研究动态
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 19
HanaKomic,AlexanderH...
HLA-B*44 and the Bw4-80T motif are associated with poor outcome of relapse-preventive immunotherapy in acute myeloid leukemia.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
HLA-B等位基因与不同病理学结果相关,包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤。编码的HLA-B蛋白在抗原呈递给细胞毒性T细胞方面起着关键作用,一些包含Bw4模式的变异体也是杀伤性免疫球蛋白样受体(KIR)3DL1/S1的NK细胞配体。我们对急性髓系白血病(AML)复发预防免疫治疗中HLA-B基因型对疗效的潜在影响进行了研究。对78名非移植的AML患者在巩固阶段接受HDC/IL-2治疗进行了HLA-B和KIR基因的基因型分析。HLA-B*44与LFS(白血病无瘤生存)和总体生存(OS)降低相关,但这种与结果的负相关性在HLA-B44超型等位基因中并不共享。值得注意的是,HLA-B*44是少数带有Bw4模式并且在位置80处具有苏氨酸的HLA-B44超型等位基因之一,这通常导致与抑制性NK受体KIR3DL1的结合较弱。因此,KIR3DL1与Bw4之间的强相互作用与较好的LFS和OS相关(p = 0.014和p = 0.027)。来自80T-Bw4供体的KIR3DL1+ NK细胞显示出较低的脱颗粒反应和细胞因子反应,这表明80T-Bw4受试者中KIR3DL1介导的教育受损。我们提出,强的KIR3DL1+-Bw4相互作用的存在改善了NK细胞的教育,在接受HDC/IL-2免疫治疗预防复发的AML患者中具有优势。© 2023. The Author(s).
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Aug 17
Jia-LinWang,Chun-Yan...
Sesquiterpene coumarins from Ferula sinkiangensis and their anti-pancreatic cancer effects.
BIOMASS & BIOENERGY
已经从新疆当归(伞形科)根部分离得到了八个前所未报告的倍半萜香豆素,即(+)-和(-)-ferulasinkian A(1),(-)-fukanefuromarin M(2),(±)-ferulasinkian C(3),(±)-ferulasinkian D(4),ferulasinkian E(5),ferulasinkian F(7)和ferulasinkian G(8),以及两个已知化合物,即(+)-fukanefuromarin M(2)和7-羟基ferprenin(6)。通过光谱分析、电化学圆二色光谱计算和旋光计算,阐明了所有化合物的结构。化合物1-6为二聚物,由一条链状倍半萜和一种含氧六元环的香豆素连接,连接处位于香豆素C-3和C-4。目前,该属只有七个这样的结构报道,它们的绝对构型尚未确定。化合物7-8是一种链状倍半萜连接在香豆素C-4上的倍半萜香豆素衍生物。在本研究中,成功地对化合物(±)-1和(±)-2进行了手征分离,并确定了化合物(±)-1,(±)-2,5,7和8的绝对构型。对所分离的化合物进行了对人胰腺癌细胞系(包括CFPAC-1,PANC-1,CAPAN-2和SW 1990)的细胞毒性活性评估。化合物(+)-1,(-)-1和7对胰腺癌细胞表现出强大的细胞毒性,其IC50值在4.57±0.94到14.01±1.03μM范围内。此外,对(-)-1的初步机理研究表明,它能诱导CFPAC-1细胞凋亡。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Aug 17
AeshahAlluli,WillemR...
Dynamic relationship between the aryl hydrocarbon receptor and long noncoding RNA balances cellular and toxicological responses.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
芳香族氢化碳受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种通过内源性配体和外源性化学物质激活的细胞质转录因子。一旦AhR被激活,它将定位到细胞核,与AhR核翻译因子(ARNT)二聚化,并结合到外源性反应元件(XRE)上,以促进基因转录,特别是细胞色素P450 CYP1A1的转录。AhR不仅介导环境化学物质的毒性效应,还具有许多假定的生理功能。AhR生物学的这种二分法可能与长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的相互调控有关。lncRNA被定义为长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的转录本,与细胞分化、细胞增殖和细胞凋亡等许多生理过程有关。lncRNA还与疾病发生机制有关,特别是癌症的发展。最近的研究发现,环境化学物质激活AhR会影响lncRNA的表达和功能。本文概述了不同配体激活的AhR信号传导途径,并突出了AhR激活在生物学和毒理学反应中的主要差异。我们还详述了lncRNA的功能,并提供了AhR对其调控的最新数据。最后,我们概述了AhR与lncRNA之间功能重叠可能是AhR既作为内源性功能调节器又作为环境化学物质毒理反应介质的一种方式。总体而言,仍然需要进行更多的研究来充分理解AhR与lncRNA之间的动态相互作用。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.发表。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Jul 28
QiutingYu,NingZhang,...
