肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

DomenicoRibatti,Anto...

Bone angiocrine factors.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

骨骼中的血管生成独特，涉及特殊信号。无论是通过软骨内骨化还是骨软骨化，骨骼都是高度血管化的组织。长骨经历一系列被称为软骨内成骨的过程。血管生成发生在软骨骨的形成过程中，由多种细胞和因子介导。最初无血管的软骨模板被来自附近骨下殿骨的血管侵入，这是由于成熟软骨细胞分泌的血管生成化学物质的作用。一氧化氮素血管内皮生长因子（VEGF）是多种血管生成分子中的一个重要调节因子，它是新骨基质的血管入侵、软骨重塑和骨化的重要调节因子；血管内皮生长因子的产生通过纤维母细胞生长因子（FGFs）刺激，促进软骨细胞增殖和肥大。NOTCH信号通路控制骨成熟和再生中的血管形成，而缺氧诱导因子1 alpha（HIF1-α）通过转变为无氧代谢促进软骨细胞发育。为了控制骨重塑和修复，成骨细胞释放血管生成因子，而内皮细胞则分泌血管生成因子。一些器官中特定功能血管分化的最好例子之一就是骨骼系统。骨骼中的一种毛细血管内皮细胞亚群调节成骨前体细胞的活性，进而影响发育过程中以及成人体内的骨形成。血管生成和成骨密切相关，它们之间的相互作用对于保证骨形成和骨稳态至关重要。此外，包括炎症、癌症和衰老在内的病理过程中涉及了骨内皮细胞和血管生成因子。因此，研究和理解这些机制是至关重要的，因为涉及的分子和因子可能代表新的先进治疗的关键目标。Copyright © 2023 Ribatti and d’Amati.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

YaizaRodríguez-Garcí...

Regulation of miRNA expression by α4β1 integrin-dependent multiple myeloma cell adhesion.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

α4β1整合素调控多发性骨髓瘤(MM)细胞的转运并促进MM疾病的进展。微小RNA(miRNA)既可具有肿瘤抑制因子的作用，又可具有致癌基因的作用，因此它们是肿瘤进化的关键控制因子，并与MM发病的不同阶段有关。我们利用小RNA测序分析展示了α4β1依赖的MM细胞黏附调控了四十种不同miRNA的表达，从而扩展了我们对α4β1参与MM细胞生物学的了解。通过沉默α4整合素亚基，我们验证了在细胞与α4β1配体结合时miR-324-5p和miR-331-3p的特异性上调，并且发现它们的增加水平依赖于Erk1/2和PI3K-Akt信号通路，而不依赖于Src信号通路。在α4β1介导的MM细胞黏附过程中miR-324-5p的表达增强针对Hedgehog(Hh)组分SMO，揭示了miR-324-5p-SMO模块代表了一个α4β1调控的信号通路，可以控制骨髓瘤中Hh依赖的细胞反应。我们的结果为研究α4β1对MM进展的新治疗途径开辟了可能，值得进一步探索。© 2023 The Authors. eJHaem发表于英国血液学协会和John Wiley & Sons有限公司。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

HyunsuJeon,RunyaoZhu...

Chirality-enhanced transport and drug delivery of graphene nanocarriers to tumor-like cellular spheroid.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

手性，定义为“镜像”，是生物和非生物物质的普遍几何形状。这些分子的几何形状决定了它们在组装和传输过程中的相互作用。随着纳米技术的发展，许多具有手性几何形状或手性光学活性的纳米颗粒出现在生物医学研究中。关于手性起源的机制和相应的合成方法在过去十年中已经得到了讨论和发展。受到生命中手性选择性的启发，对手性纳米材料与生物系统之间相互作用的全面深入研究在生物医学领域具有深远意义。在这里，我们研究了纳米尺度药物载体石墨烯量子点（GQDs）的手性对其在类肿瘤细胞球体中的转运的影响。通过将GQDs表面修饰成L/D-半胱氨酸，实现了L/D-GQDs的手性。作为药物测试的体外组织模型，通过悬滴法使用人类肝癌细胞系（即HepG2细胞）培养细胞球体。我们的结果显示，L-GQDs的表观扩散系数比D-GQDs高出1.7倍，表明L-GQDs可以增强其进入类肿瘤细胞球体的转运。此外，当通过π-π堆积法装载常见化疗药物多柔比星（DOX）时，L-GQDs作为纳米载体对药物输送到类实体肿瘤组织中更有效，导致对癌细胞球体的疗效比自由DOX高出25%。总体而言，我们的研究表明，纳米载体的手性对于设计药物输送载体以增强药物在癌肿瘤中的转运是至关重要的。Copyright © 2023 Jeon, Zhu, Kim and Wang.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

VanessaTsui,RuqianLy...

