Tisagenlecleucel (tisa-cel) 是一种抗CD19 CAR-T治疗，已在复发/难治性大B细胞淋巴瘤和复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中展示出临床活性。在复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 中显示出特别高的疗效，且具有可控的毒副反应。关键ELARA研究在FL复发/难治性患者中证实了这些发现，并导致FDA批准tisa-cel用于经历两种系统性治疗后的FL复发/难治疗例。我们从引言开始介绍FL和当前治疗现状，并重点关注复发/难治性设置。我们回顾了CAR-T在复发/难治性FL中的作用，并重点介绍了当前可用的产品。我们以高层次描述ELARA研究，以便了解接受治疗的患者人群。最后，我们讨论与产品选择相关的问题，以及双特异抗体是否会挑战CAR-T在FL中的作用，鉴于它们具有相似的疗效。对于经过重度治疗的复发/难治性FL患者来说，tisa-cel是一种高效的治疗方法，具有低级别且可控的毒副反应。关键ELARA研究中观察到持久的缓解病情（包括高风险患者）。临床医生应考虑及早转诊复发/难治性FL患者进行评估和讨论。

住宅绿化与健康呈正相关，但目前很少有研究探讨住宅绿化与前列腺癌（PCa）之间的关联。本研究的主要目标是确定住宅绿化的决定因素，并研究住宅绿化与新加坡PCa风险之间的关系。该医院为基础的病例对照研究在2007年4月至2009年5月期间进行。新加坡前列腺癌研究（SPCS）包括240例前列腺癌病例和268例对照组，通过问卷收集这些参与者的人口统计学和住址信息。采用1公里缓冲区范围内的归一化植被指数（NDVI）衡量住宅绿化水平。利用多变量线性回归模型确定NDVI的决定因素。利用Logistic回归模型计算NDVI与PCa风险之间的比值比（OR）和95%置信区间（CI），调整潜在混杂因素。在调整混杂因素后，与最低四分位数相比，BMI落在第二四分位数的人与较高的NDVI水平相关（β系数=0.263；95% CI=0.040-0.485）。此外，相对于已婚者，丧偶或分居者与较低的NDVI水平相关（β系数=-0.393；95% CI=-0.723，-0.063）。NDVI的一个四分位数增加与前列腺癌风险呈正相关（前列腺癌风险的OR=1.45；95% CI=1.02-2.07）。按肿瘤分级和分期进行的分层分析显示，较高的NDVI与低级别前列腺癌风险较高相关。研究结果表明，新加坡住宅绿化与前列腺癌风险呈正相关。未来应开展有关绿地质量和类型以及其他住宅绿化因素与前列腺癌风险之间关系的研究，以更好地理解这种关联关系。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

杀虫剂和强磁场都被怀疑是儿童白血病的风险因素。杀虫剂在商业植物苗圃中使用，有时占据在高压输电线下的区域。为了评估在植物苗圃使用的潜在杀虫剂暴露（意图使用、化学类别、活性成分）是否作为儿童白血病的独立风险因素，或者作为与高压输电线附近或磁场暴露相关的混杂因素，我们在加利福尼亚州开展了一项全州范围的基于记录的病例对照研究，纳入57888个儿童白血病病例和5788个对照，研究了具体的杀虫剂使用情况、磁场暴露和与输电线和植物苗圃的距离。暴露评估包括地理信息系统、空中卫星图像和其他历史信息。几种活性杀虫剂成分可能会增加儿童白血病的风险：氯氰菊酯（比值比（OR）1.49，95%置信区间（CI）（0.83-2.67）），氯氰菊磷（OR 1.29，95% CI 0.89-1.87），甲胺磷（OR 1.79，95% CI 0.85-3.76），曼可扎布（OR 1.41，95% CI 0.85-2.33），氧氟苯（OR 1.41，95% CI 0.75-2.66），奥基拜林（OR 1.60，95% CI 0.97-2.63）和苯硫丹（OR 1.82，95% CI 0.81-2.25）。杀鼠剂（OR 1.42，95% CI 0.78-2.66）和杀螺剂（OR 1.22，95% CI 0.82-1.81）的接触也可能增加儿童白血病的风险。在调整了杀虫剂暴露后，通过计算磁场或输电线附近的儿童白血病风险没有明显变化。当排除了杀虫剂暴露后，与输电线附近的儿童白血病风险保持类似。杀虫剂暴露可能是儿童白血病的独立风险因素。输电线附近和磁场暴露的儿童白血病风险不能由杀虫剂暴露解释。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

