随着生活水平的持续提高，疾病也在不断演变。癌症是死亡的主要原因，也是严重威胁人类生命的重大公共卫生问题。结直肠癌在中国是十大最常见的恶性肿瘤之一，在消化系统恶性肿瘤中居第二位，每年的发病率因世界人口的饮食习惯和生活方式的变化而急剧增加。尽管传统疗法（如手术、化疗和放疗）对结直肠癌（CRC）的治疗产生了深远影响，但药物抗性和毒性仍然是重大的挑战。天然产物，如膳食治疗剂，被认为是治疗CRC最安全的选择。此外，有大量证据表明，天然产物可以通过靶向和调节miRNA的表达和功能，诱导细胞凋亡、抑制细胞周期阻滞、减少结肠癌细胞的侵袭和迁移。在这里，我们总结了天然产物中各种活性成分基于miRNA调控的抗肿瘤机制的最新研究发现，重点介绍了天然产物如何针对miRNA调控在结肠癌的预防和治疗中。还讨论了在癌症预防和治疗中天然药物输送系统和预测性疾病生物标志物的应用。这些方法将有助于发现与疾病途径相关的新调控机制，为开发新型结肠癌药物和化合物以及发现新的治疗靶点提供新的理论基础。

肺癌仍然是全球男性和女性患者中的一种主要恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型之一。多种机制已被发现有利于肿瘤生长，并阻碍肺癌患者治疗方案的疗效。在调节肿瘤生长方面发挥关键作用的抑癌基因中，磷酸酯酶和张力蛋白同源物（PTEN）是重要的家族成员之一，参与调控肿瘤细胞的多种功能活动，包括细胞增殖、凋亡、血管生成和转移。值得注意的是，临床研究还证实了具有PTEN功能受损、突变或丧失的肺肿瘤与低生存率或高肿瘤复发率相关。因此，PTEN被探索作为一个有前景的抗癌靶点。重要的是，PTEN与多个信号通路的相互作用能为肺癌治疗提供新的方法。本综述强调了PTEN在治疗NSCLC中的重要性和其意义。

物种间转化细胞单克隆抗体（mAbs）药代动力学（PK）在目标介导药物分布（TMDD）存在时尤为具有挑战性。将TMDD纳入生理基于PK（PBPK）建模是最新的，需要巩固并广泛化，以提供更好的mAbs在临床前和临床开发步骤中关于物种间转化的预测。本研究的目标是使用开源软件（PK-Sim®和Mobi®）开发一种通用的PBPK转化方法，用于mAbs。基于非人灵长类动物（NHP），健康志愿者（HV）和癌症患者的数据，使用分支杠杆创建模型。首先，使用PK-Sim®建立了bevacizumab PK的线性部分（主要是FcRn介导的），随后使用MoBi®开发了目标介导部分。首先，将模型应用于NHP，用于HV的先验PK预测。然后，使用在HV中得到的修正模型进行癌症患者的先验预测。先验预测在浓度-时间曲线下的面积（AUC）和最大浓度（Cmax）均在2倍预测误差范围内，并且所有预测浓度均在2倍平均倍数误差（AFE）和平均绝对倍数误差（AAFE）范围内。敏感性分析表明，FcRn介导的分布和消除过程在所有mAb浓度水平上都必须考虑，而mAb浓度越低，目标介导的消除越显著。该项目是将OSP Suite中的完整PBPK转化方法概括到mAbs的模型指导药物开发（MIDD）中的第一步。

蛋白激酶Wee1在双链DNA破裂引发的G2/M细胞周期检查点激活中起着至关重要的作用。通过在Tyr15残基上磷酸化并因此使与Cdk1/Cdc2连接的cyclin B失活，它完成了这个任务，从而导致G2细胞周期停滞和DNA损伤后的有丝分裂延迟。尽管有所进展，目前只有Wee1抑制剂MK1775进入到了Ⅱ期临床试验，这为小分子发现的创新化学结构开发提出了挑战。为了应对这一挑战，我们采用了MK1775-WEE1复合物（PDB ID：5V5Y）的电子药效团模型，利用FDA批准的药物的体外筛选。我们根据对接得分、关键残基相互作用和配体占有率选择了六种药物进行类似物创造。利用“DrugSpaceX”数据库，我们通过专家定义的转化生成了2776个类似物。我们的研究发现，DE90612是排名第一的类似物，其次是DE363106、DE489678、DE395383、DE90548、DE689343、DE395019和DE538066。这些类似物引入了其他数据库中没有发现的独特结构。t-SNE结构多样性分布图揭示了与替莫唑胺（Temozolomide）相关的有望进行WEE1抑制剂开发的有希望的转化。对WEE1-DE90612复合物（替莫唑胺类似物）进行了200纳秒的模拟，结果表明其稳定性良好，DE90612与活性位点残基形成牢固的键合，并且在ASN376和CYS379处保持重要的接触。这些结果突出了DE90612在WEE1结合位点的潜在抑制性质，为其抗癌活性的进一步体外和体内研究提供了有利依据。我们的研究方法为创造具有适当生物性质的多样化WEE1抑制剂，以用于潜在的肿瘤学治疗提供了有前景的途径。由Ramaswamy H. Sarma传达。

