介导效应。 在143,478名35至74岁的参与者中，教育与早期死亡之间存在明显的负相关关系。与拥有高等教育学历的参与者相比，在年龄和性别调整后，没有受过教育的人的死亡率约为两倍（RR 1·84，95% CI 1·71-1·98），相当于预期寿命短了约6年，而在未完成小学、完成小学和中学教育的参与者中，RR分别为1·78（1·67-1·90）、1·62（1·53-1·72）和1·34（1·25-1·42）。教育与肾脏疾病和急性糖尿病危机的死亡最为密切相关（无教育与高等教育相比，RR分别为3·65，95% CI 3·05-4·38和2·67，2·00-3·56），以及传染性疾病（2·67，2·00-3·56），但除癌症外，其他所有特定死因的死亡率都随教育水平降低而显著增加。生活方式因素（如吸烟、饮酒和休闲时间体育活动）及相关生理指标（如肥胖、糖尿病和血压）占据了教育与早期死亡相关性的四分之三。 在这个墨西哥人群中，成年人早期死亡存在显著的教育不平等现象，这些不平等现象似乎主要受生活方式和相关危险因素的影响。有效干预以减少这些危险因素可能会减少不平等现象，并对早期死亡产生重大影响。 本研究受到威康信托基金、墨西哥卫生部、墨西哥国家科学和技术委员会、英国癌症研究基金、英国心脏基金会和英国医学研究委员会人口健康研究单位的支持。 版权所有 © 2023作者。由Elsevier Ltd发表的Open Access文章，根据CC BY 4.0许可发布。版权所有，未经Elsevier Ltd授权，禁止复制。

囊性纤维化(CF)导致胰液和碳酸盐分泌物黏稠和酸性化，突显了CFTR在胰液和碳酸盐分泌中的作用。在肠道类器官中发展出的丙酮酸盐诱导肿胀(FIS)检测方法可以测量剩余的CFTR功能。目前尚不清楚FIS是否反映了胰腺所分泌的近等渗NaHCO3水平的碳酸盐分泌。为了探究这个问题，我们从CF和非CF猪身上培养了胰管类器官样细胞团。采用上皮标记物、离子转运体以及没有腺泡、胰岛细胞标记物的确认了上皮和导管的起源。CF类器官样细胞团很小，没有可识别的腔隙；只有非CF类器官样细胞团中表达了CFTR。利用FIS，只有在氯离子作用下器官样细胞团的大小才会增加，而不是在碳酸盐作用下。本研究报道了首次从CF猪体中分离到的胰管类器官样细胞团，以及氯离子而不是碳酸盐推动胰腺类器官样细胞团肿胀的证据。这些类器官样细胞团对于检测导致CF胰腺疾病的CFTR突变体的氯离子渗透性将会很有用。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版