EGCG attenuated acute myocardial infarction by inhibiting ferroptosis via miR-450b-5p/ACSL4 axis.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
表皮儿茶素没食子酸酯(EGCG)具有抗肿瘤多药耐药、抗氧化和抗炎等多种生物学效应。铁死亡是缺血性心脏损伤的主要驱动因素,因此抑制铁死亡可能是心血管疾病的有效治疗策略。然而,EGCG对缺血性心肌组织中铁死亡的作用及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在研究EGCG对体外和体内心肌缺血诱导的铁死亡的影响和潜在机制。体外和体内分别建立了心肌细胞缺氧模型和小鼠急性心肌梗死(AMI)模型。转染miR-450b-5p和ACSL4沉默或过表达质粒,预处理或不预处理EGCG。细胞存活率通过CCK-8实验确定。用血红素和嗜铬酸染色法(HE)和透射电子显微镜(TEM)评估形态学变化。用TTC染色观察梗死面积,用超声心动图评估心功能。采用流式细胞术评估反应性氧化物(ROS)的存在。使用试剂盒检测心肌肌钙蛋白I(cTn I)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、二价铁离子(Fe2+)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。通过荧光素酶活性实验评估miR-450b-5p与ACSL4的结合能力。相关基因和蛋白的表达分别通过RT-qPCR和免疫印迹法测量。EGCG减轻了AMI引起的铁死亡,并改善了心肌缺血损伤,与减少铁沉积和cTn I、抑制脂质过氧化、降低TFR1和ACSL4、上调SLC7A11、FTH1和GPX4有关。同时,EGCG预处理增加了缺血性心肌组织中miR-450b-5p的表达。进一步研究发现,miR-450b-5p的沉默部分削弱了EGCG在缺氧HL-1细胞中产生的保护效应,而与miR-450b-5p模拟物结合能增强EGCG在缺血性心肌组织中的效力。双荧光素酶试验表明miR-450b-5p与ACSL4结合。此外,ACSL4的沉默与EGCG的心脏保护作用具有协同增强效果。更重要的是,EGCG处理通过miR-450b-5p/ACSL4轴调节铁死亡相关蛋白的表达。总之,本研究明确表明EGCG通过作用于铁死亡减轻心肌缺血损伤。我们的研究首次揭示了miR-450b-5p/ACSL4轴在AMI中的作用。此外,本研究还阐明了EGCG抑制铁死亡的分子机制在很大程度上依赖于miR-450b-5p/ACSL4轴,提示EGCG可能作为一种新型抗铁死亡药物在AMI中发挥治疗作用。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 19
ZhuobinXu,YufeiZhu,M...
Mackinawite nanozymes as reactive oxygen species scavengers for acute kidney injury alleviation.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
由于其独特的结构、物理化学性质和生物相容性,硫化铁纳米材料已成功地应用于细菌感染治疗和催化-铁死细胞联合肿瘤治疗作为治疗剂。然而,对铁硫化物的生物医学研究和对其生物学功能的理解不足,以及铁硫化物纳米材料如何影响疾病中的活性氧类物质(ROS)仍然未知。急性肾损伤(AKI)与高水平的ROS相关,因此纳米医学介导的抗氧化治疗已成为其缓解的新策略。在这里,用谷胱甘肽(GSH)和铁离子(Fe3+)(简称为GFeSNs)通过水热法合成了麦金纳石纳米酶模拟剂,然后评价其作为与ROS相关的AKI治疗的ROS清除剂。GFeSNs通过多种类酶的协同作用和氢多硫化物释放性能表现出广谱的ROS清除能力。此外,体外和体内实验均证明,GFeSNs在极低剂量下展示出优异的对抗ROS诱导损伤的细胞保护效果,并显著改善了AKI的治疗效果。鉴于其协同的抗氧化性能和高生物相容性,GFeSNs在AKI和其他ROS相关疾病的治疗中具有巨大潜力。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 19
AmritpalKaur,YashSha...
