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DRUGS
2023 Aug 19

JamesEFrampton
Epcoritamab: First Approval.
DRUGS
Epcoritamab(epcoritamab-bysp;Epkinly™;Tepkinly®)是一种经皮下注射的CD3×CD20 T细胞结合双特异性抗体,由Genmab和AbbVie共同开发,用于治疗成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型(B-NHLs),包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。Epcoritamab于2023年5月19日在美国首次获得(有条件的)批准,用于治疗复发性或难治性(R/R)DLBCL的成年患者,包括非特异性DLBCL,包括发生于温和淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL,以及在至少进行了2线全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。在其他地方,epcoritamab已获得欧盟对作为单药治疗复发性或难治性DLBCL的成人的积极意见,该意见要求至少在2线全身治疗后使用,目前正在日本进行治疗成人的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的2线全身治疗的监管审查中。全球范围内正在进行epcoritamab作为单药以及联合标准护理药物治疗成熟B-NHLs的临床开发。本文总结了epcoritamab发展的里程碑,导致其首次获得R/R DLBCL的批准。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG.
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 17

JoelHRubenstein,Simo...
Predicting Incident Adenocarcinoma of the Esophagus or Gastric Cardia Using Machine Learning of Electronic Health Records.
Disease Models & Mechanisms
需要一种能够使用电子健康记录(EHR)自动预测食管腺癌(EAC)和贲门腺癌(GCA)发生的工具,以指导筛查决策。访问退伍军人事务部医疗保健集团数据仓库以确定2005年至2018年间接受至少1次就诊的退伍军人。通过退伍军人医保集团癌症登记中心识别到的EAC(8,430例)或GCA(2,965例)患者,与10,256,887个对照组进行了比较。预测因子包括在索引日期之前1至5年间的人口统计学信息、处方药品、实验室结果和诊断。开发并使用简单随机抽样插补和极限梯度提升(一种机器学习方法)进行内部验证,建立了Kettles食管和贲门腺癌预测(K-ECAN)工具。数据分别用于50%的训练、25%的初步验证和25%的最终测试。K-ECAN具有良好的校准性,并且比先前验证的模型(如HUNT和Kunzmann)和公开的指南具有更好的区分度(AuROC = 0.77)。仅使用索引日期前3到5年的数据会略微降低其准确性(AuROC = 0.75)。通过对男性进行欠采样以模拟非退伍军人医保人口,HUNT和Kunzmann的AUC值得到了改善,但是K-ECAN仍然最准确(AuROC = 0.85)。尽管GERD与EAC密切相关,但仅在预测中提供了少量的信息增益。K-ECAN是一种新颖的内部验证工具,可使用EHR数据预测EAC/GCA的发生。还需要进一步的工作来在退伍军人医保之外验证K-ECAN,并评估在EHR中实施的最佳方式。© 2023 AGA Institute。由Elsevier Inc.出版。版权所有。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 17

AlanJSosa,HowardDTha...
Proton Therapy for the Management of Localized Prostate Cancer: Long-Term Clinical Outcomes at a Comprehensive Cancer Center.
Disease Models & Mechanisms
质子治疗(PT)已成为我们综合癌症中心治疗局限性前列腺癌的标准护理选择。然而,目前对长期临床结果的大规模分析还很少。因此,本文旨在评估PT对局限性前列腺癌患者的长期疗效和毒性。回顾了2006年5月至2020年1月间治疗的2772名患者。根据美国国家综合癌症网络指南,将疾病风险分为低风险组(LR,n=640)、有利-中度风险组(F-IR,n=850)、不利-中度风险组(U-IR,n=851)、高风险组(HR,n=315)或非常高风险组(VHR,n=116)。使用Kaplan-Meier曲线和多元模型分析生化复发和毒性。患者的中位年龄为66岁,中位随访时间为7.0年。盆腔淋巴结照射被指示给28名患者(1%)(2名(0.2%)U-IR,11名(3.5%)HR和15名(12.9%)VHR)。剂量中位数为78Gy,分1.8-2.0Gy(RBE)。LR组自由生化复发率在5年和10年时分别为98.2%和96.8%;F-IR组分别为98.3%和93.6%;U-IR组分别为94.2%和90.2%;HR组分别为94.3%和85.2%;VHR组分别为86.1%和68.5%。两名患者死于前列腺癌。晚期≥3级泌尿生殖道和胃肠道毒性的总体发生率分别为0.87%和1.01%。这一大规模队列研究表明,对于局限性前列腺癌,质子治疗取得了卓越的临床效果,即使是在风险较高且在过去接受过侵袭性治疗效果较差的患者群体中也是如此。© 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 18