巨噬细胞清道夫受体1基因（MSR1）负责产生巨噬细胞清道夫受体。 MSR1主要位于各种巨噬细胞的表面，并且已知对人体产生一系列影响。这些效应包括影响先天性和适应性免疫反应，以及促进动脉粥样硬化，脂质代谢紊乱，肝脏和肺部疾病以及癌症的发展。MSR1对脂蛋白的无序吸收导致富含胆固醇的巨噬细胞的形成，在最终形成泡沫状细胞，从而促进了脂质代谢紊乱。这一情况突显了MSR1作为脂质代谢紊乱病理生理的关键参与者的重要性。本研究旨在评估痤疮（AV）患者脂质谱的变异，并调查MSR1在脂质谱变异中的作用。使用标准的酶法和聚合酶链反应和标准Sanger测序进行基因型分析。利用体外推断工具对变异效应进行预测。我们的结果表明，AV患者的脂质谱水平高于健康患者。患者中最常见的两种单倍型为TCAC（16.5%）和CAGG（15.47%），而在对照组中，最常见的两种单倍型为TAAC（16.43%）和CCAC（15.62%）。IVS5.59 C > A和rs433235 A > G存在连锁不平衡。此外，rs433235 A > G与rs3747531 C > G具有显著的连锁不平衡。体外分析工具表明，rs433235 A > G变异是致病性的。诊断为TCAC和CAGG的患者比以TAAC和CCAC诊断的健康患者更常见。rs433235 A > G和IVS5.59 C > A之间的连锁不平衡已经建立。此外，rs3747531 C > G与rs433235 A > G之间似乎存在显著的连锁不平衡。这些发现支持基因变异可能在这些疾病的发病机制中起到关键作用。 © 2023 The Authors. 皮肤研究与技术由John Wiley & Sons Ltd出版。

流式细胞仪（FCM）广泛应用于成熟B细胞肿瘤（MBN）的诊断，且FCM数据通常与形态学所见一致。然而，常见的MBN类型——弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）有时无法通过FCM检测出来。本研究旨在探讨增加FCM检测DLBCL失败的可能因素。回顾性整理分析了经过八色FCM的最终诊断为DLBCL的病例。比较了临床、FCM、组织病理学和遗传学数据在被FCM检测到和未被检测到的病例之间的差异。共分析了来自135位不同患者的DLBCL病例，其中22例（16%）未被FCM检测到。在未被流式细胞仪检测到的样本中，淋巴细胞占总细胞数的百分比较低（p = 0.02），而T细胞占总淋巴细胞数的百分比较高（p = 0.01）。免疫组化学中MYC蛋白表达量高的病例较不容易被FCM漏诊（p = 0.011）。DLBCL的检测结果在生发中心B细胞（GCB）和非GCB亚型之间没有差异，没有明显受到坏死或纤维化的影响，或者组织活检与细针穿刺样本之间的差异，并且在淋巴结与非淋巴结组织样本之间的差异也不明显。本研究确定了影响FCM漏诊DLBCL的几个因素。即使进行了八色分析，FCM仍然无法检测到许多DLBCL病例。© 2023 The Authors. International Journal of Laboratory Hematology published by John Wiley & Sons Ltd.

患者罕见但一致的报告显示，放射治疗（RT）并非仅为局部治疗；放射性诱导的癌细胞死亡可触发树突状细胞的活化和招募至原发肿瘤部位，并随后引发对转移病灶的全身免疫反应。尽管最初被认为是异常现象，但将RT与免疫检查点抑制剂疗法结合已被证明可以通过调节免疫抑制性肿瘤微环境显著提高abscopal效应的发生率。临床前研究表明，纳米材料可以通过以下方式进一步提高abscopal效应在各种不同类型的癌症中的可靠性和效果：（1）改变细胞死亡过程，使其更具免疫原性；（2）促进肿瘤抗原从癌细胞死亡部位被捕获并转移至抗原呈递细胞；（3）同时与免疫检查点抑制剂和放射增强剂联合递送。关于纳米材料增强RT以及其与免疫检查点抑制与其他免疫刺激治疗在临床相关环境中的确切机制，仍存在一些未解答的问题。本文的目的是总结该领域最新发展，并突出该领域存在的知识空白。对于纳米材料用于高级放射免疫疗法的临床转化，改进的机制理解将至关重要。本文归类于：治疗方法和药物研发 > 肿瘤疾病的纳米医学。©2023 Wiley Periodicals LLC.

