研究动态
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 19
MaryamShirani,RezaPa...
The global prevalence of gastric cancer in Helicobacter pylori-infected individuals: a systematic review and meta-analysis.
Cellular & Molecular Immunology
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是一种感染全球约半数人口的胃肠道病原微生物。H. pylori感染是目前已知最严重的胃癌(GC)危险因素,而GC则是全球致癌死亡的第二大原因。我们进行了一项系统综述和荟萃分析,以评估H. pylori感染个体中GC的全球患病率。我们在PubMed、Web of Science和Embase数据库中进行了系统搜索,涵盖了2011年1月1日至2021年4月20日期间发表的有关H. pylori感染个体中GC患病率的研究。使用Metaprop软件包计算了95%置信区间内的汇总患病率,并采用随机效应模型估计了汇总患病率。我们还使用I2指数进行了量化。根据Higgins分类方法,I2值高于0.7被确定为高异质性。在对17,438份报道进行了筛选后,我们评估了1053篇全文文章的资格;最终包括了来自32个国家的149篇研究数据。美洲(汇总患病率:18.06%,95% CI:16.48-19.63,I2:98.84%)和非洲(汇总患病率:9.52%,95% CI:5.92-13.12,I2:88.39%)具有最高和最低的患病率。在单个国家中,日本的H. pylori阳性患者中GC的汇总患病率最高(患病率:90.90%,95% CI:83.61-95.14),而瑞典的患病率最低(患病率:0.07%,95% CI:0.06-0.09)。在前瞻性病例系列中观察到最高和最低的患病率(汇总患病率:23.13%,95% CI:20.41-25.85,I2:97.70%)和回顾性队列(汇总患病率:1.17%,95% CI:0.55-1.78,I 2:0.10%)。这项系统综述和荟萃分析表明,H. pylori感染在不同地区的GC患者中存在差异。我们观察到在发达国家,大量GC患者与H. pylori相关。利用这些数据,可以采取地区性措施来预防和根除全球范围内的H. pylori感染,从而减少其并发症。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 19
LiyeWang,ShuaiGong,L...
Genomic properties and clinical outcomes associated with tertiary lymphoid structures in patients with breast cancer.
Cellular & Molecular Immunology
在几种实体肿瘤中,三级淋巴结结构(TLS)在决定预后和免疫治疗反应中起关键作用。然而,基于癌症基因组图谱(TCGA)队列的TLS相关基因签名对于乳腺癌(BRCA)患者的影响仍存在争议。基于TCGA-BRCA数据集(n=866),我们鉴定出一个9基因的TLS签名,并进一步分析其预后价值。然后,我们探讨了TLS签名与分子亚型、免疫微环境、肿瘤突变负荷(TMB)之间的关系。高TLS签名患者的总体生存率(OS)比低TLS签名患者更好,这与METABRIC队列的结果一致。多变量分析显示TLS签名在OS方面仍然是一个独立的预后指标。此外,我们建立了一个图表,将TLS签名和其他独立变量集成,以预测个体死亡风险。综合结果显示,高TLS签名的患者从免疫治疗中获益;该签名还与细胞增殖通路抑制、低TP53突变率、B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞和M1巨噬细胞的高浸润有关。因此,TLS签名是区分乳腺癌预后和免疫微环境的有希望的生物标志物。© 2023. Springer Nature Limited.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 19
AnuvratSircar,Satish...
Exploiting the fibroblast growth factor receptor-1 vulnerability to therapeutically restrict the MYC-EZH2-CDKN1C axis-driven proliferation in Mantle cell lymphoma.