SanderDumont,Vincent...
Predicting resectable disease in relapsed epithelial ovarian cancer by using whole-body diffusion-weighted MRI.
Disease Models & Mechanisms
为了确定全身扩散加权磁共振成像 (WB-DWI/MRI) 对预测复发性上皮性卵巢癌次级细胞减灭手术可切除疾病的诊断价值,首次复发的上皮性卵巢癌患者和铂药无效间隔时间至少为6个月的患者于2012年1月至2021年12月期间在一个三级转诊医院进行了一项回顾性队列研究。纳入标准为:(a)首次复发的上皮性卵巢癌;(b)铂药无效间隔时间≥6个月;(c)拟进行次级细胞减灭手术并取得完全的肉眼切除;以及(d)进行了WB-DWI/MRI检查。计算了WB-DWI/MRI对预测次级细胞减灭手术过程中完全切除的诊断性测试,以及WB-DWI/MRI显示可切除疾病与不可切除疾病的患者的无进展生存期和总生存期。共鉴定了238名患者,其中123名(51.7%)进行了次级细胞减灭手术。WB-DWI/MRI对判断可切除疾病的敏感性为93.6% (95% CI 87.3%到96.9%),特异性为93.0% (95% CI 87.3%到96.3%),准确性为93.3% (95% CI 89.3%到96.1%)。阳性预测值为91.9% (95% CI 85.3%到95.7%)。WB-DWI/MRI对可切除疾病的预测与改善无进展生存期(中位数19个月vs 9个月;无进展风险比 [HR] 0.36;95% CI 0.26到0.50)和总生存期(中位数75个月vs 28个月;死亡风险比 [HR] 0.33;95% CI 0.23到0.47)相关。WB-DWI/MRI能够准确预测在次级细胞减灭手术时铂药无效间隔时间≥6个月的患者可切除疾病,并且可能成为目前使用的模型的有价值的补充。© IGCS and ESGO 2023。不得进行商业再利用。请参阅权利和权限。由BMJ出版。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 19

PaulEHanna,IanAStroh...
Adverse kidney outcomes of CDK 4/6 inhibitors for metastatic breast cancer.
DIABETES & METABOLISM
细胞周期依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂显著提高了转移性乳腺癌患者的总体生存率和无进展生存率,但其对短期和长期肾功能的影响尚不清楚。我们发现,在接受CDK 4/6抑制剂治疗的患者中,早期轻度估计的肾小球滤过率(eGFR)下降较为普遍;然而,严重的肾损伤较为罕见,长期eGFR下降不常见。© 2023. Springer Nature Limited.
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 16

HerbertTilg,Christop...
NASH drug treatment development: challenges and lessons.
DIABETES & METABOLISM
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病。尽管NAFLD与肥胖和2型糖尿病密切相关,但这种肝病也会影响非肥胖人群。NAFLD会增加患者心血管疾病、慢性肾脏疾病和某些肝外癌症的风险。尽管过去二十年间进行了众多临床试验,目前仍没有任何被授权用于NAFLD治疗的药物。当前,在试验环境中成功治疗NAFLD的药物非常有限,其原因尚未完全理解。由于心血管疾病是NAFLD患者死亡的主要原因,未来的NAFLD药物治疗必须考虑与心脏代谢风险因素相关的问题。在治疗患有NAFLD的2型糖尿病患者中,降糖药物的成功使用表明了这一策略的重要性,并值得进一步开发。由于合作是成功治疗的整体方法所必需的,因此需要提高公众对NAFLD的认识。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 17

Yi-HsuanRogerChen,Wa...
Quantifying the potential effects of air pollution reduction on population health and health expenditure in Taiwan.
DIABETES & METABOLISM
空气污染,尤其是环境细颗粒物(PM2.5)污染,对公众健康构成重大风险,强调了在全国和次国家级别上了解其对健康负担和开支的长期影响的重要性。因此,本研究旨在量化台湾与PM2.5暴露相关的疾病负担和医疗开支,并评估减少污染水平的潜在效益。本研究采用综合风险评估框架结合自回归滑动平均模型,评估了包括缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺病、肺癌和糖尿病在内的心肺疾病与相关医疗开支在不同空气质量目标情景下的可避免负担,包括现状和15、10、5μg/m3 PM2.5浓度减少的目标情景。我们的研究结果表明,减少PM2.5暴露有望显著减轻多种疾病的负担。比较2022年到2050年之间参照情景和目标情景之间的可归因疾病负担和医疗开支,15、10和5μg/m3目标情景下的可避免残疾调整生命年分别为61万、183万和319万。相应地,可避免的医疗开支范围从63亿美元到367亿美元不等。我们还强调了资源不平等分配的问题,以及需要政策干预来解决由空气污染引起的健康差距。值得注意的是,在5μg/m3目标情景下,高雄市将获得最大收益,2022年到2050年间的残疾调整生命年减少为527,368,节省的费用为0.53亿美元。我们的研究结果表明,采用更严格的排放目标可以有效降低台湾的健康负担和相关医疗开支。总体而言,本研究为台湾的决策者提供了有关通过建立评估空气污染减少对医疗开支和疾病负担的共同利益的综合框架来缓解空气污染的负面影响的宝贵见解。版权所有©2023,由爱思唯尔公司出版。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 17