恶性生殖细胞瘤（GCT）的特征是microRNA（miRNA/miR-）的失调，miR-371~373和miR-302/367簇的过表达是普遍的，不受患者年龄、肿瘤部位或亚型（精原细胞瘤/卵黄囊瘤/胚胎癌）的影响。这些miRNA通过血液释放，假设这是在细胞外小囊泡（EVs）内进行的，并代表了有前景的生物标志物。在这里，我们全面研究了TGCT（睾丸GCT）肿瘤微环境（TME）的（成纤维细胞/内皮/巨噬细胞）细胞与其miRNA载体的EVs间的作用。共进行了34个样本的小RNA下一代测序研究，包括代表性的恶性GCT细胞系/EVs和对照组（睾丸成纤维细胞[Hs1.Tes]细胞系/EVs和睾丸/卵巢样本）。TME细胞接受了TGCT共培养、TGCT源EVs以及miRNA过表达系统（miR-371a-OE）以评估其功能重要性。TGCT细胞将EVs分泌到培养基中。与对照组细胞相比，miR-371~373和miR-302/367簇的miRNA在所有TGCT细胞/亚型中都过表达，并且在TGCT源EVs中丰富，miR-371a-3p/miR-371a-5p最为丰富。TGCT共培养导致TME（成纤维细胞）细胞中miR-371~373和miR-302/367簇miRNA水平增加。接下来，荧光标记证明TGCT源EVs被TME（成纤维细胞/内皮/巨噬细胞）细胞内化。TME（成纤维细胞/内皮）细胞用来自不同TGCT亚型的EVs处理导致miR-371~373和miR-302/367 miRNA水平增加，以及其他通用的（例如，miR-205-5p/miR-148-3p）和亚型特异性的（例如，精原细胞瘤，miR-203a-3p；卵黄囊瘤，miR-375-3p）miRNA。TME细胞中的miR-371a-OE导致胶原蛋白收缩（成纤维细胞）和血管生成（内皮细胞）的增加，通过直接mRNA下调和相关途径的改变。TGCT细胞通过释放富含致癌miRNA的EVs与非肿瘤基质TME细胞进行通信，可能有助于肿瘤进展。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

胰十二指肠家庭盒1（PDX1）被认为是胰腺发生和β细胞维持中起作用的关键转录因子，是一个被称为“主调控因子”的存在。早期研究已经报告了PDX1在人类胃癌细胞中作为肿瘤抑制因子的功能，可以抑制细胞生长。在这里，我们报告了经纯化的人类PDX1融合蛋白的生物活性，使用了细胞迁移、增殖、细胞周期分析和基因表达等多种实验方法。在癌细胞中，重组PDX1蛋白减少了细胞迁移和增殖，并通过诱导胃癌细胞凋亡阻止了细胞生长。在胰管癌细胞中，应用PDX1蛋白导致胰岛素基因表达的诱导。这些实验结果展示了重组人类PDX1融合蛋白对胃癌和胰腺癌细胞的生物活性，并证明其作为一种生物工具，在揭示其在各种细胞过程中的功能方面具有实用性。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

PI3Kα是PI3K一类的四种同功酶，其作为调节酶主导细胞代谢、增殖和生存。PI3Kα的高度激活在各类癌症中都有观察到，并与恶性预后相关。遗憾的是，选择性靶向其中一种同功酶的抑制剂的研发仍然具有挑战性，临床上只有少数药物得到应用。主要困难源于ATP结合口袋上的残基在同功酶之间高度保守，该结合口袋也是抑制剂的靶点。本研究利用分子动力学和量子计算来研究选择性抑制剂alpelisib和GDC-0326进入PI3Kα的ATP结合口袋的分子特征。分子动力学使得晶体学坐标得以放松，而分子碎化与共轭帽方案和密度泛函理论计算结合可获得每个氨基酸残基与抑制剂之间的相互作用能。此外，还计算了配体在结合和未结合（自由）状态下原子电荷。结果表明，alpelisib结合的最相关残基是Ile932、Glu859、Val851、Val850、Tyr836、Met922、Ile800和Ile848，而GDC-0326结合的最重要残基是Ile848、Ile800、Ile932、Gln859、Glu849和Met922。此外，Trp780、Ile800、Tyr836、Ile848、Gln859、Val850、Val851、Ile932和Met922等残基是两种抑制剂的共同热点。总的来说，本研究结果有助于改进对分子机制选择性控制的理解，并凸显了在合理设计新药物过程中需考虑的重要相互作用。