视网膜母细胞瘤（RB）是临床上常见的恶性肿瘤，通常发生在5岁以下的儿童中。恶性肿瘤转移频率的增加，以及延迟诊断和治疗导致治疗效果不佳。之前已经发现槲皮素在某些恶性肿瘤中可以抑制肿瘤生长。我们的研究旨在调查槲皮素在视网膜母细胞瘤发展中的作用和机制，以提供有效的临床治疗方法。使用Rb细胞系（WER1-RB1和Y79）培养不同浓度的槲皮素，然后确定细胞增殖、侵袭、凋亡和氧化应激情况。结果显示，槲皮素以剂量依赖的方式抑制Rb细胞的增殖和侵袭，并诱导细胞凋亡和氧化应激。此外，我们发现槲皮素处理使Rb细胞中miR-137的表达上调。miR-137抑制剂取消了槲皮素对Rb细胞进展的抑制作用。此外，双荧光素酶报告基因实验证实，纤维连接蛋白III结构域含蛋白5（FNDC5）是miR-137的靶点。miR-137的过表达抑制了Rb细胞的增殖和侵袭，并增强了细胞凋亡和氧化应激，而FNDC5的过表达取消了这些效应。此外，将WER1-RB1细胞注射到裸鼠体内建立异种移植瘤模型，然后给予50或100 mg/kg的槲皮素治疗。槲皮素治疗减轻了裸鼠体内异种移植瘤的生长。总之，槲皮素通过调节miR-137/FNDC5通路抑制Rb细胞的增殖和侵袭，并诱导凋亡和氧化应激。我们期望我们的研究能够为Rb的治疗提供有效方法。然而，槲皮素和miR-137可能在Rb细胞中产生非特异性效应，而且我们的研究仍存在一定限制。因此，我们将进一步研究槲皮素对Rb细胞中其他信号通路的影响，并探索联合治疗在后续实验中的应用，以为使用槲皮素治疗Rb提供严密的研究基础。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

癌症生物标志物可提供关于癌症进展特征和程度的信息，帮助临床决策。然而，它们还可以在肿瘤发生中起到功能性作用，从促进转移和诱导血管生成到促进对化疗的耐药性。由此产生的进化过程可能会偏差癌症进展估计，并导致次优的治疗决策。我们建立了一个细胞间竞争的进化博弈模型，研究了不同水平生物标志物产生的癌细胞之间的竞争。我们在现有的博弈基础上设计和模拟治疗方案，并研究了人群和生物标志物的动态。以总生物标志物作为种群大小的代理通常会低估化疗的有效性，并高估靶向治疗的有效性。如果生物标志物的产生促进了耐药性，并存在一种针对该生物标志物的靶向治疗，这种动态可以用来建立进化陷阱。化疗选择高生物标志物产生的癌细胞种群后，靶向治疗可能对癌症消灭非常有效。与根据癌症当前生物标志物水平和种群大小使用最有效的治疗方法不同，当目标是消灭时，“超射”并利用进化陷阱更加有效。增加细胞间竞争，受生物标志物水平影响，可以帮助预设和设定这些陷阱。功能性生物标志物的进化放大了在设计治疗方案时使用总生物标志物水平作为肿瘤大小测量的局限性。在存在针对该生物标志物的靶向治疗时，进化启发的治疗策略可能非常有效。© 2023 作者。由牛津大学出版社代表进化、医学和公共卫生基金会发表。