Novel biogenic silver nanoconjugates of Abrus precatorius seed extracts and their antiproliferative and antiangiogenic efficacies.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
从药用植物中提取的生物合成纳米银结合物(AgNCs)在生物医药领域得到了广泛的研究。首次使用毛发亚科甘蓝种子乙酸乙酯提取物合成了AgNCs,并评估了其对宫颈和口腔癌的抗增殖和抗血管生成作用。利用紫外-可见分光光度计、动态光散射(DLS)和扫描电子显微镜(SEM)对AgNCs进行了表征。采用MTT、DNA断裂和体外抗氧化酶活性测定研究了抗增殖活性。采用体内鸡绒毛膜(CAM)模型评估了抗血管生成活性。GCMS分析在两种提取物中鉴定了共有11种化合物。合成的AgNCs呈球形,平均粒径为97.4 nm(AgAPE(Sox))和64.3 nm(AgAPE(Mac))。AgNCs对Hep2C和KB细胞具有有效抑制作用。在Hep2C细胞中,AgAPE(Mac)显示出最高的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(catalase)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性和较低的丙二醛(MDA)含量,而AgAPE(Sox)显示出最高的谷胱甘肽(GSH)含量。另一方面,在KB细胞中,AgAPE(Sox)显示出较高的SOD、GST活性、GSH含量和较低的MDA含量,而AgAPE(Mac)显示出最高的过氧化氢酶活性。对接分析显示丁香酚和亚油酸与选择的靶点之间具有最大的结合亲和力。AgAPE(Sox)、AgAPE(Mac)处理明显减少了鸡胚血管的厚度、分支和发芽。这项研究表明,由A. precatorius-derived AgNCs增强了对宫颈和口腔癌以及血管生成的作用,潜在地限制了肿瘤的生长。© 2023. Springer Nature Limited.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 17
SalineeNaewla,RamPra...
Hesperidin ameliorates impairment in hippocampal neural stem cells related to apoptosis induced by methotrexate in adult rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
神经发生是生成神经干细胞(NSCs)并使其功能成为神经元的过程,在化疗治疗后可以减少。甲氨蝶呤(MTX)是一种叶酸拮抗剂,用于癌症治疗,但会产生负面影响,包括氧化应激、神经细胞凋亡和认知功能障碍。橙皮素(Hsd)是一种存在于柑橘类水果中的黄酮类化合物,具有抗氧化和神经保护作用。本研究旨在探讨Hsd是否能够减轻MTX诱导的海马神经干细胞凋亡引起的损伤。斯普拉格-道利大鼠(n = 24)被分成4组:(1)车组接受丙二醇(21天)和0.9%生理盐水(第8天和第15天),(2)Hsd组接受100mg/kg(21天),(3)MTX组接受75mg/kg(第8天和第15天),(4)MTX+Hsd组接受MTX,75mg/kg(第8天和第15天)和Hsd,100mg/kg(21天)。我们的结果表明,MTX可以降低海马神经干细胞,包括SRY(性别决定区域Y)-盒2(SOX2)和网格蛋白。MTX减少了海马中与血管相关(VR)的Ki-67阳性细胞,但未减少与非血管相关(NVR)的Ki-67阳性细胞。此外,MTX降低了海马组织中的SOX2、网格蛋白、突触后密度蛋白95(PSD-95)和B细胞淋巴瘤-2蛋白家族(Bcl-2),而增强了Bax和半胱天冬酶-3。有趣的是,Hsd和MTX的联合处理显示出SOX2、网格蛋白和VR Ki-67阳性细胞的上调,以及升高的SOX2、网格蛋白、PSD-95和Bcl-2蛋白。此外,同时接受Hsd和MTX可以显著抑制Bax和半胱天冬酶-3的增加。这些结果证实了在海马NSC增殖和神经细胞凋亡方面,Hsd可以缓解MTX诱导的损伤。 版权所有2023年作者,出版Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 19
ShengtaoWang,XinxinZ...
