患有心理健康状况的妇女可能没有分享乳腺癌筛查和护理的改进。目前没有直接研究患有心理健康状况的妇女在乳腺癌筛查参与度减少和乳腺癌扩散之间的联系。本研究根据澳大利亚新南威尔士州2008年至2017年50至74岁妇女人群乳腺癌登记、乳腺筛查登记和心理健康服务数据的人群联合记录，识别患有侵袭性乳腺癌的个案。使用偏向于局部病变、区域病变和转移性病变的部分比例次数回归方法，考虑年龄、社会经济地位、农村地区和筛查参与模式，分析诊断时扩散程度的预测因素。共识别出29,966例乳腺癌个案，其中686例（2.4%）患有乳腺癌诊断前接受心理健康服务的妇女。超过一半的心理健康服务接受者在诊断时存在区域或转移性扩散（调整后的比值比为1.63，95%置信区间为1.41-1.89）。心理健康服务接受者的筛查参与率较低，即使调整筛查状态，晚期癌症仍较为普遍（调整后的比值比为1.53，95%置信区间为1.32-1.77）。具有严重或持续心理健康状况的妇女晚期癌症更为普遍。仅有较低的筛查参与率不能完全解释心理健康服务使用者乳腺癌晚期化风险的一小部分。需要进一步研究来了解导致患有心理健康状况的妇女乳腺癌晚期化的可能机制。卫生系统需要采取策略，确保患有心理健康状况的妇女享受乳腺癌结果的人群收益。© 2023年，由美国癌症学会代表Wiley Periodicals出版的《癌症》杂志发表。

先进多参数磁共振成像在放疗治疗计划中的广泛应用，导致对量化成像分析准确性进行测试和提高的必要性。标准化扩散加权成像（DWI）和扩散张量成像（DTI）的分析，以生成有意义且可重复的表观扩散系数（ADC）和分数各向异性（FA）是进行临床整合的必要条件。本研究的目的是通过使用商业治疗计划系统中集成的工具，对ADC和FA参数图分析的生成进行基准测试，并与当前使用的方法进行比较。本研究使用了三个软件包来生成35名受试者的ADC和FA图。其中一个工具是在商业治疗计划系统中开发的，另一个工具是由Functional Magnetic Resonance Imaging of the Brain (FMRIB) Software Library FSL（Analysis Group, FMRIB, Oxford, United Kingdom）开发的，还有一个是在M.D. Anderson Cancer Center开发的本地工具。将由三个软件包生成的ADC和FA图相互相减，并使用图像差异的标准差进行可重复性比较。将ADC图的可重复性与Quantitative Imaging Biomarkers Alliance（QIBA）协议进行比较，将FA图的可重复性与已发表文献中的数据进行比较。结果显示，使用三种不同软件算法计算每名患者的ADC图的差异小于2%，符合推荐的QIBA要求3.6%。除了少数个别点，由三种方法产生的每名患者的FA图之间的大部分差异均未超过0.02，比在健康的灰白质中观察到的差异低10倍。还将结果与现有的MR成像设备生成的图进行了比较，结果显示，设备生成的ADC和FA图的鲁棒性在很大程度上取决于正确应用缩放因子，只有当正确放置时，三种测试方法与设备生成值之间的差异才在推荐的QIBA准则范围内。交叉比较差异图表明，使用我们测试的商业治疗计划系统生成的ADC和FA指标的定量可重复性与内部和已建立的工具作为基准相当。这种综合方法促进了扩散成像在放射治疗计划工作流程中的临床应用。© 2023 The Authors. Medical Physics published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Association of Physicists in Medicine.

铁死亡是一种由脂质过氧化引发的细胞死亡形式，已被证实为一种新的抗癌策略。癌细胞经常获得对铁死亡的抵抗能力，然而其潜在机制仍未被充分理解。为了解决这个问题，我们对来自数百个人类癌细胞系和原发组织样本的基因组和转录组数据进行了彻底的研究，特别关注了非小细胞肺癌（NSCLC）。观察发现，在NSCLC中，Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)基因突变及其所导致的核因子红细胞2相关因子2 (NRF2, 也称为NFE2L2)激活与铁死亡抵抗强相关。此外，我们发现编码铁死亡抑制蛋白1 (FSP1)的AIFM2基因与铁死亡抵抗关联最显著，其次是多个NRF2靶基因。我们发现，仅抑制NRF2无法降低FSP1蛋白水平并促进铁死亡，而抑制FSP1有效地增加了KEAP1突变的NSCLC细胞对铁死亡的敏感性。此外，我们发现同时抑制FSP1和NRF2可以更强烈地诱导铁死亡。我们的研究结果表明，FSP1是铁死亡的关键抑制剂，其表达在一定程度上依赖NRF2，而同时靶向FSP1和NRF2可能是克服癌症对铁死亡的抵抗的有希望的策略。© 2023年。作者。