在所有癌症中，子宫内膜癌与肥胖之间的关联最为强烈，超过65％的子宫内膜癌与肥胖和超重相关。脂肪酸合酶（FAS）是一个关键的脂肪合成酶，其在子宫内膜癌肿瘤中表达，并与该疾病的预后不良相关。奥利司他（Orlistat）是一种经美国食品药品监督管理局批准的减肥药物，它在多种临床前癌症模型中展现出抗肿瘤活性。 在本研究中，我们使用Lkb1fl/flp53fl/fl小鼠模型，暴露于三种饮食干预措施下，包括高脂饮食（肥胖）、低脂饮食（瘦）和从高脂饮食切换到低脂饮食，然后暴露于奥利司他或安慰剂。 与低脂饮食的小鼠相比，高脂饮食的小鼠体重和肿瘤重量显著增加。与高脂饮食和低脂饮食组相比，从高脂饮食切换到低脂饮食可降低小鼠体重并抑制肿瘤生长。奥利司他有效降低肥胖小鼠的体重，并通过诱导凋亡来抑制肥胖、瘦、以及从高脂饮食切换到低脂饮食小鼠组的肿瘤生长。奥利司他在11个人类子宫内膜癌原代细胞培养中也显示出抗增殖活性。 我们的发现强有力地证明了饮食干预和奥利司他在体内具有抗肿瘤活性，并支持进一步研究奥利司他与饮食干预联合应用于子宫内膜癌的预防和治疗。Copyright © 2023 Xu, Zhao, Wysham, Roque, Fang, Sun, Yin, Deng, Shen, Zhou and Bae-Jump.

利妥昔单抗（Rituximab，简称R）是一种抗CD20单克隆抗体（mAb），也是世界上首个获批用于肿瘤患者的抗体药物。将其与CHOP化疗方案联合应用可以显著改善全球最常见的血液系统恶性肿瘤-各类B细胞淋巴瘤的预后。然而，在将近30年前将R与经典的CHOP化疗方案联合应用以来，一线治疗并未取得进展，有35%的疾病会复发。有证据表明R与化疗药物具有协同作用，但R与CHOP之间或者新一代抗CD20 mAbs与CHOP之间的药理相互作用仍然大部分未被探索。 我们使用体外模型评估了R与CHOP在多种淋巴瘤细胞系之间的药理相互作用。我们将这些药理相互作用与第二代抗CD20 mAb ofatumumab和CHOP进行了比较。最后，我们使用RNA测序技术表征了这两种抗体引发的转录谱，并确定了调节其不同效应的潜在分子途径。 我们发现在药理相互作用中存在着非常广泛的异质性，这与当前的临床分类预测的情况不符。然后我们发现R和ofatumumab分别与CHOP的细胞毒作用和抑制细胞增殖的能力在B细胞淋巴瘤细胞系的独立不同亚群中具有协同作用，从而拓展了除R-CHOP之外更多细胞系中的理想免疫化疗作用。最后，我们发现这两种mAbs分别调节了JNK和p38 MAPK家族富集的基因，该家族调控着细胞凋亡和增殖。 我们的发现完全出乎意料，因为长期以来认为这些mAbs在生物学和临床上是等效的，但实际上可能在患者个体方面表现更好。这一发现可能具有直接的临床意义，因为这两种免疫化疗联合方案已经获得FDA批准，且在I、II和III期临床试验中毒性没有差异。因此，这一发现可以为使用符合临床标准的免疫化疗联合方案，为B细胞淋巴瘤患者提供额外的治疗效益提供新的精准医学策略的参考。 版权所有 © 2023 Lee, Pierpont, August and Richards.

目标：本研究旨在调查基于Δ放射组学模型的多相增强磁共振成像（CE-MRI）对于鉴别糖蛋白3（GPC3）阳性肝细胞癌（HCC）的价值。方法：回顾性纳入了126例经病理学证实的HCC患者（训练队列：n = 88，验证队列：n = 38）。从病历中获取基本信息。复查术前多相CE-MRI图像，对非对比T1加权成像（T1）、动脉期（AP）、门静脉期（PVP）、延迟期（DP）和肝胆期（HBP）上肿瘤的三维兴趣区域（VOIs）进行勾画。从每个期相提取107个原始放射组学特征，计算Δ放射组学特征。经过两步特征选择策略后，使用两种分类算法构建放射组学模型。通过组合最佳放射组学模型和临床危险因素构建了诊断模型。结果：血清甲胎蛋白（AFP）（p = 0.013）与GPC3阳性HCC显著相关。最佳放射组学模型由八个Δ放射组学特征组成，训练队列和验证队列的AUC分别为0.805和0.857。诊断模型将放射组学评分和AFP很好地结合起来（训练队列：AUC = 0.844，验证队列：AUC = 0.862）。校准曲线显示预测概率和GPC3实际表达在训练队列和验证队列中具有良好的一致性。决策曲线分析进一步证明了诊断模型的临床实用性。结论：基于Δ放射组学模型的多相CE-MRI能够非侵入性地预测GPC3阳性HCC，可作为个体化诊断和治疗的有用方法。版权所有 © 2023 Han, Dai, Chen, Gao, Chen, Yan, Ye和李。