LncRNA EBLN3P Facilitates Osteosarcoma Metastasis by Enhancing Annexin A3 mRNA Stability and Recruiting HuR.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
骨肉瘤(OS)是一种常见的骨癌。长链非编码RNA(LncRNA)在OS治疗中显示出潜力。本研究的目的是揭示lncRNA EBLN3P对OS生长和转移的作用及其机制。通过RT-qPCR/Western blot分析确定了EBLN3P/Hu抗原R(HuR)/Annexin A3(ANXA3)的表达。干预EBLN3P/ANXA3/HuR后,通过CCK-8/Transwell实验评估了OS细胞的增殖/迁移/侵袭能力。利用FISH/免疫荧光实验观察EBLN3P/ANXA3/HuR细胞的共定位。通过RNA免疫沉淀/RNA pull-down/RNA稳定性实验评估EBLN3P/ANXA3/HuR之间的相互作用和ANXA3的半衰期。建立裸鼠异种移植模型,并进行EBLN3P处理以评估EBLN3P对OS的功能。EBLN3P/ANXA3在OS细胞中高表达。沉默EBLN3P或ANXA3限制了OS细胞的增殖/迁移/侵袭。从机械上讲,EBLN3P/ANXA3可以与HuR结合,EBLN3P通过招募HuR增强了ANXA3 mRNA的稳定性,从而促进了OS细胞的生长。高表达的HuR或ANXA3对沉默EBLN3P对OS细胞的抑制作用进行了对抗。体内实验显示,EBLN3P通过操纵HuR/ANXA3促进了肿瘤的生长和转移。EBLN3P通过招募HuR增强了OS细胞的增殖/迁移/侵袭能力,从而增加了ANXA3 mRNA的稳定性和蛋白水平,为OS的临床治疗提供了新的潜在治疗靶点。EBLN3P和ANXA3可能在OS的诊断、治疗和预后中发挥潜在作用。本研究为进一步的肿瘤手术临床研究提供了理论参考。© 2023. 作者。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 19
PierredeMathelin,Cat...
Extended Right Hepatectomy to Inferior Vena Cava Under Total Vascular Exclusion, Veno-Venous Bypass and In Situ Hypothermic Perfusion of the Future Liver Remnant.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
肝静脉-下腔静脉汇流处的静脉阻塞在需要进行相关肝切除的情况下可能特别具有挑战性。在这种情况下,可以使用全血管排斥(TVE)与静脉-静脉旁路(VVB)和低温原位灌注(HP)来进行治疗。方法:患者为58岁,患有侵袭肾脏、右肝和肝静脉汇合处有血管内血栓延伸的大体积肾上腺癌。计划进行右肝切除,切除范围延伸到分段1、右肾和肝上腔下腔静脉。在TVE、VVB和左侧肝低温灌注的条件下进行肝实质切割,以减少术中失血和术后肝功能衰竭的风险。利用环形 Gore-Tex 假体与左侧肾静脉重新植入实现下腔静脉重建。静脉-静脉旁路和肝血管排斥的总持续时间分别为2小时40分钟和2小时10分钟。患者在术后第17天出院。全血管排斥与静脉-静脉旁路和原位肝低温灌注增加了需要复杂血管重建的重大肝切除术的安全性。我们的机构在以下情况下使用VVB和未来肝脏残留物的HP进行TVE:(1)TVE持续时间超过30分钟;(2)需要血管重建;(3)存在静脉阻塞;(4)存在受损的肝组织;(5)存在心血管合并症。© 2023. 外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 19
AndrewSeto,Alexandra...
Routine Use of a Standardized Mastectomy Diagram by Surgeons Improves Accuracy and Timeliness of the Final Pathological Report.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
准确及及时评估病理标本对患者护理和肿瘤管理至关重要。本研究旨在确定标准化乳房切除术图谱对外科医生和病理学家之间的沟通是否有助于改善病理处理。我们进行了一项连续12个月的前瞻性质量改进研究。在前6个月,根据标准科室方案执行常规的乳房切除术病理处理。接着的6个月内,我们在手术时完成了一份标准化的乳房切除术图谱,记录了所有良性和恶性病变的位置和术前病理诊断。我们使用协方差分析比较了两组之间乳房病变鉴定数量以及标本接收至最终病理报告日期之间的天数。常规处理组中标本接收至最终病理报告日期的平均时间(±标准误差)从8.3 ± 0.7天减少至使用标准化乳房切除术图谱的6.1 ± 0.6天,两组之间差异为2.1天(95%置信区间[CI] 0.3-4.0; p = 0.02)。鉴定出的病变数量从1.8 ± 0.2增加至2.6 ± 0.2,两组之间差异为0.8(95% CI 0.1-1.5; p = 0.02)。一份在手术时完成的标准化乳房切除术图谱能够改善病理处理的质量。这个图谱作为乳房病变地图,能够协助病变定位,提高准确性,并缩短最终病理报告的时间。© 2023. 作者。
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