Cellular & Molecular Immunology
髓母细胞淋巴瘤(MCL)是一种致命的血液系统恶性肿瘤,中位生存期为4年。其致命性主要归因于对临床肿瘤进展和对当前治疗方案的抗药性的认识有限。自身内在的长期药物治疗和肿瘤微环境(TME)有助于为MCL细胞赋予促肿瘤和抗药性特性。因此,利用全球"统一"分析探究MCL进展中涉及新型药物靶点,从而改善疾病预防,是一个迫切的需求。通过整合转录组学分析MCL患者的数据,我们确定了成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)的存在,并分析MCL患者样本显示高FGFR1表达与MCL患者整体生存期较短有关。通过药物干预和功能缺失研究,我们确定了一个新的MYC-EZH2-CDKN1C轴驱动的MCL细胞增殖过程。此外,药物的靶向作用,如选择性小分子靶向FGFR的厄达替尼,能够在体外诱导细胞周期阻滞和细胞死亡,在体内抑制肿瘤进展,并改善整体生存。我们在多个体内模型系统中进行了广泛的临床前评估,确认了厄达替尼在MCL中的治疗潜力,并将FGFR1确定为MCL中一个可行的治疗靶点。© 2023. 作者。
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CANCER LETTERS
2023 Aug 17
XiaoshuaiZhang,Haiya...
Highly proliferative and hypodifferentiated CAR-T cells targeting B7-H3 enhance antitumor activity against ovarian and triple-negative breast cancers.
CANCER LETTERS
嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法对于血液系统肿瘤非常有效。然而,由于肿瘤的变异性、低抗原特异性和CAR-T细胞的不可持续存活,它们在实体肿瘤治疗方面的应用受到限制。本研究使用慢病毒转导构建了一种新型的CAR-T细胞,其中靶向B7-H3,并结合带有STAT3和STAT5相关激活基序的4-1BB共刺激分子。肿瘤相关抗原B7-H3及其的单链抗体赋予CAR-T细胞肿瘤特异性定位能力。此外,trIL2RB和YRHQ基序的整合以抗原依赖的方式刺激STAT5和STAT3,通过激活JAK-STAT信号通路引发CAR-T细胞的显著增殖和存活。此外,BB-trIL2RB-z(YRHQ) CAR-T细胞中的较低分化T细胞比例增加。此外,BB-trIL2RB-z(YRHQ)在低剂量下有效抑制了卵巢癌(OC)和三阴性乳腺癌(TNBC)的体内生长,而没有高血清水平的炎性细胞因子和器官毒性。因此,我们的研究提出了构建优质多能CAR-T细胞的组合元素,为治疗难治性实体肿瘤提供了有效的策略。版权所有© 2023. Elsevier B.V.发表。
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CANCER LETTERS
2023 Aug 17
JialeQin,LvlanYe,Xia...
Fatty acids in cancer chemoresistance.
CANCER LETTERS
尽管免疫治疗和分子靶向疗法在晚期肿瘤患者中取得了显著的临床成功,但化疗仍然是大多数肿瘤患者常用的治疗方法。化疗药物通过其独特的机制有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活。然而,在化疗压力下,肿瘤细胞往往会出现严重的固有性和获得性药物耐药性,限制了化疗的有效性,并导致治疗失败。越来越多的证据表明,脂质代谢的改变可能与肿瘤化疗耐药性的发展有关。因此,在本综述中,我们提供了脂肪酸代谢及其对化疗耐药机制的影响的全面概述。此外,我们还讨论了以脂肪酸代谢为靶点的治疗策略,以克服药物耐药性的潜力。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发表。
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Brain Structure & Function
2023 Aug 19
KailiYu,ZhenguoSong,...
Effect of postoperative application of esketamine on postoperative depression and postoperative analgesia in patients undergoing pancreatoduodenectomy: a randomized controlled trial protocol.