Sensitivity to platinum-based combination chemotherapy is associated with a favorable prognosis in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). 近年来的研究显示，对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，对铂类联合化疗的敏感性与良好预后有关。 Here, our results obtained from analyses of the Gene Expression Omnibus database of NSCLC patients showed that cartilage acidic protein 1 (CRTAC1) plays a role in the response to platinum-based chemotherapy. 本研究利用对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基因表达库(Gene Expression Omnibus)进行分析，结果表明，软骨酸性蛋白1 (CRTAC1) 在对铂类化疗的反应中起到一定作用。 Overexpression of CRTAC1 increased sensitivity to cisplatin in vitro, whereas knockdown of CRTAC1 decreased chemosensitivity of NSCLC cells. 过表达CRTAC1在体外增加了对顺铂的敏感性，而CRTAC1的沉默则减弱了非小细胞肺癌细胞的化疗敏感性。 In vivo mouse experiments showed that CRTAC1 overexpression increased the antitumor effects of cisplatin. 通过体内小鼠实验，结果显示，CRTAC1的过表达增强了顺铂的抗肿瘤效果。 CRTAC1 overexpression promoted NFAT transcriptional activation by increasing intracellular Ca2+ levels, thereby inducing its regulated STUB1 mRNA transcription and protein expression, accelerating Akt1 protein degradation and, in turn, enhancing cisplatin-induced apoptosis. CRTAC1的过表达通过提高细胞内的Ca2+水平来促进NFAT转录活化，从而诱导其受控的STUB1 mRNA转录和蛋白质表达，加速Akt1蛋白降解，从而增强顺铂诱导的细胞凋亡。 Taken together, the present results indicate that CRTAC1 overexpression increases the chemosensitivity of NSCLC to cisplatin treatment by inducing Ca2+-dependent Akt1 degradation and apoptosis, suggesting the potential of CRTAC1 as a biomarker for predicting cisplatin chemosensitivity. 综上所述，本研究结果表明，CRTAC1过表达通过诱导依赖于Ca2+的Akt1降解和细胞凋亡来增加NSCLC对顺铂治疗的化疗敏感性，提示CRTAC1作为预测顺铂化疗敏感性的生物标志物的潜力。 Our results further reveal that modulating the expression of CRTAC1 could be a new strategy for increasing the efficacy of cisplatin in chemotherapy of NSCLC patients. 我们的研究进一步揭示，调节CRTAC1的表达可能是增加非小细胞肺癌患者顺铂化疗效果的一种新策略。 © 2023. The Author(s). 2023年版权归作者所有。

光诱导的DNA交联过程具有高空间-时间分辨率和控制优势。我们设计、合成并表征了几种通过350纳米辐射激活可以诱导各种DNA损伤的4,4'-二溴萘类似物(1a-f)，包括DNA链间交联(ICL)形成、链断裂和碱性易损DNA损伤。这些化合物诱导的DNA损伤的程度和类型取决于底物的离去基团、缓冲溶液的pH值和DNA序列。DNA ICL产物是通过氧化1a-f光诱导产生的自由基生成的碳正离子形成的。大多数这些化合物单独对癌细胞表现出最小的细胞毒性，而350纳米辐射大大增强了它们的抗癌效果（最多增强40倍），因为它们能引起细胞DNA的光诱导损伤。这项研究为进一步设计可光诱导的DNA交联剂作为具有毒性和选择性良好控制的光激活型抗癌前药提供了指导。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

本研究以结构基于药物设计策略，设计并合成了一系列新型的4-芳胺基嘧啶衍生物作为焦点黏附激酶（focal adhesion kinase，FAK）抑制剂。大多数化合物对U87-MG细胞具有出色的抗增殖活性。特别是化合物8d和9b表现出最高的活性，其IC50值分别为0.975 μM和1.033 μM，远远高于阳性对照TAE-226（IC50 = 2.659 μM）。另一方面，总共27个化合物对人正常2BS细胞的抑制作用较低。此外，化合物8d和9b对FAK表现出优异的活性，其IC50值分别为0.2438 nM和0.2691 nM，与TAE-226（IC50 = 0.1390 nM）非常接近。进一步研究证明，化合物8d和9b能够诱导U87-MG细胞的早期凋亡并阻滞细胞在G2/M期。行动机制研究表明，它们能够显著抑制U87-MG细胞的克隆形成、细胞迁移和FAK磷酸化。分子对接和分子动力学模拟的研究结果提示，化合物8d和9b能够牢固地占据FAK的ATP结合位点。这些发现支持进一步研究化合物8d和9b作为FAK抑制剂用于抗肿瘤药物的发现。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