缺氧是塑造免疫环境的主要因素，已经开发了多种癌症模型来模拟缺氧肿瘤，但迄今为止，它们仍存在一些局限性，如缺乏可重复性、生物物理学刺激不足、免疫细胞浸润有限和氧气（O2）控制差，导致非病理生理的肿瘤反应。因此，开发更好的癌症模型非常重要，这些模型可以模拟肿瘤细胞外基质的关键特征，重建肿瘤相关的缺氧环境，同时允许细胞浸润和癌症-免疫细胞相互作用。在这里，我们使用透明质酸（HA）工程化缺氧诱导冷冻凝胶（HICs），制造三维微组织并模拟缺氧肿瘤微环境。具体来说，设计了肿瘤细胞负载的HICs，以局部耗尽氧气并诱导持久缺氧。HICs促进了缺氧响应基因表达和表型的改变，代谢适应无氧糖酵解，以及化疗抗药性。此外，HIC支持的肿瘤模型抑制了树突状细胞（DC），显示出浆细胞样DC（pDC）亚群表型变化和缺氧条件下常规DC（cDC）反应的受损。最后，基于HIC的黑色素瘤模型导致了CD8+T细胞抑制，与促炎细胞因子分泌下调、免疫调节因子表达增加以及T细胞脱颗粒和细胞毒性能力下降相关。总体而言，这些数据表明HICs可以用作模拟类似实体的肿瘤微环境的工具，并具有在低氧条件下加深我们对癌症免疫细胞关系的理解以及开发更有效疗法的潜力。© 2023 The Authors.

该研究旨在评估JK5G益生菌代谢物对调节失衡肠道菌群及其对非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗中免疫相关不良事件（irAEs）的疗效和发病率的影响。该随机、双盲、安慰剂对照试验在中国进行，纳入了非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者EGFR、ROS1和ALK未变异、未接受治疗、分期IIIb-IV期。患者被随机（1：1）分为两组，接受四个周期（每个周期三周）的PD-1化疗+安慰剂（对照组，n = 30）或接受PD-1化疗+JK5G益生菌代谢物（JK5G组，n = 30）。主要终点为客观缓解率，次要终点为生活质量（QoL）、不良反应以及肠道菌群的16S DNA测序、血液炎症因子和淋巴细胞亚群。本研究已在www.chictr.org.cn注册（ChiCTR2200064690）。 共招募了60名患者。对照组的客观缓解率为36.67%（11/30），JK5G组为50.00%（15/30）（p = 0.297）。JK5G组的生活质量和营养水平较对照组更好，抑郁症状较轻（所有p < 0.05）。此外，JK5G组的贫血发生率较低（63.33% vs. 13.33%，p < 0.001），淋巴细胞计数降低（20.00% vs. 0%，p = 0.010），食欲减退（53.33% vs. 16.67%，p = 0.003），恶心（33.33% vs. 6.67%，p = 0.010）和乏力（30.00% vs. 6.67%，p = 0.017）发生率也较低。此外，JK5G减轻了肠道菌群失调，伴随着菌属Faecalibacterium、Ruminococcaceae增加和粪便丁酸浓度升高，同时减少了肠道菌属Escherichia-Shigella。此外，JK5G的使用显著降低了炎症标志物TNF-α、IL-2和C-反应蛋白（CRP）的水平（所有p < 0.05）。在JK5G组患者的外周血中观察到CD3+CD4+ T细胞和CD4/CD8比率显著增加（所有p < 0.05）。肠型数据显示患者聚类成Blautia（E1）和Escherichia-Shigella（E2）肠型，而JK5G益生菌代谢物干预可能与肠型调节相关。我们的研究结果显示，JK5G益生菌代谢物可以减轻irAEs，改善接受ICIs治疗的NSCLC晚期患者的生活质量和营养水平。JK5G益生菌代谢物还可以改善肠道菌群结构，并改善肿瘤微环境和炎症。www.chictr.org.cn，编号ChiCTR2200064690。Copyright © 2023 Chen, Ma, Yu, Huang, Zhang, Gong, Yang, Chen, Luo, Tian and Wang.