Brain Structure & Function
胰十二指肠切除术(PD)创伤性大,难以操作,并且术后并发症和围手术期死亡率高。术后并发症和疼痛经常发生,严重影响患者的心理状态。厄司他明是一种N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,具有镇痛和抗抑郁效果。本研究旨在调查厄司他明对接受PD手术患者术后抑郁和疼痛的影响。该前瞻性、单中心、随机对照试验将纳入80名接受选期PD手术的患者。患者将被随机分为两组:实验组(n = 40)接受厄司他明治疗和对照组(n = 40)。在厄司他明组,手术后立即连接止痛泵。连续给予厄司他明1.5 mg/kg + 速芬太尼2 µg/kg,稀释到150 ml,背景输注和冲击剂量分别为1 ml/h和2 ml/次,锁定时间为10分钟;对照组将接受厄司他明组的速芬太尼2 µg/kg治疗。主要结果是术后第三天(POD3)的汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分。次要研究指标包括(1)手术前和进入术后麻醉恢复室(PACU)后立即、手术后1、2、3、4和5天的视觉模拟评分(VAS)和HAMD-17评分;(2)手术后第1、2、3、4和5天的里士满镇静激动量表(RASS)评分;(3)手术后所需的速芬太尼和厄司他明剂量;(4)术后镇痛泵有效按压次数、救治镇痛次数和救治药物剂量,记录患者进入PACU后6、24、48和72小时内救治镇痛治疗次数和救治药物剂量;(5)术后并发症和不良事件;(6)术后住院天数;(7)脑源性神经营养因子(BDNP)、5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素6的浓度,术后第1、3和5天;以及(8)患者术后6个月和12个月的存活率。研究假设是实验组的术后HAMD-17和VAS评分、术后不良反应的发生率以及血清标志物BDNP、5-HT、TNF-α和IL-6的浓度将低于对照组。ClinicalTrials.gov代码ChiCTR2200066303. 于2022年11月30日注册。©2023年。 BioMed Central Ltd.,Springer Nature的一部分。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2023 Aug 17
QunLu,XiaozhiZhao,Sh...
Robot-assisted Simple Enucleation Versus Standard Robot-assisted Partial Nephrectomy for Low- or Intermediate-complexity, Clinical T1 Renal Tumors: A Randomized Controlled Noninferiority Trial.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
虽然部分肾切除术已经成为技术可行时T1肾肿瘤的黄金标准,但简单剥离术显示出更好的效果。据我们所知,尚未发表任何比较这两种手术方法的随机对照试验。我们旨在比较机器人辅助简单剥离术(RASE)和标准机器人辅助部分肾切除术(sRAPN)对临床T1肾肿瘤的手术切缘状态。本研究为前瞻性随机对照非劣效试验。共纳入了380名年龄在18-80岁之间的新诊断、散发性、单侧临床T1肾肿瘤(RENAL评分<10)患者,并随机分组接受RASE或sRAPN术。主要终点为阳性手术切缘(PSM)率,设定非劣效边界为7.5%。该研究已在ClinicalTrials.gov(注册编号NCT03624673)上进行注册。我们将RASE与标准RAPN的非劣效定义为95%置信区间上界<7.5%,以评估PSM患者比例的差异。共纳入380例患者,随机分配至RASE组(n=190)或sRAPN组(n=190)。意图治疗分析发现,RASE组中2.3%的患者和sRAPN组中3.0%的患者存在PSM。RASE组在7.5%边界内显示出与sRAPN组的非劣效(差异为-0.7%,95%置信区间为-4.0%至2.7%)。根据效应分析结果,RASE的非劣效也得到证实。与sRAPN组相比,RASE组的平均手术时间较短(145 vs 155分钟;p=0.018),肿瘤床缝合率较低(8.9% vs 43%;p<0.001)。估计失血量在sRAPN组明显低于RASE组(p=0.046)。两组之间的复发率无差异(p>0.9)。对于低至中等复杂性肿瘤的管理,RASE在PSM率方面不劣于sRAPN。需要长期随访来评估肿瘤控制效果。我们进行了一项试验,比较了肾肿瘤的简单肿瘤剥离术和部分肾切除术。我们评估的结果是患者中阳性手术切缘的比例。我们的结果表明,在这个结果上,简单肿瘤剥离术不逊于部分肾切除术。需要更长期的随访来评估其他癌症控制效果。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Aug 05
JieFang,ChangjingYua...