JuanJDíez,LuisCabrer...
Prevalence of cancer in patients with hypothyroidism: Analysis using big data tools.
DIABETES & METABOLISM
在Savana Manager平台上使用大数据方法评估甲状腺功能减退患者不同癌症类型的发生率。本研究采用观察性、回顾性研究设计,使用马德里Puerta de Hierro Majadahonda大学医院的电子病历(EMR)数据。利用人工智能技术提取EMR中的信息,并使用Savana Manager v3.0软件进行分析。搜索使用词条“甲状腺功能减退”以及相应的肿瘤术语。在总人口数为506,749的样本中,有23,570例(4.7%)被诊断为甲状腺功能减退。与非甲状腺功能减退人群相比,患有该疾病的患者患癌症的发生率明显较高(OR为2.09,95%置信区间[CI]为2.01-2.17)。这种较高的发生率在女性(OR为1.99,95% CI为1.90-2.08)和男性(OR为2.83,95% CI为2.63-3.05)中均存在。然而,在60岁以上的甲状腺功能减退患者中,并未观察到较高的癌症发生率(OR为0.97,95% CI为0.92-1.02)。尽管大多数单独研究的肿瘤在甲状腺功能减退人群中的发生率较高,但我们观察到60岁以上的甲状腺功能减退患者前列腺癌、肺癌、结直肠癌和肝癌的发生率显著降低。这家医院的队列数据表明,甲状腺功能减退的诊断与癌症之间存在显著关联。然而,对于60岁以上的甲状腺功能减退患者,这种关联并不明显。版权所有 © 2022 SEEN and SED. Elsevier España, S.L.U.发表所有权利保留。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 19

LingboAn,MingyangLi,...
Mechanisms of radiotherapy resistance and radiosensitization strategies for esophageal squamous cell carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
食管鳞状细胞癌(ESCC)是全球癌症相关死亡的第六大原因,在其中一半以上病例发生在中国。放射治疗(RT)被广泛应用于ESCC的治疗。然而,放射诱导的DNA损伤反应(DDR)可以促进细胞因子和趋化因子的释放,并引发炎症反应和肿瘤微环境(TME)的变化,从而抑制免疫功能并引发ESCC的侵袭和转移。放射抗性是癌症进展和死亡的主要原因,与异质性有关。因此,更好地了解放射抗性机制可能产生更多的逆转策略,以提高ESCC患者的治愈率和生存期。我们主要总结了放射抗性的可能机制,以揭示ESCC治疗的新靶点。然后,我们总结和比较了当前的逆转放射抗性策略。© 2023. BioMed Central Ltd., 垃圾Springer Nature的一部分。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 17

MengGao,DongjianZhan...
Paeoniflorin inhibits hepatocellular carcinoma growth by reducing PD-L1 expression.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
癌细胞趋化因子程序性死亡配体1(PD-L1)的异常表达导致肝细胞癌(HCC)中免疫逃逸。已经证实芍药苷可抑制HCC的生长;然而,其抑制作用是否涉及减少HCC细胞上的PD-L1表达尚不清楚。我们研究了芍药苷在HCC中的抗肿瘤效果及其潜在的调控机制。在H22移植小鼠和DEN诱导的HCC大鼠中确定了芍药苷对肿瘤生长和肿瘤免疫的影响。通过转染抑制细胞因子信号抑制蛋白3(SOCS3)的小分子干扰RNA到HepG2细胞中,验证了芍药苷对SOCS3/信号转导子和活化子3(STAT3)/PD-L1信号通路的影响。采用实时聚合酶链反应和免疫印迹法测定了SOCS3/STAT3/PD-L1信号通路相关的mRNA和蛋白质水平。在H22和小鼠T细胞共培养系统中检测了白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、颗粒酶B(GrB)和穿孔素1(PRF1)水平。芍药苷能通过增加肿瘤组织中CD8+T细胞的数量来触发T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,从而抑制肿瘤生长。此外,芍药苷在共培养系统中增加了IL-2、IFN-γ、GrB和PRF1的水平。芍药苷抑制了PD-L1的表达,并且这一效应是通过SOCS3/STAT3信号通路介导的。因此,芍药苷可能通过增强SOCS3以抑制STAT3/PD-L1信号通路,从而恢复T细胞对肿瘤细胞的敏感性。我们的研究结果为芍药苷的抗癌效应提供了新的见解。© 2023 The Authors. Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
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