人类端粒酶逆转录酶（hTERT）是抗癌治疗的一个有吸引力的靶点。我们开发了一种有效的方法，使用实体癌症患者的外周血单个核细胞（PBMC）生成hTERT特异性CD8+ T细胞（hTERT诱导的自然T细胞[TERTiNTs]），并研究了其可行性和安全性。这是一个单中心的1期试验，采用3+3剂量递增设计评估了TERTiNTs的6个剂量水平。使用hTERT肽段面板对每个患者的PBMC进行筛选，以选择刺激CD8+ T细胞的细胞。选择最具刺激性的四个肽段用于从对标准治疗具有耐药性或不耐受性的患者产生自体CD8+ T细胞。符合条件的患者接受不同剂量水平（4×108细胞/m2，8×108细胞/m2和16×108细胞/m2）的TERTiNTs的单次静脉输注。给予预处理化疗，包括顺铂单独或与氟达拉滨联合使用，以诱导淋巴细胞减少。自2014年1月至2019年10月，共纳入24名具有中位数为三个前期治疗的患者。最常见的不良事件是淋巴细胞减少（79.2%），恶心（58.3%）和中性粒细胞减少（54.2%），主要由于预处理化疗引起。TERTiNTs治疗的输注耐受性良好，无剂量限制性毒性观察到。没有患者显示出客观反应。7名患者（30.4%）达到稳定的疾病，中位无进展生存为3.9个月（范围，3.2-11.3）。在最高剂量水平（16×108细胞/m2），5名患者中有4名显示出疾病稳定。TERTiNTs的生成可行且安全，并在重度预治疗癌症患者中提供了有趣的疾病控制率。© 2023 International Society for Cell & Gene Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

随着金属氧化物固有酶样活性的发现，纳米酶因其低成本、高稳定性、多酶活性和简便制备等特点引起了广泛关注。尤其在生物医学领域，纳米酶主要关注疾病检测、抗菌性能、抗肿瘤效果和炎症病症治疗。然而，纳米酶在再生医学中的应用潜力也引起了人们的兴趣，主要涉及创伤愈合、神经缺陷修复、骨再生和心血管疾病治疗等领域。本综述将纳米酶引入骨再生医学领域，将重点放在通过调节病理微环境促进骨软骨再生上。首先讨论了四种代表性纳米酶的催化机制。接着介绍了抑制骨软骨再生的病理微环境，以及纳米酶对骨软骨再生障碍的治疗机制总结。此外还包括了纳米酶在骨疾病治疗中的治疗潜力。为了提高纳米酶的治疗效率并促进其临床应用，本文还探讨了纳米酶在骨关节疾病方面的未来潜力，并讨论了一些重要挑战。本文受版权保护，版权所有。

双光子吸收（TPA）荧光成像由于其无与伦比的时空分辨率，在诊断和生物医学领域具有极高的潜力。然而，目前可用的TPA探针的适应性和适用性严重受到体内有限的光致发光的挑战，这是由于不可控的聚集导致荧光猝灭，以及在恶劣的生理环境中不可避免的光氧化，通常导致染料退色。在这里，我们描述了近红外（NIR）靛蓝染料基纳米探针（NPs）的显著增强的TPA荧光成像能力，这可以通过光氧化增强发射机制来解释。在光氧化过程中生成的单线态氧使色素分子二聚形成产生增强TPA荧光发射的TPA中间体。所得到的NPs具有均匀的尺寸分布，优秀的稳定性，比一种常用的TPA探针罗丹明B（RhB）具有更有利的TPA截面和抗退色能力。这些基于靛蓝染料的TPA NPs的性质促进了它们在实时可视化血液循环和肿瘤积累，甚至在体内细胞成像方面的应用。在这些近红外靛蓝染料基纳米聚集体中观察到的光氧化增强发射机制为更先进的TPA荧光探针的设计和开发开辟了一条途径。© 2023. Springer Nature Limited.

第七号染色体的完全或部分缺失（-7/del7q）是骨髓系肿瘤（MN）中最常见的染色体异常之一，并与疾病预后不良相关。-7/del7q的疾病生物学以及造成白血病发生的基因尚未完全阐明。染色体缺失可能由于包含在删除区域中的一倍体缺陷（HI）基因而产生克隆性易感性。因此，HI基因是合成致死策略的潜在靶点。通过对600多个-7/del7q MN样本的最全面的多模态分析，我们阐明了疾病生物学，并列举了最一致删除和HI基因的列表。其中，鉴定出27个潜在的合成致死靶点基因，具有以下特点：（i）对半合子/纯合子LOF突变不敏感；（ii）在敲除小鼠中表现为胚胎致死；（iii）通过CRISPR和shRNA敲除筛选对白血病细胞具有易感性。在-7/del7q细胞中，我们还鉴定出了26个在其他染色体上映射的上调或下调的基因，作为下游通路或补偿机制。我们的发现揭示了-7/del7q MN的发病机制，而27个潜在的合成致死靶点基因和26个差异表达的基因为-7/del7q提供了治疗窗口。© 2023. 作者。