A Thermus thermophilus argonaute-coupling exponential amplification assay for ultrarapid analysis of circulating tumor DNA.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
循环肿瘤DNA(ctDNA)是一种非侵入性液体活检生物标志物,具有重要的临床和生物学信息,但现有的检测技术费用昂贵、复杂且耗时。本文报道了一种超快速、敏感且简单的方法,我们将其称为Thermus thermophilus argonaute耦合指数增殖反应(TtAgo-CEAR),可选择性地扩增突变的ctDNA。针对七种Kirsten Rat Sarcoma-2病毒(KRAS)点突变,本策略可以在仅需16分钟、无需前期PCR扩增的情况下,实现以aM级敏感性和单核苷酸特异性的简易检测。我们还证明了TtAgo耦合分析可轻松用于基于太赫兹光谱和侧流法的读出。我们展示了通过小鼠模型检测到的ctDNA浓度可以响应血清样品中疾病负担的变化。可以预见,这种TtAgo-CEAR方法对于快速诊断和监测各种恶性肿瘤具有巨大潜力。版权所有© 2023 Elsevier B.V.发表。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Aug 12
HaoHu,KejunDong,BeiY...
Highly-sensitive and homogenous detection of 8-oxoguanine based DNA oxidative damage by a CRISPR-enhanced structure-switching aptamer assay.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
8-氧鸟嘌呤(8-oxoG)基DNA损伤是DNA损伤中最常见的类型,对基因表达有很大影响。因此,准确量化8-oxoG基DNA损伤在临床意义上具有很高的重要性。然而,目前用于8-oxoG检测的方法很难在方便性、低成本和灵敏度之间取得平衡。在此,我们提出并研究了CRISPR-Cas12a系统中缩短的crRNA模式,并大大增强了其信噪比。利用缩短的crRNA模式的优势,我们进一步开发了一种CRISPR增强结构切换适配体测定法(CESA)用于检测8-oxoG。通过检测游离8-oxoG和基因组DNA上的8-oxoG,对CESA的分析性能进行了深入研究。CESA对游离8-oxoG显示出了令人印象深刻的敏感性,检测限和定量限分别为32.3 pm 和0.107 nM。当检测基因组DNA上的8-oxoG时,这些限制略有增加,分别为64.5 pm和0.215 nM。为了证明CESA系统在临床可行性和重要性方面的作用,我们进一步将其应用于衡量7份血浆样本中的8-oxoG水平(宫颈癌,11.87 ± 0.69 nM 对照组,2.66 ± 0.42 nM)、24份血浆样本中的8-oxoG水平(无精子症,22.29 ± 7.48 nM 正常精子,9.75 ± 3.59 nM)、10份乳腺组织基因组DNA样本中的8-oxoG水平(乳腺癌,2.77 ± 0.63 nM/μg 对照组,0.41 ± 0.09 nM/μg)以及24份精子基因组DNA样本中的8-oxoG水平(无精子症,28.62 ± 4.84 正常精子,16.67 ± 3.31)。此项工作不仅提出了一种基于缩短crRNA设计范式的CRISPR-Cas12a基生物传感器开发方法,还为检测8-oxoG基DNA损伤提供了强大的工具。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Aug 11
Na-NaZhang,Yu-JuanBa...
Virtual screening of novel mTOR inhibitors for the potential treatment of human colorectal cancer.
BIOORGANIC CHEMISTRY
mTOR通路的异常活化与癌症的发生和进展密切相关,尤其是结直肠癌。本研究建立了一个合理的虚拟筛选策略,并从ChemDiv数据库中获得了MT-5,这是一种具有喹啉支架的新型mTOR抑制剂。MT-5显示出强大的激酶抑制活性(IC50:8.90 μM)和抗多种癌细胞系的增殖效应,尤其是HCT-116细胞(IC50:4.61 μM),其抗增殖效应是顺铂对照(IC50:9.99 μM)的2.2倍。通过Western blot、细胞迁移、细胞周期阻滞和凋亡实验,研究了MT-5的潜在抗癌机制。体外代谢稳定性结果显示,MT-5在人造胃肠液、大鼠血浆和肝微粒体中具有良好的稳定性。此外,还从计算的角度研究了MT-5结合到mTOR蛋白结合口袋周围残基的关键贡献。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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