Fancm has dual roles in the limiting of meiotic crossovers and germ cell maintenance in mammals.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

准确的染色体分离和产生新等位基因组合需要减数分裂交互重组。尽管有过多的DNA双链断裂起始，但减数分裂交互重组数目在一定范围内得到严格调控。在这里，我们揭示了肿瘤抑制因子FANCM在哺乳动物中作为减数分裂抗交换因子。我们使用独特的大规模交互重组分析，结合单配子测序和家系为基础的批量测序数据集，发现Fancm缺陷小鼠中基因组范围内交互重组频率增加。在Fancm功能丧失小鼠中，生殖发育严重受到干扰，这与患有双等位基因FANCM突变的人类的生殖缺陷一致。部分生殖发育缺陷可以归因于出生后的cGAS-STING通路。尽管Fancm突变体出现生殖发育表型，但两性都能够繁殖后代。我们提出Fancm的抗交互重组功能和生殖发育角色是可以分离的，并将为人类基因组不稳定性障碍的诊断路径提供信息。© 2023 作者们

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

YangWu,TingQi,NaomiR...

Joint analysis of GWAS and multi-omics QTL summary statistics reveals a large fraction of GWAS signals shared with molecular phenotypes.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

分子定量性状座位（xQTLs）常被用于优先考虑起因于全基因组关联研究（GWASs）所鉴定的变异性状关联的基因或功能元素。在这里，我们介绍了OPERA，这是一种联合分析GWAS和多组学xQTL摘要统计的方法，通过共享的因果变异体增强了与复杂性状相关的分子表型的识别。将OPERA应用于50种复杂性状（n=20,833-766,345）的摘要级别GWAS数据和来自七个组学层面（n=100-31,684）的xQTL数据显示，50%的GWAS信号与至少一个分子表型共享。与多个分子表型共享的GWAS信号，如前列腺癌的MSMB座位的信号，对于理解复杂性状的遗传调控机制特别有信息价值。将更多分子表型与更大样本中的时空效应相结合的未来研究，可以获得将分子中间物连接到GWAS信号的更饱和图。© 2023 The Author(s).

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AngeloLimeta,Frances...

Leveraging high-resolution omics data for predicting responses and adverse events to immune checkpoint inhibitors.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

个性化和精准医学的长期目标是实现对患有疾病的患者的治疗方案结果的准确预测。目前，由于患者群体中存在的基本因素导致对感兴趣药物的反应较差或治疗相关不良事件，许多临床试验未能达到预期目标。事先识别这些因素并对其进行修正可以提高临床试验的成功率。通过对健康和疾病个体进行组学分析的综合和大规模数据收集工作，得到了有助于治疗疾病的药物的疗效的宿主、疾病和环境因素的宝库。随着组学数据的增加，人工智能可以对大数据进行深入分析，并在临床实践中提供广泛的应用，包括改进患者选择和鉴定可行的伴随治疗靶点，以提高更多患者的可转化性。作为复杂的药物-疾病-宿主相互作用的蓝图，我们在这里讨论利用组学数据预测免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症免疫疗法中的反应和不良事件的挑战。对于改善患者结果的基于组学的方法，如ICIs个案，也已在各种复杂疾病环境中应用，展示了组学在深入疾病分析和临床应用中的用途。© 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. on behalf of Research Network of Computational and Structural Biotechnology.

Best Pract Res Cl Ob

DandanZheng,JosephTh...

Adherence to and persistence with adjuvant hormone therapy, healthcare utilization, and healthcare costs among older women with breast cancer: A population-based longitudinal cohort study.

Best Pract Res Cl Ob

为了评估老年乳腺癌患者的辅助激素治疗依从性和持续性与医疗利用和医疗费用之间的关联，本研究利用美国肿瘤登记系统（SEER）与医疗保险索赔数据相链接的基于人口的纵向队列研究方法进行。该研究纳入了2009年至2017年被诊断为Ⅰ至Ⅲ期激素受体阳性乳腺癌的老年妇女。参与者被认为依从性高，如果他们的覆盖天数比例（PDC）大于等于0.80，并且如果他们没有中断激素治疗，即连续中断时间至少为180天。持续时间被计算为从治疗开始到中断的时间。所有参与者在激素治疗开始后的五年内被跟踪观察。根据广义线性混合模型与重复测量或如果存在过多零观测值则采用截断广义线性混合模型，评估了依从性和持续性与年度医疗利用和费用之间的关系。本研究纳入了25,796名女性。高依从性与年度医疗利用（如住院、住院天数、急诊就诊和门诊就诊）较低有关。持续性与年度住院、住院天数、急诊就诊和门诊就诊次数较少有关。高依从性参与者的年度住院费用、门诊费用、医疗费用和总医疗费用较低，尽管处方药费用较高。无论依从与否，以及持续时间长短如何，都与年度住院费用、门诊费用、医疗费用和总医疗费用较低有关，尽管处方药费用较高。本研究强调了依从性和持续性对辅助激素治疗的医疗利用和费用的综合措施所带来的经济效益。据我们所知，这是首个报告依从性和持续性与辅助激素治疗相关的总医疗费用节约的研究。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Frontiers in Microbiology

YangLi,Kai-diYang,Ha...

Phage-based peptides for pancreatic cancer diagnosis and treatment: alternative approach.

Frontiers in Microbiology

胰腺癌是一种具有高死亡率和缺乏有效治疗方法的毁灭性疾病。早期检测的挑战以及胰腺癌的高度侵袭性影响了治疗选择，突显出改进疾病修饰疗法的紧迫需求。基于肽的生物医药制剂由于其优势特性，如高选择性和亲和性、化学可修饰性、良好的组织渗透性以及易于代谢和排泄而成为一个备受关注的研究领域。噬菌体展示是一个能够鉴定具有高亲和力和特异性的肽对靶分子的强大技术，已经成为发现基于肽的药物的关键工具。噬菌体展示技术涉及使用噬菌体表示肽库，然后对感兴趣的靶点进行筛选以识别具有所需特性的肽。这种方法在癌症诊断和治疗中显示了巨大的潜力，并可应用于肿瘤细胞靶向和新疗法的开发。在本综述中，我们提供了噬菌体载体的基本生物学概述，噬菌体库构建原理以及不同的结合亲和力评估方法。然后，我们描述了噬菌体展示在胰腺癌治疗、靶向药物输送和早期检测中的应用。尽管有着巨大的潜力，但仍然存在一些待解决的挑战，如优化选择过程和改进基于噬菌体的药物的药代动力学特性等。然而，噬菌体展示为胰腺癌和其他肿瘤的新型靶向治疗方法的开发提供了一种有希望的途径。版权所有 © 2023年李，杨，段，杜和叶。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

LeiGao,AnqiZhang

Copper-instigated modulatory cell mortality mechanisms and progress in oncological treatment investigations.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

铜是过渡金属，作为许多酶活性位点的必需辅因子，在人体中是一种重要的微量元素，在能量代谢、抗氧化、凝血、神经递质合成、铁代谢和四聚体沉积等重要的生命维持活动中发挥作用。在生物系统中维持铜离子的平衡对于预防动脉粥样硬化和相关心血管疾病至关重要。铜通过多种机制诱导细胞死亡，包括活性氧物质反应、凋亡、坏死、火烧死和线粒体功能异常。近期研究确定并命名了一种新的调控性细胞死亡方式——"cuprotosis"。在这种方式中，铜离子与线粒体呼吸三羧酸循环中的酰化蛋白结合，导致蛋白质聚集，进而下调铁硫簇蛋白的表达，诱导蛋白质毒性应激并最终导致细胞死亡。学者们通过将铜离子与不同配体结合合成了铜配合物，并探索了它们在癌症治疗中的重要性和应用。本综述全面研究了铜代谢的多个途径、铜诱导的调控性细胞死亡以及铜配合物在癌症治疗中的最新进展。版权© 2023 高和张。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

CroíEBuckley,Rebecca...

Metformin is a metabolic modulator and radiosensitiser in rectal cancer.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

新辅助化学放射疗法耐药是直肠癌治疗中的一大挑战。越来越多的证据支持肿瘤对抗癌治疗存在改变能量代谢的机制，表明靶向肿瘤代谢可能具有潜在的治疗策略，以提高治疗反应。本研究探讨了二甲双胍对结直肠癌细胞的放射敏感性以及二甲双胍介导的放射增敏机制。结果表明，体外实验证明二甲双胍显著增强了放射敏感和放射耐药的结直肠癌细胞的放射敏感性。转录组和功能分析结果显示，二甲双胍在结直肠癌细胞中改变了能量代谢、线粒体功能、细胞周期分布和进程、细胞死亡和抗氧化水平。通过体外模型实验证明，二甲双胍处理显著抑制了未经治疗的直肠癌活组织的氧化磷酸化和糖酵解，而不影响非癌直肠组织的实时代谢特征。重要的是，与非癌直肠组织相比，二甲双胍处理不同程度地改变了直肠癌组织的蛋白质分泌组。这些数据共同突出了二甲双胍作为一种抗代谢放射增敏剂在直肠癌治疗中的潜在效用。